專利名稱:碳鉑合成新工藝的制作方法
本發(fā)明屬藥品的合成方法。
1，1-環(huán)丁二酸二氨鉑(д)，簡稱碳鉑，英文名稱1，1-cyclobutanedicarboxylatodiammineplatinum，分子式[pt(NH3)2C6H6O4]或[pt(NH3)2CBDCA](CBDCA＝1，1-環(huán)丁二羧酸)，是近年來發(fā)展起來的一種水溶性好，療效高，低毒的抗癌藥物。
從已公布的文獻(xiàn)資料來看，合成碳鉑的方法主要有以下兩種
2、資料[2]提出的方法
上述二種方法以CiS-[pt(NH3)2I2]為原料，要經(jīng)過二個(gè)步驟，才能得到產(chǎn)品，另外，由于在反應(yīng)過程中，引入了較多的試劑，使體系變得復(fù)雜，不利于產(chǎn)品的提純。
本發(fā)明提出了一個(gè)新的合成方法為
該方法以CiS-[pt(NH3)2I2]為原料，一步合成碳鉑，簡化了反應(yīng)過程，反應(yīng)體系簡單，易得到純產(chǎn)品，粗制品收率為70%。
本發(fā)明的具體內(nèi)容為1、合成根據(jù)反應(yīng)式按理論計(jì)算量的98%取Ag2CBDCA，加水，攪拌，少量少量地加入理論計(jì)算量的CiS-[pt(NH3)2I2]避光，20～80℃，反應(yīng)4～8小時(shí)，或更長時(shí)間(～24小時(shí))，待反應(yīng)完成后，取下，靜置，取上清液查無Ag+及I-。
2、提取用漏斗過濾第一步的生成液，殘?jiān)盟礈?～3次，洗液與濾液合并，避光，30～70℃減壓濃縮，至開始析出結(jié)晶，將結(jié)晶連同溶液一起移入燒杯，冰水冷至10℃左右，過濾，濾渣分別用冰水，乙醇，乙醚洗滌2次，真空干燥即得。以CiS-[pt(NH3)2I2]計(jì)，收率可達(dá)70%。
3、純化取粗制品，溶于用1，1-環(huán)丁二酸酸化的沸騰蒸餾水中，趁熱過濾，濾液避光迅速冷至10℃左右，過濾結(jié)晶，結(jié)晶用冰水、乙醇、乙醚各洗滌2～3次，烘干，即得純產(chǎn)品。
用本方法合成的碳鉑為白色，元素分析結(jié)果與理論值(pt＝52.56%，N＝7.55%，C＝19.4%，H＝3.23%相吻合。
薄層層析以甲醇為展開劑，出現(xiàn)一個(gè)斑點(diǎn)Rf＝0.60±0.02實(shí)施例一稱取Ag2CBDCA 11.6克，置1000ml的燒杯中，加水850ml，在充分?jǐn)嚢柘?，小份小份地加入CiS-[pt(NH3)2I2]16克，避光并在45℃下反應(yīng)八小時(shí)，取下，靜置，吸取上清液1～2ml加KCl溶液，未出現(xiàn)AgCl沉淀，再取1～2ml上清液加入AgNO3溶液幾滴，未出現(xiàn)AgI沉淀。用玻砂漏斗過濾，殘?jiān)盟礈?～3次，洗液與濾液合并。用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器在避光，減壓，35℃條件下濃縮，開始析出白色沉淀時(shí)停止?jié)饪s，取下，倒入燒杯中，在冰水浴中冷至10℃左右，過濾，濾渣用水，乙醇，乙醚各洗兩次，真空干燥，得白色的粗制品，收率為69%。取粗制品10克置于燒杯中，用沸騰的1，1-環(huán)丁二酸酸化水溶解，趁熱過濾，濾液避光冷至10℃，過濾，結(jié)晶用冰水，乙醇，乙醚分別各洗滌二次。產(chǎn)物呈白色。元素分析結(jié)果為pt＝52.34%，薄層層析只出現(xiàn)一個(gè)色斑，斑點(diǎn)的Rf＝0.60。
實(shí)施例二稱取Ag2CBDCA 11.6克，加水950ml，在35℃處反應(yīng)17小時(shí)，余同例一。精制品收率70.8%，純產(chǎn)品中pt含量＝52.80%薄層層析只出現(xiàn)一個(gè)色斑，斑點(diǎn)Rf＝0.60。
參考資料(1)Arche W.Prestayko.et al《Cisplatin current status and new developments》1980(2)R.C.Harrison;C.A.McAuliffe《Inorganica chimica Acta》46(1980)L15-1權(quán)利要求
1.一種以CiS-[Pt(NH3)2I2]為原料合成抗癌藥物碳鉑CiS-[Pt(NH3)2CBDCA]的新工藝，其特征在于只需將CiS-[Pt(NH3)2I2]與Ag2CBDCA直接進(jìn)行合成，經(jīng)過提取和純化而得到純凈的碳鉑。
2.按照權(quán)利要求
1所述的合成碳鉑的新工藝，其特征在于CiS-[pt(NH3)2I2]與Ag2CBDCA的用量按下列反應(yīng)式計(jì)算，其中Ag2CBDCA的用量為理論量的98%
3.按照權(quán)利要求
1、2所述的合成碳鉑的新工藝，其特征在于合成條件為避光，20～80℃反應(yīng)4～8小時(shí)(～24小時(shí))最佳條件為50～70℃，5～8小時(shí);提取條件為避光30～70℃下減壓濃縮，結(jié)晶，冰水冷至10℃左右，真空干燥;純化條件為將粗制品溶于1，1-環(huán)丁二酸(CBDCA)酸化的沸騰蒸餾水，趁熱過濾，濾液避光冷至10℃左右，過濾，結(jié)晶用冰水洗滌、烘干。
專利摘要
本發(fā)明屬藥品的合成方法。碳鉑是一種新的療效高，低毒的抗癌藥，本發(fā)明以CiS—[Pt(NH
文檔編號C07F15/00GK86101365SQ86101365
公開日1987年9月23日 申請日期1986年3月4日
發(fā)明者楊一昆, 熊惠周 申請人:中國有色金屬工業(yè)總公司昆明貴金屬研究所導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan