本發(fā)明屬于環(huán)二肽的應(yīng)用，具體涉及具有trpv1蛋白抑制功效的環(huán)二肽，其結(jié)構(gòu)為環(huán)(d-亮氨酸-l-脯氨酸)二肽，能夠阻止ca2+內(nèi)流引發(fā)的神經(jīng)性敏感的皮膚不適，可以作為功效添加劑制備藥品或皮膚外用劑，以幫助改善皮膚敏感如干癢刺痛等問題，舒緩肌膚。

背景技術(shù)：

1、敏感性皮膚(sensitive?skin)特指皮膚在生理或病理?xiàng)l件下出現(xiàn)的一種高反應(yīng)狀態(tài)，主要發(fā)生于面部，可表現(xiàn)有灼熱、刺痛、瘙癢及緊繃感等主觀癥狀，伴或不伴紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張及脫屑等客觀體征。伴隨著環(huán)境的污染、過度的清潔和生活壓力等因素，敏感性皮膚占比越來越大。

2、肌膚屏障是皮膚的第一道防線，皮膚屏障受損或功能失調(diào)，可能導(dǎo)致皮膚更加敏感，從而出現(xiàn)炎性反應(yīng)。在敏感肌皮膚的類型中，除卻皮膚屏障功能的異常，通常還存在另一種情況，即出現(xiàn)了神經(jīng)高反應(yīng)性。角質(zhì)形成細(xì)胞表面會表達(dá)一些能夠感覺到溫度、疼痛等的受體如瞬時(shí)受體電位(trp)類。trp可以被不同的物理、化學(xué)或熱刺激激活，這些刺激同時(shí)也是敏感性皮膚的誘發(fā)因素。一方面通過電信號傳入到神經(jīng)中樞，從而產(chǎn)生刺痛感、瘙癢等癥狀，另一方面trpv1激活所引發(fā)的鈣離子內(nèi)流也會引發(fā)神經(jīng)性炎癥，最終導(dǎo)致皮膚泛紅、出現(xiàn)紅斑等癥狀。敏感肌的成因很復(fù)雜，敏感肌的形成與痛癢感受器trpv1有著明確的相關(guān)性，在受到外界刺激時(shí)，皮膚會產(chǎn)生疼痛、灼熱及痛癢感。所以修護(hù)皮膚屏障，要從源頭上改善敏感肌的刺痛、瘙癢等不適，這樣可以減輕紅斑與炎癥、加速屏障修護(hù)。因此，trpv1的抑制作用也是用于評價(jià)具有舒緩功效的化妝品原料的一個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)，而能否開發(fā)具有明確抑制trpv1蛋白的功效活性物，成為敏感肌功效護(hù)膚品的核心開發(fā)方向。

3、目前，有一部分文獻(xiàn)和專利報(bào)道過一些成分在此方面的作用，多以植物類或植物類組合物為主。例如，青皮、龍膽、青蒿、毛葉番荔枝果提取物和水解藻提取物組合、山茶花和馬齒莧組合、廣藿香葉提取物和素馨花提取物組合、漢防己素等。另外，有一些相關(guān)肽類在此方面的報(bào)道，比如中國專利申請202310756911.6提供了一種顯著舒緩視黃醇及其衍生物引起的trpv1刺激的抗衰組合物，通過在含有視黃醇類/衍生物的護(hù)膚品中添加棕櫚酰三肽-8和/或乙?；?1鯨蠟酯，能夠顯著抑制表皮角質(zhì)形成細(xì)胞trpv1蛋白表達(dá)量；中國專利申請202310040156.1提供了一種舒緩抗敏組合肽及其應(yīng)用，所述舒緩抗敏組合肽包括棕櫚酰三肽-8和乙?；?1鯨蠟酯；中國專利申請202310661203.4公開了一種多肽tat-trpv1-c在制備治療trpv1所介導(dǎo)的瘙癢等癥狀的藥物中具有應(yīng)用潛力；中國專利申請202211261864.x公開了一種合成肽具有抑制trpv1的作用。

4、環(huán)(d-亮氨酸-l-脯氨酸)二肽是一種環(huán)二肽。朱建生等從海洋細(xì)菌中分離出了環(huán)(d-亮氨酸-l-脯氨酸)化合物(朱建生，海洋細(xì)菌pseudomonas?putida中環(huán)二肽及其生物活性研究[d]，江蘇:揚(yáng)州大學(xué)，2013)。華南農(nóng)業(yè)大學(xué)申請的發(fā)明專利涉及一種環(huán)(d-亮氨酸-l-脯氨酸)二肽的應(yīng)用及其植物抑菌劑，所述應(yīng)用為作為植物抑菌劑。

5、但是，這些文獻(xiàn)均未研究或提到環(huán)(d-亮氨酸-l-脯氨酸)二肽美容護(hù)膚方面的活性研究。

6、本發(fā)明意外地發(fā)現(xiàn)，環(huán)(d-亮氨酸-l-脯氨酸)二肽對trpv1(瞬時(shí)感受器電位香草酸受體1(transient?receptor?potential?vanilloid1，trpv1))蛋白具有抑制作用。在研究中發(fā)現(xiàn)了環(huán)(d-亮氨酸-l-脯氨酸)二肽具有優(yōu)異的抑制trpv1蛋白含量的作用，從而阻止ca2+內(nèi)流引發(fā)的神經(jīng)性敏感的皮膚不適。而且，環(huán)二肽還可以作為功效添加劑，用于制備藥品或皮膚外用劑，以幫助改善皮膚敏感如干癢刺痛等問題，舒緩肌膚。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、一方面，本發(fā)明涉及環(huán)二肽的trpv1蛋白抑制應(yīng)用，其中，所述環(huán)二肽是環(huán)(d-亮氨酸-l-脯氨酸)二肽。

2、在優(yōu)選的實(shí)施方式中，環(huán)二肽的使用濃度為2.5ppm-40ppm。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，環(huán)二肽的使用濃度為5ppm-40ppm，或20ppm-40ppm。

3、另一方面，本發(fā)明還涉及環(huán)二肽在制備具有trpv1蛋白抑制作用的皮膚外用劑、藥品及保健食品中的應(yīng)用，所述環(huán)二肽是環(huán)(d-亮氨酸-l-脯氨酸)二肽。

4、在優(yōu)選的實(shí)施方式中，環(huán)二肽在皮膚外用劑、藥品及保健食品中的含量為0.0001-20重量％，更優(yōu)選地0.01-5重量％。

5、在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述皮膚外用劑選自以下形式：面霜、乳液、啫喱、化妝水、精華液、面膜、眼霜、氣霧清潔泡、噴霧、沐浴露、或洗面奶。

技術(shù)特征：

1.環(huán)二肽的trpv1蛋白抑制應(yīng)用，其中，所述環(huán)二肽是環(huán)(d-亮氨酸-l-脯氨酸)二肽。

2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述環(huán)二肽的使用濃度為2.5ppm-40ppm。

3.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述環(huán)二肽的使用濃度為5ppm-40ppm。

4.如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述環(huán)二肽的使用濃度為20ppm-40ppm。

5.環(huán)二肽在制備具有trpv1蛋白抑制作用的皮膚外用劑、藥品及保健食品中的應(yīng)用，所述環(huán)二肽是環(huán)(d-亮氨酸-l-脯氨酸)二肽。

6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述環(huán)二肽在皮膚外用劑、藥品及保健食品中的含量為0.0001-20重量％。

7.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述環(huán)二肽在皮膚外用劑、藥品及保健食品中的含量為0.01-5重量％。

8.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述皮膚外用劑選自以下形式：面霜、乳液、啫喱、化妝水、精華液、面膜、眼霜、氣霧清潔泡、噴霧、沐浴露、或洗面奶。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了環(huán)二肽的TRPV1蛋白抑制應(yīng)用，其中，所述環(huán)二肽是環(huán)(D?亮氨酸?L?脯氨酸)二肽。本發(fā)明還涉及環(huán)二肽在制備具有TRPV1蛋白抑制作用的皮膚外用劑、藥品及保健食品中的應(yīng)用，所述皮膚外用劑選自：面霜、乳液、啫喱、化妝水、精華液、面膜、眼霜、氣霧清潔泡、噴霧、沐浴露、或洗面奶。

技術(shù)研發(fā)人員：陳默,趙亞,祝樂,李玲玉,王小雙
受保護(hù)的技術(shù)使用者：上海家化聯(lián)合股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/11/11