本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，具體涉及一種治療動脈粥樣硬化的載藥納米碳點及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、動脈粥樣硬化(atherosclerosis，as)是全球心血管疾病的基礎(chǔ)性病變，可導(dǎo)致心肌梗死、心絞痛、缺血性心臟病、缺血性腦卒中、高血壓、冠心病、中風(fēng)等疾病的發(fā)生，嚴(yán)重威脅著人類的健康，因此阻止as的發(fā)生與進展已成為心血管疾病防治的研究重點。炎癥是as發(fā)生發(fā)展過程中的重要推動力，越來越多的研究證明炎癥因子和炎癥小體在as的炎癥反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用。

2、動脈粥樣硬化的常用藥物包括降血脂藥物，他汀類藥物是降脂的首選藥物。但是他汀類藥物長期服用可能會導(dǎo)致肝腎功能損傷、胃腸道反應(yīng)、肌病等不良反應(yīng)。

3、紅曲提取物(hq)為曲霉科真菌紅曲霉monascus?purpureus?went.的菌絲體寄生在粳米上而成的紅曲米，具有健脾消食，活血化瘀之功效。納米碳量子點(簡稱：碳點；cds)，是一類粒徑小于10nm且具有熒光特性的新型碳納米材料，具有優(yōu)良的光學(xué)性能和醫(yī)學(xué)特性，廣泛應(yīng)用于細(xì)胞成像、生物傳感、疾病診斷、藥物載體等領(lǐng)域。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供一種治療動脈粥樣硬化的載藥納米碳點及其制備方法，以解決現(xiàn)有動脈粥樣硬化治療藥物治療效果差以及副作用強的技術(shù)問題。

2、為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是，提供一種治療動脈粥樣硬化的載藥納米碳點的制備方法，包括以下步驟：

3、s1：將蘋果酸、維生素b1和磷酸組胺混合，并將混合物共溶于溶劑中，得混合溶液；

4、s2：混合溶液于140～240℃下反應(yīng)1～12h，然后過濾，濾液裝入透析袋中，用純水透析24h，得碳點溶液；再將碳點溶液凍干，得納米碳點；

5、s3：用氫氧化鈉的乙醇溶液對紅曲進行提取，得紅曲提取物；

6、s4：將紅曲提取物溶于稀鹽酸中，配成濃度為10mg/ml的溶液a；將納米碳點溶于pbs溶液中，配成濃度為10mg/ml的溶液b；

7、s5：將溶液a和溶液b混合，然后室溫下避光攪拌反應(yīng)20～24h，再透析反應(yīng)液；然后向透析后的反應(yīng)液中加入5-ht，繼續(xù)室溫下避光攪拌反應(yīng)20～24h，再透析、凍干，即得。

8、在上述技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本發(fā)明還可以做如下改進。

9、進一步，蘋果酸、維生素b1和磷酸組胺的質(zhì)量之比為1～3:1～3:1～3。

10、進一步，溶劑為水，混合物與水的料液比為0.7g:20ml。

11、進一步，s2中過濾為用0.22μm的針頭過濾器過濾；透析袋的截留分子量為1000da。

12、進一步，紅曲提取物經(jīng)過以下步驟制得：

13、將紅曲浸沒于氫氧化鈉的乙醇溶液中，回流提取2～3次，每次1～2h；然后合并濾液并減壓濃縮至體積不再變化，即得。

14、進一步，氫氧化鈉的乙醇溶液由氫氧化鈉溶于75％的乙醇得到，溶液中氫氧化鈉的濃度為0.1mol/l。

15、進一步，pbs溶液的濃度為0.01m，ph為7。

16、進一步，溶液a與溶液b的體積比為1:1.5～3。

17、進一步，5-ht與納米碳點的質(zhì)量比為1:0.75～1.5。

18、本發(fā)明還公開了采用上述制備方法制得的治療動脈粥樣硬化的載藥納米碳點。

19、本發(fā)明的有益效果是：

20、本發(fā)明以蘋果酸、維生素b1、磷酸組胺為前驅(qū)體，采用一步水熱法合成了氮硫磷共摻雜納米碳點nsp-cds，該納米碳點表面官能團豐富，含有羥基、羧基、氨基和雜環(huán)等基團；再通過靜電吸附作用將紅曲提取物和五-羥色胺(5-ht)負(fù)載于碳點表面，制得結(jié)構(gòu)簡單、尺寸較小且具有更好治療作用的納米藥物nsp-cds@hq@5-ht。nsp-cds@hq@5-ht用于apoe-/-動脈粥樣硬化模型小鼠的治療研究，療效評價顯示nsp-cds@hq@5-ht治療組與紅曲提取物治療組比較，能顯著降低患病小鼠的總膽固醇(tc)、甘油三酯(tg)、低密度脂蛋白膽固醇(ldl-c)；h&e染色和油紅o染色結(jié)果顯示，動脈粥樣硬化模型小鼠經(jīng)治療后斑塊情況出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，免疫組化分析結(jié)果也顯示，與空白對照組和紅曲提取物治療組比較，靶向納米藥物組小鼠的cd68和mcp-1表達(dá)更低。組織切片h&e染色體內(nèi)毒性評估實驗表明，該納米藥物具有良好的生物安全性，能用于動脈粥樣硬化疾病的治療，為其進一步的臨床應(yīng)用提供了可能。

技術(shù)特征：

1.一種治療動脈粥樣硬化的載藥納米碳點的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述蘋果酸、維生素b1和磷酸組胺的質(zhì)量之比為1～3:1～3:1～3。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述溶劑為水，所述混合物與水的料液比為0.7g:20ml。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：s2中過濾為用0.22μm的針頭過濾器過濾；所述透析袋的截留分子量為1000da。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述紅曲提取物經(jīng)過以下步驟制得：

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述氫氧化鈉的乙醇溶液由氫氧化鈉溶于75％的乙醇得到，溶液中氫氧化鈉的濃度為0.1mol/l。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述pbs溶液的濃度為0.01m，ph為7。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：溶液a與溶液b的體積比為1:1.5～3。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于：所述5-ht與納米碳點的質(zhì)量比為1:0.75～1.5。

10.權(quán)利要求1～9任一項所述的制備方法制得的治療動脈粥樣硬化的載藥納米碳點。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種治療動脈粥樣硬化的載藥納米碳點及其制備方法，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明以蘋果酸、維生素B1、磷酸組胺為前驅(qū)體，采用一步水熱法合成了氮硫磷共摻雜納米碳點NSP?CDs，通過靜電吸附作用紅曲提取物和五?羥色胺負(fù)載于碳點表面，制得結(jié)構(gòu)簡單、尺寸較小且具有靶向治療作用的納米藥物。該納米藥物具有低細(xì)胞毒性和良好的體內(nèi)生物安全性，能明顯降低患病小鼠的總膽固醇、甘油三酯和、低密度脂蛋白膽固醇，H&E染色和油紅O染色結(jié)果可知，動脈粥樣硬化模型小鼠經(jīng)治療后斑塊情況出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)。本發(fā)明提供的載紅曲提取物納米藥物能用于動脈粥樣疾病的治療，有望成為一種新的防治動脈粥樣硬化的藥物。

技術(shù)研發(fā)人員：付春梅,廖顯軍
受保護的技術(shù)使用者：四川大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/10