本發(fā)明屬于醫(yī)藥化學(xué)，具體地，涉及一種鹽酸蘭地洛爾藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、鹽酸蘭地洛爾作為一種超短效且高度選擇性的β1受體拮抗劑，通過精準(zhǔn)拮抗存在于心臟的β1受體，通過抑制兒茶酚胺引起的心搏增加而改善心動(dòng)過速性心律失常，從而有效調(diào)控并改善心動(dòng)過速性心律失常的狀態(tài)，它在新發(fā)生的快速性心律失常的治療中發(fā)揮重要且不可替代的作用，主要用于手術(shù)時(shí)心動(dòng)過速性心律失常在如針對心房纖顫、心房撲動(dòng)及竇性心動(dòng)過速等緊急情況的即時(shí)干預(yù)，以及在術(shù)后持續(xù)的循環(huán)監(jiān)測過程中，對心動(dòng)過速性心律失常的迅速且有效的治療，均展現(xiàn)出其獨(dú)特的臨床價(jià)值，然而鹽酸蘭地諾爾的水溶液穩(wěn)定性較差，極易降解。

2、為了達(dá)到預(yù)期的治療效果，理論上可能需要提高藥物在血液中的濃度，以確保有足夠量的活性成分到達(dá)并作用于心臟。然而，這一做法卻伴隨著顯著的風(fēng)險(xiǎn)。提高血藥濃度不僅可能加劇藥物在注射部位的局部反應(yīng)，如皮膚壞死，還可能引發(fā)一系列全身性不良反應(yīng)，包括但不限于心動(dòng)過緩、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(如意識(shí)模糊、幻覺)以及其他全身性反應(yīng)(如惡心、嘔吐、肝腎功能異常)等。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸蘭地洛爾藥物組合物及其制備方法，利用了果膠與抗壞血酸作為穩(wěn)定劑，旨在利用果膠的強(qiáng)交聯(lián)能力構(gòu)建穩(wěn)定的水凝膠網(wǎng)絡(luò)。通過精確調(diào)控果膠、抗壞血酸以及交聯(lián)劑之間的比例，本發(fā)明成功地將鹽酸蘭地洛爾藥物分子包裹于水凝膠骨架之中，利用真空冷凍干燥技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了藥物組合物從液態(tài)到固態(tài)的精細(xì)轉(zhuǎn)化，制得了形態(tài)穩(wěn)定、分布均勻且易于再分散的鹽酸蘭地洛爾粉劑，這一創(chuàng)新設(shè)計(jì)不僅確保了藥物制劑的物理穩(wěn)定性，還顯著提升了其臨床使用的便捷性。

2、尤為重要的是，該水凝膠骨架的獨(dú)特結(jié)構(gòu)有效地充當(dāng)了藥物分子的保護(hù)屏障，顯著減少了鹽酸蘭地洛爾在到達(dá)靶器官(如心臟)前與血漿中其他成分的非目標(biāo)性結(jié)合，從而避免了藥物提前失活的風(fēng)險(xiǎn)，這一特性極大地降低了治療所需的藥物濃度，不僅提升了治療效果，還顯著減少了局部及全身不良反應(yīng)的發(fā)生，為患者帶來了更加安全、有效的治療選擇。

3、本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

4、一種鹽酸蘭地洛爾藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

5、s1、將穩(wěn)定劑溶解在注射用水中，加熱至50～60℃、并進(jìn)行充分?jǐn)嚢?，使其均勻混合得溶液a；

6、s2、將鹽酸蘭地洛爾溶于注射用水中，并用ph調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)ph為6.8～7.2，室溫?cái)嚢柚镣耆芙獾萌芤篵；

7、s3、將溶液a和溶液b混合，攪拌直至完全溶解，加入交聯(lián)劑，加熱到40～50℃、攪拌1～3h得混合液c；

8、s4、將混合液c過濾，分裝，干燥，充氮?dú)?，軋塞，得到所述鹽酸蘭地洛爾藥物組合物。

9、進(jìn)一步地，所述鹽酸蘭地洛爾、穩(wěn)定劑、ph調(diào)節(jié)劑、交聯(lián)劑、總注射用水的用量比1～3mg：15～20mg:1～2mg:交聯(lián)劑0.5～1mg：50ml。

10、進(jìn)一步地，所述穩(wěn)定劑為質(zhì)量比1～2:0.1～0.3的果膠和抗壞血酸。

11、進(jìn)一步地，所述交聯(lián)劑為甘油、京尼平、多巴胺中的一種或幾種。

12、進(jìn)一步地，所述步驟s3中干燥具體指：先在預(yù)凍溫度為-60℃～-40℃，預(yù)凍3～5h，然后在抽真空條件下，以2～4℃/h升溫升華，直至溫度升至-10～0℃保持恒定，干燥至恒重。

13、進(jìn)一步地，所述ph調(diào)節(jié)劑為鹽酸、硫酸、醋酸、乳酸、甲磺酸、磷酸、枸櫞酸、硼酸、酒石酸、蘋果酸、氨基酸、碳酸鈉、枸櫞酸鈉，磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、碳酸氫鈉或氫氧化鈉中的一種或幾種。

14、一種鹽酸蘭地洛爾藥物組合物，由上述方法制成。

15、進(jìn)一步地，所述鹽酸蘭地洛爾藥物組合物為粉劑。

16、本發(fā)明的有益效果：

17、本發(fā)明技術(shù)方案中，通過精確調(diào)控果膠、抗壞血酸以及交聯(lián)劑之間的比例制備作為穩(wěn)定劑的凝膠骨架，制得了形態(tài)穩(wěn)定、分布均勻且易于再分散的鹽酸蘭地洛爾粉劑。

18、更為重要的是，該水凝膠骨架的獨(dú)特結(jié)構(gòu)有效地充當(dāng)了藥物分子的保護(hù)屏障，顯著減少了鹽酸蘭地洛爾在到達(dá)靶器官(如心臟)前與血漿中其他成分的非目標(biāo)性結(jié)合，降低了用藥濃度與毒副作用。

技術(shù)特征：

1.一種鹽酸蘭地洛爾藥物組合物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸蘭地洛爾藥物組合物的制備方法，其特征在于：按用量比計(jì)，所述鹽酸蘭地洛爾、穩(wěn)定劑、ph調(diào)節(jié)劑、交聯(lián)劑、總注射用水的用量比1～3mg：15～20mg:1～2mg:0.5～1mg：50ml。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸蘭地洛爾藥物組合物的制備方法，其特征在于：所述穩(wěn)定劑為質(zhì)量比1～2:0.1～0.3的果膠和抗壞血酸。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸蘭地洛爾藥物組合物的制備方法，其特征在于：所述交聯(lián)劑為甘油、京尼平、多巴胺中的一種或幾種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸蘭地洛爾藥物組合物的制備方法，其特征在于：所述步驟s3中干燥具體指：先在預(yù)凍溫度為-60℃～-40℃，預(yù)凍3～5h，然后在抽真空條件下，以2～4℃/h升溫升華，直至溫度升至-10～0℃保持恒定，干燥至恒重。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸蘭地洛爾藥物組合物的制備方法，其特征在于：所述ph調(diào)節(jié)劑為鹽酸、硫酸、醋酸、乳酸、甲磺酸、磷酸、枸櫞酸、硼酸、酒石酸、蘋果酸、氨基酸、碳酸鈉、枸櫞酸鈉，磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、碳酸氫鈉或氫氧化鈉中的一種或幾種。

7.一種鹽酸蘭地洛爾藥物組合物，其特征在于，由權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的制備方法制成。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種鹽酸蘭地洛爾藥物組合物，其特征在于：所述鹽酸蘭地洛爾藥物組合物為粉劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種鹽酸蘭地洛爾藥物組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，所述鹽酸蘭地洛爾藥物組合物包括原料鹽酸蘭地洛爾、穩(wěn)定劑、PH調(diào)節(jié)劑、交聯(lián)劑和注射用水，其制備方法包括：將穩(wěn)定劑溶解在注射用水中，加熱并進(jìn)行充分?jǐn)嚢?，使其均勻混合得溶液A；將鹽酸蘭地洛爾溶于注射用水中，并用PH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH，室溫?cái)嚢柚镣耆芙獾萌芤築；將溶液A和溶液B混合，攪拌直至完全溶解，加入交聯(lián)劑，加熱攪拌得混合液C；將混合液C過濾，分裝，干燥，充氮?dú)猓埲?，得到所述鹽酸蘭地洛爾藥物組合物；本發(fā)明制得了形態(tài)穩(wěn)定、分布均勻且易于再分散的鹽酸蘭地洛爾粉劑，顯著提升了其臨床使用的便捷性。

技術(shù)研發(fā)人員：康彥龍,劉克壘,同國興
受保護(hù)的技術(shù)使用者：江蘇永安制藥有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/10