本發(fā)明涉及獸藥制備，尤其涉及一種用于寵物子宮內(nèi)膜炎的可注射水凝膠及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、子宮內(nèi)膜炎是子宮內(nèi)膜層及肌層產(chǎn)生嚴(yán)重炎癥反應(yīng)的疾病，是導(dǎo)致母畜繁殖性能下降的主要疾病之一。該病病因復(fù)雜，而病原微生物感染是其主要病因之一，其中大腸桿菌和金黃色葡萄球菌是子宮內(nèi)膜炎的主要致病菌。病原微生物入侵，引起子宮內(nèi)膜層及肌層出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，造成子宮內(nèi)膜受損，進而導(dǎo)致繁殖障礙。

2、目前局部或全身給予抗生素是臨床常用的子宮內(nèi)膜炎治療方法，但存在易產(chǎn)生耐藥性、藥物殘留量高和毒副作用大的問題。例如中國專利cn117717520a公開了一種新型子宮注入劑的制備方法，其制備的注入劑以頭孢類抗生素頭孢噻呋晶體游離酸為主要藥物成分，具體包括以下原料：頭孢噻呋晶體游離酸5-10％；乳化劑：5-10％；油：5-10％；硅酸鈣6-10％；親水型二氧化硅3-5％；改性田菁粉5-10％，表面活性劑2-5％；抗氧化劑1-3％；注射基質(zhì)37-68％。

3、因此亟待開發(fā)替代抗生素治療子宮內(nèi)膜炎的新型藥物制劑。植物源性藥物具有不易產(chǎn)生耐藥性、藥物殘留量低及毒副作用小的特性，其中植物源藥物活性成分連翹酯苷a具有抑菌和抗炎的藥理作用，但受給藥方式、制劑工藝和藥物利用率等條件制約，仍未廣泛應(yīng)用于獸醫(yī)臨床疾病的治療。

4、連翹的藥用部分是連翹的干果，它具有清熱解毒的功效，曾廣泛用于急性腎炎、丹毒、潰瘍等疾病的防治。且連翹具有廣泛的藥理作用，連翹酯苷a是一種從連翹干燥果實中提取的苯乙醇苷類化合物，作為連翹中的主要成分之一，具有抗菌、抗氧化、抗病毒作用。多項研究表明連翹酯苷a作為連翹中的最強的抗菌成分之一，可以有效抑制金黃色葡萄球菌，達到抗炎癥、抗感染的作用。

5、可注射水凝膠具有生物相容性好、滲透性好、侵入性小等特性，故而與傳統(tǒng)水凝膠相比，它們具有更優(yōu)越的效益。例如，使用可注射的水凝膠不需要復(fù)雜的外科手術(shù)。可注射的水凝膠可以通過簡單和微創(chuàng)的程序最終減少患寵的不適和治療費用。

6、如何以植物源藥物活性成分連翹酯苷a為原料制備一種可注射水凝膠是目前所要解決的問題。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、為了解決上述問題，本發(fā)明的目的是提供一種用于寵物子宮內(nèi)膜炎的可注射水凝膠。本發(fā)明通過殼聚糖對連翹酯苷a進行包裹，結(jié)合殼聚糖的抗菌活性提升了連翹酯苷a的抗菌性能，得到一種具有優(yōu)異抗菌性能，能夠減少宮腔內(nèi)感染，有效縮短炎性損傷修復(fù)時間且方便陰道給藥的可注射水凝膠。

2、為了達到上述目的，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：

3、一種用于寵物子宮內(nèi)膜炎的可注射水凝膠，包括以下質(zhì)量份數(shù)的原料：

4、連翹酯苷a?0.1～2份、殼聚糖0.8～1.4份、β-甘油磷酸鈉9.5～15份、透明質(zhì)酸鈉0.19～0.3份、乙酸0.1～10份、水50～100份。

5、進一步地，所述用于寵物子宮內(nèi)膜炎的可注射水凝膠，包括以下質(zhì)量份數(shù)的原料：連翹酯苷a?0.8份、殼聚糖1.12份、β-甘油磷酸鈉14.4份、透明質(zhì)酸鈉0.192份、乙酸0.3份、水81份。

6、本發(fā)明的另一目的是提供一種用于寵物子宮內(nèi)膜炎的可注射水凝膠的制備方法，包括以下步驟：

7、(1)按比例稱取原料；

8、(2)取部分水，向其中加入殼聚糖，然后加入乙酸攪拌溶解，得到溶液1；

9、(3)取部分水，向其中加入連翹酯苷a，攪拌均勻，超聲助溶，得到溶液2；

10、(4)向剩余水中加入β-甘油磷酸鈉和透明質(zhì)酸鈉，攪拌均勻，得到溶液3；

11、(5)將所述溶液2滴加入溶液1中，攪拌均勻，得到溶液4；

12、(6)將所述溶液3滴加入所述溶液4中，攪拌均勻，得到所述用于寵物子宮內(nèi)膜炎的可注射水凝膠。

13、進一步地，步驟(2)所述殼聚糖與水的質(zhì)量比為0.02～0.03:1。

14、進一步地，步驟(3)所述連翹酯苷a與水的質(zhì)量比為0.8～0.9:1。

15、進一步地，所述溶液1與溶液3的體積比為6～8：2～4。

16、進一步地，步驟(5)所述滴加的溫度為室溫或冰水浴。

17、進一步地，步驟(6)所述滴加前，所述溶液3和所述溶液4在0～4℃下放置30～40min；

18、進一步地，步驟(6)所述滴加在冰水浴中進行。

19、進一步地，步驟(6)所述滴加的同時需要攪拌，攪拌轉(zhuǎn)速為1000～1200r/min。

20、本發(fā)明的第三個目的是提供一種用于寵物子宮內(nèi)膜炎的可注射水凝膠在抗菌、抗炎藥物制備中的應(yīng)用。

21、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：

22、本發(fā)明提供了一種用于寵物子宮內(nèi)膜炎的可注射水凝膠，通過結(jié)合溫敏凝膠技術(shù)及可注射凝膠技術(shù)兩者的技術(shù)優(yōu)點，將連翹酯苷a與殼聚糖聯(lián)合使用，從而得到一種具有優(yōu)異抗菌性能的可注射水凝膠。尤其是利用殼聚糖將連翹酯苷a進行包裹，增強其抗菌效果，降低宮腔內(nèi)繼發(fā)性感染的概率。

技術(shù)特征：

1.一種用于寵物子宮內(nèi)膜炎的可注射水凝膠，其特征在于，包括以下質(zhì)量份數(shù)的原料：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于寵物子宮內(nèi)膜炎的可注射水凝膠，其特征在于，包括以下質(zhì)量份數(shù)的原料：連翹酯苷a0.8份、殼聚糖1.12份、β-甘油磷酸鈉14.4份、透明質(zhì)酸鈉0.192份、乙酸0.3份、水81份。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于寵物子宮內(nèi)膜炎的可注射水凝膠的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于寵物子宮內(nèi)膜炎的可注射水凝膠的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述殼聚糖與水的質(zhì)量比為0.02～0.03:1。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于寵物子宮內(nèi)膜炎的可注射水凝膠的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述連翹酯苷a與水的質(zhì)量比為0.8～0.9:1。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于寵物子宮內(nèi)膜炎的可注射水凝膠的制備方法，其特征在于，所述溶液1與溶液3的體積比為6～8：2～4。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于寵物子宮內(nèi)膜炎的可注射水凝膠的制備方法，其特征在于，步驟(6)所述滴加前，所述溶液3和所述溶液4在0～4℃下放置30～40min。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于寵物子宮內(nèi)膜炎的可注射水凝膠的制備方法，其特征在于，步驟(6)所述滴加在冰水浴中進行。

9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于寵物子宮內(nèi)膜炎的可注射水凝膠的制備方法，其特征在于，步驟(6)所述滴加的同時需要攪拌，攪拌轉(zhuǎn)速為1000～1200r/min。

10.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于寵物子宮內(nèi)膜炎的可注射水凝膠的應(yīng)用，其特征在于，所述用于寵物子宮內(nèi)膜炎的可注射水凝膠在抗菌、抗炎藥物制備中應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種用于寵物子宮內(nèi)膜炎的可注射水凝膠，屬于獸藥制備技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明制備的可注射水凝膠包括以下原料：連翹酯苷A、殼聚糖、β?甘油磷酸鈉、透明質(zhì)酸鈉、乙酸、水。本發(fā)明通過結(jié)合溫敏凝膠技術(shù)及可注射凝膠技術(shù)兩者的技術(shù)優(yōu)點，將連翹酯苷A與殼聚糖聯(lián)合使用，從而得到一種具有優(yōu)異抗菌性能的可注射水凝膠。本發(fā)明利用殼聚糖將連翹酯苷A進行包裹，既增強連翹酯苷A的抗菌效果，又延長了藥物的釋放時間，可以有效地縮短炎性損傷修復(fù)所需的時間，降低宮腔內(nèi)繼發(fā)性感染的概率。

技術(shù)研發(fā)人員：劉俊峰,劉盼,郝光,張耀鋒
受保護的技術(shù)使用者：塔里木大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/10