本發(fā)明涉及飛燕草單體fyc-3的藥物新用途，尤其是飛燕草單體fyc-3在制備防治重癥中暑心功能障礙藥物中的應(yīng)用，屬于藥物。

背景技術(shù)：

1、重癥中暑(heat?stroke,hs)是以體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙，汗腺功能衰竭及水、電解質(zhì)喪失過多為特征，嚴(yán)重時可出現(xiàn)以中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙、全身炎癥反應(yīng)綜合征以及多器官衰竭等臨床表現(xiàn)的急性熱致疾病。重癥中暑是一類高死亡率疾病，合并心功能障礙者，死亡風(fēng)險顯著升高。心臟成纖維細胞是心臟中的免疫細胞，應(yīng)激時釋放促炎因子導(dǎo)致心功能障礙，但其在中暑中的角色尚不明確。

2、重癥中暑的病理生理是熱暴露導(dǎo)致細胞損傷，誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征，這與膿毒癥內(nèi)毒素的激活相似，故也被稱為“類膿毒癥”，最終可誘發(fā)多器官功能障礙，其中心血管系統(tǒng)是最易受損的靶器官之一，其合并心功能障礙的發(fā)生率為43.4-65.2％。中國2013年到2015年對272個城市的天氣情況和死亡人數(shù)的分析中顯示，寒冷和炎熱的溫度都與心肺血管疾病的增加風(fēng)險有關(guān)，總的來說，中暑造成患者死亡大幅增加，其合并心血管原因是主要因素。心血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)在中暑發(fā)病機制中起著關(guān)鍵作用。體溫調(diào)節(jié)、血壓及灌注功能異?？蓪?dǎo)致多器官功能障礙綜合征的發(fā)生，甚至導(dǎo)致死亡。目前關(guān)于中暑并發(fā)心肌損傷的臨床特點及預(yù)后報道較少。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種飛燕草單體fyc-3在制備防治重癥中暑心功能障礙藥物中的應(yīng)用，為重癥中暑心功能障礙的防治提供新的藥物選擇。

2、為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

3、飛燕草單體fyc-3在制備防治重癥中暑心功能障礙藥物中的應(yīng)用。

4、作為一種優(yōu)選方案，所述的藥物包括飛燕草單體fyc-3以及藥學(xué)上可接受的輔料。

5、作為一種優(yōu)選方案，所述藥物的劑型可以根據(jù)臨床需要制成注射劑、口服液、丸劑、散劑、膏劑、片劑、顆粒劑、粉劑或膠囊劑等藥物制劑。

6、有益效果：與現(xiàn)有技術(shù)相比，申請人經(jīng)過大量研究發(fā)現(xiàn)，飛燕草單體fyc-3可以減輕熱打擊心臟成纖維細胞分泌炎性因子，減輕心功能障礙，可用于制備防治重癥中暑心功能障礙的藥物，具有廣闊的應(yīng)用前景。

7、飛燕草(consolida?ajacis(l.)schur)屬毛茛科飛燕草屬，別稱彩雀、大花飛燕草等，直立一年生草本植物，原產(chǎn)于歐洲南部，現(xiàn)中國各省均有種植。飛燕草屬植物全草、花、葉、莖、根及種子含有不同類型的化學(xué)成分，主要含有黃酮類和二萜生物堿類，其次還包含多酚、有機酸、羧酸、鞣酸、脂肪酸、甾醇、多糖、皂甙及蛋白質(zhì)等化學(xué)成分。飛燕草屬植物作為傳統(tǒng)中藥材，以根及種子入藥，性溫，味苦，入肺、心、胃經(jīng)?！吨袊幹矆D鑒》中指出：“種子：內(nèi)服，可治喘息，水腫。根：主治腹痛?！本哂衅酱⒗裙πА，F(xiàn)代研究證明該藥具有鎮(zhèn)痛、抗氧化、抗炎、抗心律失常、抗腫瘤、解痙、鎮(zhèn)痛、殺蟲等藥用功效。飛燕草素可減輕視網(wǎng)膜缺血-再灌注損傷大鼠視網(wǎng)膜細胞凋亡，具有神經(jīng)保護作用，可能與抑制凋亡通路蛋白表達有關(guān)。飛燕草分離得到的二萜生物堿進行抗細菌活性實驗，實驗測定其對大腸桿菌、鮑曼不動桿菌、金黃色葡萄球菌等具有顯著的抑菌作用。飛燕草素葡萄糖苷還能通過ampk-sirt1通路誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞自噬，從而抑制內(nèi)皮細胞氧化應(yīng)激損傷。飛燕草素還能通過抑制p38mapk磷酸化水平，從而影響與氧化應(yīng)激相關(guān)基因的表達，保護內(nèi)皮細胞。目前，國內(nèi)外尚未有報道飛燕草與心臟成纖維細胞相關(guān)性的研究。

8、根據(jù)飛燕草的特征成分二萜生物堿，申請人新提取其中化學(xué)成分fyc-3，在熱打擊造模前給予飛燕草單體fyc-3預(yù)處理心臟成纖維細胞，cck-8檢測發(fā)現(xiàn)其可以增加細胞存活率，同時為明確fyc-3對成纖維細胞炎性因子影響，在造模后檢測細胞上清elisa結(jié)果顯示飛燕草單體fyc-3可以減輕熱打擊成纖維細胞分泌炎性因子。為進一步驗證fyc-3在熱打擊共培養(yǎng)體系后對心肌細胞凋亡的影響，申請人發(fā)現(xiàn)fyc-3可能是通過降低熱打擊引起的炎性因子釋放，從而阻止bax和caspase-3蛋白表達的增加和bcl-2蛋白表達的降低，控制細胞凋亡的過程

9、本發(fā)明通過在體內(nèi)外建立熱打擊模型，使用fyc-3干預(yù)心臟成纖維細胞，檢測熱打擊后炎性因子水平以及心肌細胞凋亡情況，明確飛燕草單體fyc-3通過抑制心臟成纖維細胞炎性反應(yīng)從而減輕重癥中暑心功能障礙的保護作用和可能機制，結(jié)果顯示：熱打擊小鼠出現(xiàn)心功能障礙，炎性因子升高，心肌細胞凋亡。熱打擊使得心臟成纖維細胞釋放炎性因子，過量炎性因子誘導(dǎo)心臟炎癥和心功能障礙，心肌細胞凋亡。給予飛燕草單體fyc-3后，炎性因子釋放減少，心功能障礙減輕，其機制可能是通過調(diào)控bax、bcl-2、cleaved-caspase3凋亡通路而實現(xiàn)的。由此可知：熱打擊使得心臟成纖維細胞釋放炎性因子，過量炎性因子誘導(dǎo)心臟炎癥和心功能障礙，心肌細胞凋亡。給予飛燕草單體fyc-3后，炎性因子釋放減少，心功能障礙減輕，其機制可能是通過調(diào)控凋亡通路而實現(xiàn)的，對重癥中暑心功能障礙的進一步發(fā)病機制研究及治療具有重要指導(dǎo)意義。

技術(shù)特征：

1.飛燕草單體fyc-3在制備防治重癥中暑心功能障礙藥物的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的藥物包括飛燕草單體fyc-3以及藥學(xué)上可接受的輔料。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于：所述藥物的劑型包括注射劑、口服液、丸劑、散劑、膏劑、片劑、顆粒劑、粉劑或膠囊劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開的是飛燕草單體FYC?3在制備防治重癥中暑心功能障礙藥物的應(yīng)用，申請人經(jīng)過大量研究發(fā)現(xiàn)，飛燕草單體FYC?3可以減輕熱打擊心臟成纖維細胞分泌炎性因子，減輕心功能障礙，可用于制備防治重癥中暑心功能障礙的藥物，具有廣闊的應(yīng)用前景。

技術(shù)研發(fā)人員：鐘黎,張晶晶,楊紅梅
受保護的技術(shù)使用者：貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/10