本發(fā)明屬于醫(yī)學(xué)，具體涉及一種中藥組合物、中藥制劑及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（intrahepatic?cholestasis?of?pregnancy，icp）是一種由內(nèi)分泌激素、環(huán)境和基因等綜合因素所致的妊娠中晚期常見并發(fā)癥，以血清總膽汁酸（total?bile?acid，tba）水平顯著升高和皮膚瘙癢為特征。值得注意的是，icp發(fā)病有明顯的種族和地域差異，在我國西南地區(qū)（四川、重慶等地）高發(fā)，發(fā)病率高達(dá)5%-15%，因此在川渝地區(qū)icp的藥物研發(fā)具有迫切的地域需求。多項(xiàng)調(diào)查數(shù)據(jù)表明icp在多胎妊娠中發(fā)病率更高，雙胎14-22%，三胎高達(dá)43%。隨著輔助生殖技術(shù)廣泛使用，特別是體外受精（in?vitrofertilization，ivf）技術(shù)的使用，icp發(fā)病率明顯增加（21.7%?vs?13.2%）：ivf雙胎妊娠中的icp發(fā)病具有發(fā)病窗口前移、嚴(yán)重性增加、死胎率升高等特點(diǎn)。

2、icp不僅對孕婦的生活質(zhì)量造成極大影響，過高的tba通過破壞胎兒肺表面活性劑或誘發(fā)胎盤絨毛膜靜脈的血管收縮、減少胎盤血供等途徑危害胎兒及新生兒健康，已證實(shí)icp與早產(chǎn)、死胎、胎兒宮內(nèi)窘迫和新生兒窒息等并發(fā)癥密切相關(guān)，死胎率在嚴(yán)重病例中可達(dá)10%至15%。由于icp的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且尚未完全闡明，目前治療手段很有限，僅有熊去氧膽酸（ursodeoxycholic?acid，udca）作為唯一指南推薦的藥物。

3、作為國內(nèi)外指南推薦治療icp的一線用藥，udca作用機(jī)制包括保護(hù)肝細(xì)胞膜免受疏水膽汁酸的毒性作用、促進(jìn)膽汁分泌及排泄和抗肝細(xì)胞凋亡等作用。但udca作用有著明顯局限性：不能改善母兒結(jié)局（包括降低icp孕婦的不良圍產(chǎn)期結(jié)局和降低死胎率等），主要是對癥改善瘙癢癥狀和肝功能。并且，對于重癥icp患者，療效明顯差于輕度icp（33.96%?vs83.11%），在肝酶明顯升高、嚴(yán)重高血脂癥及tba≥40μmol/l等重癥或復(fù)雜icp患者中可能完全無效。udca的上述缺陷和不足迫使全球科學(xué)家加大了改善icp圍產(chǎn)期母兒結(jié)局的安全有效藥物研發(fā)。而中醫(yī)藥在這一領(lǐng)域有著較好的潛力和廣闊的前景。中醫(yī)古籍中無icp病名，根據(jù)其臨床癥候，可歸屬為“妊娠身癢”、“胎毒”、“子黃”等范疇。病機(jī)多為濕熱胎毒交織、蒸發(fā)成瘀、壅堵阻滯膽汁排泄致其外溢所致，肝膽濕熱證為臨床最常見證型?；谏鲜隼碚撝笇?dǎo)下的多年臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，本發(fā)明提出一種中藥組合物、中藥制劑及其應(yīng)用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種中藥組合物，以用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥。

2、為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下：

3、一種中藥組合物，所述中藥組合物由如下重量份數(shù)的原料組成：黃芪20-30份、赤小豆20-30份、生地5-10份、雞內(nèi)金10-20份、山楂10-15份、佛手5-20份。

4、可選的，所述中藥組合物由如下重量份數(shù)的原料組成：黃芪25-30份、赤小豆25-30份、生地9-10份、雞內(nèi)金10-12份、山楂12-15份、佛手15-17份。

5、可選的，所述中藥組合物由如下重量份數(shù)的原料組成：黃芪30份、赤小豆30份、生地9份、雞內(nèi)金12份、山楂12份、佛手15份。

6、一種中藥制劑，所述中藥制劑采用上述的中藥組合物為原料制成。

7、可選的，所述中藥制劑選自湯劑、顆粒劑、片劑、口服液、膠囊劑中的至少一種。

8、可選的，所述中藥制劑中還包括輔料，所述輔料選自藥學(xué)上可接受的溶劑、增溶劑、助溶劑、乳化劑、著色劑、粘合劑、崩解劑、填充劑、潤滑劑、潤濕劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、助流劑、矯味劑、防腐劑、助懸劑、包衣材料、芳香劑、抗粘合劑、整合劑、滲透促進(jìn)劑、ph值調(diào)節(jié)劑、緩沖劑、增塑劑、表面活性劑、增稠劑、包合劑、保濕劑、吸收劑、稀釋劑、絮凝劑與反絮凝劑、助濾劑、釋放阻滯劑和成膜材料中的至少一種。

9、中藥制劑的制備方法，包括如下步驟：

10、采用水提取法對所述中藥組合物進(jìn)行提取，得到提取液。

11、可選的，所述水提取法采用水煎煮法、浸漬提取、滲漉提取、回流提取、超聲提取和水蒸氣蒸餾提取中的至少一種；

12、可選的，所述水提取法對所述中藥組合物進(jìn)行2~4次水浸漬提取，每次水浸漬提取中中藥組合物與水的質(zhì)量比為1：2.5~3.5。

13、一種藥物組合物，包括上述的中藥制劑和熊去氧膽酸（udca）；

14、其中，制備所述中藥制劑的中藥組合物與熊去氧膽酸的重量比為90~110g：700~800mg。

15、上述的中藥組合物、中藥制劑或藥物組合物在制備用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的藥物中的用途。

16、上述的中藥組合物、中藥制劑或藥物組合物在制備用于減少谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶和總膽汁酸指標(biāo)的藥物中的用途。

17、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：

18、本發(fā)明藥物組合物是純中藥制劑，均為藥食同源中草藥，無不良反應(yīng)和毒副作用報(bào)道。其中：雞內(nèi)金擅長消石，動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)可明顯改善高血脂大鼠血液黏度、紅細(xì)胞變性特征以及機(jī)體和肝臟中抗氧化防御體系；赤小豆味甘酸、性平、無毒，具有利水消腫，解毒排膿的功效，常用于水腫脹滿、腳氣浮腫、黃疸尿赤等；我國是世界上赤小豆產(chǎn)量最大的國家，也是主要出口國。其利尿通淋、除濕退黃之功應(yīng)用歷史悠久，?現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，主要成分為五環(huán)三萜皂苷類、黃酮類、鞣質(zhì)等化合物，其治療肝硬化腹水、水痘、腮腺炎、炎性外痔等疾病效果良好。佛手為臨床常用的藥食同源中藥之一，具有疏肝理氣、和胃止痛、燥濕化痰的功效，因含有揮發(fā)油、黃酮類和香豆素類物質(zhì)而具有抗菌、抗炎、促進(jìn)消化等作用，其主要化學(xué)成分為揮發(fā)性混合物、多酚類、萜類、黃酮類、酚酸等。生地主要有效成分包括環(huán)烯醚萜類、環(huán)烯醚萜苷類、氨基酸類、紫羅蘭酮類、微量元素、苯乙醇苷類、糖類等，其中梓醇屬于小分子環(huán)烯醚萜類化合物，是生地黃中的主要成分和活性成分，地黃多糖可抑制細(xì)菌脂多糖（lps）誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子il-6和轉(zhuǎn)化生長因子-β（tgf-β），其機(jī)制與下調(diào)炎癥相關(guān)的akt/erk/jnk信號通路有關(guān)；黃芪具有補(bǔ)氣、健脾、益肺、固表、提升免疫力等功效，現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為其具有抗菌、促進(jìn)機(jī)體代謝、調(diào)節(jié)免疫功能的作用。

19、本發(fā)明可改善icp的肝功能、總膽汁酸代謝等療效確切?；谂R床、動物、細(xì)胞研究的結(jié)果均支持本發(fā)明能有效改善icp的癥狀和體征。

20、本發(fā)明方劑的設(shè)置考慮了母胎安全和分娩發(fā)動因素，中藥方劑配伍原則如上所述，一定程度上有利于母體順利發(fā)動分娩。目前本團(tuán)隊(duì)繼續(xù)跟蹤30名服藥本發(fā)明中藥方劑的患者，其中18名患者足月順產(chǎn)，12例剖腹產(chǎn)，母胎安全，無1例發(fā)生胎兒宮內(nèi)窘迫。

21、本發(fā)明具有非常廣闊和良好的應(yīng)用前景，能采用常規(guī)方法制成各種不同劑型的中成藥，不僅方便患者，而且原料均為藥食同源中藥，總體成本低廉，能很大程度上減輕此類患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

技術(shù)特征：

1.一種中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物由如下重量份數(shù)的原料組成：黃芪20-30份、赤小豆20-30份、生地5-10份、雞內(nèi)金10-20份、山楂10-15份、佛手5-20份。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物由如下重量份數(shù)的原料組成：黃芪25-30份、赤小豆25-30份、生地9-10份、雞內(nèi)金10-12份、山楂12-15份、佛手15-17份。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物由如下重量份數(shù)的原料組成：黃芪30份、赤小豆30份、生地9份、雞內(nèi)金12份、山楂12份、佛手15份。

4.一種中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑采用權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述的中藥組合物為原料制成。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑選自湯劑、顆粒劑、片劑、口服液、膠囊劑中的至少一種；和/或

6.權(quán)利要求4或5所述的中藥制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述水提取法采用水煎煮法、浸漬提取、滲漉提取、回流提取、超聲提取和水蒸氣蒸餾提取中的至少一種；和/或

8.一種藥物組合物，其特征在于，包括權(quán)利要求4或5所述的中藥制劑和熊去氧膽酸；

9.權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述的中藥組合物、權(quán)利要求4或5所述的中藥制劑或權(quán)利要求8所述的藥物組合物在制備用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的藥物中的用途。

10.權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述的中藥組合物、權(quán)利要求4或5所述的中藥制劑或權(quán)利要求8所述的藥物組合物在制備用于減少谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶和總膽汁酸指標(biāo)的藥物中的用途。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，提供了一種中藥組合物、中藥制劑及其應(yīng)用，所述中藥組合物由如下重量份數(shù)的原料組成：黃芪20?30份、赤小豆20?30份、生地5?10份、雞內(nèi)金10?20份、山楂10?15份、佛手5?20份。本發(fā)明的中藥組合物改善妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的肝功能、總膽汁酸代謝等療效確切。臨床、動物、細(xì)胞試驗(yàn)的結(jié)果均表明本發(fā)明能有效改善妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的癥狀和體征。

技術(shù)研發(fā)人員：楊玉彬,胡雅毅,賈瑾,葉小利,吳亞楠,劉秀萍,李采虹,李海蓉,劉春梅,汪美伶
受保護(hù)的技術(shù)使用者：四川大學(xué)華西第二醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19