專利名稱:治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎的中藥制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別是一種采用穿山龍和黃芪為原料的治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎的中藥制劑及其制備方法。
背景技術：
類風濕關節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是最常見的炎性關節(jié)炎，占世界總?cè)丝诘?％。我國患病率約為0.3％。現(xiàn)在認為RA是一種自身免疫疾病，其基本病理改變是關節(jié)滑膜炎，急性期滑膜腫脹、滲出、中性粒細胞浸潤、滑膜增生肥厚、形成血管翳。血管翳中的纖維組織增生侵入骨軟骨組織內(nèi)，引起骨組織炎癥、壞死和纖維結(jié)締組織增生，而后發(fā)生鈣化出現(xiàn)纖維性和骨性關節(jié)硬化，關節(jié)腔顯著狹窄或完全消失，給病人帶來極大痛苦。類風濕性關節(jié)炎屬中醫(yī)“痹證”范疇。本病多因營衛(wèi)氣虛，腠里不固，復受風寒濕邪，致經(jīng)脈氣血閉阻所致。
目前，一般采用糖皮質(zhì)激素來治療類風濕關節(jié)炎，但藥效不夠均衡持久，應用激素治療對RA關節(jié)畸形、腫脹無明顯改善，且激素的毒副作用，對消化道刺激明顯，對肝腎功能影響較大，停藥后容易反跳和復發(fā)。
目前，雖然也有對穿山龍治療風濕性關節(jié)炎及冠心病的報道，但未見采用穿山龍和黃芪為原料來治療類風濕性關節(jié)炎。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種采用穿山龍和黃芪為原料的治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎的中藥制劑及其制備方法。
本發(fā)明的具體技術方案如下一種治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎的中藥制劑，其特征在于由下列組分按照重量配比配制而成穿山龍800～930重量份，黃芪70～120重量份。
本發(fā)明所述的制備方法如下將穿山龍和黃芪生藥選凈按照上述重量配比稱重，在80～90℃下烘干后，分別粉碎過100目以上的篩，再混合均勻，呈味苦的棕黃色粉末，裝入膠囊，經(jīng)輻射滅菌制得成品。
本發(fā)明所述的穿山龍又名穿地龍、野山藥等，為薯蕷科植物穿龍薯蕷(Dioscorea nipponica Makino)的根莖。味甘、苦，性溫。能祛風濕、止痛活血舒筋、止咳平喘祛痰。用于風濕性關節(jié)炎，腰腿疼痛、麻木，大骨節(jié)病，跌打損傷，閃腰岔氣，慢性支氣管炎，咳嗽氣喘[1]。含薯蕷皂苷(dioscin)等多種甾體皂苷?？傇碥账猱a(chǎn)生薯蕷皂苷元(diosgenin)，其含量約為1.5％～2.6％。根莖中尚含少量的25-D-螺甾-3，5-二烯(25-D-Spirosta-3，5-diene)，以祛風濕、止痛活血舒筋功著。穿山龍對類風濕性關節(jié)炎的治療在《山東中藥》記載“治風寒濕痹?！薄蛾兾髦胁菟帯分^“治風濕性關節(jié)炎?！薄稏|北藥植志》“舒筋活血，治腰腿疼痛，筋骨麻木?！北景l(fā)明所述的黃芪具有補氣升陽、益衛(wèi)固表，利水退腫之功效。適用于氣虛血滯所致的肢體麻木、關節(jié)痹痛、半身不遂；氣虛津虧的消等癥。
本發(fā)明成品質(zhì)量標準符合《中華人民共和國藥典》2005年版一部膠囊項下的有關各項規(guī)定。
本發(fā)明成品儲存注意事項密閉，放置在陰涼遮光處。
本發(fā)明功能主治祛風濕、止痛、活血舒筋、調(diào)節(jié)機體免疫功能。用于類風濕、風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎、風濕性肌痛等各種原因引起的關節(jié)紅腫、疼痛、僵直、畸形等。
本發(fā)明成品的保存期為二年。本發(fā)明成品用法用量口服。成人1日3次，1次2～3粒/0.40g/粒，密閉放置在陰涼干燥處。兒童、孕婦及哺乳期婦女忌用。
本發(fā)明采用以穿山龍為主要成份，制作簡便，患者服用方便，無毒副作用，治療效果明顯且可靠，可長期或間斷應用，有良好的應用前景。
本發(fā)明與糖皮質(zhì)激素比較具有以下優(yōu)點
1、藥效均衡持久，沒有激素的毒副作用，可以中間停藥，停藥后沒有反跳；2、對消化道沒有任何刺激；3、應用激素治療對RA關節(jié)畸形、腫脹無明顯改善，在臨床應用中發(fā)現(xiàn)本發(fā)明藥品可以使腫脹畸形的關節(jié)明顯消腫，使關節(jié)功能恢復正常；4、對肝腎功能無影響。
具體實施方式實施例1一種治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎的中藥制劑，由穿山龍900g，黃芪100g配制而成，共制膠囊2500粒。每顆粒0.40g。
本發(fā)明所述的制備方法如下將穿山龍和黃芪生藥選凈按照配比稱重，在80℃下烘干后，分別粉碎過100目的篩，再混合均勻，呈味苦的棕黃色粉末，裝入膠囊，經(jīng)輻射滅菌制得。
實施例2一種治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎的中藥制劑，由穿山龍800g，黃芪120g配制而成，共制膠囊2300粒。每顆粒0.40g。
本發(fā)明所述的制備方法如下將穿山龍和黃芪生藥選凈按照配比稱重，在90℃下烘干后，分別粉碎過150目的篩，再混合均勻，呈味苦的棕黃色粉末，裝入膠囊，經(jīng)輻射滅菌制得。
實施例3一種治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎的中藥制劑，由穿山龍930g，黃芪70g配制而成，共制膠囊2500粒。每顆粒0.40g。
本發(fā)明所述的制備方法如下將穿山龍和黃芪生藥選凈按照配比稱重，在85℃下烘干后，分別粉碎過200目的篩，再混合均勻，呈味苦的棕黃色粉末，裝入膠囊，經(jīng)輻射滅菌制得。
實施例4一種治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎的中藥制劑，由穿山龍850g，黃芪100g組成，共制膠囊2375粒。每顆粒0.40g。
本發(fā)明所述的制備方法如下將穿山龍和黃芪生藥選凈按照配比稱重，在80℃下烘干后，分別粉碎過120目的篩，再混合均勻，呈味苦的棕黃色粉末，裝入膠囊，經(jīng)輻射滅菌制得。
實施例5本發(fā)明成品的檢驗報告如下檢驗項目 標準規(guī)定 檢驗數(shù)據(jù) 項目結(jié)論
性狀本品為膠囊劑。內(nèi)容物為 符合規(guī)定 符合規(guī)定棕黃色粉末，味苦。
鑒別
(1) 應呈正反應 呈正反應 符合規(guī)定(2) 應呈正反應 呈正反應 符合規(guī)定
檢查
水分 不超過9.0％ 1.4％ 符合規(guī)定裝量差異 應符合規(guī)定 符合規(guī)定 符合規(guī)定崩解時限 應符合規(guī)定 符合規(guī)定 符合規(guī)定微生物限度大腸桿菌 應符合規(guī)定 符合規(guī)定 符合規(guī)定活螨及卵 無 未檢出 符合規(guī)定細菌總數(shù) ＜10000個/g ＜10000個/g 符合規(guī)定霉菌總數(shù) ＜100個/g ＜10個/g 符合規(guī)定結(jié)論符合《中華人民共和國藥典2005年版一部附錄膠囊劑項下有關各項規(guī)定。
實施例6本發(fā)明治療類風濕關節(jié)炎60例療效觀察總結(jié)如下臨床用于類風濕性關節(jié)炎的治療千余例，取得了很好的療效，未見明顯不良反應，現(xiàn)將近期臨床觀察60例分析如下1資料和方法
1.1臨床資料所有病例為2004年11月～2005年9月期間門診類風濕性關節(jié)炎病例。其中男19例，女41例；年齡30～77歲，平均年齡54歲。病程2月～40年。
1.2病例選擇標準1.2.1診斷標準(根據(jù)《臨床疾病診斷治愈好轉(zhuǎn)標準》)具有下述7項中的4項，1～4項須持續(xù)6周以上。
(1)晨僵≥1h。
(2)關節(jié)炎≥3個關節(jié)區(qū)。
(3)()手關節(jié)(腕關節(jié)、掌指關節(jié)、近側(cè)指間關節(jié))受累。
(4)對稱關節(jié)受累。
(5)類風濕結(jié)節(jié)。
(6)類風濕因子存在，采用的檢查方法在正常人陽性率＜5％。
(7)X線手部照片骨質(zhì)侵蝕或肯定的骨質(zhì)脫鈣。
1.2.2實驗病例標準1.2.2.1納入病例標準凡符合本病診斷標準并排除以下“排除病例標準”中各項者，均可納入試驗病例。
1.2.2.2排除病例標準(包括不適應癥或剔除標準)(1)合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病者，精神病患者。
(2)同時服用水楊酸類抗炎藥、抗瘧藥、金制劑、細胞毒性藥、糖皮質(zhì)激素及免疫制劑者。
(3)未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
1.3觀測指標1.3.1安全性觀測(1)一般癥狀體征。
(2)血、尿、便常規(guī)檢查。
(3)心、肝、腎功。
1.3.2療效性觀測(1)癥狀關節(jié)疼痛、晨僵。
(2)體征關節(jié)腫脹、關節(jié)畸形、關節(jié)活動度、類風濕結(jié)節(jié)。
(3)實驗室檢查血沉、類風濕因子、X線片。
1.4療效判定標準(參照《臨床疾病診斷治愈好轉(zhuǎn)標準》)顯效關節(jié)疼痛完全消失，關節(jié)畸形及功能恢復，血沉降低，類風濕因子轉(zhuǎn)陰。
好轉(zhuǎn)關節(jié)疼痛減輕，功能基本恢復，血沉正常或略偏高，類風濕因子轉(zhuǎn)陰。
無效癥狀、體征無好轉(zhuǎn)或加重，血沉不變或升高，類風濕因子不轉(zhuǎn)陰。
1.5治療方法每日口服本發(fā)明膠囊3.6～4.8g，分三次給藥。療程1～3個月，最長為2年。
2、結(jié)果23例顯效，顯效率38.3％，25例好轉(zhuǎn)，好轉(zhuǎn)率41.7％，總有效率80％。未見不良反應發(fā)生。
實施例7參照《新藥臨床前安全性評價與實踐》進行急性毒性試驗，如下本發(fā)明成品品內(nèi)容物為原生藥粉末。在最大濃度、最大允許劑量內(nèi)未能求出其LD50，故只能測定其最大耐受量。
1.動物 取昆明種健康小鼠若干只，體重18-22g(以平均20g計)，禁食12小時，備用。
2.給藥途徑與方法2.1給藥途徑以本發(fā)明膠囊內(nèi)容物顆粒制成混懸液(每ml相當于原生藥粉0.50g)，小鼠灌胃給藥。
2.2方法及結(jié)果本品以最大濃度(每ml相當于原生藥粉0.50g)、最大允許容量2ml。給予20只小鼠一次性灌胃給藥本發(fā)明膠囊內(nèi)容粉末混懸液1ml，連續(xù)觀察7-14天，無1只死亡。測得其最大耐受量為25.00g/kg。
典型病例病例1 趙××，女，54歲，醫(yī)院檢驗科退休干部，1997年出現(xiàn)關節(jié)晨僵，右足趾關節(jié)走路時疼痛，檢查類風濕因子陽性。曾服用昆明山海棠2瓶，因引起胃部不適，停止服藥。復查類風濕因子陽性，抗“O”陰性，C反應蛋白陽性。今年8月自覺關節(jié)晨僵明顯加重≥1h，雙足趾關節(jié)有游走性疼痛，檢查類風濕因子陽性，抗“O”弱陽性，C反應蛋白陽性，血沉85mm/h。給予本發(fā)明膠囊1.2g，2/日口服，療程1個月，開始服藥1周后關節(jié)晨僵消失，1月后關節(jié)疼痛等癥狀完全消失。復查類風濕因子陰性，抗“O”陰性，C反應蛋白陰性，血沉42mm/h。停藥后未出現(xiàn)反復。
病例2 李××，女，63歲，已婚。于93年開始出現(xiàn)未端小關節(jié)游走性疼痛，伴關節(jié)腫脹畸形，晨僵等癥狀，陰雨天加重，生活自理困難，幾年內(nèi)反復發(fā)作。2005年2月上述癥狀加重，全身關節(jié)疼痛，影響睡眠；臥床，翻身穿衣均不能自行完成，晨僵持續(xù)達6h以上，來我院。查體四肢關節(jié)呈對稱性腫脹，近端小關節(jié)、右第二掌指關節(jié)腫脹明顯，可觸及皮下結(jié)節(jié)，臥床，行走受限。輔助檢查類風濕因子陽性，C反應蛋白陽性，抗“O”陽性，血沉60mm/h，X線檢查報告雙腕關節(jié)腕骨及掌指關節(jié)骨質(zhì)破壞，畸形，雙腕關節(jié)間隙及掌指關節(jié)間隙變窄融合、肥大。給予本發(fā)明膠囊1.2g，3/日口服，開始服藥3天后疼痛癥狀開始緩解，晨僵減輕，復查血沉25mm/h。一周后關節(jié)疼痛及晨僵癥狀明顯緩解，在平地行走無明顯不適。10天后天已無明顯晨僵現(xiàn)象，在平地行走自如，生活基本能夠自理，雙側(cè)手掌腫脹減輕，掌指關節(jié)受限程度明顯減輕，關節(jié)畸形改善。
權(quán)利要求
1.一種治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎的中藥制劑，其特征在于由下列組分按照重量配比配制而成穿山龍800～930重量份，黃芪70～120重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的一種治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎的中藥制劑，其特征在于由穿山龍900g，黃芪100g配制而成，共制膠囊2500粒，每顆粒0.40g。
3.根據(jù)權(quán)利要求
1或2所述的一種治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于將穿山龍和黃芪生藥選凈按照配比稱重，在80～90℃下烘干后，分別粉碎過100目以上的篩，再混合均勻，呈味苦的棕黃色粉末，裝入膠囊，經(jīng)輻射滅菌制得成品。
4.根據(jù)權(quán)利要求
3所述的一種治療類風濕性關節(jié)炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于將穿山龍和黃芪生藥選凈按照配比稱重，在80℃下烘干后，分別粉碎過100目的篩，再混合均勻，呈味苦的棕黃色粉末，裝入膠囊，經(jīng)輻射滅菌制得成品。
5.根據(jù)權(quán)利要求
1或2所述的一種治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎的中藥制劑，其特征在于本發(fā)明成品用法用量口服，成人1日3次，1次2～3粒/0.40g/粒。
專利摘要
本發(fā)明公開了一種采用穿山龍和黃芪為原料的治療類風濕性關節(jié)炎的中藥制劑及其制備方法，由穿山龍800～930和黃芪70～120按照重量配比配制而成，生藥選凈在80～90℃下烘干后，分別粉碎過100目以上的篩，再混合均勻，呈味苦的棕黃色粉末，裝入膠囊，經(jīng)輻射滅菌制得成品；本發(fā)明制作簡便，患者服用方便，無毒副作用，治療效果明顯且可靠，可長期或間斷應用，有良好的應用前景。
文檔編號A61P29/00GK1994358SQ200510022494
公開日2007年7月11日 申請日期2005年12月31日
發(fā)明者許博, 劉洋博 申請人:許博導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan