本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，具體涉及賦能后的間充質(zhì)干細胞在巨噬細胞抗結(jié)核感染中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、結(jié)核病(tuberculosis,tb)是結(jié)核分枝桿菌(mycobacterium?tuberculosis,mtb)引起的傳染性疾病，是全球單一傳染病病原體導(dǎo)致死亡的主要原因[1]。目前結(jié)核病治療主要依賴于多種抗結(jié)核藥物的聯(lián)合使用，但不規(guī)范用藥或感染耐藥菌株常會導(dǎo)致耐藥發(fā)生[2]，研發(fā)新的治療手段來降低耐藥結(jié)核病患者死亡率已經(jīng)成為結(jié)核病防控領(lǐng)域的技術(shù)瓶頸。

2、間充質(zhì)干細胞(mscs)作為一種來源于發(fā)育早期中胚層的多能干細胞，主要分布于骨髓、骨、軟骨、脂肪等多種組織的細胞，在一定條件下可以分化為骨、軟骨脂肪等多種細胞[3]。近年來，由于科學(xué)家發(fā)現(xiàn)mscs具有低免疫原性，且能夠參與免疫調(diào)控等作用而越來越受到人們的關(guān)注[4]。mscs不僅可以調(diào)節(jié)巨噬細胞等固有免疫以及t細胞、b細胞和自然殺傷(nk)細胞等主要適應(yīng)性免疫細胞群的增殖和功能，也可以調(diào)節(jié)樹突狀細胞(dc)的活性，并可以在體內(nèi)和體外誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性t細胞[5，6]，而這些免疫細胞在抵抗病原體如mtb感染過程中發(fā)揮著非常重要的作用。

3、mscs作為一種新的細胞治療方法在結(jié)核病的治療中看到了新的曙光，mscs治療dr-tb患者的臨床試驗表明，其具有改善預(yù)后的安全性和有效性。2008年，erokhin對15例mdr-tb和12例xdr-tb患者分別進行了自體mscs全身性輔助化療，發(fā)現(xiàn)所有患者的臨床癥狀均得到了改善，其中20例患者在治療3-4個月以后痰菌量明顯降低，1.5-2年以后，有9例患者長期隨訪中無復(fù)發(fā)[7]。2014年，skahin等則報道了用患者自身的mscs和標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核藥物治療mdr-tb的一項臨床1期隨機對照試驗(n＝60)，而后觀察到1.5年后,試驗組的治愈率明顯高于對照組(53.3％vs.16.7％)，并且安全性良好，初步證實了mscs治療結(jié)核病的可行性[8]。

4、雖然目前多項基于mscs治療結(jié)核病的臨床研究均取得了積極成果，不過有關(guān)mscs與結(jié)核病治療關(guān)系的研究仍處于探索階段，未來仍需要更深層地探究以及最大限度地發(fā)揮間充質(zhì)干細胞的治療潛力，以更好的讓mscs介導(dǎo)的干細胞治療真正的從實驗室走向臨床。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本發(fā)明的目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供賦能后的間充質(zhì)干細胞在巨噬細胞抗結(jié)核感染中的應(yīng)用。

2、為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

3、賦能后的間充質(zhì)干細胞在結(jié)核病緩解和/或輔助治療和/或治療藥物中的用途。

4、進一步地，所述賦能后的間充質(zhì)干細胞為炎性細胞因子誘導(dǎo)激活的間充質(zhì)干細胞。

5、進一步地，所述炎性細胞因子為ifn-γ、tnf-α和il-1β中的至少一種。

6、進一步地，所述藥物用于調(diào)節(jié)巨噬細胞抗結(jié)核分枝桿菌能力。

7、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果如下：

8、本發(fā)明將賦能后的mscs與染菌后的巨噬細胞共培養(yǎng)，檢測細胞內(nèi)ros的釋放、促炎因子的表達、細胞凋亡率、焦亡相關(guān)指標(biāo)以及通過轉(zhuǎn)錄組測序和rt-qpcr檢測差異基因的表達情況；通過分析賦能后mscs對巨噬細胞殺傷結(jié)核分枝桿菌的能力深入探討免疫賦能后的mscs抗結(jié)核的免疫調(diào)節(jié)機制，填補了mscs在機體免疫系統(tǒng)對抗結(jié)核分枝桿菌中的調(diào)節(jié)機理方面的空缺，對于結(jié)核病的治療具有極其重要的意義，為推動mscs產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化和結(jié)核病治療的應(yīng)用提供理論依據(jù)和技術(shù)支撐，具有廣闊的應(yīng)用前景。

技術(shù)特征：

1.賦能后的間充質(zhì)干細胞在結(jié)核病緩解和/或輔助治療和/或治療藥物中的用途。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述賦能后的間充質(zhì)干細胞為炎性細胞因子誘導(dǎo)激活的間充質(zhì)干細胞。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于：所述炎性細胞因子為ifn-γ、tnf-α和il-1β中的至少一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的用途，其特征在于：所述藥物用于調(diào)節(jié)巨噬細胞抗結(jié)核分枝桿菌能力。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及賦能后的間充質(zhì)干細胞在巨噬細胞抗結(jié)核感染中的應(yīng)用。本發(fā)明將賦能后的MSCs與染菌后的巨噬細胞共培養(yǎng)，檢測細胞內(nèi)ROS的釋放、促炎因子的表達、細胞凋亡率、焦亡相關(guān)指標(biāo)以及通過轉(zhuǎn)錄組測序和RT?qPCR檢測差異基因的表達情況；通過分析賦能后MSCs對巨噬細胞殺傷結(jié)核分枝桿菌的能力深入探討免疫賦能后的MSCs抗結(jié)核的免疫調(diào)節(jié)機制，填補了MSCs在機體免疫系統(tǒng)對抗結(jié)核分枝桿菌中的調(diào)節(jié)機理方面的空缺，對于結(jié)核病的治療具有極其重要的意義，為推動MSCs產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化和結(jié)核病治療的應(yīng)用提供理論依據(jù)和技術(shù)支撐，具有廣闊的應(yīng)用前景。

技術(shù)研發(fā)人員：董麗,吳長新,楊倩偉,周逸群,劉麒苗
受保護的技術(shù)使用者：山西大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/10