本發(fā)明屬于藥品，具體涉及一種鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑。

背景技術：

1、泡沫劑有良好的鋪展性、低黏性和易涂抹的優(yōu)點，近年來在藥物中的應用也越來越廣泛；鹽酸米諾環(huán)素是一種廣譜四環(huán)素類抗生素，廣泛用于治療多種細菌感染，包括皮膚感染、呼吸道感染和泌尿系統(tǒng)感染等。近年來，隨著局部給藥系統(tǒng)的不斷發(fā)展，鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑作為一種新型的局部給藥形式，因其使用方便、藥物釋放可控和患者依從性高等特點，受到了越來越多的關注。

2、現(xiàn)有技術中授權公開號為cn115463091b的中國專利公開了一種改善穩(wěn)定性的米諾環(huán)素泡沫劑，包括以下質量份的原輔料：2.5-5.0份米諾環(huán)素和/或米諾環(huán)素衍生物的微粉，60-80份疏水油，3-7份硅酮類溶劑，5-10份脂肪醇，2-4份脂肪酸，3-5份蠟，2-3份二糖和/或單糖，0.5-0.7份海藻酸，5-10份拋射劑；米諾環(huán)素微粉占泡沫劑2.5-5.0wt%。該技術方案制備得到米諾環(huán)素泡沫劑不使用水和表面活性劑，穩(wěn)定性好，保證了治療效果，但是該技術方案所聲稱的具有良好的滲透性的基材是硅橡膠膜，硅橡膠膜與人體皮膚具有較大的差異性，其滲透性能有待提高；且沒有關注其在光照條件和長期放置條件下的穩(wěn)定性。

技術實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明針對上述問題，提供一種鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑，本發(fā)明的鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑具有良好的泡沫性能，泡沫穩(wěn)定性，相關物質穩(wěn)定性和滲透性。

2、為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術方案如下：

3、本發(fā)明提供了一種鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑，包括藥液和推進劑；所述藥液和推進劑的質量比為100：8-10；所述藥液，按質量百分比計，原料包括：鹽酸米諾環(huán)素3-5%、疏水性溶劑60-70%、改性硅油6-8%、脂肪醇4-6%、糖脂3-5%、改性牛大力多糖2-4%、天然蠟補充余量至100%。

4、在一些優(yōu)選地實施方式中，所述疏水性溶劑為肉豆蔻酸異丙酯、橄欖油和迭迭香精油的混合物；所述肉豆蔻酸異丙酯、橄欖油和迭迭香精油的質量比為12-15：18-22：4-8。

5、優(yōu)選地，所述肉豆蔻酸異丙酯、橄欖油和迭迭香精油的質量比為14：20：6。

6、在一種優(yōu)選地實施方式中，所述改性硅油為脂肪酸改性環(huán)氧硅油；所述脂肪酸改性環(huán)氧硅油由如下方法制備得到：環(huán)氧硅油和脂肪酸在120-140℃下反應2-4h即得。

7、在一些優(yōu)選地實施方式中，所述環(huán)氧硅油和脂肪酸的質量比為1-2：1。

8、在一些優(yōu)選地實施方式中，所述環(huán)氧硅油為端環(huán)氧基硅油，所述端環(huán)氧基硅油的分子量為8000-9000，環(huán)氧值為0.2-0.27mol/100g。

9、優(yōu)選地，所述端環(huán)氧基硅油的分子量為8000，環(huán)氧值為0.26±0.01mol/100g。

10、在一些優(yōu)選地實施方式中，所述脂肪酸包括月桂酸和棕櫚酸；所述月桂酸和棕櫚酸的質量比為1-3：1-3。

11、在一些優(yōu)選地實施方式中，所述脂肪醇選自月桂醇、十四烷醇、十六烷醇、十八烷醇、二十烷醇、二十二烷醇、二十四烷醇、二十六烷醇、二十八烷醇、三十烷醇、三十四烷醇中的一種或多種組合。

12、優(yōu)選地，所述脂肪醇為月桂醇和二十烷醇的組合，所述月桂醇和二十烷醇的質量比為1-2：1-2。

13、在一些優(yōu)選地實施方式中，所述糖脂包括鼠李糖脂和海藻糖脂。

14、優(yōu)選地，所述鼠李糖脂和海藻糖脂的質量比為1-3：1-3，優(yōu)選地，所述鼠李糖脂和海藻糖脂的質量比為3：2。

15、在一些優(yōu)選地實施方式中，所述改性牛大力多糖由如下方法制備得到：將牛大力多糖、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物和溴化鈉溶于去離子水中，加入次氯酸鈉，進行氧化反應，得氧化多糖；將氧化多糖和賴氨酸溶于去離子水中，進行美拉德反應即得。

16、牛大力多糖具有一定的乳化能力，但是本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，其無法改善鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑的泡沫性質，本發(fā)明人創(chuàng)造性地對牛大力多糖進行改性，先將其制備成氧化多糖，然后再進行美拉德反應，意外發(fā)現(xiàn)，不僅提高了鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑的泡沫性質，而且提高了鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑的泡沫穩(wěn)定性。

17、在一些優(yōu)選地實施方式中，所述牛大力多糖、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物、溴化鈉、去離子水、次氯酸鈉和乙醇的質量比為5-7：0.08-0.12：0.5-0.55：220-260：28-32：980。

18、在一些優(yōu)選地實施方式中，所述氧化多糖、賴氨酸和去離子水的質量比為5-7：1-2：70-100。

19、在一些優(yōu)選地實施方式中，在進行氧化反應之前采用堿性溶液調節(jié)ph為10-11。

20、優(yōu)選地，所述堿性溶液為naoh溶液；優(yōu)選為濃度為5mol/l的naoh溶液。

21、在一些優(yōu)選地實施方式中，所述氧化反應的溫度為2-6℃，氧化反應的時間為1.0-1.2h。

22、在一些優(yōu)選地實施方式中，在氧化反應完成后加入乙醇，并采用酸性溶液調節(jié)ph為7.0。

23、優(yōu)選地，所述酸性溶液為hcl溶液；優(yōu)選為5mol/l的hcl溶液。

24、在一些優(yōu)選地實施方式中，在進行美拉德反應之前采用碳酸鉀調節(jié)ph為9-10。

25、在一些優(yōu)選地實施方式中，所述美拉德反應的溫度為82-87℃，美拉德反應的時間為8-12h。

26、在一些優(yōu)選地實施方式中，所述天然蠟選自小燭樹蠟、巴西棕櫚蠟、蓖麻蠟中的一種或多種組合，優(yōu)選為小燭樹蠟。

27、在一些優(yōu)選地實施方式中，所述推進劑選自四氟乙烷和/或七氟丙烷。

28、優(yōu)選地，所述推進劑為四氟乙烷。

29、在一些優(yōu)選地實施方式中，所述鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑的制備方法，包括以下步驟：將藥液原料混合均勻后灌裝至藥用氣霧罐，壓蓋，充入推進劑即得。

30、優(yōu)選地，所述藥液料混合均勻的方法具體為：將疏水性溶劑混合，加熱至60-90℃，攪拌狀態(tài)下加入改性硅油、脂肪醇、糖脂、改性牛大力多糖和天然蠟，使物料完全溶解；冷卻至20-30℃，在攪拌狀態(tài)下加入鹽酸米諾環(huán)素，攪拌均勻即可。

31、相對于現(xiàn)有技術，本發(fā)明具有以下有益效果：

32、1、本發(fā)明采用月桂酸和棕櫚酸對端環(huán)氧基硅油進行改性后制備得到的鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑，不僅提高了鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑的滲透性，而且提高了鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑的泡沫穩(wěn)定性和有關物質穩(wěn)定性。

33、2、本發(fā)明引入鼠李糖脂和海藻糖脂，提高鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑的泡沫性質的同時還提高了鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑在光照條件下的有關物質穩(wěn)定性。

34、3、本發(fā)明人創(chuàng)造性地對牛大力多糖進行改性，先將其制備成氧化多糖，然后再進行美拉德反應，意外發(fā)現(xiàn)，不僅提高了鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑的泡沫性質，而且提高了鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑的泡沫穩(wěn)定性。

35、4、本發(fā)明的糖脂和改性牛大力多糖共同作用，使得鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑在長期放置條件下具有良好的泡沫穩(wěn)定性、有關物質穩(wěn)定性以及良好的光照穩(wěn)定性和滲透性。

技術特征：

1.一種鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑，其特征在于，包括藥液和推進劑；所述藥液和推進劑的質量比為100：8-10；所述藥液，按質量百分比計，原料包括：鹽酸米諾環(huán)素3-5%、疏水性溶劑60-70%、改性硅油6-8%、脂肪醇4-6%、糖脂3-5%、改性牛大力多糖2-4%、天然蠟補充余量至100%。

2.根據權利要求1所述的鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑，其特征在于，所述疏水性溶劑為肉豆蔻酸異丙酯、橄欖油和迭迭香精油的混合物；所述肉豆蔻酸異丙酯、橄欖油和迭迭香精油的質量比為12-15：18-22：2-6。

3.根據權利要求1所述的鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑，其特征在于，所述改性硅油為脂肪酸改性環(huán)氧硅油；所述脂肪酸改性環(huán)氧硅油由如下方法制備得到：環(huán)氧硅油和脂肪酸在120-140℃下反應2-4h即得。

4.根據權利要求3所述的鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑，其特征在于，所述環(huán)氧硅油為端環(huán)氧基硅油，所述端環(huán)氧基硅油的分子量為8000-9000，環(huán)氧值為0.2-0.27mol/100g。

5.根據權利要求4所述的鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑，其特征在于，所述脂肪酸包括月桂酸和棕櫚酸；所述月桂酸和棕櫚酸的質量比為1-3：1-3。

6.根據權利要求1所述的鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑，其特征在于，所述糖脂包括鼠李糖脂和海藻糖脂。

7.根據權利要求1所述的鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑，其特征在于，所述改性牛大力多糖由如下方法制備得到：將牛大力多糖、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物和溴化鈉溶于去離子水中，加入次氯酸鈉，進行氧化反應，得氧化多糖；將氧化多糖和賴氨酸溶于去離子水中，進行美拉德反應即得。

8.根據權利要求7所述的鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑，其特征在于，所述氧化反應的溫度為2-6℃，氧化反應的時間為1.0-1.2h。

9.根據權利要求7所述的鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑，其特征在于，所述美拉德反應的溫度為82-87℃，美拉德反應的時間為8-12h。

10.根據權利要求1-9任一項所述的鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑，其特征在于，所述鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑的制備方法，包括以下步驟：將藥液原料混合均勻后灌裝至藥用氣霧罐，壓蓋，充入推進劑即得。

技術總結
本發(fā)明屬于藥品技術領域，具體涉及一種鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑。所述鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑，包括藥液和推進劑；所述藥液和推進劑的質量比為100：8?10；所述藥液，按質量百分比計，原料包括：鹽酸米諾環(huán)素3?5%、疏水性溶劑60?70%、改性硅油6?8%、脂肪醇4?6%、糖脂3?5%、改性牛大力多糖2?4%、天然蠟補充余量至100%。本發(fā)明所述的鹽酸米諾環(huán)素泡沫劑具有良好的泡沫性能，泡沫穩(wěn)定性，相關物質穩(wěn)定性和滲透性。

技術研發(fā)人員：李同良,施斌,賀敦偉
受保護的技術使用者：山東則正醫(yī)藥技術有限公司
技術研發(fā)日：
技術公布日：2024/12/19