本發(fā)明屬于藥學(xué)領(lǐng)域，具體涉及二苯甲酰甲烷用于抑制冠狀病毒或在制備用于治療或預(yù)防由冠狀病毒引起的相關(guān)疾病的藥物中的用途。

背景技術(shù)：

1、冠狀病毒是一類具有包膜的單股正鏈rna病毒，屬于冠狀病毒科。冠狀病毒科分為四個(gè)屬，包括α冠狀病毒、β冠狀病毒、γ冠狀病毒和δ冠狀病毒。其中，α冠狀病毒和β冠狀病毒主要感染哺乳動(dòng)物，而γ冠狀病毒和δ冠狀病毒主要感染鳥類。冠狀病毒具有高度的遺傳多樣性和易變異性，這使得其在跨物種傳播和適應(yīng)新宿主方面具有極強(qiáng)的能力。

2、

3、目前，針對(duì)冠狀病毒感染的有效治療手段仍然有限，尤其是在面對(duì)病毒易變異特性的情況下，現(xiàn)有的抗病毒藥物和疫苗的效力可能會(huì)隨著病毒的變異而減弱甚至失效。例如，sars-cov-2的多次變異產(chǎn)生了多種變異株，這些變異株在傳播力、致病性和對(duì)疫苗的抵抗性方面都表現(xiàn)出了顯著的差異。盡管當(dāng)前的疫苗和治療方案在一定程度上有效，但應(yīng)對(duì)未來可能出現(xiàn)的新型冠狀病毒變異仍然是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。

4、在這種背景下，廣譜抗病毒藥物的開發(fā)顯得尤為重要。廣譜抗病毒藥物不僅能夠?qū)Χ喾N已知冠狀病毒發(fā)揮抑制作用，還具有潛在的對(duì)抗未來可能出現(xiàn)的冠狀病毒變異株的能力。廣譜抗病毒藥物的主要優(yōu)勢(shì)在于其不依賴于病毒的特定基因序列或蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，而是通過干擾病毒的關(guān)鍵生物過程或靶向宿主細(xì)胞的相關(guān)機(jī)制，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)多種冠狀病毒的抑制。這種廣譜特性使得該類藥物在應(yīng)對(duì)冠狀病毒變異和新發(fā)時(shí)具有更強(qiáng)的適應(yīng)性和有效性。

5、開發(fā)廣譜抗冠狀病毒藥物，不僅對(duì)當(dāng)前和未來的冠狀病毒防控具有重要意義，也為應(yīng)對(duì)其他潛在的病毒大流行提供了科學(xué)依據(jù)和技術(shù)儲(chǔ)備。在全球化背景下，跨國(guó)界的病毒傳播已成為常態(tài)，廣譜抗病毒藥物的研發(fā)和儲(chǔ)備，將為全球公共衛(wèi)生安全提供堅(jiān)實(shí)的保障。同時(shí)，這一領(lǐng)域的進(jìn)展也將推動(dòng)抗病毒藥物研發(fā)的整體水平提升，為人類對(duì)抗各種新發(fā)和再發(fā)病毒性疾病提供更多的可能性。

6、綜上所述，隨著冠狀病毒對(duì)人類健康的威脅日益嚴(yán)重，開發(fā)具有廣泛抑制作用的新型抗病毒化合物，以應(yīng)對(duì)多種冠狀病毒及其變異株的挑戰(zhàn)，已成為當(dāng)前藥物研發(fā)的一個(gè)關(guān)鍵方向。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的發(fā)明人意外發(fā)現(xiàn)二苯甲酰甲烷對(duì)多種冠狀病毒具有抗病毒活性，可用于多種冠狀病毒感染引起相關(guān)疾病的治療或預(yù)防，由此完成本發(fā)明。

2、本發(fā)明提供二苯甲酰甲烷、其溶劑化物或水合物、或者包含前述任一者的藥物組合物在制備藥物中的用途，所述藥物選自：

3、i.用于預(yù)防或治療由冠狀病毒引起的相關(guān)疾病的藥物；

4、ii.用于抑制冠狀病毒在哺乳動(dòng)物細(xì)胞、組織或器官中復(fù)制或繁殖的藥物。

5、在具體實(shí)施方式中，所述冠狀病毒選自：

6、(1)感染人的冠狀病毒：重癥急性呼吸綜合征冠狀病毒(sars-cov)、嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(sars-cov-2)、中東呼吸綜合征冠狀病毒mers-cov(mers-cov)、人冠狀病毒oc43(hcov-oc43)、人冠狀病毒229e(hcov-229e)、人冠狀病毒nl63(hcov-nl63)、人冠狀病毒hku1(hcov-hku1)；

7、(2)感染動(dòng)物的冠狀病毒：豬流行性腹瀉病毒(pedv)、貓傳染性腹膜炎病毒(fifv)。

8、在具體實(shí)施方式中，所述冠狀病毒為hcov-oc43、sars-cov-2奧密克戎變異株ba.5或hcov-229e。

9、在具體實(shí)施方式中，所述冠狀病毒為hcov-oc43。

10、在具體實(shí)施方式中，所述冠狀病毒引起的相關(guān)疾病選自冠狀病毒引起的呼吸系統(tǒng)疾病、腦炎、腦脊髓炎、膿毒癥、膿毒性休克、心律失常、心肌炎、肝功能損害和腎功能損害；豬流行性腹瀉病毒引起的豬流行性腹瀉；以及貓傳染性腹膜炎病毒引起的貓傳染性腹膜炎。

11、在具體實(shí)施方式中，所述冠狀病毒引起的呼吸系統(tǒng)疾病選自冠狀病毒引起的單純性感染、肺炎、急性呼吸道感染、嚴(yán)重急性呼吸道感染(sari)、低氧性呼吸衰竭及急性呼吸窘迫綜合征。

12、在具體實(shí)施方式中，所述冠狀病毒引起的單純性感染包括發(fā)熱、咳嗽和咽痛。

13、在具體實(shí)施方式中，在ii中，所述哺乳動(dòng)物包括?？苿?dòng)物、馬科動(dòng)物、羊科動(dòng)物、豬科動(dòng)物、犬科動(dòng)物、貓科動(dòng)物、嚙齒類動(dòng)物、靈長(zhǎng)類動(dòng)物，其中優(yōu)選的哺乳動(dòng)物為人、貓、狗或豬。

14、在具體實(shí)施方式中，在ii中，抑制冠狀病毒包括減少冠狀病毒在哺乳細(xì)胞的細(xì)胞細(xì)胞培養(yǎng)物、組織或器官中的核酸載量。

15、在具體實(shí)施方式中，所述藥物組合物包含治療有效量的二苯甲酰甲烷、其溶劑化物或水合物，以及藥學(xué)上可接受的輔料。

16、在具體實(shí)施方式中，所述藥物組合物的劑型包括：片劑、膠囊、水溶液或水懸浮液或微粉化懸浮液或溶液、栓劑、軟膏、噴劑、洗劑或霜?jiǎng)⒅蹦c栓劑制劑或灌腸劑、局部透皮貼劑、無菌注射液或油懸浮液，但不限于此。

17、在本申請(qǐng)中，可通過本領(lǐng)域已知的方式根據(jù)藥物合適的施用方式將所述藥物組合物制備成所需劑型。

18、有益效果

19、本發(fā)明的體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明：二苯甲酰甲烷能抑制sars-cov-2、hcov-229e和hcov-oc43在細(xì)胞中增殖，并且低劑量下都能達(dá)到很好的抑制效果。

20、本發(fā)明的體內(nèi)小鼠實(shí)驗(yàn)表明：二苯甲酰甲烷能有效抑制hcov-oc43在大腦、脊柱、肺臟和腎臟等組織器官中的載量，并且對(duì)hcov-oc43感染引發(fā)的神經(jīng)和呼吸系統(tǒng)疾病具有良好的治療效果。

21、因此，二苯甲酰甲烷可作為冠狀病毒抑制劑，用于治療由冠狀病毒感染引起的疾病，其具有療效好，安全性高等優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)特征：

1.二苯甲酰甲烷、其溶劑化物或水合物、或者包含前述任一者的藥物組合物在制備藥物中的用途，所述藥物選自：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中，所述冠狀病毒選自：

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中，所述冠狀病毒為hcov-oc43、sars-cov-2奧密克戎變異株ba.5或hcov-229e。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中，所述冠狀病毒為hcov-oc43。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中，所述冠狀病毒引起的相關(guān)疾病選自：冠狀病毒引起的呼吸系統(tǒng)疾病、腦炎、腦脊髓炎、膿毒癥、膿毒性休克、心律失常、心肌炎、肝功能損害和腎功能損害；豬流行性腹瀉病毒引起的豬流行性腹瀉；以及貓傳染性腹膜炎病毒引起的貓傳染性腹膜炎。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其中，所述冠狀病毒引起的呼吸系統(tǒng)疾病選自冠狀病毒引起的單純性感染、肺炎、急性呼吸道感染、嚴(yán)重急性呼吸道感染(sari)、低氧性呼吸衰竭及急性呼吸窘迫綜合征。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其中，所述冠狀病毒引起的單純性感染包括發(fā)熱、咳嗽和咽痛。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中，在ii中，所述哺乳動(dòng)物包括牛科動(dòng)物、馬科動(dòng)物、羊科動(dòng)物、豬科動(dòng)物、犬科動(dòng)物、貓科動(dòng)物、嚙齒類動(dòng)物、靈長(zhǎng)類動(dòng)物，其中優(yōu)選的哺乳動(dòng)物為人、貓、狗或豬。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中，所述藥物組合物包含治療有效量的二苯甲酰甲烷、其溶劑化物或水合物，以及藥學(xué)上可接受的輔料。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中，所述藥物組合物的劑型包括：片劑、膠囊、水溶液或水懸浮液或微粉化懸浮液或溶液、栓劑、軟膏、噴劑、洗劑或霜?jiǎng)?、直腸栓劑制劑或灌腸劑、局部透皮貼劑、無菌注射液或油懸浮液。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及二苯甲酰甲烷用于抑制冠狀病毒及治療由其引起的相關(guān)疾病的用途。在本發(fā)明中，體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明：二苯甲酰甲烷能抑制SARS?CoV?2、HCoV?229E和HCoV?OC43在細(xì)胞中增殖，并且低劑量下都能達(dá)到很好的抑制效果；體內(nèi)小鼠實(shí)驗(yàn)表明：二苯甲酰甲烷能有效抑制HCoV?OC43在大腦、脊柱、肺臟和腎臟等組織器官中的載量，并且對(duì)HCoV?OC43感染引發(fā)的神經(jīng)和呼吸系統(tǒng)疾病具有良好的治療效果。二苯甲酰甲烷具有療效好，安全性高等優(yōu)點(diǎn)，因此可被開發(fā)成為新型的冠狀病毒抑制劑，用于治療由冠狀病毒感染引起的疾病。

技術(shù)研發(fā)人員：張磊砢,孫源,張宇旻,舒小洋,尚衛(wèi)娟,肖庚富
受保護(hù)的技術(shù)使用者：中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/26