本發(fā)明屬于藥物劑型開發(fā)，具體涉及一種螺內(nèi)酯片的制備工藝。

背景技術：

1、螺內(nèi)酯是一種甾體化合物，化學名稱為17β-羥基-3-氧代-7α-(乙酰硫基)-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸-γ-內(nèi)酯，主要用作低效利尿劑。螺內(nèi)酯的藥理作用在于其結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，可以作為醛固酮的競爭性抑制劑，作用于腎遠曲小管和集合管，從而阻斷na+-k+和na+-h+交換，導致na+、cl-和水的排泄增多，而k+、mg2+和h+的排泄減少。這種作用使得螺內(nèi)酯特別適合于治療與醛固酮水平增高相關的疾病，如充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合征等水腫性疾病，以及高血壓和原發(fā)性醛固酮增多癥等。此外，螺內(nèi)酯還可以用于預防與噻嗪類利尿藥合用時可能出現(xiàn)的低鉀血癥。

2、目前市場上的螺內(nèi)酯制劑大多采用普通片劑形式，其優(yōu)點在于生產(chǎn)技術已經(jīng)非常成熟，制造成本相對低廉，并且便于患者吞服。然而，這類普通片劑的一個顯著缺點是藥物釋放速率較高，這導致患者在服藥后的短時間內(nèi)血液中藥物濃度迅速上升，隨后又迅速下降，造成血藥濃度的顯著波動。對于部分不能耐受快速利尿作用或因血藥濃度急劇變化可能導致健康風險的患者而言，普通螺內(nèi)酯片劑的應用和效果受到極大的限制。

技術實現(xiàn)思路

1、針對現(xiàn)有技術存在的不足，本發(fā)明提供一種螺內(nèi)酯片的制備工藝，目的在于提供釋放平穩(wěn)且釋放度高的螺內(nèi)酯片，臨床使用能夠?qū)崿F(xiàn)藥物緩慢且持續(xù)釋放，平滑血藥濃度波動，從而助于擴大適用人群、提高療效和降低潛在風險。

2、本發(fā)明提供的螺內(nèi)酯片的制備工藝包括以下步驟：

3、步驟s1：將微晶纖維素、糊精和淀粉按質(zhì)量比(20～35):(15～35):100混合均勻，作為填充劑；

4、步驟s2：按照質(zhì)量比(3～10):1000將螺內(nèi)酯原料藥和乙醇混合均勻，形成螺內(nèi)酯的乙醇溶液；

5、步驟s3：將步驟s1制得的填充劑投入到離心流化床中，然后噴入步驟s2制備的螺內(nèi)酯乙醇溶液，制成微丸；

6、步驟s4：對微丸進行緩釋層包衣，包衣液包含質(zhì)量比為(10～25):(5～8):100的聚乙烯醇、檸檬酸三丁酯和乙醇；

7、步驟s5：將包含步驟s4制得的微丸的壓片粉料壓成片狀，得到所述的螺內(nèi)酯片。

8、作為螺內(nèi)酯片制備工藝的進一步優(yōu)化方案，在步驟s1中，將微晶纖維素、糊精和淀粉分別過300目篩后混合均勻。

9、作為螺內(nèi)酯片制備工藝的進一步優(yōu)化方案，在步驟s2中，將螺內(nèi)酯原料藥加入到無水乙醇中，攪拌并超聲振蕩形成均勻溶液。

10、作為螺內(nèi)酯片制備工藝的進一步優(yōu)化方案，在步驟s3中，將步驟s1準備好的填充劑投入離心機流化床內(nèi)并鼓風，形成渦旋回轉(zhuǎn)運動的粒子流，通過噴槍噴射入步驟s2制備的螺內(nèi)酯乙醇溶液，使粉料在離心機流化床內(nèi)凝結(jié)成微丸。

11、作為螺內(nèi)酯片制備工藝的進一步優(yōu)化方案，在步驟s3中，離心機流化床內(nèi)凝結(jié)成的微丸于60℃干燥箱中干燥后得到干燥的微丸。

12、作為螺內(nèi)酯片制備工藝的進一步優(yōu)化方案，在步驟s4中，從步驟s3制得的微丸中篩選出0.3mm～0.6mm粒徑的部分進行包衣。

13、作為螺內(nèi)酯片制備工藝的進一步優(yōu)化方案，在步驟s4中，使用流化床對微丸進行緩釋層包衣，進風溫度維持在75±2℃，包衣液溫度維持在40±2℃。

14、作為螺內(nèi)酯片制備工藝的進一步優(yōu)化方案，在步驟s4中，包衣增重為18～25％。

15、作為螺內(nèi)酯片制備工藝的進一步優(yōu)化方案，在步驟s5中，將步驟s4制得的包衣微丸、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、微晶纖維素混合均勻后壓制成片，得到所述螺內(nèi)酯片。

16、作為螺內(nèi)酯片制備工藝的進一步優(yōu)化方案，在步驟s5中，包衣微丸、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、微晶纖維素的質(zhì)量比為(70～90):(4～8):(10～25):(0.6～1.2):100。

17、有益效果

18、本發(fā)明提供的螺內(nèi)酯片控制螺內(nèi)酯持續(xù)穩(wěn)定且充分地釋放，避免了普通片劑快速釋放造成的血藥濃度大幅波動，有利于提高藥物療效，降低耐受風險，進一步擴大螺內(nèi)酯的適用人群。

技術特征：

1.一種螺內(nèi)酯片的制備工藝，其特征在于：包括以下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的螺內(nèi)酯片的制備工藝，其特征在于：在步驟s1中，將微晶纖維素、糊精和淀粉分別過300目篩后混合均勻。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的螺內(nèi)酯片的制備工藝，其特征在于：在步驟s2中，將螺內(nèi)酯原料藥加入到無水乙醇中，攪拌并超聲振蕩形成均勻溶液。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的螺內(nèi)酯片的制備工藝，其特征在于：在步驟s3中，將步驟s1準備好的填充劑投入離心機流化床內(nèi)并鼓風，形成渦旋回轉(zhuǎn)運動的粒子流，通過噴槍噴射入步驟s2制備的螺內(nèi)酯乙醇溶液，使粉料在離心機流化床內(nèi)凝結(jié)成微丸。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的螺內(nèi)酯片的制備工藝，其特征在于：在步驟s3中，離心機流化床內(nèi)凝結(jié)成的微丸于60℃干燥箱中干燥后得到干燥的微丸。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的螺內(nèi)酯片的制備工藝，其特征在于：在步驟s4中，從步驟s3制得的微丸中篩選出0.3mm~0.6mm粒徑的部分進行包衣。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的螺內(nèi)酯片的制備工藝，其特征在于：在步驟s4中，使用流化床對微丸進行緩釋層包衣，進風溫度維持在75±2℃，包衣液溫度維持在40±2℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的螺內(nèi)酯片的制備工藝，其特征在于：在步驟s4中，包衣增重為18~25%。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的螺內(nèi)酯片的制備工藝，其特征在于：在步驟s5中，將步驟s4制得的包衣微丸、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、微晶纖維素混合均勻后壓制成片，得到所述螺內(nèi)酯片。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的螺內(nèi)酯片的制備工藝，其特征在于：在步驟s5中，包衣微丸、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、微晶纖維素的質(zhì)量比為(70~90):(4~8):(10~25):(0.6~1.2):100。

技術總結(jié)
本發(fā)明屬于藥物劑型開發(fā)技術領域，具體涉及一種螺內(nèi)酯片的制備工藝。制備工藝包括以下步驟：步驟S1：將微晶纖維素、糊精和淀粉混合均勻，作為填充劑；步驟S2：將螺內(nèi)酯原料藥和乙醇混合均勻，形成螺內(nèi)酯的乙醇溶液；步驟S3：將步驟S1制得的填充劑投入到離心流化床中，然后噴入步驟S2制備的螺內(nèi)酯乙醇溶液，制成微丸；步驟S4：對微丸進行緩釋層包衣，包衣液含有聚乙烯醇、檸檬酸三丁酯和乙醇；步驟S5：將包含步驟S4制得的微丸的壓片粉料壓成片狀，得到所述的螺內(nèi)酯片。本發(fā)明提供的螺內(nèi)酯片控制螺內(nèi)酯的平穩(wěn)釋放，避免了普通片劑快速釋放造成的血藥濃度大幅波動，有利于提高藥物療效，降低耐受風險，進一步擴大螺內(nèi)酯的適用人群。

技術研發(fā)人員：樊超,楊穎棟,陸紅彬
受保護的技術使用者：蘇州弘森藥業(yè)股份有限公司
技術研發(fā)日：
技術公布日：2024/12/19