本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，具體涉及一種止血抗菌促愈合材料及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、大出血和傷口感染是導(dǎo)致在創(chuàng)傷事件、戰(zhàn)傷及日常生活中死亡的關(guān)鍵原因。常見(jiàn)的止血敷料由于吸血過(guò)量而導(dǎo)致不必要的失血。同時(shí)，細(xì)菌感染很大程度上延緩了傷口愈合的進(jìn)程同時(shí)有可能對(duì)傷者造成進(jìn)一步的傷害。因此，開(kāi)發(fā)高效抗菌、快速止血和促愈合的生物敷料在醫(yī)學(xué)上具有重要的應(yīng)用意義。理想的創(chuàng)傷敷料應(yīng)具備如下特性：能夠?yàn)槠つw提供濕潤(rùn)的環(huán)境并有通氣性，可吸收傷口滲液和允許氣體交換；能夠促進(jìn)細(xì)胞遷移、血管生成和結(jié)締組織的生長(zhǎng)；具有明顯抑菌效果和良好的生物相容性等。

2、盡管許多敷料已被應(yīng)用于止血和傷口愈合，但是制備具有上述性質(zhì)的理想敷料仍然面臨著一些挑戰(zhàn)。例如，在制備過(guò)程中添加有機(jī)溶劑或交聯(lián)劑會(huì)限制其在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用，而復(fù)雜的合成技術(shù)路線也會(huì)限制其在生物醫(yī)用中的應(yīng)用。與合成的材料相比，天然衍生的生物材料具有優(yōu)異的生物相容性、對(duì)細(xì)胞的粘附、增殖和遷移的促進(jìn)作用等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，包括促愈合、預(yù)防感染和恢復(fù)皮膚結(jié)構(gòu)和功能等。因此，目前傷口敷料研究的焦點(diǎn)之一是利用成本低廉、生物安全的天然源生物原料及其衍生物制備生物醫(yī)用材料。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明第一方面的目的，在于提供一種組合物。

2、本發(fā)明第二方面的目的，在于提供上述組合物的應(yīng)用。

3、本發(fā)明第三方面的目的，在于提供一種抗菌和/或止血和/或促愈合材料。

4、本發(fā)明第四方面的目的，在于提供上述材料的制備方法。

5、本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：

6、本發(fā)明的第一方面，提供一種組合物，所述組合物包括多糖、角蛋白、交聯(lián)劑；所述角蛋白分子量小于1kd。

7、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述多糖、角蛋白、交聯(lián)劑的質(zhì)量比為5:2～5:0.2～1。

8、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述多糖、角蛋白、交聯(lián)劑的質(zhì)量比為5:3.75:0.9375。

9、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述多糖包括殼聚糖、透明質(zhì)酸、纖維素、海藻酸鈉中的至少一種。

10、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述交聯(lián)劑包括京尼平、單寧酸、戊二醛中的至少一種。

11、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述角蛋白來(lái)源于皮膚、毛、發(fā)、指甲、角、蹄、鱗、喙等含有角蛋白的材料。

12、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述角蛋白來(lái)源于鴨毛、雞毛、鵝毛、鴨毛中的至少一種。

13、本發(fā)明的第二方面，提供本發(fā)明第一方面所述的組合物在制備抗菌和/或止血和/或促愈合材料中的應(yīng)用。

14、本發(fā)明的第三方面，提供一種抗菌和/或止血和/或促愈合材料，所述材料包含本發(fā)明第一方面所述的組合物。

15、本發(fā)明第四方面，提供本發(fā)明第三方面所述材料的制備方法，包括以下步驟：

16、1)將角蛋白、多糖水溶液混合均勻后加入生物交聯(lián)劑繼續(xù)攪拌得混合液；

17、2)將步驟1)中的混合液置于模具中進(jìn)行定向冷凍，通過(guò)冷凍干燥技術(shù)制備抗菌和/或止血和/或促愈合材料。

18、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，步驟1)中角蛋白、多糖水溶液混合后溶液快速形成致密氣泡、片層上孔結(jié)構(gòu)的形成即為混合均勻。

19、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述多糖糖水溶液的制備方法為：將多糖在醋酸水溶液中溶解，得到多糖水溶液。

20、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述醋酸水溶液的體積濃度為0.5～5％v/v。

21、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述多糖和醋酸水溶液的質(zhì)量體積比為1～4g/100ml。

22、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，步驟1)中所述攪拌的時(shí)間為4～12h。

23、本發(fā)明的有益效果是：

24、本發(fā)明以小分子角蛋白肽和多糖為基質(zhì)，采用定向冷凍干燥技術(shù)，構(gòu)建了一種具有止血、抗菌、促愈合三位一體的定向?qū)訝疃嗫缀＞d敷料；角蛋白肽的引入，使每一個(gè)片層布滿孔，可大大提高在大量出血的傷口上快速吸收血液，還協(xié)同改善了多糖海綿敷料的抗菌和促進(jìn)愈合特性；定向冷凍技術(shù)賦予海綿軸向有序、規(guī)則的孔隙通道，使其具有更高效的液體傳輸速率；而且所有海綿組分均源自天然，每個(gè)組分既是結(jié)構(gòu)單元又是功能單元，合成方法簡(jiǎn)單溫和，只需在室溫下進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，確保材料的生物安全性和生物活性。該海綿敷料還可用于負(fù)載皮膚轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、抗菌藥、抑菌生物材料以及抗菌金屬納米顆粒等，以促進(jìn)急性或慢性傷口的愈合。

25、相比于純多糖定向海綿，角蛋白肽的引入，不僅使海綿具有軸向有序、規(guī)則的孔隙通道，而且片層上布滿均勻的孔結(jié)構(gòu)，使海綿具有更高效的液體和氣體傳輸速率，這有助于在傷口快速吸血，允許氧氣更好的滲透加速愈合，減輕疼痛和感染，從而有助于降低總體醫(yī)療成本并減輕病人的風(fēng)險(xiǎn)。

技術(shù)特征：

1.一種組合物，所述組合物包括多糖、角蛋白、交聯(lián)劑；所述角蛋白分子量小于1kd。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述多糖、角蛋白、交聯(lián)劑的質(zhì)量比為5:2～5:0.2～1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述多糖包括殼聚糖、透明質(zhì)酸、纖維素、海藻酸鈉中的至少一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述交聯(lián)劑包括京尼平、單寧酸、戊二醛中的至少一種。

5.權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的組合物在制備抗菌和/或止血和/或促愈合材料中的應(yīng)用。

6.一種抗菌和/或止血和/或促愈合材料，所述材料包含權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的組合物。

7.權(quán)利要求6所述的抗菌和/或止血和/或促愈合材料的制備方法，包括以下步驟：

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述多糖水溶液的制備方法為將多糖在醋酸水溶液中溶解，得到多糖水溶液；優(yōu)選地，所述醋酸水溶液的體積濃度為0.5～5％v/v。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述多糖和醋酸水溶液的質(zhì)量體積比為1～4g/100ml。

10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，步驟1)中所述攪拌的時(shí)間為4～12h。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一種止血抗菌促愈合材料及其制備方法。所述材料包括多糖、角蛋白、交聯(lián)劑，其中角蛋白分子量小于1KD。本發(fā)明以小分子角蛋白肽和多糖為基質(zhì)，采用定向冷凍干燥技術(shù)，構(gòu)建了一種具有止血抗菌促愈合的定向?qū)訝疃嗫缀＞d材料；角蛋白肽的引入，可大大提高在大量吸收血液性能，還協(xié)同改善了材料的抗菌和促進(jìn)愈合特性；定向冷凍技術(shù)賦予海綿軸向有序、規(guī)則的孔隙通道，使其具有更高效的液體傳輸速率；而且所有組分均源自天然，合成方法簡(jiǎn)單溫和，只需在室溫下進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，確保材料的生物安全性和生物活性。該材料還可用于負(fù)載皮膚轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、抗菌藥、抑菌生物材料以及抗菌金屬納米顆粒等，以促進(jìn)急性或慢性傷口的愈合。

技術(shù)研發(fā)人員：李清心,王春鳳,吳金川,宋卓悅
受保護(hù)的技術(shù)使用者：廣東省科學(xué)院生物與醫(yī)學(xué)工程研究所
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/10