本發(fā)明涉及的是一種卡泊三醇組合物，具體涉及一種不含乙醇或異丙醇的卡泊三醇組合物。

背景技術(shù)：

1、卡泊三醇是一種白色或類白色結(jié)晶物質(zhì)，是一種低血鈣維生素d受體(vdr)激動劑，其對鈣代謝的作用比維生素d小200倍。能誘導(dǎo)胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素的表達，從而引發(fā)角質(zhì)形成細胞的分化。以乳膏、軟膏、溶液和泡沫等形式廣泛用于治療銀屑病。

2、的0.005％卡泊三醇頭皮用組合物含有51％v/v異丙醇及丙二醇、羥丙基纖維素、檸檬酸鈉、薄荷醇和水。

3、cn104138352b公開的卡泊三醇非水凝膠，其組合物含有乙醇，還含有抗氧化劑作為穩(wěn)定劑，選自沒食子酸丙酯、抗壞血酸、棕櫚酸抗壞血酸酯、丁基化羥基苯甲醚、丁基化羥基甲苯或生育酚，或以上所述的任意組合。

4、cn1968701a公開的含有硅氧烷試劑、皮質(zhì)甾類和維生素d或者其衍生物的用于治療牛皮癬的組合物，溶劑選自具有1～6個碳原子的脂族醇，比如乙醇、異丙醇、丁醇及其混合物；含有選自以下的抗氧化劑：丁基化羥基甲苯(bht)、丁基化羥基苯甲醚(bha)、dl-α-生育酚、過氧化物歧化酶、泛醇或者某些螯合劑。

5、現(xiàn)有技術(shù)以上卡泊三醇外用組合物都含乙醇或異丙醇。然而，乙醇或異丙醇會導(dǎo)致組織損傷、炎癥反應(yīng)紊亂和膠原蛋白生成減少。在對這類產(chǎn)品進行風險評估時，無論如何都必須考慮到其致癌特性，滲入皮膚后可能會通過血液傳播到更易受影響的器官。會從皮膚屏障功能中提取脂質(zhì)，使皮膚膜受到破壞。因此，在皮膚應(yīng)用中應(yīng)避免使用含乙醇或異丙醇的產(chǎn)品。

6、另一方面，現(xiàn)有技術(shù)以上卡泊三醇配方成分都有美國藥典規(guī)定的較高雜質(zhì)限值，其中乳霜的雜質(zhì)總量為4.2％，軟膏為3.5％。雜質(zhì)c在乳霜中含量為2.0％，在軟膏中含量為1％；雜質(zhì)d在乳霜中含量為3.6％，在軟膏中含量為1％。因此，含有卡泊三醇的外用組合物仍具有改進空間。

7、與乳膏、軟膏和凝膠相比，溶液具有更強的滲透性。開發(fā)一種卡泊三醇組合物溶液，且不含乙醇或異丙醇，將卡泊三醇與適當?shù)木彌_劑一起緩沖到指定的ph值，預(yù)計可提高穩(wěn)定性、安全性和有效性。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明提出的是一種不含乙醇或異丙醇的卡泊三醇組合物，其目的旨在克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述不足，在保證穩(wěn)定性和有效性的前提下，提高安全性。

2、本發(fā)明的技術(shù)解決方案：一種不含乙醇或異丙醇的卡泊三醇組合物，是水溶液，其配方包括卡泊三醇、載體、一種或多種賦形劑，以及ph緩沖劑，且不含有乙醇或異丙醇。

3、優(yōu)選的，卡泊三醇占總組合物體積重量的0.001％-0.5％，進一步優(yōu)選為0.002％-0.4％，進一步優(yōu)選為0.003％-0.3％，進一步優(yōu)選為0.004％-0.2％，進一步優(yōu)選為0.005％-0.1％，最優(yōu)選為0.005％。

4、優(yōu)選的，賦形劑包括抗氧化劑、防腐劑、增溶劑和膠凝劑。

5、進一步優(yōu)選的，抗氧化劑包括谷胱甘肽、硫氧還蛋白、超氧化物歧化酶、丁基化羥基苯甲醚(bha)、丁基化羥基甲苯(bht)、乙氧基醌、抗壞血酸棕櫚酸酯、檸檬酸、硫醇、亞砜、金屬螯合劑、脂肪酸、維生素、酚類、二苯乙烯類、尿酸、甘露糖、異黃酮、硒和沒食子酸丙酯中的一種或多種混合。

6、進一步優(yōu)選的，防腐劑包括苯扎氯銨、苯扎氯銨、西曲銨、脫喹氯銨、十六烷基氯化吡啶、硝酸苯汞、醋酸苯汞和硫柳汞、氯丁醇、苯乙醇、苯甲醇、對羥基苯甲酸酯、洗必泰、氯甲酚、苯甲酸和多粘菌素中的一種或多種混合。

7、進一步優(yōu)選的，增溶劑包括二乙二醇單乙醚、二甲亞砜、丙二醇二甲基甲酰胺、油酸甘油酯、肉豆蔻酸異丙酯、月桂酸甲酯、n-月桂酰肌氨酸、油酸(十八烯酸)、月桂醇磺基乙酸鈉、辛基硫酸鈉、三甲胺(pg)、丙二醇二壬酸酯(pgdp)、油醇、辛醇、癸醇、丙二醇二壬酸酯(pgdp)、月桂醇、2-月桂醇、肉豆蔻醇、鯨蠟醇、硬脂醇、亞油醇和亞麻醇中的一種或多種混合。

8、最優(yōu)選的，增溶劑是二乙二醇單乙醚、二甲亞砜或二甲基甲酰胺。

9、優(yōu)選的，增溶劑占總組合物重量百分比的50％以下。

10、進一步優(yōu)選的，ph緩沖劑包括檸檬酸鈉二水合物、檸檬酸、單堿式磷酸鈉、二乙醇胺、三乙醇胺、氫氧化鈉和鹽酸中的一種或多種混合。

11、進一步優(yōu)選的，緩沖劑是檸檬酸鈉或單堿式磷酸鈉，調(diào)節(jié)ph值至6.0±3，進一步優(yōu)選的，調(diào)節(jié)ph值至7.0±2.0，進一步優(yōu)選的，調(diào)節(jié)ph值至8.0±0.5。

12、進一步優(yōu)選的，膠凝劑包括羥丙基殼聚糖、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、卡拉膠、微晶纖維素、藻酸鹽、結(jié)冷膠、黃原膠、維膠、羥乙基纖維素、乙基纖維素、瓜爾膠和卡波姆中的一種或多種混合。

13、最優(yōu)選的，膠凝劑是羥丙基殼聚糖、羥丙基纖維素或卡波姆。

14、本發(fā)明的優(yōu)點：配方和制備方法設(shè)計合理，可在保證卡泊三醇組合物具有良好的穩(wěn)定性和有效性的前提下，提高使用的安全性。

技術(shù)特征：

1.一種不含乙醇或異丙醇的卡泊三醇組合物，其特征在于，是水溶液，其配方包括卡泊三醇、載體、一種或多種賦形劑，以及ph緩沖劑，且不含有乙醇或異丙醇。

2.如權(quán)利要求1所述的一種不含乙醇或異丙醇的卡泊三醇組合物，其特征在于，所述的卡泊三醇占總組合物體積重量的0.005％。

3.如權(quán)利要求1或2所述的一種不含乙醇或異丙醇的卡泊三醇組合物，其特征在于，所述的賦形劑包括抗氧化劑、防腐劑、增溶劑和膠凝劑。

4.如權(quán)利要求3所述的一種不含乙醇或異丙醇的卡泊三醇組合物，其特征在于，所述的抗氧化劑包括谷胱甘肽、硫氧還蛋白、超氧化物歧化酶、丁基化羥基苯甲醚、丁基化羥基甲苯、乙氧基醌、抗壞血酸棕櫚酸酯、檸檬酸、硫醇、亞砜、金屬螯合劑、脂肪酸、維生素、酚類、二苯乙烯類、尿酸、甘露糖、異黃酮、硒和沒食子酸丙酯中的一種或多種混合。

5.如權(quán)利要求3所述的一種不含乙醇或異丙醇的卡泊三醇組合物，其特征在于，所述的防腐劑包括苯扎氯銨、苯扎氯銨、西曲銨、脫喹氯銨、十六烷基氯化吡啶、硝酸苯汞、醋酸苯汞和硫柳汞、氯丁醇、苯乙醇、苯甲醇、對羥基苯甲酸酯、洗必泰、氯甲酚、苯甲酸和多粘菌素中的一種或多種混合。

6.如權(quán)利要求3所述的一種不含乙醇或異丙醇的卡泊三醇組合物，其特征在于，所述的增溶劑包括二乙二醇單乙醚、二甲亞砜、丙二醇二甲基甲酰胺、油酸甘油酯、肉豆蔻酸異丙酯、月桂酸甲酯、n-月桂酰肌氨酸、油酸、月桂醇磺基乙酸鈉、辛基硫酸鈉、三甲胺、丙二醇二壬酸酯、油醇、辛醇、癸醇、丙二醇二壬酸酯、月桂醇、2-月桂醇、肉豆蔻醇、鯨蠟醇、硬脂醇、亞油醇和亞麻醇中的一種或多種混合。

7.如權(quán)利要求6所述的一種不含乙醇或異丙醇的卡泊三醇組合物，其特征在于，所述的增溶劑是二乙二醇單乙醚、二甲亞砜或二甲基甲酰胺，增溶劑占總組合物重量百分比的50％以下。

8.如權(quán)利要求7所述的一種不含乙醇或異丙醇的卡泊三醇組合物，其特征在于，所述的ph緩沖劑是檸檬酸鈉或單堿式磷酸鈉，調(diào)節(jié)組合物ph值至8.0±0.5。

9.如權(quán)利要求4所述的一種不含乙醇或異丙醇的卡泊三醇組合物，其特征在于，所述的膠凝劑包括羥丙基殼聚糖、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、卡拉膠、微晶纖維素、藻酸鹽、結(jié)冷膠、黃原膠、維膠、羥乙基纖維素、乙基纖維素、瓜爾膠和卡波姆中的一種或多種混合。

10.如權(quán)利要求9所述的一種不含乙醇或異丙醇的卡泊三醇組合物，其特征在于，所述的膠凝劑是羥丙基殼聚糖、羥丙基纖維素或卡波姆。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明是一種不含乙醇或異丙醇的卡泊三醇組合物，是水溶液，其配方包括卡泊三醇、載體、一種或多種賦形劑，以及pH緩沖劑，且不含有乙醇或異丙醇?？ú慈颊伎偨M合物體積重量的0.005％。賦形劑包括抗氧化劑、防腐劑、增溶劑和膠凝劑。增溶劑是二乙二醇單乙醚、二甲亞砜或二甲基甲酰胺，重量百分比50％以下。pH值8.0±0.5。膠凝劑是羥丙基殼聚糖、羥丙基纖維素或卡波姆。本發(fā)明的優(yōu)點：配方和制備方法設(shè)計合理，可在保證卡泊三醇組合物具有良好的穩(wěn)定性和有效性的前提下，提高使用的安全性。

技術(shù)研發(fā)人員：馮杰,蔡蓓蕾,奧姆·桑巴吉·謝爾克
受保護的技術(shù)使用者：江蘇知原藥業(yè)股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/23