本發(fā)明涉及血液制品，尤其涉及一種強化的固態(tài)血漿基質及其制備方法和應用。

背景技術：

1、隨著生物醫(yī)學及材料學的不斷發(fā)展，取自患者自體血液的代用品血漿基質受到了廣泛關注。其中固態(tài)血漿基質具有自體活細胞、生長因子、三維纖維蛋白支架等，能夠促進組織再生，且制備簡單無排斥反應，近年發(fā)展迅速，被廣泛應用于軟硬組織再生、難治性傷口愈合、骨關節(jié)炎治療等領域。然而，固態(tài)血漿基質存在降解較快、強度較低的問題，使得生物活性、促進組織再生作用的能力受到一定程度的限制。因此，尋找一種提高固態(tài)血漿基質的強度，延長固態(tài)血漿基質降解時間，從而增強生物活性提高治療效果的方法，具有實際應用意義。

技術實現(xiàn)思路

1、為了解決上述技術問題，本發(fā)明提供了一種強化的固態(tài)血漿基質及其制備方法和應用。本發(fā)明通過對離心的固態(tài)血漿基質進行超聲處理，提高固態(tài)血漿基質的機械強度，降低降解速度，并提高生物活性，能夠很好地解決目前血漿基質強度不足、降解速度快、生物活性不足等問題，達到更理想的治療效果。

2、第一方面，本發(fā)明提供了一種強化的固態(tài)血漿基質的制備方法，包括如下步驟：

3、(1)采集全血樣品于采血管中進行離心；

4、(2)分離并收集上層的固態(tài)血漿基質；

5、(3)對所述固態(tài)血漿基質進行超聲處理，得到強化的固態(tài)血漿基質。

6、本發(fā)明利用超聲的能量傳遞效應，能夠更高效地激活血漿基質中的凝血級聯(lián)反應，有效加快血漿基質產物凝固，促進血漿基質內部三維纖維蛋白網絡結構的形成，提高固態(tài)血漿基質的機械強度，降低降解速度，并使固態(tài)富血小板纖維蛋白網絡結構中包裹更多血小板、白細胞和生長因子，從而延長其中生長因子的釋放時間，使得超聲處理后的血漿基質產物的生物活性提高，更有效地用于口腔軟硬組織修復。

7、在本發(fā)明一些實施方式中，所述離心的加速度為60-1000g，例如100g、200g、300g、400g、500g、600g、700g、800g、900g等。

8、在本發(fā)明一些實施方式中，所述離心的時間為2-10min，例如3min、4min、5min、6min、7min、8min、9min等。

9、本發(fā)明使用血漿基質制備平臺處理全血樣本，優(yōu)選水平離心法。離心后的全血分為三層，包括上層淡黃色的血漿基質層、中間棕黃層和下層紅細胞。

10、在本發(fā)明一些實施方式中，所述步驟(3)之前，還包括將所述固態(tài)血漿基質剪碎、壓膜或制栓。

11、在本發(fā)明一些實施方式中，所述制備方法還包括：在步驟(3)之前，在所述固態(tài)血漿基質中添加生物材料。

12、在本發(fā)明一些實施方式中，所述生物材料包括：自體骨屑、同種異體骨、異種骨和人工骨修復材料中的一種或多種。

13、在本發(fā)明一些實施方式中，所述超聲處理的頻率為20-25khz，例如21khz、22khz、23khz、24khz等。

14、在本發(fā)明一些實施方式中，所述超聲處理的功率為20-1000w，例如50w、100w、300w、500w、700w、900w等。

15、在本發(fā)明一些實施方式中，所述超聲處理的時間為5s-20min，例如10s、15s、20s、30s、45s、50s、1min、2min、3min、5min、8min、10min、12min、15min、18min或20min等。

16、第二方面，本發(fā)明提供了一種強化的固態(tài)血漿基質，所述強化的固態(tài)血漿基質由第一方面所述的制備方法制備得到。

17、第三方面，本發(fā)明提供了一種由第二方面所述的強化的固態(tài)血漿基質在治療軟硬組織缺損的材料中的應用。

18、本發(fā)明所述的強化的固態(tài)血漿基質，按照臨床需求，可直接用于治療軟硬組織缺損；或是將其與骨缺損材料、膠原膜等混合均勻后用于治療軟硬組織缺損。例如，本發(fā)明制備得到的固態(tài)血漿基質應用于牙齦軟組織增量中，能更好維持粘膜輪廓；應用于齦乳頭重建中能夠抵抗口腔復雜咀嚼運動對重建區(qū)域的負面影響；應用于骨增量區(qū)域能夠提供更強的機械保護。

19、本發(fā)明中，可以先對固態(tài)血漿基質進行超聲處理，制備強化的固態(tài)血漿基質后植入軟硬組織缺損部位，也可以將固態(tài)血漿基質植入軟硬組織缺損后再對植入區(qū)進行超聲處理，形成強化的固態(tài)血漿基質。在植入前應用超聲處理可以起到增強血漿基質交聯(lián)程度和提高生物活性的目的，在植入后應用超聲處理植入區(qū)可以促進活性因子的釋放，最終提高組織愈合效果。

20、本發(fā)明實施例提供的技術方案與現(xiàn)有技術相比具有如下優(yōu)點：

21、1、本發(fā)明提供的制備方法，通過超聲傳遞的能量能夠激活血小板，促進纖維蛋白的交聯(lián)，制備出更大、更堅實的纖維蛋白基質網絡，使得固態(tài)血漿基質中的富血小板纖維蛋白網絡中包裹更多血小板、白細胞和生長因子，從而延長其中生長因子的釋放時間，促進其生物活性；

22、2、本發(fā)明的制備方法制備的強化的固態(tài)血漿基質用作治療軟硬組織缺損的材料時，可有效加快血漿基質產物凝固，提高固態(tài)血漿基質的機械強度，延長降解時間，促進軟組織愈合，獲得更理想的治療效果。

技術特征：

1.一種強化的固態(tài)血漿基質的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述離心的加速度為60-1000g。

3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述離心的時間為2-10min。

4.根據權利要求1-3任一項所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法還包括：在步驟(3)之前，將所述固態(tài)血漿基質剪碎、壓膜或制栓。

5.根據權利要求1-4任一項所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法還包括：在步驟(3)之前，在所述固態(tài)血漿基質中添加生物材料；

6.根據權利要求1-5任一項所述的制備方法，其特征在于，所述超聲處理的頻率為20-25khz。

7.根據權利要求1-6任一項所述的制備方法，其特征在于，所述超聲處理的功率為20-1000w。

8.根據權利要求1-7任一項所述的制備方法，其特征在于，所述超聲處理的時間為5s-20min。

9.一種強化的固態(tài)血漿基質，其特征在于，所述強化的固態(tài)血漿基質由權利要求1-8任一項所述的制備方法制備得到。

10.權利要求9所述的強化的固態(tài)血漿基質在治療軟硬組織缺損的材料中的應用。

技術總結
本發(fā)明涉及血液制品技術領域，尤其涉及一種強化的固態(tài)血漿基質及其制備方法和應用。本發(fā)明對固態(tài)血漿基質進行超聲處理，利用超聲傳遞的能量促進固態(tài)血漿基質的生物活性，提高固態(tài)血漿基質的機械強度，降低降解速度，應用于軟硬組織缺損能夠促進傷口愈合能力，獲得更理想的治療效果。

技術研發(fā)人員：童建成,楊致遠
受保護的技術使用者：湖北省普萊美盾生物技術有限責任公司
技術研發(fā)日：
技術公布日：2024/12/10