本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)，尤其涉及一種多巴胺改性的血漿基質(zhì)、血漿基質(zhì)骨塊及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、充足的骨量是口腔種植手術(shù)成功的關(guān)鍵因素。但是由于牙齒感染、牙槽損傷、拔牙或牙周病等一系列因素導(dǎo)致牙槽突局部或廣泛的骨缺損。自體骨移植是骨增量手術(shù)的金標(biāo)準(zhǔn)。然而，這一方式受到了一些限制，如需要二次手術(shù)、可獲得的組織數(shù)量有限、感染或復(fù)發(fā)性疼痛的風(fēng)險(xiǎn)增加等。多種生物材料已被證明可以幫助修復(fù)或替換受損的骨組織(自體骨、異體骨、生物材料等)。

2、自體血液提取物應(yīng)用于創(chuàng)口愈合和組織再生是目前生物再生材料的研究熱點(diǎn)，它來源于自身，不會(huì)引起機(jī)體的排異反應(yīng)，再生效果好。富血小板血漿(plateletrichplasma，prp)和第二代血漿基質(zhì)(platelet-rich?fibrin，prf)通過取血濃縮，得到了富集血小板和纖維蛋白的產(chǎn)物。由于其優(yōu)越的生物學(xué)效應(yīng)，因此被應(yīng)用于臨床上多個(gè)領(lǐng)域。

3、顆粒狀的自體移植物、異種移植物或合成移植物已成功地用于覆蓋植體表面的小骨缺損。然而，由于難以維持植骨體的形狀和手術(shù)區(qū)顆粒滲漏，使得顆粒狀植骨不適合垂直植骨。近年來，通過將固體血漿基質(zhì)、液體血漿基質(zhì)和bio-oss骨粉聯(lián)合制備一種凝固時(shí)間快、生物相容性好、良好的力學(xué)性能的一種新型人工骨塊。該骨塊可將骨替代材料交聯(lián)在纖維網(wǎng)絡(luò)中，維持其植入形態(tài)，有利于解決臨床上難以解決的垂直骨增量問題。然而，該骨塊存在交聯(lián)不充分，拉伸強(qiáng)度不足等問題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了解決上述技術(shù)問題中的至少之一，本發(fā)明提供了一種多巴胺改性的血漿基質(zhì)、血漿基質(zhì)骨塊及其制備方法。本發(fā)明實(shí)施例的多巴胺改性的血漿基質(zhì)具有較高的交聯(lián)程度與良好的力學(xué)性能。

2、作為一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種多巴胺改性的血漿基質(zhì)的制備方法，制備方法包括以下方式ⅰ～方式ⅲ中的任意一種：方式?。簩⒍喟桶穱娡炕蛘咦⑸淙氩裳軆?nèi)，得到含有多巴胺的采血管；將血液加到含有多巴胺的采血管內(nèi)，離心，得到多巴胺改性的血漿基質(zhì)；或，方式ⅱ：將血液置于采血管內(nèi)，離心，得到固態(tài)血漿基質(zhì)；將固態(tài)血漿基質(zhì)浸泡在多巴胺溶液中，得到多巴胺改性的血漿基質(zhì)；或，方式ⅲ：將血液置于采血管內(nèi)，離心，得到液態(tài)血漿基質(zhì)；將多巴胺和液態(tài)血漿基質(zhì)混合均勻，得到多巴胺改性的血漿基質(zhì)。

3、在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，其中，方式ⅰ中，多巴胺的質(zhì)量和血液的體積比范圍是(100ng:10ml)～(10μg:10ml)，例如，可以是156ng:10ml、283ng:10ml、439ng:10ml、958ng:10ml、5.2μg:10ml、8.2μg:10ml、9.7μg:10ml等。

4、在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，其中，方式ⅱ中，多巴胺溶液的濃度范圍為10μmol/l～500μmol/l，例如，可以選自86μmol/l、128μmol/l、297μmol/l、356μmol/l、412μmol/l、458μmol/l、476μmol/l、497μmol/l等；固態(tài)血漿基質(zhì)的質(zhì)量和多巴胺溶液的體積比范圍是(5g:1ml)～(15g:1ml)，例如，可以是5.8g:1ml、6.9g:1ml、8.7g:1ml、9.6g:1ml、11.7g:1ml、13.8g:1ml、14.9g:1ml等。

5、在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，其中，方式ⅲ中，多巴胺的質(zhì)量和液態(tài)血漿基質(zhì)的質(zhì)量比范圍是(100ng:10g)～(10μg:10g)，例如，可以選自158ng:10g、286ng:10g、458ng:10g、958ng:10g、5.2μg:10g、8.2μg:10g、9.7μg:10g等。

6、在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，其中，離心的離心加速度為20～1000g，例如，可以是89g、206g、396g、489g、693g、879g、946g等；離心時(shí)間為5～10min；例如，可以是5.2min、6.4min、7.9min、8.6min、9.2min、9.8min等。優(yōu)選地，離心的離心加速度為20～950g，例如，可以是29g、326g、476g、598g、683g、869g、976g等；離心時(shí)間為2～8min，例如，可以是2.5min、3.9min、4.8min、5.3min、6.8min、7.9min等。

7、在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，其中，采血管的制備材料選自塑料或玻璃。

8、作為另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種多巴胺改性的血漿基質(zhì)，多巴胺改性的血漿基質(zhì)利用上述的制備方法得到。

9、作為另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種多巴胺改性的血漿基質(zhì)骨塊的制備方法，包括：將血液置于采血管內(nèi)，離心，分別得到固態(tài)血漿基質(zhì)和液態(tài)血漿基質(zhì)；將固態(tài)血漿基質(zhì)、液態(tài)血漿基質(zhì)、多巴胺和bio-oss骨粉混合，制備多巴胺改性的血漿基質(zhì)骨塊；其中，固態(tài)血漿基質(zhì)、液態(tài)血漿基質(zhì)、多巴胺和bio-oss骨粉的質(zhì)量比范圍是(5g～10g):(1ml～2ml):(10ng～50μg):0.25g，例如，其四者之間的質(zhì)量比可以是：5.9g:1.2ml:39ng:0.25g、6.5g:1.3ml:898ng:0.25g、7.6g:1.6ml:26μg:0.25g、8.3g:1.7ml:32μg:0.25g、9.6g:1.9ml:48μg:0.25g等。

10、在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，其中，包括：將第一體積的血液置于玻璃采血管內(nèi)、離心，得到液態(tài)血漿基質(zhì)；將第二體積的血液置于塑料采血管內(nèi)、離心，得到固態(tài)血漿基質(zhì)；在壓制器械盒中，將固態(tài)血漿基質(zhì)壓制成血漿基質(zhì)膜；將血漿基質(zhì)膜剪碎，得到血漿基質(zhì)膜碎片；將多巴胺和bio-oss骨粉混合，得到多巴胺和bio-oss骨粉的混合物；將多巴胺和bio-oss骨粉的混合物、血漿基質(zhì)膜碎片、液態(tài)血漿基質(zhì)混合均勻，得到多巴胺改性的血漿基質(zhì)骨塊。

11、作為另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種多巴胺改性的血漿基質(zhì)骨塊，多巴胺改性的血漿基質(zhì)骨塊利用上述的多巴胺改性的血漿基質(zhì)骨塊的制備方法得到。

12、本發(fā)明實(shí)施例的技術(shù)方案具有如下優(yōu)點(diǎn)：

13、本發(fā)明實(shí)施例的多巴胺改性的血漿基質(zhì)的制備方法，通過多巴胺和血漿基質(zhì)的相互作用，制備多巴胺改性的血漿基質(zhì)。其中，多巴胺改性的血漿基質(zhì)具有較高的交聯(lián)程度與良好的力學(xué)性能。由本發(fā)明實(shí)施例的多巴胺改性的血漿基質(zhì)制備的血漿基質(zhì)制品(例如，血漿基質(zhì)膜、血漿基質(zhì)骨塊及血漿基質(zhì)液體等)具有較高的力學(xué)性能、生物性能(例如：成骨性能)。

技術(shù)特征：

1.一種多巴胺改性的血漿基質(zhì)的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下方式ⅰ～方式ⅲ中的任意一種：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述方式ⅰ中，

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述方式ⅱ中，

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述方式ⅲ中，

5.根據(jù)權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，

6.根據(jù)權(quán)利要求1～5任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，

7.一種多巴胺改性的血漿基質(zhì)，其特征在于，

8.一種多巴胺改性的血漿基質(zhì)骨塊的制備方法，其特征在于，包括：

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的多巴胺改性的血漿基質(zhì)骨塊的制備方法，其特征在于，包括：

10.一種多巴胺改性的血漿基質(zhì)骨塊，其特征在于，

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種多巴胺改性的血漿基質(zhì)、血漿基質(zhì)骨塊及其制備方法。多巴胺改性的血漿基質(zhì)的制備方法包括以下步驟：通過多巴胺和血漿基質(zhì)的相互作用，制備多巴胺改性的血漿基質(zhì)；其中，血漿基質(zhì)包括液態(tài)血漿基質(zhì)、固態(tài)血漿基質(zhì)中的至少一種。本發(fā)明實(shí)施例的制備方法得到的多巴胺改性的血漿基質(zhì)具有較高的交聯(lián)程度與良好的力學(xué)性能。

技術(shù)研發(fā)人員：童建成,許文婷
受保護(hù)的技術(shù)使用者：湖北省普萊美盾生物技術(shù)有限責(zé)任公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/10