本發(fā)明涉及鼻用制劑，特別涉及一種過敏性鼻炎生物組合制劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、過敏性鼻炎作為一種常見的鼻部疾病，指特應(yīng)性個(gè)體接觸變應(yīng)原(過敏原)后，主要由ige介導(dǎo)的介質(zhì)(主要是組胺)釋放，并有多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子等參與的鼻黏膜非感染性炎性疾?。黄浒l(fā)病率在全球范圍內(nèi)逐年上升，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。目前，市場上存在多種用于治療過敏性鼻炎的藥物，包括抗組胺藥、鼻用糖皮質(zhì)激素等。然而，這些藥物在鼻腔黏膜的吸收性和生物利用度方面往往存在不足，導(dǎo)致治療效果有限，且可能伴隨一定的副作用。

2、鼻腔黏膜作為藥物進(jìn)入體內(nèi)的重要門戶，其吸收性能直接影響到藥物的療效?，F(xiàn)有技術(shù)中的許多過敏性鼻炎治療藥物，由于分子結(jié)構(gòu)、物理性質(zhì)或制劑形式等因素，難以有效穿透鼻腔黏膜屏障，導(dǎo)致藥物在鼻腔內(nèi)的滯留時(shí)間短，吸收效率低。這不僅限制了藥物的療效發(fā)揮，還可能增加用藥劑量和頻率，進(jìn)而加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和用藥風(fēng)險(xiǎn)。

3、此外，鼻腔黏膜的生理結(jié)構(gòu)復(fù)雜，表面覆蓋有黏液層和纖毛系統(tǒng)，這些生理屏障對藥物的滲透和吸收構(gòu)成了額外的挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的鼻腔給藥制劑往往難以克服這些屏障，導(dǎo)致藥物在鼻腔內(nèi)的分布不均，難以達(dá)到理想的治療效果。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、鑒于此，本發(fā)明提出一種過敏性鼻炎生物組合制劑及其制備方法，解決上述問題。

2、本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：一種過敏性鼻炎生物組合制劑：包括以下重量份原料：抗菌多糖20-40份、鵝不食草提取物13-18份、抗過敏益生菌5-10份、活性多肽復(fù)合物1-4份、透明質(zhì)酸鈉1-3份、免疫調(diào)節(jié)劑5-15份、滲透促進(jìn)劑3-8份、生物黏附劑0.5-1.2份；所述滲透促進(jìn)劑為質(zhì)量比(12-22):(5-8):(3-7)的甘露醇、絲素蛋白和膽酸鹽，所述生物黏附劑為質(zhì)量比為(3.8-8.5):(1.2-3.0):(0.2-0.8)的羥丙基-β-環(huán)糊精、羧甲基纖維素鈉和ε-聚賴氨酸。

3、進(jìn)一步的，一種過敏性鼻炎生物組合制劑，包括以下重量份原料：抗菌多糖30份、鵝不食草提取物15份、抗過敏益生菌8份、活性多肽復(fù)合物3份、透明質(zhì)酸鈉2份、免疫調(diào)節(jié)劑10份、滲透促進(jìn)劑5份、生物黏附劑0.8份。

4、進(jìn)一步的，所述抗菌多糖選自黃芪多糖、茯苓多糖、香菇多糖、丹參多糖、蒲公英多糖、柴胡多糖或知母多糖中的一種或多種。

5、進(jìn)一步的，所述鵝不食草提取物為通過質(zhì)量濃度為90-98％的乙醇回流提取法獲得，質(zhì)量體積比為1:8-12，提取溫度60-80℃，時(shí)間1-3h，過濾，減壓濃縮得到鵝不食草提取物。

6、進(jìn)一步的，所述抗過敏益生菌包括重量份為1:(5-8):(1-3)的嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳桿菌和羅伊氏乳桿菌，所述活菌數(shù)≥1×107cuf/g。

7、進(jìn)一步的，所述活性多肽復(fù)合物為質(zhì)量比為(3-6):(1-2):(0.3-1.5)的胸腺肽、谷胱甘肽、成骨肽，分子量平均≤1kd。

8、進(jìn)一步的，所述免疫調(diào)節(jié)劑選自維生素d3、β-葡聚糖或乳鐵蛋白中的一種或多種。

9、進(jìn)一步的，一種過敏性鼻炎生物組合制劑的制備方法，包括以下步驟：

10、s1、將抗菌多糖、鵝不食草提取物、活性多肽復(fù)合物、免疫調(diào)節(jié)劑加入5-8體積倍的去離子水中，攪拌均勻形成混合溶液a；

11、s2、將混合溶液a通過高壓均質(zhì)機(jī)處理，壓力為500-1500bar下循環(huán)5-10次，使其形成納米級的顆粒懸浮液，備用；

12、s3、依次將透明質(zhì)酸鈉、滲透促進(jìn)劑和生物黏附劑加入到懸浮液，使用超聲處理使其混合均勻；

13、s4、將抗過敏益生菌加入到上述溶液中，使用磁力攪拌器在2-6℃下攪拌8-12h，超濾膜截留分子量≤100kda，調(diào)節(jié)ph為6.0-7.5，冷凍干燥，得到過敏性鼻炎生物組合制劑。

14、進(jìn)一步的，所述超聲處理的功率為100-300w，頻率為120-150khz，每個(gè)周期5-9min，共8-12個(gè)周期。

15、進(jìn)一步的，上述制備方法制備得到的過敏性鼻炎生物組合制劑在預(yù)防或治療過敏性鼻炎中的應(yīng)用。

16、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：

17、(1)提高鼻腔黏膜吸收性：本發(fā)明的過敏性鼻炎生物組合制劑通過多種成分的協(xié)同作用，顯著提高了鼻腔黏膜的吸收性。其中，滲透促進(jìn)劑由甘露醇、絲素蛋白和膽酸鹽按特定比例組成，能夠有效地破壞鼻腔黏膜的屏障，增加藥物的滲透性。生物黏附劑中的羥丙基-β-環(huán)糊精、羧甲基纖維素鈉和ε-聚賴氨酸相互配合，使制劑能夠緊密地黏附在鼻腔黏膜表面，延長藥物在鼻腔內(nèi)的停留時(shí)間，從而提高藥物的吸收效率。經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，本制劑在體外模擬鼻腔環(huán)境條件下表現(xiàn)出優(yōu)異的累積吸收量、釋放率和跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)率，充分證明了其對鼻腔黏膜吸收性的顯著提升作用。

18、(2)多成分協(xié)同發(fā)揮治療作用：制劑中的抗菌多糖具有廣泛的抗菌活性，能有效抑制鼻腔內(nèi)的病原菌生長，減少感染的風(fēng)險(xiǎn)；抗過敏益生菌(嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳桿菌和羅伊氏乳桿菌)可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，降低過敏反應(yīng)，緩解過敏性鼻炎的癥狀；免疫調(diào)節(jié)劑(維生素d3、β-葡聚糖或乳鐵蛋白等)能夠增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，提高鼻腔對過敏原的抵抗力；胸腺肽、谷胱甘肽和成骨肽組成的活性多肽復(fù)合物具有多種生物活性，有助于修復(fù)受損的鼻腔組織，促進(jìn)鼻腔的健康。

19、(3)制備方法科學(xué)合理：本發(fā)明的制備方法采用高壓均質(zhì)、超聲處理等先進(jìn)技術(shù)，使制劑形成納米級的顆粒懸浮液，增加了藥物的表面積，進(jìn)一步提高了藥物的吸收性。同時(shí)，在低溫下進(jìn)行攪拌和冷凍干燥，能夠保持益生菌的活性和制劑的穩(wěn)定性。

20、本發(fā)明的過敏性鼻炎生物組合制劑具有鼻腔黏膜吸收性優(yōu)異、多成分協(xié)同治療、制備方法科學(xué)合理等諸多優(yōu)點(diǎn)，為過敏性鼻炎的預(yù)防和治療提供了一種高效、安全的新選擇。

技術(shù)特征：

1.一種過敏性鼻炎生物組合制劑，其特征在于：包括以下重量份原料：抗菌多糖20-40份、鵝不食草提取物13-18份、抗過敏益生菌5-10份、活性多肽復(fù)合物1-4份、透明質(zhì)酸鈉1-3份、免疫調(diào)節(jié)劑5-15份、滲透促進(jìn)劑3-8份、生物黏附劑0.5-1.2份；所述滲透促進(jìn)劑為質(zhì)量比(12-22):(5-8):(3-7)的甘露醇、絲素蛋白和膽酸鹽，所述生物黏附劑為質(zhì)量比為(3.8-8.5):(1.2-3.0):(0.2-0.8)的羥丙基-β-環(huán)糊精、羧甲基纖維素鈉和ε-聚賴氨酸。

2.如權(quán)利要求1所述的一種過敏性鼻炎生物組合制劑，其特征在于：包括以下重量份原料：抗菌多糖30份、鵝不食草提取物15份、抗過敏益生菌8份、活性多肽復(fù)合物3份、透明質(zhì)酸鈉2份、免疫調(diào)節(jié)劑10份、滲透促進(jìn)劑5份、生物黏附劑0.8份。

3.如權(quán)利要求1所述的一種過敏性鼻炎生物組合制劑，其特征在于：所述抗菌多糖選自黃芪多糖、茯苓多糖、香菇多糖、丹參多糖、蒲公英多糖、柴胡多糖或知母多糖中的一種或多種。

4.如權(quán)利要求1所述的一種過敏性鼻炎生物組合制劑，其特征在于：所述鵝不食草提取物為通過質(zhì)量濃度為90-98％的乙醇回流提取法獲得，質(zhì)量體積比為1:8-12，提取溫度60-80℃，時(shí)間1-3h，過濾，減壓濃縮得到鵝不食草提取物。

5.如權(quán)利要求1所述的一種過敏性鼻炎生物組合制劑，其特征在于：所述抗過敏益生菌包括重量份為1:(5-8):(1-3)的嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳桿菌和羅伊氏乳桿菌，所述活菌數(shù)≥1×107cuf/g。

6.如權(quán)利要求1所述的一種過敏性鼻炎生物組合制劑，其特征在于：所述活性多肽復(fù)合物為質(zhì)量比為(3-6):(1-2):(0.3-1.5)的胸腺肽、谷胱甘肽、成骨肽，分子量平均≤1kd。

7.如權(quán)利要求1所述的一種過敏性鼻炎生物組合制劑，其特征在于：所述免疫調(diào)節(jié)劑選自維生素d3、β-葡聚糖或乳鐵蛋白中的一種或多種。

8.如權(quán)利要求1所述的一種過敏性鼻炎生物組合制劑的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

9.如權(quán)利要求8所述的一種過敏性鼻炎生物組合制劑的制備方法，其特征在于：所述超聲處理的功率為100-300w，頻率為120-150khz，每個(gè)周期5-9min，共8-12個(gè)周期。

10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述制備方法制備得到的過敏性鼻炎生物組合制劑在預(yù)防或治療過敏性鼻炎中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供一種過敏性鼻炎生物組合制劑及其制備方法，該制劑包含抗菌多糖、鵝不食草提取物、抗過敏益生菌、活性多肽復(fù)合物、透明質(zhì)酸鈉、免疫調(diào)節(jié)劑、滲透促進(jìn)劑和生物黏附劑等成分。其中，抗菌多糖可選多種天然多糖；鵝不食草提取物由特定乙醇回流法獲得；抗過敏益生菌包括嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳桿菌和羅伊氏乳桿菌；活性多肽復(fù)合物由胸腺肽、谷胱甘肽和成骨肽組成。制備方法包括將各成分依次混合、高壓均質(zhì)處理、超聲處理、加入益生菌攪拌、超濾膜截留及冷凍干燥等步驟；本發(fā)明的制劑能夠形成均勻的納米級顆粒懸浮液，進(jìn)一步提高藥物的釋放速率和吸收效率，為過敏性鼻炎的治療提供了一種高效、安全、便利的新方法。

技術(shù)研發(fā)人員：林杰雄,李桂花
受保護(hù)的技術(shù)使用者：廣州格林沃爾生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/10