專利名稱:蟾苓解毒片制備方法
技術領域：
(一)本發(fā)明利用生物技術發(fā)酵工藝發(fā)酵提取蟾蜍體內富含獨特的抗輻射物質化學物質損害人體的藥理成份及茯芩，豬芩對人體的抗細胞基因變異，腫瘤生成的有效藥理成分，利用以上酶解的物質，作為人體抗輻射、核子物質輻射，化學物質對人體的傷害，由于傷害促使人體細胞基因突變，腫瘤生成的醫(yī)療保健食品、藥品。蟾蜍(venenumButonis)中華大蟾蜍外型如蛙，體形一般在10cm以上，軀干粗短頭頂部較平滑，皮膚極粗糙，兩側有大而長的耳后腺，體布大小不等的皮膚腺瘤狀突起，腹面瘤狀突起較小，體色變化較大，在生殖季節(jié)，雄性背面多為黑綠色，體側有黑色斑紋，雌性背面顏色較淺，瘰瘤乳黃色、腹面乳黃色，有棕色或黑色細花紋，雄性較小，內側三指有黑色婚墊，無聲囊，蟾蜍的耳后腺及皮膚腺瘤內分泌的白色漿液名蟾酥，成份有(1)強心甾體化合物成份。①強心甾體化合物為結構類似的強心甙元而有毒性的蟾毒配基類(butogtn-ins)化合物，已知有10余種。大多數(shù)為干燥加工過程中的分解產物，如中華蟾毒配基約5％，脂蟾毒配基約3.4％、蟾毒靈約1.8％、羥基華蟾毒基約1.6％、蟾毒配基(bufotalin)約1.5％，遠華蟾毒基(telocinobufagin)約1.4％及海蟾蜍精(marinanufagin)等另含洋地黃毒甙元(digitoxigenin)、沙門甙元(sarmentogehin)等。上述蟾蜍毒配基常在C3與辛二酰精氨酸(suberoxiarginine)庚二酰精氨酸(pime-loylarginine)丁二酰精氨酸(succinoylarginine)、辛二酸、硫酸等結合成脂類，統(tǒng)稱為蟾毒類(pufotxins)多存在于加工前的蟾酥分泌物中。②吲哚類生物鹼主要有蟾酥堿(bufofenine)蟾酥甲堿(bnfotenidine)去氫蟾酥堿(dehydrobufofenineine)、蟾酥硫堿(bufothion)及5-羥色胺(serotohin)等。此外還含有甾醇類，腎上腺素及多種氨基酸和嗎啡等，蟾蜍皮腺及蟾瘤內以及蟾蜍肉內都含有豐富的蟾酥生成的前體物質，這種物質能促進人體特異性免疫，能顯著抑制癌細胞DNA、RNA的合成。阻礙癌細胞有絲分裂，破壞癌細胞膜，調節(jié)代謝、調節(jié)代謝是指改變癌細胞的異常代謝和改善患癌機體的代謝。通過生物發(fā)酵蟾毒類分子結構解體，這類解體的物質或弱毒是激活人體免疫系統(tǒng)的刺激劑，包括吲哚類生物堿，通過酶解后的產物也起到解毒抗輻射的特殊功效。
中醫(yī)蟾酥藥用功效性溫、味甘辛、有毒、解毒消腫，通竅止痛，蟾酥或其制劑對某些癌癥有顯效和緩解癥狀的作用。對神經(jīng)性皮炎、化膿性感染等都有顯著性療效。脂蟾毒配基、蟾毒靈等有顯著興奮呼吸和升壓作用。其中脂蟾毒配基臨床作呼吸興奮劑商品名“Respigon”。蟾酥是中藥瑰寶，用于臨床已有幾千年的歷史，古今中藥書籍早已記載。而獨無蟾蜍皮、蟾蜍肉，用酶解法提取有效物質成份，古今沒有任何記載及產品記載。蟾蜍皮將蟾蜍宰殺后剝去皮，去內臟，皮、肉制漿，加入多種酶分開發(fā)酵主要制取蟾皮內蟾毒類、蚓哚類生物鹼，甾醇類、腎上腺素及多種氨基酸等物質；肉發(fā)酵主要提取氨基酸及活性物質、肉、性涼、味甘辛、有小毒，消腫解毒止痛，利尿，通過生物酶解蟾蜍皮內的強心甾體化合物，及吲哚類生物鹼發(fā)生系列變化后有效物存在于發(fā)酵物內，便利制取其產物、發(fā)酵液通過凍干制粉便是半成品。
茯苓(paria)(來源)為多孔菌科(palypoaceae)真菌茯苓(pariacocoscshfw)WOIT的干燥菌核。
(成份)菌核含β-茯苓聚糖(B-pachrman)含量最高達75％，并含多種四環(huán)三萜酸類化合物，茯苓酸(pachtmicacid)、止孔酸(ebricoicacid)、塊苓酸(tumulosicacid)、松苓酸(pinicolicacd)等此外尚含有麥角甾醇、膽堿、腺嘌呤、卵磷脂、蛋白質、脂肪、組安酸、β-茯苓聚糖分解酶、蛋白酶等。
茯苓聚糖對抗腫瘤無活性；若切斷其支鏈，成為單純的β-(1-3)葡萄糖聚糖，稱為茯苓次聚糖(pachymaran)對抗腫瘤則顯活性(中醫(yī)藥功效)性平、味甘淡、利水、滲濕健脾寧心。
通過生物發(fā)酵將其中75％的茯苓聚糖酶解切斷其支鏈，成為次聚糖，抑制人體細胞基因變異，對抗腫瘤生成。
豬苓(polrpotus)(來源)多孔菌科(polyporaceae)真菌豬苓polrporusumbellatns(Pers)Fries干燥菌核。
(成份)含水溶性多聚糖化合物豬苓聚糖ICGu-1麥角甾醇(ergcsterol)、a-羥基廿四碳酸(a-hydraxy-tetacosanoicacid)生物素(維生素Hbiotin)粗蛋白等。
豬苓多糖有抗肺瘤作用，對細胞免疫功能的恢復有明顯的促進作用。據(jù)測定豬苓多糖含量為0.12％-0.61％產量不同含量差異較大。
(中醫(yī)藥功效)性平、味甘淡、利水、滲濕。
臨床證明，豬苓、豬苓多糖具有一定的抗腫瘤作用，能改善患者癥狀，提高抗體免疫功能，與化療藥物合用有增效減毒作用，能延長腫瘤病人的生存期，對慢性肝炎有顯著療效，對銀屑病的療效明顯，如用豬苓注射液(每毫升含豬苓生藥0.5克)治療銀屑病總有效率86.4％。
(2)中藥茯苓、豬苓各等分，磨粉、調漿加多種酶進入旋轉夾層發(fā)酵罐保溫50℃以下，發(fā)酵15天，過濾凍干制粉便是半成品待用，再將蟾蜍發(fā)酵制取物凍干制粉的半成品與茯苓、豬苓發(fā)酵制取物的凍干粉半成品，加上10％的淀粉拌勻壓片便是成品。
二背景技術：
本發(fā)明的目的是用生物發(fā)酵工藝制取蟾蜍皮、蟾蜍肉內的有效藥用成分、古今用藥只利用蟾蜍分泌的蟾酥來治病只占蟾蜍價值的1/5，而蟾皮、蟾肉還有4/5高附加值未利用、而只有用生物發(fā)酵技術才能得到高附加值應用的目的、蟾蜍除蟾酥而外，蟾蜍的皮、蟾蜍的肉經(jīng)過生物發(fā)酵制取其中的活性物質藥用成分、這類活性物質藥用成分，不但功能與蟾酥相同而作為藥品、保健食品，且無毒副作用，其中消炎解毒功能安全性超過蟾酥，患者在放療化療期中服食后，不疲勞，不嘔吐、不脫發(fā)、白血球不下降，體重不減輕，特別是在酶的作用下，蟾毒配基類等多種成分的分子，結構發(fā)生改變及吲哚類生物堿分子結構發(fā)生變化，發(fā)酵酶解實際上是在發(fā)酵過程中是減毒、分解、激活過程、特別是在蟾蜍體內形成蟾毒類以及吲哚類生物堿的前體物質，在酶的作用下制得這類活性物質成份對促進人體免疫因子的生成起到催化作用、這類活性物質對抗各種輻射、核輻射及化學物質對人體的侵害起到了強有力的保護作用。根據(jù)中國中醫(yī)報2003年2月10日第一版“特殊新藥”可以直接上市、美國食品和藥物管理局(FDA)最近修訂法律準許預防化學生物或核子物質對人類引起毒性的新藥，提供有效的動物實驗及安全性評估后免作臨床試驗直接上市，此舉將對全球相關的新藥開發(fā)生產深遠的影響，根據(jù)法律內容可預防或降低癌癥病人因化學藥物及放射線治療引起毒性的藥物開發(fā)者以及在接受放、化療的過程中免疫力急速下降、其至無法順利完成療程的癌癥病人將是最大的受益者，因而蟾苓解毒片的研制，將起到上述作用。
通過生物發(fā)酵，茯苓、豬芩成份中發(fā)生一系列的生化作用制取的酶解產物協(xié)同蟾蜍的酶解物質，強化了蟾苓解毒片抗細胞基因變異，抗腫瘤細胞生成的功能。
蟾蜍、茯芩、豬芩發(fā)酵提取制品組成君、臣、左使、中醫(yī)方劑，組成抗輻射的強大防預屏障、發(fā)揮著五大作用(一)抗輻射，化學物質對人體的傷害；(二)直接殺死癌細胞；(三)提高機體免疫間接抑殺癌細胞；(四)調節(jié)內分泌功能；(五)反突變作用。
本發(fā)明的目的利用生物發(fā)酵工藝制取蟾蜍、茯苓、豬苓的有效成份合成中醫(yī)組方，作用于因化學、放射性物質核子物質給人體造成的傷害。
三
發(fā)明內容本發(fā)明蟾苓解毒片的制備方法通過下列措施來得到(1)、將活蟾蜍宰殺后，先剝皮再去除內臟，將蟾蜍皮制成漿液加多種酶拌勻，裝入夾層旋轉式發(fā)酵罐旋轉發(fā)酵溫度在50℃以下的低溫發(fā)酵30天內，取出過濾凍干制粉便是半成品待用，蟾蜍肉制成漿液加多種酶拌勻，裝入夾層旋轉式發(fā)酵罐旋轉發(fā)酵溫度在50℃以下，低溫發(fā)酵20天內，取出過濾凍干制粉制成半成品待用，(2)茯苓、豬苓各等份磨粉加5倍的自然水，調漿調PH值在6-7之間加多種酶，裝入夾層旋轉式發(fā)酵罐在溫度50℃以下發(fā)酵15天內過濾，凍干制粉便是半成品待用，(3)將蟾蜍凍干粉稱重50％，加茯苓、豬苓凍干粉40％，再加淀粉10％，經(jīng)拌料機拌勻壓制成片便是成品，蟾蜍解毒片。
四、具體實施方案實施例一將活蟾蜍沖干凈宰殺剝皮去內臟，皮過稱記數(shù)在2個小時以內制成漿液，裝入夾層旋轉式發(fā)酵罐同時加入多種酶5％-10％，起動發(fā)酵罐每小時旋轉10分鐘，每分鐘旋轉4周，并加溫度在50℃以下保溫連續(xù)旋轉發(fā)酵30天內發(fā)酵結束過濾凍干制粉便是半成品、待用，蟾蜍肉過稱記數(shù)在兩個小時內制成漿液裝入夾層旋轉發(fā)酵罐并加多種酶3％-6％，發(fā)酵罐保溫50℃以下起動發(fā)酵罐每小時旋轉10分鐘，每分鐘旋轉4周，連續(xù)發(fā)酵20天內，過濾凍干制成粉便是半成品、待用。
實施例二將茯苓、豬苓各等分磨粉加5倍的水制成漿液調PH值6-7加入多種酶是總重量的3％，裝入夾層旋轉發(fā)酵罐起動旋轉式發(fā)酵罐每小時10分鐘，每分鐘旋轉4周，并使發(fā)酵罐保溫50℃以下連續(xù)旋轉低溫發(fā)酵15天內，過濾凍干制成粉，便是半成品待用。
實施例三將50％的蟾蜍發(fā)酵制取凍干粉加上40％的茯苓、豬苓的發(fā)酵制取凍干粉，再加上10％的淀粉進拌料機拌勻經(jīng)壓片機壓制成片，便是成品，蟾苓解毒片。
本發(fā)明有以下優(yōu)點蟾苓解毒片制取方法發(fā)酵溫度是50℃以下中低溫進行發(fā)酵制取，保持了產品中的原生態(tài)活性物質存在，發(fā)酵物在發(fā)酵過程中，原料中存在的有毒物質及不良物通過發(fā)酵制取在酶的催化下分子結構發(fā)生變化具有降解除毒的目的，也具有增效的目的，通過生物發(fā)酵法提取中藥有效成份，改變了中藥傳統(tǒng)的湯劑治病、它省時、省工、省設備、劑型為片劑或膠囊方便患者口服，攜帶方便，能現(xiàn)代化、工廠化生產中藥制劑、量小作用大、極大地提高了原料的利用率，進一步經(jīng)二至三次發(fā)酵提純可成為單分子結構的中藥制劑。本發(fā)明是制中藥制劑的創(chuàng)舉，單分子結構的中藥可能不叫中藥、中藥的特點是組方為主治病，本發(fā)明蟾蜍發(fā)酵提取物結合茯苓、豬苓的發(fā)酵提取物相互配合是中藥方劑君、臣、左使的互配治病原則，因而蟾苓解毒片制備方法的產物是抗輻射、核子輻射化學物質侵害人體的特殊保健食品、藥品。
權利要求
1.將宰殺后的活蟾剝皮后去除內臟，將皮稱重后，進入制漿機制成漿液，再進入旋轉夾層發(fā)酵罐，并加入5％-10％的多種酶，啟動發(fā)酵罐每小時旋轉10分鐘進行發(fā)酵，發(fā)酵溫度在50℃以下，連續(xù)發(fā)酵30天內結束，通過過濾凍干制粉便是半成品待用，蟾蜍肉稱重后進入制漿機制成漿液再進入旋轉式夾層發(fā)酵罐并加入3％-6％的多種酶后啟動發(fā)酵罐，每小時旋轉10分鐘進行發(fā)酵，發(fā)酵溫度在50℃以下，連續(xù)發(fā)酵20天內結束，通過過濾凍干制粉便是半成品待用，
2.將茯苓、豬苓各等分、分別稱重，磨粉加入五倍的水進行調漿，調PH值6-7加入多種酶總重量的3％進行旋轉式夾層發(fā)酵罐發(fā)酵，發(fā)酵溫度在50℃以下，連續(xù)發(fā)酵15天內結束，經(jīng)過濾后凍干制粉便是半成品待用，
3.蟾蜍皮發(fā)酵提取物凍干粉30％，蟾蜍肉發(fā)酵提取物凍干粉20％，茯苓、豬苓發(fā)酵提取物凍干粉40％，加淀粉10％，經(jīng)拌料機拌勻進入制片機制成片便是成品蟾苓解毒片。
專利摘要
1.本發(fā)明公開了一種中藥蟾苓解毒片制作方法，蟾蜍腺瘤體內分泌物蟾酥及蟾體多種成份，是解毒消腫通竅止痛，對某些癌癥顯效和緩解癥狀的作用藥。本發(fā)明的目的是利用生物酶解發(fā)酵工藝制取蟾蜍及蟾蜍肉體內所含有效成分，供人體藥、食兩用。2.茯苓菌核含β茯苓聚糖(β－pachyman)含量最高可達75％，茯苓聚糖對抗腫瘤無活性，若切斷其支鏈成為單純的β－(1→3)葡萄糖聚糖稱為茯苓次聚糖(pachymaran)對抗腫瘤則顯活性，在酶的作用下才能切斷其支鏈得到抗腫瘤的目的，豬苓含水溶性多聚糖化合物，豬苓聚糖1(Gu－1)，豬苓多糖有抗腫瘤作用對細胞的免疫功能的恢復有明顯的促進作用，蟾蜍發(fā)酵提取物與茯苓，豬苓發(fā)酵提取物共同組成方劑，成為抗多種輻射核子輻射及化學物質對人體的損害的特殊食品、藥品。
文檔編號A61P35/00GK1994335SQ200610022186
公開日2007年7月11日 申請日期2006年11月6日
發(fā)明者陳啟忠, 李開賢, 陳健, 陳蓉, 陳兆濤, 趙娟, 王利平, 蘇小平, 鄭素花, 王艷芬 申請人:四川省崇州地龍海龍生物制品開發(fā)研究所導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan