本發(fā)明屬于治療瘙癢癥的藥物制備，具體涉及d-檸檬烯在制備治療瘙癢癥的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、瘙癢現(xiàn)象，即瘙癢癥，是一種皮膚感覺異常的癥狀，主要表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)瘙癢感，可能伴有燒灼感、針刺感或爬行感(如螞蟻在皮膚上爬行的感覺)。瘙癢可以是全身性的，也可以是局限性的，且往往呈現(xiàn)陣發(fā)性，夜間癥狀可能更為嚴(yán)重。引起瘙癢的原因多種多樣，包括干燥、過敏、刺激、溫度變化、衣物及被褥摩擦等。普通人群中的調(diào)查結(jié)果顯示，約有20％的人時(shí)常出現(xiàn)瘙癢，這提示瘙癢是一種非常常見的臨床癥狀?；加叙W癥的病人除了皮膚癥狀之外，還會(huì)出現(xiàn)焦慮煩躁、失眠、不能集中注意力等情緒障礙。約有10％左右的人表示，止癢藥需要長期使用，離不開或依賴或是達(dá)不到滿意的止癢效果。因此，尋找快速、有效、副作用小、長效的治療方式十分必要。

2、目前，治療瘙癢的藥物主要分為外用和系統(tǒng)治療兩種，包括抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素與甘草酸類制劑、降膽酸類藥物、免疫抑制劑、抗抑郁藥物與抗癲癇藥物、阿片μ受體拮抗劑與阿片κ受體激動(dòng)劑、白三烯受體拮抗劑、類肝素制劑、5-羥色胺受體拮抗劑、維生素c以及葡萄糖酸鈣等，但是這些治療瘙癢的藥物存在以下問題：1)存在不同程度的副作用：例如中樞抑制、局部疼痛或感覺異常、嗜睡、肥胖、胃腸道癥狀、周圍神經(jīng)病變等。2)在藥品使用過程中存在藥效短的問題。

3、d-檸檬烯(d-limonene；limo)，又稱苧烯，是單環(huán)單萜(monocyclicmonoterpene)，分子量為136.24，分子式為c10h16，為檸檬味液體，不溶于水，易與乙醇混合，通常以d-異構(gòu)體(d-isomer)形式存在，ph值6.7左右。體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，d-檸檬烯在多種腫瘤系統(tǒng)(包括化學(xué)致癌物誘發(fā)的嚙齒類動(dòng)物的乳腺癌、皮膚癌、肝癌、肺癌和前胃癌)模型的起始和促進(jìn)階段均有化學(xué)預(yù)防作用。此外，還有研究發(fā)現(xiàn)通過膽囊引流給予含97％?d-檸檬烯的混合物，可有效溶解術(shù)后結(jié)石遺留病人的膽固醇結(jié)石。但是還未見d-檸檬烯能夠治療瘙癢癥的相關(guān)報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的在于提供d-檸檬烯在制備治療瘙癢癥的藥物中的應(yīng)用，用以解決現(xiàn)有的治療瘙癢癥的藥物存在副作用多，藥效短的技術(shù)問題。

2、為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：

3、本發(fā)明的第一個(gè)方面，公開了d-檸檬烯在制備治療瘙癢癥的藥物中的應(yīng)用。

4、優(yōu)選地，所述瘙癢為急性瘙癢或慢性瘙癢。

5、進(jìn)一步優(yōu)選地，所述急性瘙癢為組胺或非組胺引起的瘙癢。

6、優(yōu)選地，所述慢性瘙癢為特應(yīng)性皮炎引起的瘙癢。

7、優(yōu)選地，所述慢性瘙癢為尿毒癥引起的瘙癢。

8、優(yōu)選地，d-檸檬烯的給藥量為(0.05～0.15)ml/kg。

9、優(yōu)選地，所述藥物的劑型為單獨(dú)使用或與可藥用的賦形劑、稀釋劑混合制成口服給藥的片劑、膠囊劑、顆粒劑、糖漿劑、預(yù)混劑或微丸劑，或者制成非口服方式給藥的搽劑、注射劑或噴霧。

10、優(yōu)選地，所述噴霧為鼻用噴霧劑。

11、本發(fā)明的第二個(gè)方面，公開了一種治療瘙癢癥的鼻用噴霧劑，包括d-檸檬烯。

12、優(yōu)選地，包括d-檸檬烯和其他治療瘙癢癥的藥物。

13、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：

14、本發(fā)明提供的d-檸檬烯在制備治療瘙癢癥的藥物中的應(yīng)用，首次將d-檸檬烯用于治療瘙癢癥，一方面，霧化吸入d-檸檬烯可激活梨狀皮層，且呈劑量依賴；霧化吸入d-檸檬烯可以迅速、顯著地緩解急性瘙癢(組胺(his)癢、非組胺癢)和慢性瘙癢(特應(yīng)性皮炎、尿毒癥相關(guān)性瘙癢)，藥效可持續(xù)三天，且效果優(yōu)于外用爐甘石洗劑；另一方面，d-檸檬烯無基因、免疫及生殖毒性，而對其他動(dòng)物及人類無致癌性，具有安全性。因此，通過給予d-檸檬烯治療瘙癢癥，能夠在實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化的基礎(chǔ)上，解決瘙癢癥患者的痛苦，具有很好的應(yīng)用前景。

15、進(jìn)一步地，采用霧化吸入的給藥方式，能夠繞過血腦屏障并將d-檸檬烯通過鼻腔直接輸送到大腦，有利于d-檸檬烯的快速吸收和起效，副作用小，且患者自行操作方便無創(chuàng)傷，可提高患者的用藥依從性。

技術(shù)特征：

1.d-檸檬烯在制備治療瘙癢癥的藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述瘙癢為急性瘙癢或慢性瘙癢。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述急性瘙癢為組胺或非組胺引起的瘙癢。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述慢性瘙癢為特應(yīng)性皮炎引起的瘙癢。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述慢性瘙癢為尿毒癥引起的瘙癢。

6.根據(jù)權(quán)利要求1～5任意一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，d-檸檬烯的給藥量為(0.05～0.15)ml/kg。

7.根據(jù)權(quán)利要求1～5任意一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物的劑型為單獨(dú)使用或與可藥用的賦形劑、稀釋劑混合制成口服給藥的片劑、膠囊劑、顆粒劑、糖漿劑、預(yù)混劑或微丸劑，或者制成非口服方式給藥的搽劑、注射劑或噴霧。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述噴霧為鼻用噴霧劑。

9.一種治療瘙癢癥的鼻用噴霧劑，其特征在于，包括d-檸檬烯。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種治療瘙癢癥的鼻用噴霧劑，其特征在于，包括d-檸檬烯和其他治療瘙癢癥的藥物。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了D?檸檬烯在制備治療瘙癢癥的藥物中的應(yīng)用，屬于治療瘙癢癥的藥物制備技術(shù)領(lǐng)域。通過將D?檸檬烯用于治療瘙癢癥，證明霧化吸入D?檸檬烯的止癢效果快速、顯著，藥效可持續(xù)三天，效果優(yōu)于外用爐甘石洗劑，且對急性瘙癢(組胺癢、非組胺癢)和慢性瘙癢(特應(yīng)性皮炎、尿毒癥相關(guān)性瘙癢)均有良好的止癢效果。因此，通過霧化吸入D?檸檬烯治療瘙癢癥的方式，能夠在實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化的基礎(chǔ)上，解決瘙癢癥患者的痛苦。

技術(shù)研發(fā)人員：寇珍珍,王兮,王欣賞,柏明,毛娥
受保護(hù)的技術(shù)使用者：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/11/11