本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥，更具體地說，涉及他達(dá)拉非在制備治療三尖瓣閉合不全的藥物中的用途。

背景技術(shù)：

1、三尖瓣關(guān)閉不全多由肺動(dòng)脈高壓及三尖瓣擴(kuò)張引起。常見于顯著二尖瓣病變及慢性肺心病，累及右心室的下壁心肌梗塞，風(fēng)濕性或先天性心臟病肺動(dòng)脈高壓引起的心力衰竭晚期，缺血性心臟病，心肌?。簧僖娬呷顼L(fēng)濕性三尖瓣炎后瓣膜縮短變形，常合并三尖瓣狹窄；先天性ebstein畸形；感染性心內(nèi)膜炎所致的瓣膜毀損；三尖瓣脫垂，此類病人多伴有二尖瓣脫垂，常見于馬凡綜合征；亦可見于右心房粘液瘤，右心室心肌梗塞及胸部外傷后。

2、三尖瓣關(guān)閉不全引起右側(cè)心臟的病理生理變化與二尖瓣關(guān)閉不全對(duì)左側(cè)心臟的影響相似，但代償期較長；病情若逐漸進(jìn)展，最終可導(dǎo)致右心室和右心房肥大，右心室衰竭。顯著肺動(dòng)脈高壓引起者，病情發(fā)展較快。

3、患者首先可能會(huì)有較長的無癥狀期，然后逐步出現(xiàn)心悸、胸悶以及頭暈等臨床癥狀，如果進(jìn)一步加重可能會(huì)導(dǎo)致心力衰竭，甚至猝死。

4、1、癥狀：三尖瓣關(guān)閉不全合并肺動(dòng)脈高壓時(shí)，可出現(xiàn)心排血量減少和體循環(huán)淤血的癥狀。三尖瓣關(guān)閉不全合并二尖瓣疾患者，肺淤血的癥狀可由于三尖瓣關(guān)閉不全的發(fā)展而減輕，但乏力和其它心排血量減少的癥狀可更加重。房顫、心慌和四肢乏力等為該病的主要臨床表現(xiàn)。

5、2、體征：要體征為胸骨左下緣全收縮期雜音，吸氣及壓迫肝臟后雜音可增強(qiáng)；但如衰竭的右心室不能增加心搏量雜音難以增強(qiáng)。僅在流量很大時(shí)，有第三心音及三尖瓣區(qū)低調(diào)舒張中期雜音。頸靜脈脈波圖v波(稱回流波，為右心室收縮時(shí)，血液回流到右心房大靜脈所致)又增大；可捫及肝臟搏動(dòng)。瓣膜脫垂時(shí)，在三尖瓣區(qū)可聞及非噴射性喀喇音。其淤血體征與右心衰竭相同。部分患者可能會(huì)出現(xiàn)下肢水腫，由于血液供應(yīng)不足，導(dǎo)致養(yǎng)分無法傳遞著全身特別是腳踝以下部位，營養(yǎng)不良導(dǎo)致下肢水腫。

6、目前治療三尖瓣閉合不全的方法主要由藥物治療和手術(shù)治療。其中，藥物治療主要應(yīng)用利尿劑氫氯噻嗪、螺內(nèi)酯；洋地黃類藥物洋地黃、地高辛；血管擴(kuò)張藥硝酸甘油、硝酸異山梨酯；現(xiàn)有技術(shù)中治療三尖瓣閉合不全的藥物效果不太理想，因此，需要加強(qiáng)治療三尖瓣閉合不全的研究以提高三尖瓣閉合不全的治療效果。而臨床手術(shù)治療的方法，患者不僅需要支付高昂費(fèi)用，而且風(fēng)險(xiǎn)大，對(duì)患者造成很大的痛苦。

7、他達(dá)拉非是環(huán)磷酸鳥苷(cgmp)特異性磷酸二酯酶5(pde5)的選擇性，可逆抑制劑，當(dāng)性刺激導(dǎo)致局部釋放一氧化氮，pde5受到他達(dá)拉非抑制，使陰莖海綿體內(nèi)cgmp水平提高，這導(dǎo)致平滑肌松弛，血液流入陰莖組織，產(chǎn)生勃起，如無性刺激。他達(dá)拉非片目前臨床適應(yīng)癥主要治療勃起功能障礙及肺動(dòng)脈高壓。目前，還未見他達(dá)拉非在治療心臟三尖瓣閉合不全中的相關(guān)報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于解決現(xiàn)有技術(shù)中治療三尖瓣閉合不全的藥物效果不理想，且臨床手術(shù)治療的方法費(fèi)用高昂、風(fēng)險(xiǎn)大的技術(shù)問題。

2、為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了他達(dá)拉非在制備治療三尖瓣閉合不全的藥物中的用途，所述治療三尖瓣閉合不全的藥物的使用劑量為0.5-40mg/天。

3、優(yōu)選地，所述治療三尖瓣閉合不全的藥物包括藥學(xué)上可接受的輔料。

4、優(yōu)選地，所述治療三尖瓣閉合不全的藥物劑型包括片劑。

5、優(yōu)選地，所述藥物的制備方法包括以下步驟：

6、(1)將購買的他達(dá)拉非脫去外包裝，準(zhǔn)確稱量1000g，將他達(dá)拉非顆粒超微粉碎至直徑為100-500nm的粉末，然后向其中加入17.88kg乳糖，混合均勻后，加入900g交聯(lián)羧甲纖維素鈉和70g十二烷基硫酸鈉，混合均勻得到的粉末稱為t混合粉；

7、(2)制備羥丙纖維素溶液：準(zhǔn)確稱量575g羥丙纖維素，然后向其中加入6.612kg去離子水，攪拌至澄清透明，即可制得羥丙纖維素溶液；

8、(3)將步驟(1)中制得的t混合粉加入羥丙纖維素溶液中，濕法制粒，干燥、整粒，然后加入3.75kg微晶纖維素、700g交聯(lián)羧甲纖維素鈉和125g硬酯酸鎂，混勻，壓片、包衣，進(jìn)行pvc包裝，即制得治療三尖瓣閉合不全的藥物。

9、優(yōu)選地，所述治療三尖瓣閉合不全的藥物的使用劑量為2.5mg/天。

10、優(yōu)選地，所述治療三尖瓣閉合不全的藥物在治療三尖瓣閉合不全時(shí)使房顫、心慌、四肢浮腫癥狀達(dá)到正常水平。

11、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明提供了他達(dá)拉非在制備治療三尖瓣閉合不全的藥物中的用途，相比于現(xiàn)有技術(shù)，不需要手術(shù)，直接進(jìn)行藥物治療；藥物一天服用一片；治療三尖瓣閉合不全療效顯著，主要體現(xiàn)在：三尖瓣閉合不全的癥狀，如房顫、下肢浮腫等癥狀，連續(xù)服用一段時(shí)間后，完全消失了，臨床主要表現(xiàn)為：房顫、心慌、四肢浮腫等癥狀得到有效的緩解。

技術(shù)特征：

1.他達(dá)拉非在制備治療三尖瓣閉合不全的藥物中的用途，其特征在于，所述治療三尖瓣閉合不全的藥物的使用劑量為0.5-40mg/天。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述治療三尖瓣閉合不全的藥物包括藥學(xué)上可接受的輔料。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于：所述治療三尖瓣閉合不全的藥物劑型包括片劑。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于：所述藥物的制備方法包括以下步驟：

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于：所述治療三尖瓣閉合不全的藥物的使用劑量為2.5mg/天。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于：所述治療三尖瓣閉合不全的藥物在治療三尖瓣閉合不全時(shí)使房顫、心慌、四肢浮腫癥狀達(dá)到正常水平。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了他達(dá)拉非在制備治療三尖瓣閉合不全的藥物中的用途，涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，治療三尖瓣閉合不全的藥物的使用劑量為0.5?40mg/天。本發(fā)明通過實(shí)驗(yàn)證明，他達(dá)拉非可以用于制備治療三尖瓣閉合不全的藥物，相比于現(xiàn)有技術(shù)，不需要手術(shù)，直接進(jìn)行藥物治療；藥物一天服用一片；治療三尖瓣閉合不全療效顯著，主要體現(xiàn)在：三尖瓣閉合不全的癥狀，如房顫、下肢浮腫等癥狀，連續(xù)服用一段時(shí)間后，完全消失了，臨床主要表現(xiàn)為：房顫、心慌、四肢浮腫等癥狀得到有效的緩解。

技術(shù)研發(fā)人員：史杰,滕彥嬌,魏民,劉暢
受保護(hù)的技術(shù)使用者：青青河（北京）科技發(fā)展有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/11/14