本發(fā)明屬于醫(yī)藥，具體涉及一種尿毒清膠囊劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、尿毒清顆?；A(chǔ)配方以大黃和黃芪為主藥，配以桑白皮、苦參、黨參、白術(shù)、茯苓、制首烏、白芍、丹參、川芎、菊花、姜半夏、車(chē)前草、柴胡和甘草等原藥制成。能夠通腑降濁、健脾利濕、活血化瘀。常用于慢性腎功能衰竭，氮質(zhì)血癥期和尿毒癥早期、中醫(yī)辨證屬脾虛濕濁癥和脾虛血瘀癥者。

2、膠囊劑具有減少刺激性藥物對(duì)胃部的作用，能夠掩蓋難聞性藥物氣味，增加患者用藥依從性，避免容易吸潮氣的藥物成分變質(zhì)，提高藥物穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)。且藥物直接以粉末或者顆粒形態(tài)直接填充到膠囊殼中，能夠在胃腸道迅速分散、溶解以及吸收。但同時(shí)也存在一定的缺點(diǎn)，如易溶性藥物、易風(fēng)化藥物、吸濕性藥物等容易使膠囊壁變軟或變脆，不利于膠囊劑的長(zhǎng)期儲(chǔ)存。

3、尿毒清顆粒中含有十幾味中藥材，其提取物中含有相當(dāng)一部分的糖類(lèi)物質(zhì)等，其干膏粉易吸濕、發(fā)黏，給膠囊劑的制備及穩(wěn)定性帶來(lái)了困難。

4、目前中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)cn1672711a公開(kāi)了一種尿毒清膠囊及其制備方法，具體制備為按重量百分比取大黃、甘草、柴胡各2-3％，黃芪、桑曲皮、黨參、白芍、川芎各6-8％，苦參、菊花、姜半夏各2-5％，白術(shù)、茯苓、制何首烏、丹參、車(chē)前草各8-11％。將上述藥材加水煎煮3次，第一次3小時(shí)，第二、三次每次2小時(shí)，合并煎液，濃縮成相對(duì)密度為1.25(80℃測(cè))的清膏，干燥成干膏，粉碎成細(xì)粉，過(guò)120目篩，備用。將干膏粉與適量的輔料混合、制粒、干燥。將顆粒灌裝成膠囊，即得。

5、上述方法也并沒(méi)有改善膠囊劑儲(chǔ)存穩(wěn)定性問(wèn)題，且現(xiàn)有技術(shù)藥物服用量大，患者的依從性不佳，諸多問(wèn)題需要改進(jìn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明提供一種尿毒清組合物及其制備方法。

2、為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，采用的技術(shù)方案如下：

3、一種尿毒清組合物，其特征在于，按重量份數(shù)計(jì)，所述組合物的原料包括尿毒清干膏粉60-80份，填充劑20-40份和潤(rùn)滑劑0.005-0.02份；

4、所述填充劑包括玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉和甘露醇。

5、優(yōu)選地，所述玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉和甘露醇的質(zhì)量比為1-2：1:0.2-0.6。

6、優(yōu)選地，所述潤(rùn)滑劑選自聚乙二醇、微粉硅膠和月桂醇硫酸鎂中的至少一種。

7、優(yōu)選地，所述潤(rùn)滑劑包括月桂醇硫酸鎂。

8、優(yōu)選地，所述尿毒清干膏粉的原料包括如下重量份數(shù)的組分：大黃、黃芪、桑白皮、苦參、黨參、白術(shù)、茯苓、制首烏、白芍、丹參、川芎、菊花、姜半夏、車(chē)前草、柴胡和甘草。

9、優(yōu)選地，大黃、黃芪、苦參、黨參、白術(shù)、茯苓、桑白皮、白芍、丹參、川芎、菊花、姜半夏、車(chē)前草、柴胡和甘草的質(zhì)量比為1:4:3:2:3:5:5:5:3:5:3:2.5:2:5:1.5:0.9；

10、優(yōu)選地，所述尿毒清干膏粉的制備方法包括如下步驟：

11、(1)將大黃、黃芪、桑白皮、苦參、黨參、白術(shù)、茯苓、制首烏、白芍、丹參、川芎、菊花、姜半夏、車(chē)前草、柴胡和甘草混合，加水浸泡，提取，過(guò)濾，濃縮，得浸膏；

12、(2)將浸膏加入乙醇溶液進(jìn)行醇沉，過(guò)濾，收集濾液；

13、(3)回收醇沉濾液的乙醇并濃縮，干燥即得。

14、優(yōu)選地，步驟(1)中所述提取的溫度為75-85℃，提取的時(shí)間為1-3h，提取次數(shù)1-3次，所述浸膏80℃下相對(duì)密度為1.2-1.4。

15、優(yōu)選地，步驟(2)中所述乙醇為體積濃度55-85％乙醇水溶液，醇沉的時(shí)間為8-24h。

16、優(yōu)選地，步驟(2)中所述乙醇為體積濃度55-70％乙醇水溶液，所述提取為加熱回流提取。

17、優(yōu)選地，步驟(2)中所述乙醇溶液中加入體積濃度為5-10％的丙酮。加入丙酮可以更好的除雜，以及活性組分的提取純化。

18、優(yōu)選地，步驟(3)中所述濃縮為濃縮至相對(duì)密度1.2-1.4(80℃)，干燥方法為真空干燥、冷凍干燥、噴霧干燥或真空帶式干燥。

19、本發(fā)明再一目的是提供上述尿毒清組合物的制備方法，包括如下步驟：

20、將尿毒清干膏粉、填充劑和部分潤(rùn)滑劑混合，干法制粒，將顆粒和剩余潤(rùn)滑劑混合，灌裝制成膠囊劑。

21、優(yōu)選地，干法制粒的工藝條件包括：壓片輥輪的轉(zhuǎn)速為1.50r/min，進(jìn)料速度為23.8r/min；所述部分潤(rùn)滑劑為質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為30-60％潤(rùn)滑劑。

22、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果：

23、(1)本發(fā)明選擇玉米淀粉-預(yù)膠化淀粉-甘露醇為填充劑，可有效的降低內(nèi)容物的吸濕性，提高膠囊劑的穩(wěn)定性；且經(jīng)特殊原料預(yù)混復(fù)配，能夠使干膏粉成功采用干法制粒工藝進(jìn)行壓片制粒，不粘輥輪，顆粒成型率高，避免了濕法制粒的復(fù)雜工藝，且采用乙醇濕法制粒時(shí)，烘干顆粒要格外當(dāng)心。

24、(2)本發(fā)明還對(duì)潤(rùn)滑劑進(jìn)行了篩選，選擇月桂醇硫酸鎂，更適合于本發(fā)明干法制粒，與填充劑混合使用，使壓片效果更佳，不粘輪。

25、(3)本發(fā)明對(duì)干膏粉工藝條件進(jìn)行了優(yōu)化，采用水提和醇沉純化相結(jié)合，最大的提取了有效成分的含量，降低了日服用量，將其制成膠囊劑，提高了患者的依從性。

技術(shù)特征：

1.一種尿毒清膠囊劑,其特征在于，按重量份數(shù)計(jì)，所述膠囊劑的原料包括尿毒清干膏粉60-80份，填充劑20-40份和潤(rùn)滑劑0.005-0.02份；所述填充劑包括玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉和甘露醇。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尿毒清膠囊劑,其特征在于，所述玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉和甘露醇的質(zhì)量比為1-2：1:0.2-0.6。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尿毒清膠囊劑,其特征在于，所述潤(rùn)滑劑選自聚乙二醇、微粉硅膠和月桂醇硫酸鎂中的至少一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的尿毒清膠囊劑,其特征在于，所述潤(rùn)滑劑為月桂醇硫酸鎂。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尿毒清膠囊劑,其特征在于，所述尿毒清干膏粉的原料包括如下組分：大黃、黃芪、桑白皮、苦參、黨參、白術(shù)、茯苓、制首烏、白芍、丹參、川芎、菊花、姜半夏、車(chē)前草、柴胡和甘草。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的尿毒清膠囊劑,其特征在于，所述尿毒清干膏粉的制備方法包括如下步驟：

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的尿毒膠囊劑，其特征在于，步驟(1)中所述提取的溫度為75-85℃，提取的時(shí)間為1-3h，提取次數(shù)1-3次，所述浸膏80℃下相對(duì)密度為1.2-1.4。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的尿毒清膠囊劑，其特征在于，步驟(2)中所述乙醇為體積濃度55-85％乙醇水溶液，醇沉的時(shí)間為8-24h。

9.一種權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的尿毒清膠囊劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：將尿毒清干膏粉、填充劑，部分潤(rùn)滑劑混合，干法制粒，將顆粒和剩余潤(rùn)滑劑混合，灌裝制成膠囊劑。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，干法制粒的工藝條件包括：壓片輥輪的轉(zhuǎn)速為0.6-2.0r/min，進(jìn)料速度為20-25r/min，所述部分潤(rùn)滑劑為質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為30-60％的潤(rùn)滑劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種尿毒清膠囊劑及其制備方法。其原料包括尿毒清干膏粉60?80份，填充劑20?40份和潤(rùn)滑劑0.005?0.02份；所述填充劑包括玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉和甘露醇。膠囊劑的制備方法包括將尿毒清干膏粉、填充劑，部分潤(rùn)滑劑混合，干法制粒，將顆粒和剩余潤(rùn)滑劑混合，灌裝制成膠囊劑。本發(fā)明通過(guò)選擇填充劑，可有效的降低內(nèi)容物的吸濕性，提高膠囊劑的穩(wěn)定性；且能夠使干膏粉成功采用干法制粒工藝進(jìn)行壓片制粒，不粘輥輪，顆粒成型率高，避免了濕法制粒的復(fù)雜工藝。并對(duì)干膏粉工藝條件進(jìn)行了優(yōu)化，將其制成膠囊劑，提高了患者的依從性。

技術(shù)研發(fā)人員：王汝上,鐘鋮,黃永鵬,李政海,段婷婷,黎婉瑩,劉清然,陳瑞君
受保護(hù)的技術(shù)使用者：康臣藥業(yè)（霍爾果斯）有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19