本發(fā)明屬于生物醫(yī)用納米材料，具體地說(shuō)是一種可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞焦亡的錳基納米花及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、近年來(lái)在腫瘤免疫治療領(lǐng)域中仍面臨著部分腫瘤的免疫原性低，腫瘤患者對(duì)免疫治療反應(yīng)性低的難題。免疫原性細(xì)胞死亡(i?cd)是一種激活腫瘤細(xì)胞免疫原性以增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)的有前景的方法。在此過(guò)程中腫瘤細(xì)胞分泌免疫刺激性損傷相關(guān)分子模式(damps),包括表面暴露的鈣網(wǎng)蛋白(crt)、高遷移率組蛋白b1(hmgb1)和三磷酸腺苷(atp)等，并具有促進(jìn)腫瘤組織中t細(xì)胞浸潤(rùn)，從而將免疫冷腫瘤轉(zhuǎn)化為熱腫瘤的能力，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生i?cd已成為腫瘤治療中一種新的有效策略。i?cd包括多種形式的細(xì)胞死亡，目前公認(rèn)具有免疫原性的死亡形式主要為焦亡，壞死性凋亡和鐵死亡。

2、焦亡是一種程序性細(xì)胞死亡形式，由一種穿孔蛋白gasdermin(gsdm)家族介導(dǎo)，現(xiàn)有研究結(jié)果顯示，gsdm蛋白的c端對(duì)n端的抑制作用使得全長(zhǎng)gsdm蛋白處于自抑制狀態(tài)，正常情況下細(xì)胞不會(huì)發(fā)生焦亡。在細(xì)胞受到外界條件改變的應(yīng)激情況下，gsdm蛋白被蛋白酶剪切釋放其具備打孔活性的n端結(jié)構(gòu)域，再轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜形成孔道，導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性改變，最終引起細(xì)胞脹破，釋放細(xì)胞內(nèi)炎性物質(zhì)，包括鈣網(wǎng)蛋白(crt)，高遷移率族蛋白b1(hmgb1)和atp等細(xì)胞內(nèi)容物，可以激活機(jī)體的免疫反應(yīng)并改善免疫微環(huán)境，抑制腫瘤的生長(zhǎng)，因此在腫瘤治療方面具有重要作用。

3、但是，目前誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生焦亡的藥物面臨著特異性差及副作用大的問(wèn)題，亟需探索可特異性誘導(dǎo)焦亡及安全性佳的焦亡誘導(dǎo)劑。納米材料尺寸可調(diào)，合適的粒徑可促進(jìn)其在引流淋巴結(jié)中的選擇性聚集，高效靶向腫瘤組織，并且具有良好的安全性，這些優(yōu)勢(shì)也使得納米材料在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用日益廣泛。錳基納米花作為一種新型的生物醫(yī)用納米材料，因其獨(dú)特的理化性質(zhì)和生物安全性，在腫瘤診斷、治療及成像等方面顯示出巨大的應(yīng)用潛力。然而，目前關(guān)于錳基納米花在誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞焦亡方面的應(yīng)用還鮮有報(bào)道。

4、為此，本領(lǐng)域技術(shù)人員提出了一種可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞焦亡的錳基納米花及其制備方法與應(yīng)用來(lái)解決背景技術(shù)提出的問(wèn)題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞焦亡的錳基納米花及其制備方法與應(yīng)用，以解決現(xiàn)有技術(shù)中目前誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生焦亡的藥物面臨著特異性差及副作用大的問(wèn)題。

2、一種可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞焦亡的錳基納米花，該納米材料成分簡(jiǎn)單，未負(fù)載藥物，并可作為藥物載體，簡(jiǎn)稱為nf。

3、一種可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞焦亡的錳基納米花的制備方法，包括以下步驟：將0.1g高錳酸鉀溶解在50ml蒸餾水中，并將混合物快速攪拌約0.5h；加入1ml油酸，并將所得混合物反應(yīng)6h；之后，通過(guò)在12000rpm下離心，收集粗棕黑色產(chǎn)物，用去離子水和乙醇洗滌數(shù)次，以除去任何可能的殘余反應(yīng)物；將最后所得產(chǎn)物溶于去離子水中，2000rpm離心除去粗大顆粒；收集上清液，通過(guò)在12000rpm轉(zhuǎn)速下離心得到最終產(chǎn)物。

4、根據(jù)上述的錳基納米花，其在抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞焦亡及抑制腫瘤生長(zhǎng)中的應(yīng)用。

5、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：

6、本發(fā)明的錳基納米花可以作為焦亡的誘導(dǎo)劑，釋放可以促進(jìn)抗腫瘤免疫的炎癥因子，錳基納米花制備過(guò)程簡(jiǎn)單，條件溫和，易于量產(chǎn)，且具有較高的抗腫瘤活性和良好的安全性，以上優(yōu)勢(shì)有益于該納米材料在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的應(yīng)用，可與現(xiàn)有的免疫療法或靶向藥物結(jié)合使用，進(jìn)一步提高治療效果；同時(shí)，隨著納米技術(shù)和生物醫(yī)藥技術(shù)的不斷發(fā)展，該納米材料有望在更多領(lǐng)域得到應(yīng)用。

技術(shù)特征：

1.一種可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞焦亡的錳基納米花，其特征在于：所述錳基納米花為納米材料，所述納米材料成分簡(jiǎn)單，未負(fù)載藥物，并可作為藥物載體。

2.如權(quán)利要求1所述一種可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞焦亡的錳基納米花制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

3.一種可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞焦亡的錳基納米花在抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞焦亡及抑制腫瘤生長(zhǎng)中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于生物醫(yī)用納米材料技術(shù)領(lǐng)域，提供了一種可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞焦亡的錳基納米花及其制備方法與應(yīng)用，所述錳基納米花為納米材料，所述納米材料成分簡(jiǎn)單，未負(fù)載藥物，并可作為藥物載體；本發(fā)明的錳基納米花可以作為焦亡的誘導(dǎo)劑，釋放可以促進(jìn)抗腫瘤免疫的炎癥因子，錳基納米花制備過(guò)程簡(jiǎn)單，條件溫和，易于量產(chǎn)，且具有較高的抗腫瘤活性和良好的安全性，以上優(yōu)勢(shì)有益于該納米材料在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的應(yīng)用，可與現(xiàn)有的免疫療法或靶向藥物結(jié)合使用，進(jìn)一步提高治療效果；同時(shí)，隨著納米技術(shù)和生物醫(yī)藥技術(shù)的不斷發(fā)展，該納米材料有望在更多領(lǐng)域得到應(yīng)用。

技術(shù)研發(fā)人員：陳靜,王維民,周東方,梅婷,葉挺,黃培瑛,黃定坤
受保護(hù)的技術(shù)使用者：華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/10