本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥和分子檢測生物，具體而言，涉及雷帕霉素或其鹽在制備治療神經(jīng)發(fā)育障礙類疾病及修復由疾病引起的氧化損傷的藥物中的應用。

背景技術(shù)：

1、目前，孤獨癥(autism)，又稱孤獨癥譜系障礙(asd)等，是神經(jīng)發(fā)育障礙(neurodevelopmental?disorder)的代表性疾病。孤獨癥癥狀在兒童3歲之前就開始顯現(xiàn)，主要表現(xiàn)為社交障礙、重復刻板行為。通常認為孤獨癥是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。目前孤獨癥在兒童和青少年中的發(fā)病率是1/59。目前暫無有效藥物報道，早發(fā)現(xiàn)、早干預是防治該病的有效手段。研發(fā)新藥通常需要較長的周期，尤其在發(fā)病機制尚不明晰的情況下，新藥開發(fā)則如同盲人摸象，更難以開展。老藥新用可以大大縮短研發(fā)周期。

2、雷帕霉素(rapamycin)，一種自噬激活劑，作為抗排斥藥物常用于器官移植和腫瘤治療，在孤獨癥治療領(lǐng)域缺乏明確報道，也未見雷帕霉素在降低孤獨癥炎癥和緩解氧化應激壓力等方面的治療報道。

3、近年來的研究表明，炎癥和氧化應激在孤獨癥的發(fā)病機制中扮演重要角色。由于炎癥可以增加ros的產(chǎn)生，而氧化應激又可以激活炎癥途徑。兩者共同作用于神經(jīng)發(fā)育過程，可導致神經(jīng)連接的異常、突觸功能障礙和神經(jīng)信號傳遞的改變。炎癥和氧化應激在孤獨癥中相互轉(zhuǎn)化，形成一個惡性循環(huán)。已有的研究顯示，母體的免疫激活(mia)可能導致胎盤和胎兒大腦的炎癥，進而影響胎兒的神經(jīng)發(fā)育，并且中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性炎癥導致神經(jīng)元損傷和功能障礙，這些都與孤獨癥的行為癥狀形成相關(guān)。由氧化應激產(chǎn)生的活性氧種(ros)可導致關(guān)鍵腦區(qū)的氧化損傷，影響其神經(jīng)發(fā)育和神經(jīng)遞質(zhì)的平衡，進而影響認知和行為。研究發(fā)現(xiàn)，孤獨癥患者可能存在抗氧化防御系統(tǒng)的缺陷，這使得他們更容易受到氧化損傷的影響。

4、鑒于此，特提出本發(fā)明。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供雷帕霉素或其鹽在制備治療神經(jīng)發(fā)育障礙類疾病及修復由疾病引起的氧化損傷的藥物中的應用以解決上述技術(shù)問題。

2、本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的：

3、第一方面，本發(fā)明提供了一種雷帕霉素(rapamycin)或其鹽在制備治療神經(jīng)發(fā)育障礙類疾病的藥物中的應用，神經(jīng)發(fā)育疾病選自智力障礙、交流障礙、孤獨癥譜系障礙、注意缺陷多動障礙、特定學習障礙、阿斯伯格綜合征和小兒失神性癲癇(cae)組成的群組的一個或多個與神經(jīng)炎癥相關(guān)的神經(jīng)發(fā)育障礙類疾病。

4、第二方面，本發(fā)明還提供了雷帕霉素(rapamycin)或其鹽在制備氧化損傷修復的藥物中的應用。

5、本發(fā)明具有以下有益效果：

6、本發(fā)明基于孤獨癥患者mtor信號通路存在異?；罨慕Y(jié)果，而雷帕霉素是該通路的有效抑制劑，發(fā)現(xiàn)雷帕霉素能有效緩解機體炎癥和氧化應激的雙重不良生理狀態(tài)。在已經(jīng)明確炎癥和氧化應激是孤獨癥關(guān)鍵致病因素前提下，雷帕霉素作為老藥新用的嘗試，顯示了治療孤獨癥的新能力，具有廣闊的神經(jīng)發(fā)育障礙類疾病的醫(yī)用前景和經(jīng)濟價值。

7、進一步研究發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素無需動員已經(jīng)受損的內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)，可通過其它途徑誘導體內(nèi)ros水平的下降，從而降低或消除氧化應激，發(fā)揮抗氧化的能力，從而實現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育障礙類疾病的治療。

8、本發(fā)明不僅為制備治療神經(jīng)發(fā)育障礙類疾病(特別是孤獨癥)的藥物提供了一種新來源，同時也發(fā)掘出了雷帕霉素在神經(jīng)發(fā)育障礙治療中新的藥用價值，拓展了雷帕霉素的臨床應用范圍。

技術(shù)特征：

1.雷帕霉素(rapamycin)或其鹽在制備治療神經(jīng)發(fā)育障礙類疾病的藥物中的應用，其特征在于，所述神經(jīng)發(fā)育障礙類疾病選自智力障礙、交流障礙、孤獨癥譜系障礙、注意缺陷多動障礙、特定學習障礙、阿斯伯格綜合征和小兒失神性癲癇(cae)組成的群組的一個或多個與神經(jīng)炎癥相關(guān)的神經(jīng)發(fā)育障礙類疾病。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述神經(jīng)發(fā)育障礙類疾病為孤獨癥。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物用于如下至少一個用途：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應用，其特征在于，降低機體中如下至少一種細胞因子的水平：

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應用，其特征在于，所述抗氧化基因選自如下至少一種基因：nrf2、ho1、nqo1、abcc2、me1、tkt、gclc、gclm、akr1c2和sod1。

6.根據(jù)權(quán)利要求3-5任一項所述的應用，其特征在于，所述藥物還包括藥學上可接受的輔料。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應用，其特征在于，所述藥物被用于口服或注射施用。

8.雷帕霉素(rapamycin)或其鹽在制備修復由疾病引起的氧化損傷的藥物中的應用。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應用，其特征在于，所述氧化損傷是腦區(qū)的氧化損傷；

10.根據(jù)權(quán)利要求8-9任一項所述的應用，其特征在于，所述藥物還包括藥學上可接受的輔料。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了雷帕霉素或其鹽在制備治療神經(jīng)發(fā)育障礙類疾病及修復由疾病引起的氧化損傷的藥物中的應用，涉及生物醫(yī)藥和分子檢測生物技術(shù)領(lǐng)域。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素無需動員已經(jīng)受損的內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)，可通過其它途徑誘導體內(nèi)ROS水平的下降，從而降低或消除氧化應激，發(fā)揮抗氧化的能力，從而實現(xiàn)發(fā)育性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療。此外，雷帕霉素或其鹽還具有降低受試者的炎癥水平的作用。在已經(jīng)明確炎癥和氧化應激是孤獨癥關(guān)鍵致病因素前提下，雷帕霉素作為老藥新用的嘗試，展現(xiàn)了治療孤獨癥的新能力，這表明它在神經(jīng)發(fā)育障礙的治療領(lǐng)域具有廣泛的應用前景和經(jīng)濟價值。

技術(shù)研發(fā)人員：汪保江,覃月媛,段山,鄭秀婕,趙娟
受保護的技術(shù)使用者：深圳市婦幼保健院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/5