專利名稱:Vc－磷酸酯鎂在制備治療便秘藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及Vc-磷酸酯鎂的新應(yīng)用，特別是涉及在制備緩瀉劑中的應(yīng)用。
(二)技術(shù)背景Vc-磷酸酯鎂，英文名稱為Ascorbyl phophate magnesium，簡(jiǎn)稱AP-Mg。
AP-Mg的分子式C6H6O9PMg1.5·5H2O分子量為379.61結(jié)構(gòu)式為 AP-Mg用途較廣，通常作為食品添加劑，尚無(wú)作為緩瀉劑應(yīng)用的報(bào)導(dǎo)。
1、目前，治療便秘的瀉藥種類很多，按其作用機(jī)理大致可分為三類(1)刺激性瀉藥如市售的果導(dǎo)片、輕瀉片、通舒片、一輕松、麻仁潤(rùn)腸片(丸)等均屬此類；(2)鹽類瀉藥如硫酸鎂、硫酸鈉等；(3)潤(rùn)滑性瀉藥如甘油栓、開塞露等。這些瀉藥在臨床應(yīng)用中均可減輕便秘患者的痛苦，但不同程度地都存在一些副作用，長(zhǎng)期使用還會(huì)造成習(xí)慣依賴性，甚至造成鈣及維生素的丟失，引起維生素缺乏癥，因此，便秘患者尤其中、老年患者及孕、產(chǎn)婦便秘者要慎重選擇這些瀉藥。(引自—《家庭顧問(wèn)》北京出版社，1980年2月第一版P335-336。)(三)

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于利用AP-Mg所具有的新的藥用用途，制成緩瀉藥。既可克服現(xiàn)有的瀉藥存在的易造成患者維生素缺乏，甚至易引起結(jié)腸痙攣性便秘等不足，又可兼顧為人體補(bǔ)充人體所必需的維生素C及鎂離子的作用。
采用的技術(shù)方案是以AP-Mg作為活性成份，與一種或多種賦形劑結(jié)合，按片劑、顆粒劑、散劑、糖漿劑等工藝操作制成片劑、顆粒劑、散劑或糖漿劑，也可直接將活性成份裝入膠囊制成膠囊劑，用于緩瀉作用，其中AP-Mg的用量占總劑量的0.6-100％。
AP-Mg人體吸收后可分解為Vc和鎂離子。Vc為人體需要量最大的維生素，可增強(qiáng)人體免疫功能，防治壞血病及多種疾病的發(fā)生。鎂離子也具有多種保健功能，是人體必需的第四位陽(yáng)離子，與許多酶的功能活動(dòng)有著重要關(guān)系，可催化或激活機(jī)體300多種酶系，因此鎂離子是體內(nèi)所有能量代謝的關(guān)鍵元素。在采用AP-Mg進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，它具有促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，增加對(duì)胃腸道水份的吸收作用，進(jìn)而軟化排泄物，達(dá)到緩瀉、防止便秘的作用。AP-Mg對(duì)小白鼠胃腸運(yùn)動(dòng)的影響、對(duì)小白鼠腸道吸收水分的影響及其瀉下作用結(jié)果如下1、AP-Mg對(duì)小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)的影響(1)方法選取健康體重18-23g的昆明種小白鼠50只，雌性12只，雄性38只，均分為5組，每組10只，空白組給常水，陽(yáng)性藥組分別給予80，2835Mg.Kg-1的硫酸鎂，給藥組分別給予80，2835Mg.Kg-1的AP-Mg，均按0.6ml/20g容積灌胃，15分鐘后均以10％炭末灌胃，再過(guò)15分鐘將小白鼠脫頸處死，取出胃腸道，以幽門為起點(diǎn)測(cè)量小腸全長(zhǎng)和炭末移動(dòng)距離，計(jì)算炭末移動(dòng)距離占小腸全長(zhǎng)的百分率。用組間對(duì)比t檢驗(yàn)方法計(jì)算組間小腸運(yùn)動(dòng)有無(wú)差異。
(2)結(jié)論AP-Mg 2835Mg.Kg-1劑量組對(duì)小腸運(yùn)動(dòng)有促進(jìn)作用，其推進(jìn)距離和推進(jìn)率與空白組比較差異顯著(p＜0.01)，優(yōu)于陽(yáng)性藥組，此試驗(yàn)表明AP-Mg在一定劑量下對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)有促進(jìn)作用。
2、AP-Mg對(duì)小白鼠腸道吸收水份的作用(1)方法取健康小鼠60只，體重18-23g，均分為4組，每組15只，空白組給常水，陽(yáng)性藥組給予5000Mg.Kg-1MgSO4，給藥組分別給予2500、5000Mg.K-1AP-Mg，均按0.6ml/20g容積灌胃給與，藥后1小時(shí)將小白鼠脫頸處死，分別稱量全腸重量，用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。
(2)結(jié)論AP-Mg具有增加腸道水分吸收的作用，2500Mg.Kg-1劑量組增加腸道水份的作用與MgSO45000Mg.Kg-1劑量相當(dāng)。
3、AP-Mg的瀉下作用(1)方法將健康小鼠72只均分6組，每組12只，空白組給常水，其余各組給50％硫糖鋁，均按1ml/只/天給予，連續(xù)兩天后饑餓過(guò)夜，第三天以上述半量灌胃一次，半小時(shí)后空白組給常水，陽(yáng)性藥組給5000Mg.Kg-1MgSO4，模型組給50％硫糖鋁，給藥組分別給予2500、5000、7500 Mg.Kg-1AP-Mg，均按0.6ml/20g容積灌胃，藥后1小時(shí)開始分別記錄各組30、60、120、180、360分鐘各時(shí)間段內(nèi)小鼠累計(jì)排便粒數(shù)，用組間比較t檢驗(yàn)方法計(jì)算組間差異。
(2)結(jié)論陽(yáng)性藥和AP-Mg 5000Mg.Kg-1劑量組與模型組比較差異顯著，(p＜0.05-0.001之間)，AP-Mg2500Mg.Kg-1即有瀉下作用，AP-Mg5000Mg.Kg-1與MgSO45000Mg.Kg-1的瀉下作用接近，表明AP-Mg5000Mg.Kg-1的劑量具有與MgSO4相同的瀉下作用。
發(fā)明優(yōu)點(diǎn)從上述動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果不難看出，AP-Mg瀉下作用與瀉下作用快而強(qiáng)的陽(yáng)性藥硫酸鎂效果相當(dāng)。另外使用AP-Mg作為瀉藥具有一藥多用、安全無(wú)毒的特點(diǎn)，既可避免現(xiàn)有瀉藥的副作用，又可為人體增加必要的營(yíng)養(yǎng)，同時(shí)也拓寬了AP-Mg的應(yīng)用范圍。其主要優(yōu)點(diǎn)是(1)AP-Mg無(wú)毒性作用，使用安全。(2)AP-Mg無(wú)嗅、無(wú)味，不刺激胃腸道，易于被接受。(3)AP-Mg瀉下作用緩和。(4)AP-Mg性質(zhì)穩(wěn)定，不易氧化，不怕堿，不受鐵等離子影響，易貯存。(5)耐高溫，在218℃烘烤25分鐘不被破壞。(6)價(jià)格便宜，制造容易，不產(chǎn)生環(huán)境污染。
在AP-Mg進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，用與動(dòng)物試驗(yàn)等效劑量供數(shù)例習(xí)慣便秘患者服用，每次200Mg(AP-Mg)(膠囊劑)，一日給藥三次，也取得了滿意的緩瀉效果。
本發(fā)明中賦形劑通常包括淀粉、乳糖、蔗糖、香精等。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例一巡下列配方制得AP-Mg片劑(所用含量均為重量百分含量)AP-Mg 50％乳糖 25％淀粉 24％硬脂酸 1％(1)將AP-Mg、乳糖分別粉碎，過(guò)100目篩，淀粉直接過(guò)100目篩備用；(2)取適量淀粉配制成10％淀粉糊，備作黏合劑；(3)將AP-Mg、乳糖及剩余量淀粉混勻，加入黏合劑制軟材，過(guò)16目篩制顆粒；(4)將濕顆粒置于約50℃干燥箱內(nèi)，鼓風(fēng)干燥約3小時(shí)；(5)干顆粒經(jīng)16目篩整粒后，加入硬脂酸鎂，混合均勻；(6)以直徑90mm平?jīng)_壓片，即得。
實(shí)施例二按下列配方制得AP-Mg膠囊(所用含量均為重量百分含量)AP-Mg 48％淀粉 52％(1)將AP-Mg、淀粉分別通過(guò)100目篩，進(jìn)行預(yù)處理；(2)將已經(jīng)處理的AP-Mg、淀粉充分混合均勻；(3)將混勻的藥粉填充到2號(hào)空膠囊即得。
取已粉碎，并過(guò)100目篩的AP-Mg100g，分別填充到2號(hào)空膠囊內(nèi)，即得純AP-Mg膠囊。
實(shí)施例三按下列配方制得AP-Mg散劑(所用含量均為重量百分含量)AP-Mg 10％糖粉 90％將AP-Mg與糖粉分別粉碎，過(guò)100目篩，采用等量遞加的方法將二者混合均勻，分包即得。
實(shí)施例四按下列配方制得AP-Mg顆粒劑(所用含量均為重量百分含量)
AP-Mg 6％蔗糖粉 94％將AP-Mg粉碎后，過(guò)100目篩，與適量糖粉混合均勻，另取蔗糖適量配置成50％糖漿，加入到上述混勻的物料中，制軟材，通過(guò)12目篩制粒，烘干，再過(guò)12目篩整粒，裝袋即可。
實(shí)施例五按下列配方制得AP-Mg干糖漿(所用含量均為重量百分含量)AP-Mg 5％蔗糖粉 93％檸檬酸 1.745％桔味香精 0.125％橙味香精 0.125％(1)將AP-Mg、蔗糖、檸檬酸分別粉碎，過(guò)100目篩；(2)取AP-Mg、檸檬酸與適量糖粉混勻；(3)另取適量蔗糖配成50％糖漿并將色素融入其中備作黏合劑；(4)將步驟(3)制得的黏合劑加入到步驟(2)混勻的物料中，制軟材，過(guò)12目篩制粒，干燥，整粒后即得。
權(quán)利要求
1.Vc-磷酸酯鎂在制備治療便秘藥物中的應(yīng)用，其特征是采用Vc-磷酸酯鎂作為活性成份，制成治療便秘病的緩瀉劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的Vc-磷酸酯鎂在制備治療便秘藥物中的應(yīng)用，其特征在于采用Vc-磷酸酯鎂作為活性成份與一種或多種賦形劑相結(jié)合，按片劑、顆粒劑、糖漿劑等工藝操作制成片劑、顆粒劑、糖漿劑，也可將活性成份裝入膠囊制成膠囊劑，活性成分用量按重量百分比計(jì)為整個(gè)制劑量的0.6-100％。
3.根據(jù)權(quán)利要求
1或2所述的Vc-磷酸酯鎂在制備治療便秘藥物中的應(yīng)用，其特征是Vc-磷酸酯鎂的用量按重量百分比計(jì)占整個(gè)制劑的50％，劑型為片劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求
1或2所述的Vc-磷磷酸酯鎂在制備治療便秘藥物中的應(yīng)用，其特征是Vc-磷酸酯鎂的用量按重量百分比計(jì)占整個(gè)制劑的48％或100％，劑型為膠囊劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求
1或2所述的Vc-磷磷酸酯鎂在制備治療便秘藥物中的應(yīng)用，其特征是Vc-磷酸酯鎂的用量按重量百分比計(jì)占整個(gè)制劑的10％，劑型為散劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求
1或2所述的Vc-磷酸酯鎂在制備治療便秘藥物中的應(yīng)用，其特征是Vc-磷酸酯鎂的用量按重量百分比計(jì)占整個(gè)制劑的6％，劑型為顆粒劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求
1或2所述的Vc-磷酸酯鎂在制備治療便秘藥物中的應(yīng)用，其特征是Vc-磷磷酸酯鎂的用量按重量百分比計(jì)占整個(gè)制劑的5％，劑型為干糖漿。
專利摘要
本發(fā)明涉及一種公知食品添加劑Vc-磷酸酯鎂在制備治療便秘藥物中的用途。以其為活性成分可與一種或多種賦形劑結(jié)合，經(jīng)常規(guī)方法制成片劑、顆粒劑、散劑或糖漿劑、膠囊劑，用于人體緩瀉作用。采用本發(fā)明制得的緩瀉藥無(wú)任何毒副反應(yīng)且兼有保健作用。
文檔編號(hào)A61P1/10GKCN1143678SQ01106185
公開日2004年3月31日 申請(qǐng)日期2001年2月23日
發(fā)明者許紹衡, 崔艷霞, 韓俊雁, 陳穎慧, 李久玲, 吳爽, 李春杰 申請(qǐng)人:東北制藥總廠導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan