本發(fā)明涉及藥物制劑，尤其涉及一種二甲雙胍口服溶液制劑的制備方法。

背景技術(shù)：

1、隨著人們生活水品的不斷提高，三高人群逐年增加，而且愈發(fā)低齡化，糖尿病的患病率變得越發(fā)普遍。而患有糖尿病的人群，日常除了要嚴(yán)格控制飲食，還要預(yù)防各種并發(fā)癥，而且糖尿病一經(jīng)確診，需終身服藥，使得患病人群十分痛苦，嚴(yán)重影響患者的幸福指數(shù)。所以一款安全有效，使用方便的降糖藥能夠給患者人群帶來不少安慰。

2、雙胍類降糖藥是目前市場上使用最多最普遍的降糖藥之一，主要有鹽酸二甲雙胍，其可促進(jìn)糖的無氧酵解，增加肌肉、脂肪等外周組織對葡萄糖的攝取，增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用，用于治療非胰島素依賴型糖尿病。

3、本品目前在國內(nèi)只有膠囊劑和片劑上市，國外雖然有口服溶液劑在售，但并未進(jìn)口中國。對于吞咽有困難的患者以及兒童患者，片劑及膠囊劑存在明顯的弊端，如吞咽不方便、兒童患者給藥劑量比成人少，但片劑和膠囊劑的設(shè)計多貼合成人的給藥劑量，導(dǎo)致兒童患者在服藥時劑量不好掌控。

4、我國現(xiàn)階段出現(xiàn)了越來越多的兒童糖尿病患者，但根據(jù)調(diào)研發(fā)現(xiàn)，國外上市的口服溶液劑的處方并不適合兒童服用，如處方中含有的糖精鈣，已經(jīng)被證實(shí)具有潛在的致癌風(fēng)險，不推薦用于兒童藥品。且原料二甲雙胍性味較苦，適口性不好。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了解決上述問題，本發(fā)明提供一種二甲雙胍口服溶液的制備方法，采用本發(fā)明方法進(jìn)行二甲雙胍口服溶液的制備，制備的二甲雙胍口服溶液穩(wěn)定性強(qiáng)，安全性高，適口性好。

2、本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：

3、本發(fā)明提供一種二甲雙胍口服溶液的制備方法，制備方法為：將溶劑加熱，依次投入ph調(diào)節(jié)劑、防腐劑、鹽酸二甲雙胍溶液、混合均勻后加入矯味劑、混合均勻后加入ph調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)溶液ph后加入純水定容得到所述二甲雙胍口服溶液。

4、根據(jù)給藥劑量的合理性，鹽酸二甲雙胍的用量為100mg·ml-1。

5、進(jìn)一步地，所述鹽酸二甲雙胍溶液的制備方法為：配置1％的乙酸溶液，將鹽酸二甲雙胍以15mg·ml-1的用量投入到配置好的乙酸溶液中，然后與3％的絲素蛋白等體積混合得到均勻溶液；將均勻溶液滴入肉豆蔻酸異丙酯中攪拌形成油包水型亞微乳，再將亞微乳滴入水中攪拌形成鹽酸二甲雙胍溶液。

6、鹽酸二甲雙胍在體內(nèi)吸收率低且降解速率快，絲素蛋白是一種從蠶絲中提取的天然高分子物質(zhì)，組成成分為18種氨基酸，有效的保證了材料的生物安全性，絲素蛋白在體內(nèi)可被多種酶如蛋白酶xiv、膠原酶ia等降解且降解產(chǎn)物無毒害，絲素蛋白可使鹽酸二甲雙胍在有效濃度水平長期作用，且水包油包水型亞微乳可以進(jìn)一步提高鹽酸二甲雙胍溶液的穩(wěn)定性和分布性。

7、進(jìn)一步地，所述溶劑為純水。

8、進(jìn)一步地，所述防腐劑為苯甲酸鈉。

9、苯甲酸鈉不僅可以防腐，保護(hù)制劑的穩(wěn)定性，還可以作為助溶劑幫助菊粉溶解。

10、進(jìn)一步地，所述苯甲酸鈉用量為20-50mg·ml-1。

11、進(jìn)一步地，所述ph調(diào)節(jié)劑為酸。

12、進(jìn)一步地，首次投入ph調(diào)節(jié)劑為ph調(diào)節(jié)劑總量的40％-60％。

13、量化制劑中鹽酸的用量約為0.004ml/ml。

14、可知酸性物質(zhì)可幫助菊粉溶解，且苯甲酸鈉在酸性條件下更易溶解。故可向溶液中先加入鹽酸幫助菊粉和苯甲酸鈉溶解，同時用剩余的鹽酸維持制劑的ph，維持制劑的穩(wěn)定性。

15、進(jìn)一步地，所述矯味劑為菊粉和香精。

16、矯味劑摒棄安全性有爭議的糖精鈣，選擇菊粉，菊粉成分安全，可以控血脂，控血糖，具有增強(qiáng)免疫力的作用，適用于糖尿病患者，配合香精使用，能很好的改變藥品的口味。

17、進(jìn)一步地，所述菊粉用量為100-200mg·ml-1。

18、菊粉用量過多可能會誘導(dǎo)兒童過多使用藥品，用量過少作用效果不明顯。

19、進(jìn)一步地，所述ph調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)溶液ph為4.2-5.8。

20、本發(fā)明還提供一種二甲雙胍口服溶液，采用上述方法制備。

21、與現(xiàn)有技術(shù)相比：本發(fā)明的有益效果是：

22、1、矯味劑摒棄安全性有爭議的糖精鈣，選擇菊粉，菊粉成分安全，可以控血脂，控血糖，具有增強(qiáng)免疫力的作用，適用于糖尿病患者，配合香精使用，能很好的改變藥品的口味，防腐劑苯甲酸鈉，苯甲酸鈉不僅可以防腐，保護(hù)制劑的穩(wěn)定性，還可以作為助溶劑幫助菊粉溶解。

23、2、加入后菊粉后產(chǎn)生膠狀物，向溶液中先加入鹽酸幫助菊粉和苯甲酸鈉溶解，鹽酸在處方中作為ph調(diào)節(jié)劑，還要調(diào)節(jié)制劑的ph，用以維持制劑的穩(wěn)定性，所以鹽酸分2次使用。

技術(shù)特征：

1.一種二甲雙胍口服溶液的制備方法，其特征在于，制備方法為：將溶劑加熱，依次投入ph調(diào)節(jié)劑、防腐劑、鹽酸二甲雙胍溶液、混合均勻后加入矯味劑、混合均勻后加入ph調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)溶液ph后加入純水定容得到所述二甲雙胍口服溶液。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種二甲雙胍口服溶液的制備方法，其特征在于，所述溶劑為純水。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種二甲雙胍口服溶液的制備方法，其特征在于：所述ph調(diào)節(jié)劑為酸。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的一種二甲雙胍口服溶液的制備方法，其特征在于：首次投入ph調(diào)節(jié)劑為ph調(diào)節(jié)劑總量的40％-60％。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種二甲雙胍口服溶液的制備方法，其特征在于：所述防腐劑為苯甲酸鈉。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的一種二甲雙胍口服溶液的制備方法，其特征在于：所述苯甲酸鈉用量為20-50mg·ml-1。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種二甲雙胍口服溶液的制備方法，其特征在于：所述矯味劑為菊粉和香精。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或7所述的一種二甲雙胍口服溶液的制備方法，其特征在于：所述菊粉用量為100-200mg·ml-1。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種二甲雙胍口服溶液的制備方法，其特征在于：所述ph調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)溶液ph為4.2-5.8。

10.一種二甲雙胍口服溶液，根據(jù)權(quán)利要求1-9任意一項所述方法制備得到。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種二甲雙胍口服溶液的制備方法，制備方法為：將溶劑加熱，依次投入pH調(diào)節(jié)劑、防腐劑、鹽酸二甲雙胍溶液、混合均勻后加入矯味劑、混合均勻后加入pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)溶液pH后加入純水定容得到所述二甲雙胍口服溶液。制備的二甲雙胍口服溶液穩(wěn)定性強(qiáng)，安全性高，適口性好。

技術(shù)研發(fā)人員：李盧凡,蘇俊,申團(tuán)結(jié),金永娟
受保護(hù)的技術(shù)使用者：安徽新世紀(jì)藥業(yè)有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/17