本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種梔子苷及其生理上可接受的鹽或溶劑合物在制備防脫發(fā)、生發(fā)藥物中的用途，以及進(jìn)一步應(yīng)用于化妝品、護理品、美容品等領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

1、脫發(fā)是指頭發(fā)脫落的現(xiàn)象，其中，生理性脫發(fā)是毛發(fā)為了維持退行期與生長期的平衡而發(fā)生的正常脫落；病理性脫發(fā)則指頭發(fā)過多地、不正常地脫落。

2、脫發(fā)可根據(jù)有無瘢痕及其特點分為兩類。瘢痕性脫發(fā)為毛囊損害的結(jié)果，毛囊受到了不可逆的損害，后被纖維組織取代。有些脫發(fā)表現(xiàn)出雙相型，即在發(fā)病早期為無瘢痕性，在疾病發(fā)展過程中，出現(xiàn)了瘢痕性永久性脫發(fā)；無瘢痕性脫發(fā)是由毛發(fā)生長減少或減慢引起的(毛囊未受不可逆的損傷)。主要影響毛干的疾病也被認(rèn)為是無瘢痕性脫發(fā)。

3、脫發(fā)通常受多種因素影響：家族遺傳史，年齡增長引發(fā)的遺傳性脫發(fā)是最常見的原因之一；激素變化和健康問題，諸如懷孕、分娩、絕經(jīng)以及甲狀腺問題所引起的激素變動可能導(dǎo)致永久或暫時性脫發(fā)。健康問題還包括免疫系統(tǒng)相關(guān)的疾病，如斑禿和皮癬引起的頭皮感染，以及拔毛癥等拔毛障礙；藥物和補充劑，某些藥物，例如治療癌癥、關(guān)節(jié)炎、抑郁癥、心臟問題、痛風(fēng)和高血壓的藥物，可能有導(dǎo)致脫發(fā)的副作用。頭部接受過放射療法后，頭發(fā)可能無法再生；極端壓力事件也會導(dǎo)致脫發(fā)，例如身體或情緒受到?jīng)_擊后，頭發(fā)可能在幾個月內(nèi)顯著變少，但這種類型的脫發(fā)通常是暫時的。

4、目前，市面上用于治療脫發(fā)的兩種藥物主要是米諾地爾(minoxidil)，男女都適用。另一種藥物非那雄胺(finasteride)，只適用于男性。這兩種藥物都有各自的副作用。非那雄胺主要通過抑制5α-還原酶活性和雄激素受體的表達(dá)來發(fā)揮作用，因此其存在可能引發(fā)性欲減退、陽痿等男性性功能方面的潛在副作用。米諾地爾可通過引起局部血管擴張，從而刺激毛囊上皮細(xì)胞的分化和增殖，使用米諾地爾可能導(dǎo)致刺激性皮炎、過敏性接觸性皮炎、頭痛和低血壓等不良反應(yīng)。且停用后，可能會再次脫發(fā)，并且有可能加重脫發(fā)情況。因此，亟需尋找更為安全、有效、經(jīng)濟實惠的治療藥物。

5、梔子苷(geniposide)，又稱為京尼平苷，cas：24512-63-8，分子式c17h24o10；其苷元為京尼平(genipin)，是一種環(huán)烯醚萜葡萄糖苷類，主要存在于梔子、杜仲等植物中，具有良好生物學(xué)活性，是極其重要并有很大開發(fā)利用價值的中藥材成分。其結(jié)構(gòu)式為：

6、

7、但至今尚未有文獻(xiàn)公開報道梔子苷及其生理上可接受的鹽或溶劑合物在脫發(fā)、生發(fā)方面的相關(guān)應(yīng)用。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的一個目的在于提供一種梔子苷及其生理上可接受的鹽或溶劑合物在制備防脫發(fā)、生發(fā)藥物中的用途。本發(fā)明公開的梔子苷及其生理上可接受的鹽或溶劑合物，是安全有效，能夠滿足護理、治療、美容效果的生發(fā)活性物質(zhì)。具體的說，本發(fā)明提供了梔子苷及其生理上可接受的鹽或溶劑合物在制備防脫發(fā)、生發(fā)藥物制劑中的應(yīng)用；以及梔子苷及其生理上可接受的鹽或溶劑合物在制備各種化妝品、護理品、美容品中的應(yīng)用。

2、本發(fā)明提供了一種梔子苷及其生理上可接受的鹽或溶劑合物在制備防脫發(fā)、生發(fā)藥物中的用途。

3、梔子苷對拔毛脫發(fā)小鼠的毛發(fā)生長有促進(jìn)作用。在拔毛造模后，給藥第14天測量小鼠背部毛發(fā)的毛長、毛重。與模型組相比，梔子苷增加了毛發(fā)長度，促進(jìn)了毛發(fā)生長，且梔子苷在毛長、毛重上的效果均優(yōu)于米諾地爾組。此外，梔子苷能夠增加相關(guān)生長因子類基因的表達(dá)水平，刺激細(xì)胞生長、促進(jìn)細(xì)胞存活，從而促進(jìn)毛發(fā)生長。

4、在制備治療脫發(fā)相關(guān)疾病藥物時，以梔子苷及其生理上可接受的鹽或溶劑合物為活性成分，所述藥物應(yīng)用于藥物制劑；所述藥物制劑應(yīng)用于預(yù)防，護理和治療少發(fā)、脫發(fā)以及促進(jìn)毛發(fā)健康及生長。

5、所述藥物制劑包括梔子苷及其生理上可接受的鹽或溶劑合物及藥學(xué)上可接受的載體或輔料。

6、所述藥學(xué)上可接受的載體(例如具有生物相容性的材料)，例如任選地包括表面活性劑、賦形劑、保濕劑、乳化劑、助懸劑、用于調(diào)節(jié)滲透壓的鹽或緩沖劑、著色劑、香精、穩(wěn)定劑、殺菌劑、防腐劑或其它常規(guī)補充劑。

7、所述藥物的劑型為霜劑、貼劑、軟膏劑、乳膏制劑、凝膠劑或噴霧劑。

8、所述藥物的劑型還可以為片劑、顆粒劑、膠囊、口服液體制劑、丸劑、混懸劑或滴丸。

9、在治療脫發(fā)相關(guān)疾病時，以梔子苷及其生理上可接受的鹽或溶劑合物為活性成分，可通過皮膚局部施用，如霜劑、貼劑、軟膏劑、凝膠劑和噴霧劑等，也可通過口服方式(即為口服制劑)，如片劑、顆粒劑、膠囊、口服液體制劑、丸劑、混懸劑、滴丸等。

10、所述梔子苷及其生理上可接受的鹽或溶劑合物占制劑總重量的0.1～10wt％。

11、本發(fā)明所述藥物可用于預(yù)防和/或治療化療后脫發(fā)。

12、梔子苷能抑制化療劑導(dǎo)致的脫發(fā)，在化療引起的脫發(fā)中抗化療毒性并預(yù)防脫發(fā)。在注射環(huán)磷酰胺后第5天，毛發(fā)脫落達(dá)到高峰期，第6天進(jìn)行毛發(fā)生長評分、測量毛長毛重。與模型組相比，梔子苷提高毛發(fā)生長評分，并劑量依賴性地增加毛發(fā)長度和重量，且梔子苷在高濃度時效果優(yōu)于米諾地爾。

13、本發(fā)明所述藥物還可用于預(yù)防和/或治療雄激素脫發(fā)。

14、梔子苷可以抑制雄激素，刺激毛囊毛乳頭細(xì)胞的增殖和毛發(fā)生長，從而預(yù)防或治療雄激素脫發(fā)。每日涂抹雄激素造模并給藥14天后，與模型組相比，梔子苷劑量依賴性地增加毛發(fā)長度和重量，且效果優(yōu)于米諾地爾。

15、本發(fā)明所述藥物還可以用于化妝品、護理品或美容品中。所述化妝品、護理品或美容品以梔子苷及其生理上可接受的鹽或溶劑合物為活性成分。

16、所述化妝品、護理品或美容品可選自洗發(fā)香波、護發(fā)素、護發(fā)精華液、護發(fā)油、護發(fā)乳液、頭皮膏、護發(fā)膠、噴發(fā)膠、護發(fā)膜、眉毛護理液等。

17、本發(fā)明所述藥物刺激毛發(fā)生長；所述刺激毛發(fā)生長包括加快毛發(fā)的自然生長速度，增加毛長和毛重，以及促進(jìn)已有毛發(fā)以健康狀態(tài)生長；所述藥物刺激生長因子表達(dá)合成，刺激細(xì)胞生長，促進(jìn)細(xì)胞存活，并促進(jìn)毛發(fā)生長。

18、本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明的梔子苷及其生理上可接受的鹽或溶劑合物能夠有效促進(jìn)雄激素性、化療脫發(fā)區(qū)域的毛發(fā)生長，安全有效，無不良反應(yīng)；開拓了梔子苷及其生理上可接受的鹽或溶劑合物的新用途，為制備防脫發(fā)、生發(fā)藥物提供了新選擇。且本發(fā)明的梔子苷及其生理上可接受的鹽或溶劑合物可從植物中提取，來源廣泛，成本低，經(jīng)濟實惠，作為制備治療雄激素性脫發(fā)、化療脫發(fā)的藥物應(yīng)用時十分便捷。

技術(shù)特征：

1.梔子苷及其生理上可接受的鹽或溶劑合物在制備防脫發(fā)、生發(fā)藥物中的用途。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物應(yīng)用于藥物制劑；所述藥物制劑應(yīng)用于預(yù)防，護理和治療少發(fā)、脫發(fā)以及促進(jìn)毛發(fā)健康及生長。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于，所述藥物制劑包括梔子苷及其生理上可接受的鹽或溶劑合物及藥學(xué)上可接受的載體或輔料。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于，所述藥物的劑型為霜劑、貼劑、軟膏劑、乳膏制劑、凝膠劑或噴霧劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于，所述藥物的劑型為片劑、顆粒劑、膠囊、口服液體制劑、丸劑、混懸劑或滴丸。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于，所述梔子苷及其生理上可接受的鹽或溶劑合物占制劑總重量的0.1~10wt%。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物用于預(yù)防和/或治療化療后脫發(fā)；所述藥物用于預(yù)防和/或治療雄激素脫發(fā)。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物用于化妝品、護理品或美容品中；所述化妝品、護理品或美容品選自洗發(fā)香波、護發(fā)素、護發(fā)精華液、護發(fā)油、護發(fā)乳液、頭皮膏、護發(fā)膠、噴發(fā)膠、護發(fā)膜或眉毛護理液。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物刺激毛發(fā)生長；所述刺激毛發(fā)生長包括加快毛發(fā)的自然生長速度，增加毛長和毛重，以及促進(jìn)已有毛發(fā)以健康狀態(tài)生長；所述藥物刺激生長因子表達(dá)合成,?刺激細(xì)胞生長，促進(jìn)細(xì)胞存活，并促進(jìn)毛發(fā)生長。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種梔子苷及其生理上可接受的鹽或溶劑合物在制備防脫發(fā)、生發(fā)藥物中的用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明所述藥物可促進(jìn)毛發(fā)生長，用于預(yù)防和/或治療化療后脫發(fā)，用于預(yù)防和/或治療雄激素脫發(fā)，安全有效，無不良反應(yīng)；且本發(fā)明的梔子苷可從植物中提取，具有來源廣泛、成本低、經(jīng)濟實惠的優(yōu)點，在藥物制劑、化妝品、護理品、美容品等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。

技術(shù)研發(fā)人員：陳曉華
受保護的技術(shù)使用者：南京協(xié)同再生生命科技有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/10