專利名稱:一種改善睡眠的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種改善睡眠的中藥組合物及其制備方法，該組合物用于改善睡眠。 屬于中藥領(lǐng)域，亦屬于保健食品領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
人生的時(shí)間有近三分之一是在睡眠中度過的，睡眠與人類的健康密切相關(guān)，睡眠質(zhì)量的好壞會(huì)直接影響到人們的生活質(zhì)量及工作效率。睡眠的好壞，亦是衡量人體是否健康的重要標(biāo)準(zhǔn)之一。如果一個(gè)人經(jīng)常不能獲得正常的睡眠時(shí)間或睡眠質(zhì)量差，白天便會(huì)產(chǎn)生疲倦和注意力不集中、疲乏無力、警覺性差、情緒不佳等種種不適的感覺。
隨著社會(huì)的發(fā)展，人們的生活節(jié)奏加快，生活方式發(fā)生改變，工作壓力增大、競爭更加激烈，睡眠問題越發(fā)常見并得到關(guān)注，睡眠障礙的發(fā)病人群也在逐年增加。有資料統(tǒng)計(jì)，我國的失眠者為總?cè)丝诘?0% 30%，其中中老年人約占70%。睡眠障礙日益成為影響人們生活質(zhì)量的一個(gè)重要問題。睡眠障礙可使腦力活動(dòng)發(fā)生衰退，長期的睡眠障礙還可使大腦的感覺和智力的敏感度降低，記憶力和分析能力喪失。
《中國精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(Chinese Classification of Mental Disorders,CCMD) (CCMD-3)將非器質(zhì)性睡眠障礙定義為由各種心理社會(huì)因素引起的非器質(zhì)性的睡眠與覺醒障礙。包括失眠癥、嗜睡癥和某些發(fā)作性睡眠異常情況(如睡行癥、夜驚和夢魘等)。
中醫(yī)藥在睡眠障礙的診治方面有豐富的經(jīng)驗(yàn)，中醫(yī)藥治療睡眠障礙的方法也很多，包括內(nèi)治如中藥治療、食療等；外治如針刺、推拿等法，較好地彌補(bǔ)了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不足。 中醫(yī)對睡眠障礙的病因病機(jī)分析認(rèn)為，睡眠障礙與肝、胃腸、心腎、脾胃、膽的功能失調(diào)有關(guān)。研究表明，中醫(yī)藥能顯著改善患者的失眠癥狀，特別是入睡困難和睡眠質(zhì)量，延長睡眠時(shí)間。中醫(yī)藥治療睡眠障礙引起的不良反應(yīng)較少，沒有日間“宿醉作用”、成癮性和反彈性失眠等副作用，因此不影響患者的正常工作、學(xué)習(xí)和生活。
酸棗仁為中醫(yī)常用安神藥，《中國藥典2010年版(一部)》收載其為鼠李科植物 Ziziphus jujuba Mill. var. spinosa(Bunge)Hu exH. F. Chou 白勺〒禾中〒，
性平，歸肝、膽、心經(jīng)，主要用于治療虛煩不眠，驚悸多夢，體虛多汗，津傷口渴等癥。酸棗仁的藥理作用主要有鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛、抗驚厥、降溫、降壓、降脂、抗缺氧、增強(qiáng)免疫功能以及對心臟的保護(hù)作用。根據(jù)“衛(wèi)生部關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知”(衛(wèi)法監(jiān)發(fā) [2002]51號(hào))公布的《既是食品又是藥品的物品名單》，酸棗仁為藥食同源的保健食品原料。酸棗仁的在中醫(yī)安神方面應(yīng)用極廣，加工成具有改善睡眠功能的保健食品，食用安全可靠?，F(xiàn)有酸棗仁改善睡眠的研究主要集中在有關(guān)酸棗仁的主要成分(如皂苷、黃酮)、酸棗仁湯劑改善睡眠以及與其它藥物合劑改善睡眠等方面。
胡椒為胡椒科植物胡椒Piper nigrum L.的干燥近成熟或成熟果實(shí)。秋末至次春果實(shí)呈暗綠色時(shí)采收，曬干，為黑胡椒；果實(shí)變紅時(shí)采收，用水浸漬數(shù)日，擦去果肉，曬干，為白胡椒。胡椒辛、熱，具有溫中散寒，下氣，消痰的功能。用于胃寒嘔吐，腹痛泄瀉，食欲不振，癲癇痰多?，F(xiàn)代藥理研究表明，胡椒在鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗炎和抗驚厥等多方面存在活性，其主要有效成分為胡椒堿，對多種原因引起的大鼠和小鼠驚厥均有不同程度的對抗作用，并能降低動(dòng)物的死亡率，作用與苯妥英鈉有相似之處，但大劑量時(shí)不引起動(dòng)物驚厥，亦不引起麻醉；胡椒堿還有鎮(zhèn)靜作用和加強(qiáng)其他中樞神經(jīng)抑制藥的中樞抑制作用。根據(jù)前述《既是食品又是藥品的物品名單》，黑胡椒是藥食同源的保健食品原料。
現(xiàn)有的專利多為酸棗仁入方用于改善睡眠，也有用胡椒組方用于改善睡眠的，但目前尚無由酸棗仁和胡椒組方用于改善睡眠。
中國發(fā)明專利公開號(hào)CN1935227，
公開日2007年3月沈日，公開了一種改善睡眠的藥學(xué)組合物，作為一般用藥品使用，具有優(yōu)良的安全性，可以讓更多患者利用抗組胺藥的催眠作用，通過睡前一天一次服用可以減輕所謂“難以入睡”、“無法沉睡”等許多現(xiàn)代人所抱有的暫時(shí)性失眠癥狀，確保舒適的睡眠。其特征為，調(diào)配抗組胺藥與(a)選自由釣藤鉤 (UncariaeUncis Cum Ramulus)、啤酒花(Humulus lupulus)、人參(Ginseng Radix)、燕麥 (Avena sativa)、西洋懷寄生(viscum album)、甘草(Glycyrrhizae Radix)、獲等(Poria)、 川彎(Cnidii Rhizoma)、知母(Anemarrhenae Rhizoma)、天南星(Arisaematis Tuber)、牡 if}^ (Moutan Cortex)、番羽白胃(Potentillaanserine L)(camomile)、+ 古月 (Piper methysticum)以及菩提樹(Tilia spp.)等組成群中1種或2種以上的生藥；(b) 香味成分；(c)選自由維生素類及/或礦物質(zhì)組成群中之化合物；以及(d)選自褪黑激素 (melatonin)化合物組成群中任一種成分而成。
中國發(fā)明專利公開號(hào)CN1830469，公開了一種改善睡眠質(zhì)量的藥及其制備方法，由下列組分按重量比制成赤靈芝提取物(3-12份)、酸棗仁提取物(4-13份)、丹參提取物
份)、五味子提取物份)；各提取物經(jīng)凈選、去除雜質(zhì)、加水煮沸或加乙醇加熱回流等工藝方法提取、過濾獲得；產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，功效確切，安全性高。實(shí)驗(yàn)研究證明具有較好的鎮(zhèn)靜催眠作用，能夠顯著地縮短小鼠進(jìn)入睡眠的潛伏期并延長小鼠的睡眠時(shí)間，同時(shí)顯著地降低小鼠的自主活動(dòng)次數(shù)。
中國發(fā)明專利公開號(hào)CN1385194，公開一種改善睡眠的生物制劑，是以天然植物丁香、肉豆蔻、阿魏、肉桂、山奈、黑胡椒，經(jīng)篩選、清洗、干燥、粉碎后，采用(X)2超臨界提取液體制劑，灌注成膠囊。攜帶、食用方便，療效顯著，無毒副作用，無成癮性，無延睡性。
中國發(fā)明專利公開號(hào)CN101147586，公開了一種改善睡眠的保健食品，其特征在于由蓮子、肉桂、酸棗仁、沙棘、蜂蜜、核桃、松花粉、糊精、蔗糖等組方而成。優(yōu)點(diǎn)是改善睡眠明顯，適用于失眠多夢、記憶力衰退人群，對人體無毒副作用。
中國發(fā)明專利公開號(hào)CN101181054，公開了一種改善睡眠的保健食品，由酸棗仁、 白芍、茯苓、五味子、人參組成。優(yōu)點(diǎn)是改善睡眠效果明顯。選用的原料，均是國家衛(wèi)生部規(guī)定的藥食同源的物品，對人體無毒無害，既可作保健食品，又可作藥品。制備工藝簡單，食用方便。
中國發(fā)明專利公開號(hào)CN1582980，公開了一種改善睡眠、抗疲勞、提高免疫功能的中藥組合物及制備方法。該藥物是以廣防風(fēng)根和酸棗仁的提取物為活性成分與藥用輔料組成的口服制劑。所述的廣防風(fēng)根和酸棗提取物，是指廣防風(fēng)根和酸棗仁共同或分別水提濃縮后獲得的提取物，其中總皂甙含量0. 50 2. 00%，總黃酮含量0. 10 1. 00%，廣防風(fēng)苷 A含量為0. 10 1.50%。是一種安全、功效確切的，改善睡眠、抗疲勞、提高免疫作用的保健制劑。
與上述發(fā)明相比，本發(fā)明主要采用酸棗仁與胡椒組方，原料均為藥食同源的物品， 可用于改善睡眠，能取得較好的效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種改善睡眠的中藥組合物，本發(fā)明的另外一個(gè)目的是提供該中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明藥物的配方所采用的技術(shù)方案是組方由酸棗仁與胡椒組成，二者經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)均有鎮(zhèn)靜、抗驚厥的作用，二者合用，協(xié)同起效，改善睡眠。方中酸棗仁為君藥，寧心安神；胡椒為臣藥，下氣、消痰和助酸棗仁鎮(zhèn)靜安神。
本發(fā)明藥物組方的用量以重量份計(jì)，由發(fā)明人在進(jìn)行功能學(xué)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上摸索得出
酸棗仁5% 99% 胡椒 95%
較好的重量比為酸棗仁85% 95% 胡椒5% 15%
本發(fā)明可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制成湯劑、散劑等內(nèi)服制劑。藥物可以直接應(yīng)用，也可以提取后應(yīng)用。優(yōu)選的制備方法如下
A)將酸棗仁粗粉碎，加10-40倍量水煎煮1 3次，每次0. 5 3小時(shí)，濾過，藥液減壓濃縮至一定程度(優(yōu)選條件為每ml藥液含0. 5g生藥)，離心除雜后繼續(xù)濃縮至約 1 1，噴霧干燥成粉末，備用；
B)將胡椒粉碎成細(xì)粉，過100目篩(六號(hào)篩)，經(jīng)紫外線照射滅菌30min，備用；
C)將步驟A)噴干粉按比例與步驟B)的粉末混合均勻，就制備成了本發(fā)明藥物的組合物。
本發(fā)明組合物可以直接制成散劑，也可加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，如黏合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑等制成任何一種口服常用劑型，如顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液、袋泡茶等。
由上述方法制備的產(chǎn)品，可以是藥品、保健食品或者其它類別食品、保健用品等健康相關(guān)產(chǎn)品，其用途是可用于改善睡眠。 具體實(shí)施方式
以下通過試驗(yàn)例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述組合物的有益效果。
[試驗(yàn)例]本發(fā)明組合物改善睡眠功能的實(shí)驗(yàn)研究。
對本發(fā)明組合物按照《保健食品檢驗(yàn)與評價(jià)技術(shù)規(guī)范O0003版)》的相關(guān)要求開展改善睡眠功能的試驗(yàn)研究，結(jié)果如下
1實(shí)驗(yàn)材料
1. 1動(dòng)物小鼠，體重18 25g，雌雄各半，清潔級(jí)；由四川省中醫(yī)藥科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)為SCXK (川)2005-19。
1. 2藥物樣品為本發(fā)明組合物，分別以人日服劑量的20倍、10倍、5倍分為高劑
量組、中劑量組、低劑量組。
戊巴比妥鈉=Merck公司產(chǎn)品。
2實(shí)驗(yàn)環(huán)境試驗(yàn)場地為動(dòng)物毒性試驗(yàn)專用恒溫恒濕實(shí)驗(yàn)室，許可證號(hào)057。室溫20 23 °C，相對濕度55 士 15 %。
3實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果
3. 1對小鼠直接睡眠實(shí)驗(yàn)的影響[0037]直接給予各受試樣品后，觀察小鼠是否出現(xiàn)睡眠現(xiàn)象，睡眠以翻正反射消失為指標(biāo)。
取小鼠隨機(jī)分組，每組10只，雌雄各半，分別為樣品高劑量組、中劑量組、低劑量組和空白對照組。分別灌胃給藥(ig)相應(yīng)藥物0. lml/10g，觀察小鼠是否出現(xiàn)睡眠現(xiàn)象，結(jié)果為各組均無小鼠進(jìn)入睡眠，表明各藥對小鼠直接睡眠無影響。
3. 2對延長小鼠閾上劑量戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間的影響
經(jīng)預(yù)試，確定雌、雄性小鼠戊巴比妥鈉的閾上劑量均為52mg/kg。
取小鼠隨機(jī)分組，每組10只，雌雄各半，分別為樣品高劑量組、中劑量組、低劑量組和空白對照組。各組分別ig相應(yīng)藥物0. lml/10g，每日1次，連續(xù)4周。末次給藥后1小時(shí)，腹腔注射戊巴比妥鈉0. lml/10g，濃度為52mg/kg。觀察各組小鼠入睡后的睡眠持續(xù)時(shí)間，以小鼠翻正反射消失1分鐘以上作為入睡指標(biāo)。
結(jié)果表明樣品高劑量組、中劑量組能延長對閾上劑量戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠持續(xù)時(shí)間，與對照組相比具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。低劑量組也能延長對閾上劑量戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠持續(xù)時(shí)間，但與對照組相比無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表1。
表1樣品藥對閾上劑量戊巴比妥鈉小鼠睡眠的影響
權(quán)利要求
1.一種改善睡眠的中藥組合物及其制備方法，其特征是由以下組分按重量百分比配制而成。酸棗仁5% 99%胡椒 95%
2.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的一種改善睡眠的中藥組合物及其制備方法，其特征是采用下列步驟獲得活性組合物A)將酸棗仁粗粉碎，加10-40倍量水煎煮1 3次，每次0.5 3小時(shí)，濾過，藥液減壓濃縮至一定程度(優(yōu)選條件為每ml藥液含0.5g生藥)，離心除雜后繼續(xù)濃縮至約1 1， 噴霧干燥成粉末，備用；B)將胡椒粉碎成細(xì)粉，過100目篩(六號(hào)篩)，經(jīng)紫外線照射滅菌30min，備用；C)將步驟A)噴干粉與步驟B)的粉末按比例混合均勻，就制備成本發(fā)明藥物的組合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求
1、2所述的一種改善睡眠的中藥組合物及其制備方法，其特征是在于原料藥酸棗仁的處理方式還可直接打粉入藥或乙醇提取。
4.根據(jù)權(quán)利要求
1、2、3所述的一種改善睡眠的中藥組合物及其制備方法，其特征是在于原料藥胡椒的處理方式還可用水或乙醇提取。
5.根據(jù)權(quán)利要求
1、2、3或4制備的中藥組合物在制備改善睡眠健康產(chǎn)品中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求
1、2、3或4制備的中藥組合物可以直接藥用，也可通過加入藥用輔料制成顆粒、膠囊劑、片劑、丸劑和口服液等合適劑型使用。
專利摘要
本發(fā)明公開了一種具有改善睡眠功能的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥以及保健食品領(lǐng)域。本組合物由酸棗仁和胡椒組成，它可以被制備成膠囊劑、丸劑、散劑、顆粒劑、片劑或者口服液等常用口服制劑。經(jīng)功能學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明組合物具有改善睡眠的作用?？芍瞥删哂懈纳扑咦饔玫乃幬锘虮＝∈称?、食品或者保健用品等健康產(chǎn)品。
文檔編號(hào)A23L1/29GKCN102258594SQ201010193739
公開日2011年11月30日 申請日期2010年5月26日
發(fā)明者劉明生, 張俊清, 李海龍, 毛彩霓, 王勇, 盛琳, 符乃光 申請人:海南醫(yī)學(xué)院導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan