本發(fā)明涉及醫(yī)藥，具體涉及一種口腔黏膜黏附制劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、粘附性水凝膠由于其粘附性強(qiáng)、生物相容性好、滲透性好、可變形性高、力學(xué)性能可調(diào)等特點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于傷口敷料、止血?jiǎng)?、可穿戴設(shè)備、藥物輸送系統(tǒng)和組織工程等領(lǐng)域。生物粘附是指兩種界面中至少一種為生物屬性，在外力作用下兩者牢固緊密接觸而粘附在一起的狀態(tài)。生物粘附給藥系統(tǒng)是指具有黏附性能的材料使給藥系統(tǒng)在特定部位停留時(shí)間延長(zhǎng)，從而促進(jìn)藥物吸收、進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)或用于局部疾病的治療。為了實(shí)現(xiàn)在濕組織上的粘附，目前采用了兩種主要的水凝膠設(shè)計(jì)策略：一是將預(yù)制的粘附水凝膠粘附在濕組織上，二是基于前體溶液在濕組織上原位形成粘附水凝膠。對(duì)于第一種策略，水凝膠網(wǎng)絡(luò)中含有粘合官能團(tuán)的聚合物需要通過(guò)組織界面水?dāng)U散以與組織結(jié)合。然而，大多數(shù)膠粘劑水凝膠是通過(guò)化學(xué)交聯(lián)來(lái)穩(wěn)定的，這限制了聚合物的擴(kuò)散，從而導(dǎo)致組織水凝膠的接觸和結(jié)合較弱。對(duì)于第二種策略，在前體溶液中含有粘附官能團(tuán)的單體或大分子也需要通過(guò)界面水?dāng)U散以與組織結(jié)合，同時(shí)進(jìn)行快速聚合。

2、口腔中具有含唾液的濕潤(rùn)環(huán)境，且唾液流動(dòng)沖刷、舌部和肌肉的運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致藥物難以在局部長(zhǎng)期維持不脫落。然而，現(xiàn)有的粘附制劑較短的水凝膠時(shí)間和化學(xué)交聯(lián)的水凝膠網(wǎng)絡(luò)阻礙了水凝膠與組織之間的有效接觸和結(jié)合。因此，組織界面水和水凝膠網(wǎng)絡(luò)中缺乏聚合物動(dòng)力學(xué)是實(shí)現(xiàn)水凝膠與濕組織之間牢固粘附的關(guān)鍵障礙?？谇火つぐ┣安∽?nèi)缈谇话装卟【哂休^大的癌變風(fēng)險(xiǎn)，局部給藥具有操作簡(jiǎn)單、局部濃度高、全身毒性小、抑癌變效果佳的優(yōu)點(diǎn)，但目前尚缺乏一種具有良好黏附性的局部制劑以緩慢釋放需搭載的藥物。由于介面水影響和有限的粘合劑-組織相互作用，實(shí)現(xiàn)生物粘合劑在潮濕組織上良好的粘附仍然是一個(gè)巨大挑戰(zhàn)，臨床迫切需求一種新型的具有良好黏膜黏附作用的制劑實(shí)現(xiàn)藥物的局部遞送。

3、基于上述分析，一種通過(guò)局部給藥、粘附力強(qiáng)，能持續(xù)緩慢的體內(nèi)外釋放搭載藥物，藥物的生物利用度高的可用于口腔黏膜疾病如口腔癌前病損(口腔白斑病等)的局部治療的口腔黏膜黏附制劑是目前行業(yè)內(nèi)急需的。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、鑒于上述不足，本發(fā)明提供了一種局部治療的口腔黏膜黏附制劑，通過(guò)局部給藥，而非口服給藥，避免藥物在體內(nèi)的首過(guò)效應(yīng)實(shí)現(xiàn)局部遞送高濃度藥物，且粘附力強(qiáng)。

2、本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)手段實(shí)現(xiàn)的：

3、本發(fā)明首先公開了一種口腔黏膜黏附制劑，包括：

4、聚乙烯亞胺水溶液5ml、聚丙烯酸水溶液5ml、單寧酸水溶液100μl、gsk12683mg。

5、進(jìn)一步地，所述聚乙烯亞胺水溶液mn(數(shù)均分子量：指樣品中所有聚合鏈分子量的統(tǒng)計(jì)平均值)＝1800，質(zhì)量濃度為10％；所述聚丙烯酸水溶液mn＝240,000，質(zhì)量濃度為10％；所述單寧酸水溶液摩爾濃度為0.1m。

6、本發(fā)明還公開了一種上述口腔黏膜黏附制劑的制備方法，包括：

7、(1)將聚乙烯亞胺水溶液、聚丙烯酸水溶液和單寧酸水溶液混合，制得第一混合溶液備用；

8、(2)將第一混合溶液和gsk126混合攪拌，得第二混合物；

9、(3)第二混合物置于液氮中冷凍，隨后凍干除水，并制成粉末，即得一種口腔黏膜黏附制劑。

10、進(jìn)一步地，所述液氮中冷凍時(shí)間為10min。

11、進(jìn)一步地，所述凍干除水包括：使用凍干機(jī)在-90℃、真空度5.8pa的條件下凍干24h除水。

12、本發(fā)明還公開了一種根據(jù)上述的制備方法制得的口腔黏膜黏附制劑。

13、本發(fā)明還公開了一種根據(jù)任一上述的口腔黏膜黏附制劑的使用方法，包括：

14、取口腔黏膜黏附制劑均勻局涂于患處并按壓制劑1min，同時(shí)用浸濕的棉簽使制劑潤(rùn)濕成膠。

15、本發(fā)明的有益效果在于：

16、本發(fā)明制得的口腔黏膜黏附制劑方法簡(jiǎn)單，且具有強(qiáng)粘附力。該口腔黏膜黏附制劑能持續(xù)緩慢的體內(nèi)外釋放搭載藥物，可提高藥物的生物利用度。通過(guò)局部給藥而非口服給藥，可避免藥物在體內(nèi)的首過(guò)效應(yīng)，可用于口腔黏膜疾病如口腔癌前病損(口腔白斑病等)的局部治療。

技術(shù)特征：

1.一種口腔黏膜黏附制劑，包括：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口腔黏膜黏附制劑，其中：

3.一種根據(jù)權(quán)利要求1或2所述口腔黏膜黏附制劑的制備方法，包括：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中：

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中：

6.一種根據(jù)權(quán)利要求3～5任一所述的制備方法制得的口腔黏膜黏附制劑。

7.一種根據(jù)權(quán)利要求1、2、6任一所述的口腔黏膜黏附制劑的使用方法，包括：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種口腔黏膜黏附制劑及其制備方法，該口腔黏膜黏附制劑，包括：聚乙烯亞胺水溶液5mL、聚丙烯酸水溶液5mL、單寧酸水溶液100μL、GSK12683mg。將聚乙烯亞胺水溶液、聚丙烯酸水溶液和單寧酸水溶液混合，制得第一混合溶液備用；將第一混合溶液和GSK126混合攪拌，得第二混合物；第二混合物置于液氮中冷凍10min，隨后再凍干24h除水，制成粉末，即得一種口腔黏膜黏附制劑。本發(fā)明制得的口腔黏膜黏附制劑可以通過(guò)局部給藥、粘附力強(qiáng)，能持續(xù)緩慢的體內(nèi)外釋放搭載藥物，藥物的生物利用度高，可用于口腔黏膜疾病如口腔癌前病損(口腔白斑病等)的局部治療。

技術(shù)研發(fā)人員：羅小波,李龍玉,丁薇,曾慶紅,趙行,邱琰,王冏珂,江宇辰,江潞,陳謙明
受保護(hù)的技術(shù)使用者：四川大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19