本發(fā)明屬于仿生納米材料，涉及一種乳腺腫瘤多重靶向的仿生納米材料及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、乳腺腫瘤作為女性最常見的惡性腫瘤之一，其治療手段和效果一直是醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)。近年來，隨著納米科技的快速發(fā)展，腫瘤納米材料在乳腺腫瘤的靶向治療方面展現(xiàn)出了巨大的潛力和優(yōu)勢，給乳腺腫瘤的治療帶來了新的希望。這些腫瘤納米材料不僅能夠提高藥物的治療效率，還能顯著減少對(duì)正常組織的毒副作用，實(shí)現(xiàn)對(duì)乳腺腫瘤的高效、精準(zhǔn)治療。

2、其中，納米材料在提高乳腺腫瘤治療的靶向效率方面，采用了一系列創(chuàng)新的策略。這些策略共同作用于優(yōu)化藥物的遞送系統(tǒng)，以實(shí)現(xiàn)更精確、更有效的腫瘤定位和治療，同時(shí)最小化對(duì)正常組織的毒副作用。首先，通過在納米粒子表面修飾特定的靶向配體或抗體(如受體特異性配體、單克隆抗體等)，使其能夠特異性地識(shí)別和結(jié)合到乳腺腫瘤細(xì)胞或腫瘤微環(huán)境中的特定標(biāo)志物。這種表面修飾顯著提高了納米材料的靶向性和選擇性，使藥物直接定位到腫瘤細(xì)胞，從而提高了治療效率。此外，納米材料可以裝載多種藥物，有助于多種治療方式的聯(lián)合與協(xié)同，使藥物可以同時(shí)發(fā)揮作用，增加治療效率，如免疫佐劑與化療藥物的共載，可在化療藥物誘導(dǎo)免疫原性死亡后，募集免疫細(xì)胞，與免疫佐劑同時(shí)發(fā)揮作用，優(yōu)化腫瘤聯(lián)合治療的效果。因此，納米材料集成遞送藥物，可提高藥物的靶向效果與治療效果。

3、目前腫瘤靶向集成策略主要集中于同時(shí)具備主動(dòng)靶向(如配體修飾)、被動(dòng)靶向(納米材料的尺寸效應(yīng))以及刺激響應(yīng)靶向。即便如此，腫瘤組織較為致密，納米材料仍然難以高效進(jìn)入腫瘤內(nèi)部。研究顯示，最高只有0.7％的納米材料能有效靶向到腫瘤之中，嚴(yán)重限制了納米材料在腫瘤治療領(lǐng)域的發(fā)展。此外，納米載體存在生物相容性差、易被免疫系統(tǒng)清除，降低其靶向與治療效果。天然獲取的乳腺腫瘤細(xì)胞膜在仿生包覆納米材料后，由于腫瘤同源靶向性，可有效提高納米材料腫瘤靶向能力，成為可行性較高的方法。細(xì)胞膜包覆納米材料進(jìn)入腫瘤部位后，如何克服致密腫瘤結(jié)構(gòu)，進(jìn)入到腫瘤深層部位，仍然是目前研究的難題。因此，有必要進(jìn)一步研究腫瘤多重靶向策略，在集成策略增加腫瘤靶向能力的基礎(chǔ)之上，軟化腫瘤組織，使仿生納米材料能更高效的進(jìn)入到腫瘤內(nèi)部，提高腫瘤治療效率。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本發(fā)明的目的之一在于提供一種乳腺腫瘤多重靶向的仿生納米材料；本發(fā)明的目的之二在于提供一種乳腺腫瘤多重靶向的仿生納米材料的制備方法；本發(fā)明的目的之三在于提供一種乳腺腫瘤多重靶向的仿生納米材料在制備治療或預(yù)防腫瘤的藥物中的應(yīng)用。

2、為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

3、1.一種乳腺腫瘤多重靶向的仿生納米材料，所述仿生納米材料包括藥物和負(fù)載藥物的載體，其中所述藥物為阿霉素和1-甲基色氨酸，所述載體通過中空二氧化錳表面吸附膠原蛋白酶后包覆乳腺腫瘤細(xì)胞膜形成。

4、優(yōu)選的，所述乳腺腫瘤細(xì)胞為4t1細(xì)胞。

5、2.上述仿生納米材料的制備方法，所述制備方法具體如下所示：

6、在中空二氧化錳分散液中加入阿霉素溶液和1-甲基色氨酸溶液，攪拌混合后離心洗滌至上清液無色，加入膠原蛋白酶溶液后繼續(xù)攪拌混合反應(yīng)，加入腫瘤細(xì)胞膜后通過脂質(zhì)體擠壓法進(jìn)行腫瘤細(xì)胞膜包覆，離心洗滌，即可得到乳腺腫瘤多重靶向的仿生納米材料。

7、優(yōu)選的，所述中空二氧化錳通過模板法進(jìn)行制備，具體包括以下步驟：

8、在硅球體系中，逐滴加入高錳酸鉀水溶液，滴加完成后攪拌6h，用超純水反復(fù)洗滌后，加入濃度為2m的碳酸鈉溶液刻蝕硅球后，超純水反復(fù)洗滌后得到中空二氧化錳。

9、進(jìn)一步優(yōu)選的，所述硅球體系的制備方法具體包括以下步驟：

10、將曲拉通-100、環(huán)己烷和正己醇混合均勻，依次加入氨水和超純水，混合攪拌后繼續(xù)加入四甲氧基硅烷和3-氨丙基三乙氧基硅烷，繼續(xù)在室溫下攪拌反應(yīng)，離心后收集固體產(chǎn)物，反復(fù)洗滌后即可得到硅球體系；

11、所述曲拉通-100、環(huán)己烷、正己醇、氨水、超純水、四甲氧基硅烷和3-氨丙基三乙氧基硅烷的體積比為53:225:54:7.5:10:5:1，所述離心的轉(zhuǎn)速為12000rpm、時(shí)間為10min。

12、進(jìn)一步優(yōu)選的，所述硅球體系為將硅球加入水中分散形成濃度為1mg/ml的水分散體系。

13、進(jìn)一步優(yōu)選的，所述高錳酸鉀的濃度為10mg/ml。

14、進(jìn)一步優(yōu)選的，所述硅球體系中硅球和高錳酸鉀水溶液中高錳酸鉀的質(zhì)量比為100:750。

15、優(yōu)選的，所述混合反應(yīng)的溫度為4℃、時(shí)間為6h；

16、所述刻蝕的條件為在60℃下刻蝕12h。

17、優(yōu)選的，所述中空二氧化錳分散液中的中空二氧化錳、阿霉素溶液中的阿霉素、1-甲基色氨酸溶液中的1-甲基色氨酸的質(zhì)量比為10:20:20；

18、所述中空二氧化錳分散液中的中空二氧化錳和膠原蛋白酶溶液中膠原蛋白酶的質(zhì)量比為8:1；

19、所述中空二氧化錳分散液中的中空二氧化錳和和腫瘤細(xì)胞膜的質(zhì)量比為1:1。

20、3.上述乳腺腫瘤多重靶向的仿生納米材料在制備治療或預(yù)防腫瘤的藥物中的應(yīng)用。

21、本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明公開了一種乳腺腫瘤多重靶向的仿生納米材料，包括藥物(化療藥物阿霉素(dox)和免疫調(diào)控藥物1-甲基色氨酸(1-mt))和負(fù)載藥物的載體(通過中空二氧化錳表面吸附膠原蛋白酶后包覆腫瘤細(xì)胞膜形成)，兼具增加腫瘤部位靶向、深層滲透以及響應(yīng)藥物釋放的多功能仿生納米材料，可以有效提高藥物的腫瘤靶向與滯留效果，在腫瘤微環(huán)境作用下，釋放化療藥物與免疫調(diào)控藥物，增強(qiáng)腫瘤治療效果。相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的乳腺腫瘤多重靶向的仿生納米材料具有以下顯著優(yōu)勢：(1)利用腫瘤細(xì)細(xì)胞膜包覆材料的同源靶向、膠原降解后軟化腫瘤，增加材料的深層滲透以及腫瘤部位定點(diǎn)響應(yīng)藥物釋放，集成構(gòu)建了具有高腫瘤靶向效果的多功能仿生納米材料；(2)制備過程綠色簡便，水相里即可完成，易于大批量制備；(3)本發(fā)明的仿生納米材料不僅對(duì)腫瘤具有較好的靶向效果，同時(shí)也構(gòu)成了腫瘤免疫循環(huán)，從調(diào)控腫瘤力學(xué)微環(huán)境、腫瘤代謝微環(huán)境、腫瘤免疫微環(huán)境等多重角度出發(fā)，促進(jìn)腫瘤免疫細(xì)胞的募集與活化，提高腫瘤治療效果。

22、本發(fā)明的其他優(yōu)點(diǎn)、目標(biāo)和特征在某種程度上將在隨后的說明書中進(jìn)行闡述，并且在某種程度上，基于對(duì)下文的考察研究對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言將是顯而易見的，或者可以從本發(fā)明的實(shí)踐中得到教導(dǎo)。本發(fā)明的目標(biāo)和其他優(yōu)點(diǎn)可以通過下面的說明書來實(shí)現(xiàn)和獲得。

技術(shù)特征：

1.一種乳腺腫瘤多重靶向的仿生納米材料，其特征在于，所述仿生納米材料包括藥物和負(fù)載藥物的載體，其中所述藥物為阿霉素和1-甲基色氨酸，所述載體通過中空二氧化錳表面吸附膠原蛋白酶后包覆乳腺腫瘤細(xì)胞膜形成。

2.權(quán)利要求1所述仿生納米材料的制備方法，其特征在于，所述制備方法具體如下所示：

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述中空二氧化錳通過模板法進(jìn)行制備，具體包括以下步驟：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述硅球體系的制備方法具體包括以下步驟：

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述硅球體系中硅球和高錳酸鉀水溶液中高錳酸鉀的質(zhì)量比為100:750。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述混合反應(yīng)的溫度為4℃、時(shí)間為6h；

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述中空二氧化錳分散液中的中空二氧化錳、阿霉素溶液中的阿霉素、1-甲基色氨酸溶液中的1-甲基色氨酸的質(zhì)量比為10:20:20；

8.權(quán)利要求1所述乳腺腫瘤多重靶向的仿生納米材料在制備治療或預(yù)防腫瘤的藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種乳腺腫瘤多重靶向的仿生納米材料及其制備方法和應(yīng)用，屬于仿生納米材料技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明公開的乳腺腫瘤多重靶向的仿生納米材料，包括藥物(化療藥物阿霉素和免疫調(diào)控藥物1?甲基色氨酸)和負(fù)載藥物的載體(通過中空二氧化錳表面吸附膠原蛋白酶后包覆腫瘤細(xì)胞膜形成)，兼具增加腫瘤部位靶向、軟化腫瘤后深層滲透以及響應(yīng)藥物釋放的多功能仿生納米材料，可以有效提高藥物的腫瘤靶向與滯留效果，在腫瘤微環(huán)境作用下，釋放化療藥物與免疫調(diào)控藥物，增強(qiáng)腫瘤治療效果。

技術(shù)研發(fā)人員：鄒梅珍,呂永鋼,沈成飛
受保護(hù)的技術(shù)使用者：武漢紡織大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/10