專利名稱：驢皮阿膠代血漿及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到一種使用新鮮驢皮精制阿膠代血漿及其制備方法，屬于以特殊物理形狀為特征的醫(yī)藥配制品溶液類。
阿膠作為一種名貴的滋陰補血、止血藥歷代沿用曾有不少文獻記載，明，李時珍《本草綱目》謂阿膠“療吐血刃血、血淋尿血、腸風(fēng)下痢、女人血痛血枯、經(jīng)水不調(diào)……和血滋陰……圣藥也”清黃宮繡《本草求真》曰阿膠“氣味俱陰，既入肝經(jīng)養(yǎng)血，復(fù)入腎經(jīng)滋水……為血分養(yǎng)血涌燥，養(yǎng)肺除熱要劑”動物實驗證明，阿膠有加速血液中紅細胞和血紅蛋白生長的作用，能改善動物體內(nèi)鈣的平衡，長期以來，阿膠只作為口服藥應(yīng)用，未見作為注射劑應(yīng)用的報道，鑒于阿膠的功能，所含膠原水解物及其理化性質(zhì)，作為代血漿救治失血性休克、失液性休克、中毒性休克有重要意義。
本發(fā)明改進了口服阿膠的傳統(tǒng)制法，從原料選擇、處理、蒸煮、過濾、濃縮配劑等都使之滿足注射制劑的要求，傳統(tǒng)驢皮熬膠選用曬干驢皮，在其曬干后存放過程中容易污染細菌，而菌體及分泌物是致熱原物質(zhì)，本發(fā)明選擇新鮮，無皮膚病的驢皮，經(jīng)過去毛、去脂和結(jié)締組織，經(jīng)碳酸鈉浸泡除熱原處理，采用蒸汽法經(jīng)長時間煎煮濃縮和過濾分離，把表層少量脂肪和底部沉淀物舍去。再經(jīng)進一步濃縮干燥制成原膠。干燥的原膠需要經(jīng)過精制，制成適于配制注射劑的精制阿膠。本發(fā)明的精制過程包括將原膠稀釋后經(jīng)過離心分離，甩出雜質(zhì)，再經(jīng)過陽離子交換樹脂，去除膠液中含有的鈣離子及其它陽離子，在精制過程中膠原水解程度主要由調(diào)整溶液的pH值控制，堿性強，水解時許多氨基酸被濃縮變成一型氨基酸而不能被機體同化利用，酸性強時，由于大部分氨基酸的等電點pH都在3.0-6.4之間氨基酸的溶解度變小，精制過程可能被沉淀出而損失，因此pH選擇為7.8-8.0之間，精制過程的過濾選擇石棉除菌板和活性碳，以吸附菌體和熱原質(zhì)，滅菌溫度和時間的控制是影響膠原水解度的重要因素，本發(fā)明原膠滅菌時間選擇為30分鐘，滅菌溫度為110-120℃。消毒滅菌的次數(shù)可降低膠原的分子量，因此應(yīng)盡量減少消毒次數(shù)，以免分子量和粘度下降而影響制劑的質(zhì)量。過濾后原膠經(jīng)過滅菌，放置，進一步除菌過濾，濃縮，干燥取出即為注射用精制阿膠。
在代血漿的制備中，精制阿膠的濃度選擇為2-5%，氯化鈉為0.7-0.9%，配制時應(yīng)將注射用水加熱后加入精制阿膠使之溶解，調(diào)節(jié)pH值后加入氯化鈉和少量活性碳，攪拌經(jīng)除菌過濾，分裝滅菌即可，經(jīng)過滅菌后代血漿成品，其pH值在7.0左右，接近人體血漿的pH值，而且肽鍵在pH7.0時比較穩(wěn)定。
采用本發(fā)明制備的代血漿，與明膠類代血漿相比，所含氨基酸雖然相同，但含量卻高出明膠類近9倍，另外2-3%的明膠溶液在室溫即可形成堅硬的凝膠，而阿膠代血漿其凝膠點為-7.2℃，在0℃長期保存也不凝結(jié)，還可以制成凍干制品，便于儲存和運輸。本發(fā)明的代血漿與國內(nèi)外臨床常用的右旋酐或羥乙基淀粉相比，后者一般每日輸注不超過1000ml，否則可致肝腎功能損害及出血傾向，而使用本發(fā)明的代血漿，日用量4000ml無過敏反應(yīng)及毒性反應(yīng)，肝腎功能無影響，付作用小，安全范圍大，無抗原性，無滲血現(xiàn)象，不影響血液流變性，與血液相容好。經(jīng)臨床及動物實驗，顯示了它比現(xiàn)有血漿代用品有較多的優(yōu)點和較大的實用價值。
下面結(jié)合實施例詳細說明本發(fā)明的內(nèi)容1、原料的處理選擇新鮮，無皮膚病的驢皮，先用熱燙水澆泡，刮刀去毛，剝?nèi)ブ炯敖Y(jié)締組織，切成3×5cm小塊，用自來水沖洗干凈。以2%碳酸鈉浸泡15-20分鐘，再用自來水反復(fù)沖洗至中性，最后用蒸餾水沖洗數(shù)次。
2、原膠的制備將處理好的小塊驢皮，置容器中，按1∶1的比例加入蒸餾水，于高壓消毒鍋中煎煮3小時，煎煮溫度110-120℃，然后移至夾層鍋中繼續(xù)煎煮至驢皮膠質(zhì)層全部溶化為止。取出膠液用5層紗布過濾，濾液存于下口搪瓷桶內(nèi)，靜置60分鐘，把表層的少量脂肪和底部沉淀物舍去，放出中層膠液，用離心機分離一次，將分出的膠液濃縮至稠膏狀，然后進行干燥即為原膠。
3、原膠的精制取干燥原膠，按5%濃度加70-80℃注射用水，攪拌溶解，經(jīng)離心分離后，再經(jīng)過陽離子交換樹脂，用20%氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至7.8-8.0，用石棉除菌板過濾，濾液加0.5%-1.0%活性碳，容器密封后于115-120℃加熱滅菌30分鐘，放置48-72小時，用20%氫氧化鈉調(diào)pH值至8.0，再經(jīng)石棉除菌板過濾，并經(jīng)除菌濾球過濾，濾液濃縮至稠膏狀，經(jīng)過干燥，取出即為供注射用精制阿膠，密閉保存?zhèn)溆谩?br> 4、代血漿的配制精制阿膠(按干燥的計算) 300g氯化鈉 85g注射用水 加至1000ml將注射用水加熱至70-80℃，加入精制阿膠，攪拌溶解，用20%氫氧化鈉調(diào)pH值至7.8-8.0，加入氯化鈉和0.5-1.0%活性碳，攪拌20分鐘后用石棉除菌板過濾，再經(jīng)除菌垂熔濾球和微孔濾膜過濾，濾液分裝于輸液瓶中封口，經(jīng)115-120℃熱壓滅菌30分鐘即得。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明涉及到一種新鮮驢皮制作的精制阿膠代血漿，其特征在于精制阿膠在代血漿中的比例為2-5%，氯化鈉在代血漿中的比例為0.7-0.9%。
2.本發(fā)明涉及到一種阿膠代血漿的制備方法，其特征在于基本制備過程包括原料的去脂、除熱原處理，原膠熬制分離，原膠的除菌、除熱原精制和代血漿配制4個步驟。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，原料處理其特征在于新鮮驢皮先要經(jīng)過去毛、去脂處理，并用2%的碳酸鈉溶液浸泡15-20分鐘以除去熱原。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的原膠制備方法，其特征在于驢皮膠質(zhì)層溶化后需經(jīng)過分離，把表層脂肪和底部沉淀除去。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的原膠精制方法，其特征在于精制過程中原膠需要經(jīng)過陽離子交換樹脂、石棉除菌板過濾、垂熔濾球過濾和活性炭等處理，以除去原膠的雜質(zhì)和細菌。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的原膠精制方法，其特征在于精制時用20%氫氧化鈉調(diào)節(jié)原膠的pH值到7.8-8.0。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的原膠精制方法，其特征在于精制原膠的熱壓滅菌溫度為110-120℃，滅菌時間不少于30分鐘。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的代血漿配制方法，其特征在于配制溫度為70-80℃。
全文摘要
本發(fā)明涉及到一種精制阿膠代血漿及其制備方法，本發(fā)明改進了傳統(tǒng)阿膠的制備工藝，使之符合注射制劑的要求。本發(fā)明的代血漿副作用小，安全范圍大，無抗原性，與血液相容性好，與現(xiàn)有的血漿代用品相比，有較大實用價值。
文檔編號A61K35/36GK1055111SQ90101650
公開日1991年10月9日 申請日期1990年3月24日 優(yōu)先權(quán)日1990年3月24日
發(fā)明者劉謙典, 林岳云, 李松泉, 丁漢儒, 何云錦, 梅海安 申請人:中國人民解放軍空軍石家莊醫(yī)院