專利名稱：硫取代的麥維尼克(Mevinic)酸的衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于硫取代的Mevinic酸的衍生物，這些衍生物是HMG-CoA還原酶的抑制劑，可用作抗高血膽甾醇劑，以及是關(guān)于使用這種化合物的方法。
根據(jù)本發(fā)明，通式Ⅰ的化合物
及其藥品合格的鹽類具有HMG-CoA還原酶抑制劑的活性，因而可用作抗高血膽甾醇劑。在通式Ⅰ及整個說明書中，上面的符號定義如下X是氫或-S(O)m-R1，Y是氫或S(O)n-R2，但X和Y不同時為氫;或者X和Y中的一個為-S-亞烷基-SH，另一個為氫;
Z是
R是氫，烷基，環(huán)烷基，芳基，或芳烷基;
R1和R2各自分別為氫，酰基，烷基，烯基，炔基，芳基，芳烷基，烷芳基，環(huán)烷基，
羰基亞烷基，烷氧基羰基亞烷基，其中的任何一個還可以被1，2，或3個羥基或鹵素取代(如，其中R1和/或R2是三氟甲基)，或者，R1和R2一起構(gòu)成一個含1至6碳原子的亞烷基(即，形成一個包括S(O)n和S(O)m基團以及它們所連接的碳原子的環(huán));
R3是氫，烷基，銨，烷基銨，或堿金屬(如Na，Li或K);
A1和A2各自分別表示氫，烷基，芳基，芳烷基，或烷芳基;
m是0，1，或2;n是0，1，或2。
術(shù)語的定義以下列出用于描述本發(fā)明的各種術(shù)語的定義，這些定義適用于整個說明書中所使用的術(shù)語，無論它是單獨使用，還是作為更大基團的一個部分(除非在特例中另有限制)。
術(shù)語“烷基”，“alk”和“亞烷基”包括含多達12個碳，優(yōu)選1至8個碳的直鏈和支鏈基。典型的烷基是甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，叔丁基，異丁基，戊基，己基，異己基，庚基，4，4-二甲基戊基，辛基，2，2，4-三甲基戊基，壬基，癸基，十一烷基，十二烷基，它們的各種支鏈異構(gòu)體，等等。典型的亞烷基是那些由上述典型的烷基所衍生的基團(如，-CH2-，-CH2CH2-)。術(shù)語“烷基”，“alk”和“亞烷基”還包括含有鹵素(如F，Br，Cl或I或CF3)，烷氧基，羥基，硫代，硫代烷基，芳基，烷基-芳基，鹵代芳基，環(huán)烷基，或烷基環(huán)烷基這些取代基的這類基團。
術(shù)語“烯基”其本身或作為另一個基團的一部分是指含有至少一個雙鍵的直鏈或支鏈基團。那些含2至10個碳原子的基團是優(yōu)選的。術(shù)語“烯基”還包括含有鹵素，烷氧基，芳基，烷基-芳基，鹵代芳基，環(huán)烷基，或烷基環(huán)烷基這些取代基的基團。
術(shù)語“炔基”其本身或作為另一個基團的一部分是指含有至少一個三鍵的直鏈或支鏈基團。那些含2至10個碳原子的基團是優(yōu)選的。術(shù)語“炔基”還包括含有鹵素，烷氧基，芳基，烷基-芳基，鹵代芳基，環(huán)烷基，或烷基環(huán)烷基這些取代基的基團。
術(shù)語“環(huán)烷基”包括含3至12個碳，優(yōu)選3至8個碳的飽和環(huán)烴基，包括環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)庚基，環(huán)辛基，環(huán)癸基和環(huán)十二烷基，其中，這類基團可以被1或2個鹵素、1或2個低級烷基和/或1或2個低級烷氧基所取代。
術(shù)語“芳基”或“Ar”在此表示環(huán)的部分含6至10個碳的單環(huán)或雙環(huán)芳族基團，如苯基，萘基，取代的苯基或取代的萘基，其中，在苯基上或是在萘基上的取代基可以是1或2個低級烷基、1至5個鹵素如Cl，Br或F(對于萘基是1至7個鹵原子)、和/或1或2個低級烷氧基。
術(shù)語“鹵素”或“鹵”是指氟、氯、溴和碘，以及三氟甲基。
術(shù)語“?；笔侵竿ㄟ^置換有機酸(即，羧酸)的羥基而衍生的全部有機部分;即部分通式為
的化合物，其中R5是烷基，芳基，芳烷基，氨基，二烷基氨基，烷基芳基氨基，二芳基氨基，烷氧基，環(huán)烷基，芳氧基，烯基，環(huán)烯基，環(huán)己二烯基，或是被一個或多個鹵素，氰基，硝基，巰基，烷硫基或氰甲基硫基取代的烷基、烯基、或芳基。
本發(fā)明化合物與無機和有機堿形成堿性鹽。這些鹽包括在語句“藥品合格的鹽”所述的范圍內(nèi)，屬于本發(fā)明的范圍。這種鹽包括銨鹽，堿金屬鹽，堿土金屬鹽，和與有機堿如二環(huán)己胺，芐星，N-甲基-D-葡糖胺，氫化胺等形成的鹽。
本發(fā)明的某些化合物被設(shè)想成酸類。然而，它們也可以以兩性離子的形式存在(內(nèi)部的或內(nèi)鹽)，這些也包括在語句“藥品合格的鹽”所述的范圍內(nèi)，屬于本發(fā)明的范圍。
優(yōu)選的部分通式Ⅰ優(yōu)選的化合物是這樣一些化合物，其中R是氫或烷基(甲基最優(yōu)選);
Z是
R3是氫或堿金屬(鋰最優(yōu)選)。
通式Ⅰ的這樣一些化合物也是優(yōu)選的，其中S(O)m-R1和S(O)n-R2中的至少一個是C1-4烷硫基，C1-4烷基亞硫?；?，C1-4烷基磺?；?，苯硫基，苯基亞硫酰基，苯基磺?；?，或巰基。在另一個通式Ⅰ的優(yōu)選化合物中，S(O)m-R1和S(O)n-R2通過它們所連接的碳原子而結(jié)合在一起。
其中P是2，3或4。
使用和用途通式Ⅰ的化合物可以與藥品載體或稀釋劑配制。可以按傳統(tǒng)的方式用固體或液體載體或稀釋劑以及適于所需的用藥方式的藥品添加劑來配制藥品組合物。該化合物可通過口服(如，片劑，膠囊，顆?；蚍勰?或非腸道的途徑(如，可注射的制劑)來使用。
典型的口服藥膠囊含有活性成份(25mg)，乳糖(75mg)和硬脂酸鎂(15mg)。該混合物經(jīng)過60目篩后，裝填到1號膠囊中。
典型的注射制劑是這樣制備的在無菌條件下將25mg無菌活性成份的水溶性鹽放入一個管形瓶中，在無菌條件下凍干和密封。使用時，將瓶中的內(nèi)容物與2ml生理鹽水混合，制成注射制劑。
本發(fā)明的化合物是3-羥基-3-甲基戊二酰基輔酶A(HMG-CoA)還原酶的抑制劑，它抑制膽甾醇的生物合成。本發(fā)明化合物的一個重要性能是，與在其它器官或組織的細胞中的情況相比，該化合物更有選擇性地作用于目標(biāo)器官(肝臟)的細胞中。
這種化合物可用于治療動脈粥樣硬化以抑制疾病的擴展，治療高脂血癥以抑制動脈粥樣硬化的擴展，以及治療腎病的高脂血癥。此外，本發(fā)明化合物增加了血漿高密度脂蛋白膽甾醇的含量。作為HMG-CoA還原酶抑制劑，本發(fā)明的化合物也可用于抑制膽石的形成和治療腫瘤。
本發(fā)明的化合物也可用作抗癌劑，抑制腫瘤的生長。
本發(fā)明的化合物還可與抗高脂蛋白血劑如丙丁酚，和/或與一種或多種血清膽甾醇降低劑如Lopid (二甲苯氧庚酸)，膽汁酸螯合劑如消膽胺，降脂2號樹脂，DEAE-Sephadex 以及安妥明，煙酸及其衍生物，新霉素，對氨基水楊酸，Lovastatin，pravastatin，visinolin(velostatin，symvastatin或sinvinolin)等，和/或一種或多種角鯊烯合成酶抑制劑結(jié)合使用。
與本發(fā)明HMG-CoA還原酶抑制劑結(jié)合使用的上述化合物可以按“醫(yī)生必備手冊”[Physician′s Desk Reference(PDR)]中所述的用量來使用。
用藥的劑量取決于單元的劑量、癥狀，病人的年齡和體重。成人的劑量最好是每天20至2，000mg，可以是一次用藥或每天分1-4次用藥。
本發(fā)明的化合物還具有有效的抗真菌活性。例如，可以用它們來控制青霉屬菌種，黑曲霉，芽枝霉屬菌種，Miyabeorus旋孢腔菌和Cynodnotis長蠕孢。在這些應(yīng)用中，它們與合適的配劑，粉末，乳化劑或miyabeorus和cynodnotis長蠕孢相混合。在這些應(yīng)用中，它們與合適的配劑，粉末，乳化劑或溶劑(如含水乙醇)相混合，然后噴撒到要保護的植物上。
此外，本發(fā)明的化合物還可用于提高HDL-膽甾醇的含量，同時降低LDL-膽甾醇和血清甘油三酯的含量。
可以按下面示范的方法制備通式Ⅰ的化合物。
在美國專利3983140和4346227中描述了化合物Ⅱ的制備方法
在制備化合物Ⅰ的方法中，在約15至25℃的溫度下，于惰性氣氛中(如，氬或氮)，將化合物Ⅱ放置于惰性溶劑中(如四氫呋喃或二氯甲烷)，在合適的胺堿(如咪唑)的存在下，用合適的甲硅烷基保護劑(如，叔丁基二甲基氯化硅，三乙基氯化硅，或苯基二甲基氯化硅)處理該化合物，制得
其中Pro1是甲硅烷基氧保護基如
等。
在催化劑(如載于碳上的鉑)的存在下，于有機溶劑中(如乙酸乙酯)氫化(如，用氫氣)化合物Ⅲ，制備通式Ⅳ的化合物
在水與有機溶劑如甲苯(還可含有一些甲醇)組成的混合液中，用堿(如氫氧化鉀)處理化合物Ⅳ，制備其鉀鹽
在約-60°至-20℃，惰性氣體中(如氬)，于有機溶劑如四氫呋喃中，使鉀鹽Ⅴ與有機堿(如吡咯烷或哌啶)和正丁基鋰和烷基化劑(如碘代甲烷)反應(yīng)。(參見歐洲專利申請137，444)。將所得產(chǎn)物酸化，分離，于有機溶劑(如甲苯)中加熱至約100-110℃，制備
其中R是烷基。
將化合物Ⅵ中的氧保護起來，例如，在胺堿的存在下(如，N，N-二甲基苯胺)，于有機溶劑中(如二氯甲烷)使其與保護劑(如苯甲基·溴甲基醚)反應(yīng)，制備
其中，Pro2是與Pro1不同的保護基，它選自于苯甲氧基甲基(優(yōu)選的)，對甲氧苯甲氧基甲基，四氫吡喃氧基，低級?；?。
然后，可以將Pro1除去，例如，在約-10至10℃、惰性氣氛中(如氮氣)，于惰性溶劑(如乙腈)中使其與去保護劑(如，氟化氫-吡啶)反應(yīng)，制備
在約0至25℃，于有機溶劑中(如，二氯甲烷，叔丁醇)使化合物Ⅷ與氧化劑(Dess-Martin periodinane，優(yōu)選的)反應(yīng)，形成酮
在約20至30℃、于有機溶劑中(如二氯甲烷)，在酸(如乙酸)和路易斯酸催化劑(如，醚合三氟化硼)的存在下，使酮Ⅸ與單硫醇或二硫醇反應(yīng)，形成羥基被保護的酮縮硫醇
其中“alk”是亞烷基，和
另外，也可以首先在約20至30℃、有催化劑(如，載于碳上的氫氧化鈀)的存在下，于有機溶劑中(如，乙酸乙酯)將酮Ⅸ去保護(如，用氫氣處理)，制備
使化合物Ⅻ與單硫醇或二硫醇按上述的方法(化合物Ⅸ→化合物Ⅹ或Ⅺ)反應(yīng)，制備具有更加具體的通式的通式Ⅰ化合物
可以將化合物Ⅰ(A)和Ⅰ(B)氧化，如，在約-78至0℃，于有機溶劑(如二氯甲烷)或混合溶劑(如二氯甲烷-甲醇)中，用1.0，2.0，或4.0摩爾量的過氧化物或過酸(如，一律采用間氯代過苯甲酸)氧化，制備單亞砜
或二亞砜
化合物Ⅰ(B)可以在自由基還原的條件下還原成
優(yōu)選的還原反應(yīng)采用三正丁基氫化錫，在有自由基引發(fā)劑(如，偶氮二異丁腈)存在和苯回流的條件下進行。
當(dāng)在這些自由基還原條件下處理化合物Ⅰ(A)時，它形成化合物
可以氧化化合物Ⅰ(G)，例如，在約-78至0℃，于有機溶劑(如二氯甲烷)或混合溶劑(如二氯甲烷-甲醇)中，用一或二摩爾當(dāng)量的過氧化物或過酸(如，間氯代過苯甲酸)氧化，制備單亞砜
下面示范的另一種方法適用于制備R1和/或R2是氫或?；幕衔?。
于有機溶劑中(如，乙酸乙酯)在有催化劑(如，載于活性碳上的鉑)存在的條件下，將化合物Ⅲ氫化，制備下式的化合物
用氫化物還原劑處理化合物ⅩⅢ，如二異丁基氫化鋁(DIBAL)，在惰性氣氛中(如氬氣)、約-78℃、于有機溶劑(如四氫呋喃)中進行處理，得下式化合物
于化合物ⅩⅣ的溶液中加入合適的乙烯基醚(如，2-甲氧基丙烯)，隨后，在約0℃、惰性氣氛中(如氬氣)、于有機溶劑中(如二氯甲烷)用酸催化劑如對甲苯磺酸吡啶鎓鹽(PPTS)進行處理。得到下式化合物
其中Pro3是烷基，如甲基。
于有機溶劑中(如，二噁烷)用含水的堿金屬氫氧化物(如，LiOH)處理化合物Ⅺ，得到
然后，在大約室溫下，于有機溶劑中(如，二氯甲烷，叔丁醇)使化合物ⅩⅥ與氧化劑(優(yōu)選Dess-Martin periodinane)反應(yīng)，制備
接著，在約70至90℃、于有機溶劑中(如，四氫呋喃)用催化劑如1，8-二氮雜二環(huán)-[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)處理，然后加熱至約80至135℃，得到
烯酮ⅩⅤⅢ在約-10至35℃、于有機溶劑中(如，三氯甲烷)與堿(如三乙胺)和硫羥酸(如硫羥乙酸，硫代苯甲酸)反應(yīng)，得到
其中R4是酰基。
在惰性氣氛中(如氬氣)，于有機溶劑中(如四氫呋喃)用氫化劑如氫化三叔丁氧基鋁鋰(Li(O-t-Bu)3AlH)，得到
接著，在約0至35℃、于水和有機溶劑的混合液中(如，水-四氫呋喃)使化合物ⅩⅩ與有機酸(如乙酸)反應(yīng)，制備
在約-30至0℃、惰性氣氛中(如氬氣)、于有機溶劑(如四氫呋喃)中用格利雅試劑(如苯基溴化鎂)處理化合物ⅩⅩⅠ，隨后用氧化劑如1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶處理，制備
然后，在約60至90℃、在堿催化劑如二甲氨基吡啶(DMAP)的存在下，于有機溶劑(如，吡啶)中使化合物ⅩⅩⅠⅠ?；绮捎?，2-二甲基丁酰氯，制備
在約-10至10℃、于有機溶劑中(如乙腈)用例如氟化氫-吡啶使化合物ⅩⅩⅠⅠⅠ中的氧去保護，制備具有更加具體通式的通式Ⅰ化合物
另外，也可以在約0至25℃，于有機溶劑中(如四氫呋喃)，用?；瘎?如，二異丙基偶氮二甲酸酯)、硫代酸(如硫羥乙酸)、和三苯膦處理化合物Ⅷ，隨后去保護(如用H2氣球)，得到化合物Ⅰ(K)。
當(dāng)在約-10至10℃、在惰性溶劑中(如二噁烷)用堿(如NaOH)處理化合物Ⅰ(K)時，得到具有特定通式
的化合物Ⅰ，其中M
是堿金屬或銨。
當(dāng)化合物Ⅰ中的Z是內(nèi)酯、如上述的化合物Ⅰ(A-K)時，可以在約20至30℃、于惰性溶劑中(如四氫呋喃)用銨或堿金屬堿(如氫氧化鋰)的水溶液水解該化合物，使其轉(zhuǎn)變成開鏈形式。用溫和的酸水溶液(如，硫酸氫鉀)處理，可使R3轉(zhuǎn)變?yōu)闅洹；衔铫裢ǔＲ部梢员货セ癁镽3是烷基的化合物。
反過來，對于Z是開鏈酸，如M
為氫的化合物Ⅰ(L)的化合物Ⅰ，可以使其轉(zhuǎn)變成內(nèi)酯，例如，將其在甲苯中加熱至約100至135℃、或在大致室溫下于有機溶劑中(如四氫呋喃)用催化量的三氟乙酸處理。
下面的實施例代表了本發(fā)明優(yōu)選的方案，用來說明本發(fā)明，而不是限制它。除非另有規(guī)定，所有溫度均為攝氏度(℃)。每一化合物的制備方法出現(xiàn)在其名稱下面。為了簡便，在部分1-A制備的化合物被稱為“化合物1-A”或“中間體1-A”，對于此后所有的化合物，均以此類推。
實施例1[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(甲硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯1-A.[1S-[1α(R＊)，3β，4β，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2-甲基丁酸，3-[[(1，1-二甲乙基)二甲基硅烷基]氧基]-1，2，3，7，8，8a-六氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧代-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯用于制備中間體A的原料是[1S-[1α(R＊)，3β，4β，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2-甲基丁酸，3-羥基-1，2，3，7，8，8a-六氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。在U.S.專利3，983，140和4，346，227中描述了該原料的制備方法。
在氬氣中、室溫下，用1.76g(25.9mmol，1.25當(dāng)量)的咪唑處理8.43g(20.7mmol、1.00當(dāng)量)原料于80ml干燥的四氫呋喃中的溶液，隨后用3.44g(22.8mmol，1.10當(dāng)量)的叔丁基二甲基氯化硅處理。幾乎立即(5-10秒)形成白色沉淀。攪拌26小時后，用80ml乙醚稀釋反應(yīng)混合物，過濾、真空濃縮。用快速色譜法(用Merck硅膠;40%乙酸乙酯的己烷溶液)提純剩余物，得7.41g(產(chǎn)率69%)單甲硅烷基化的產(chǎn)物(中間體1-A)的白色固體，熔點為111至115℃。這種轉(zhuǎn)化反應(yīng)的更典型的產(chǎn)率在80至85%范圍內(nèi)。降低反應(yīng)溫度、或慢慢加入叔丁基二甲基氯化硅的四氫呋喃溶液會使產(chǎn)率有所提高。
1-B.[1S-[1α(R＊)，3β，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2-甲基丁酸，3-[[(1，1-二甲乙基)二甲基硅烷基]氧基]十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯于脫氣的、經(jīng)氬氣清洗的9.38g(18.0mmol)化合物1-A于200ml乙酸乙酯中的溶液中，加入1.4g10%的載于碳上的鉑。根據(jù)原料的使用量，施加50psi的氫氣于該懸浮液，產(chǎn)生所需的產(chǎn)物和某種去甲硅烷基化的產(chǎn)物。過濾反應(yīng)混合物、濃縮，用快速色譜分離產(chǎn)物。用45%己烷于乙酸乙酯中的溶液洗脫，得7.73g(82%)化合物1-B的透明玻璃狀物，用30%己烷于乙酸乙酯中的溶液洗脫，得0.98g(13%)去甲硅烷基化的產(chǎn)物。
1-C.[1S-[1α(R＊)，3β，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[[1，1-二甲乙基)二甲基硅烷基]氧基]十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯在室溫下、氮氣中，用1.0N的氫氧化鉀(20ml)處理化合物1-B(10.5g，20.04mmol)于甲苯(200ml)與甲醇(42ml)混合物中的溶液45分鐘。真空蒸發(fā)掉溶劑，得到一種膠質(zhì)。使該膠質(zhì)與苯(250ml)共沸，然后，于45°(油浴溫度)真空干燥過夜，得一種泡沫狀固體。
在氮氣中，于冷卻(-55°，乙腈-干冰浴)和攪拌條件下，向上述固體于干燥四氫呋喃(150ml)中的溶液中加入干燥的吡咯烷(6.48ml，77.63mmol)，隨后加入正丁基鋰(2.5M的己烷溶液，27.84ml，69.6mmol)。將該混合物逐漸加熱至-25°(四氯化碳-干冰浴)，攪拌2.5小時。滴加碘代甲烷(3.12ml，50.12mmol)。1.0小時后，分成小的等分試樣。1H-NMR譜表明，存有15-20%非甲基化的原料。因此，將混合物再冷卻至-55°，再加入干燥的吡咯烷(3.24ml)和正丁基鋰(2.5M的己烷溶液，13.92ml)，然后，將混合物加熱至-25℃。2.5小時后，加入碘代甲烷(1.56ml)，再將混合物攪拌一小時。于-25℃用10%硫酸氫鉀溶液(100ml)終止該混合物的反應(yīng)，加熱至室溫，用氯化鈉飽和、用乙酸乙酯萃取(3×100ml)。用少量5%碳酸氫鈉和鹽水洗滌收集到的乙酸乙酯萃取液，用無水硫酸鈉干燥、真空蒸發(fā)，得到膠狀剩余物(11.0g)。
在氮氣中，將上述膠狀物于干燥甲苯(200ml)中回流4.0小時。然后，真空蒸發(fā)掉溶劑，得膠狀材料，用硅膠(LPS-1，450g)柱色譜提純該膠狀物，用乙酸乙酯-己烷(1∶3)洗脫，得7.3g(67.5%)化合物1-C的膠狀物，它具有相一致的1H-NMR和13C-NMR譜。
1-D.[1S-[1α(R＊)，3β，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[[(1，1-二甲乙基)二甲基硅烷基]氧基]十氫-7-甲基-8-[2-[四氫-4-[(苯甲氧基)甲氧基]-6-氧-2H-吡喃-2-基]-乙基]-1-萘基酯在氮氣中，向冷卻(0°，冰浴)和攪拌的化合物1-C(7.3g，13.52mmol)的干燥二氯甲烷(80ml)溶液中加入干燥的N，N-二甲基苯胺(3.7g，30.53mmol)。15分鐘后，加入芐基·溴甲基醚(5.62g，26.13mmol)。將所得溶液逐漸加熱至室溫，攪拌20小時。用抽真空方法部分地除去溶劑。加入乙酸乙酯(300ml)，用10%硫酸氫鉀溶液，飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌該乙酸乙酯溶液，用無水硫酸鈉干燥，真空蒸發(fā)，得一油狀物。用硅膠柱(LPS-1，300g)色譜提純該油狀物，用乙酸乙酯-己烷(1∶9)洗脫，得到8.5g(95.4%)化合物1-D的油狀物，它具有一致的1H-NMR和13C-NMR譜。
1-E.[1S-[1α(R＊)，3β，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-羥基十氫-7-甲基-8-[2-[四氫-4-[(苯甲氧基)甲氧基]-6-氧-2H-吡喃-2-基]-乙基]-1-萘基酯在氮氣中，將化合物1-D(8.5g，12.9mmol)的干燥乙腈(100ml)溶液冷卻至0°(冰浴)，在1.5小時內(nèi)，用兩份4ml的氟化氫-吡啶處理。用乙酸乙酯(200ml)稀釋反應(yīng)混合物，用10%硫酸氫鉀溶液，鹽水和稀碳酸氫鈉溶液洗滌，用無水硫酸鈉干燥、真空蒸發(fā)，得到膠狀物。用硅膠柱(Baker 60-200目，300g)色譜提純該膠狀物，用乙酸乙酯-己烷(35∶65和1∶1)洗脫，得到6.0g(85.4%)化合物1-E的固體(m.p.73-77°)，它具有一致的1H-NMR和13C-NMR譜。
1-F.[1S-[1α(R＊)，3β，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-氧十氫-7-甲基-8-[2-[四氫-4-[(苯甲氧基)甲氧基]-6-氧-2H-吡喃-2-基]-乙基]-1-萘基酯在室溫下、氮氣中，向攪拌的Dess-Martin periodinane(514mg，1.212mmol)的二氯甲烷懸浮液中滴加化合物1-E(600mg，1.102mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液，隨后加入叔丁醇(114μl，1.212mmol)。1.5小時后，將該混合物倒入攪拌的由0.5M硫代硫酸鈉(10ml)中的碳酸氫鈉(500mg)和二氯甲烷(75ml)組成的混合物中。強烈攪拌混合物，直至兩層是透明的。分離出二氯甲烷層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，真空蒸發(fā)，得到一種膠狀物。用硅膠(LPS-1，40g)柱快速色譜提純該膠狀物，用乙酸乙酯-己烷(3∶7)洗脫，得到455mg(76.1%)化合物1-F的膠狀物，它具有一致的1H-NMR和13C-NMR譜。
1-G.[1S-[1α(R＊)，3β，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-氧十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)-乙基]-1-萘基酯向含有載于碳上的氫氧化鈀(20%)(60mg)和冰醋酸(1滴)的化合物1-F(60mg，0.111mmol)的乙酸乙酯(6ml)溶液中慢慢作泡狀通過氫氣流。2小時后，將該混合物通過Celite 床過濾，用少量的乙酸乙酯洗滌。收集濾液和洗液，真空蒸發(fā)得一膠狀物。用硅膠(Baker 60-200目，15g)柱色譜提純該膠狀物，用乙酸乙酯-二氯甲烷(20∶80和30∶70)洗脫，得到35mg(77.2%)化合物1-G，它具有一致的1H-NMR譜。另一次操作采用化合物1-F(340mg)又得到225mg化合物1-G。
1-H.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(甲硫基)-十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)-乙基]-1-萘基酯在氮氣中，向冷卻(冰浴)和攪拌的化合物1-G(102mg，0.25mmol)于二氯甲烷(1.0ml)與冰醋酸(1.0ml)混合物中的溶液中，加入甲基硫醇(48mg，1.0mmol)的二氯甲烷(0.5ml)溶液，隨后加入醚合三氟化硼(31μl，0.25mmol)，在0°、2小時后，加入水(10ml)，用乙酸乙酯萃取該混合物(3×10ml)。收集乙酸乙酯萃取物，用鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，真空蒸發(fā)，得到一種膠狀物。用硅膠(Baker60-200目，20g)柱色譜提純該膠狀物，用乙酸乙酯(4∶6)洗脫，得65mg(53.4%)1化合物1-H，它具有一致的1H-NMR和13C-NMR譜。另一次操作使用化合物1-G(150mg)，再得85mg化合物1-H。(例1化合物)。
溶點150-151℃。
實施例2[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(甲硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽在室溫、氮氣中，攪拌下，用1.0N的氫氧化鋰(514μl，0.514mmol)處理例1化合物(125mg，0.257mmol)的四氫呋喃(3ml)溶液。30分鐘后，通過氮氣流將溶劑大部分蒸發(fā)，得到膠狀剩留物。將該膠狀物溶于10%甲醇-水中，用HP-20柱(1.5″×1″柱床)色譜提純，用去離子蒸餾水(300ml)和75%甲醇-水(300ml)洗脫，在后面的洗脫液中得到這種薄層色譜(TLC)均勻的例2化合物。真空蒸發(fā)該洗脫液，凍干過夜，得65mg(48.2%)例2的水合分析樣品(具有一致的IR譜，質(zhì)譜和1H-NMR譜數(shù)據(jù)的白色固體)。
分析C26H45O6S2·Li·0.3H2O(MW＝530.11)計算C，58.91;H，8.67;S，12.10實測C，58.88;H，8.94;S，11.80.
IR(KBr)3435cm-1(OH)，1717，1702cm-1(C＝0，酯)，1576cm-1(C＝0，酸鹽).
質(zhì)譜(M-H)-＝517，(M+Li)+＝525，(M+Li-2H)-＝523，(M+2Li-H)+＝531，(M+3Li-2H)+＝537.
1H-NMR譜(D2O，270MHz)δ 0.81(t+d，6H，CH3+CH2CH3)1.16(s，3H，CH3)1.17(s，3H，CH3)1.93(s，3H，SCH3)2.01(s，3H，SCH3)2.35(m，2H，CH2C＝0)3.60(m，1H，CHOH)4.05(m，1H，CHOH)
5.06(s，1H，CH-O)ppm.
實施例3[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]-2，2-二甲基丁酸，3-螺(1，3-二硫戊環(huán)基)-十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-01-萘基酯在氬氣中，向冷卻(冰浴)和攪拌的化合物1-F(1.05mg，0.25mmol)于二氯甲烷(0.5ml)和冰醋酸(0.5ml)混合物中的溶液中，加入1，2-乙烷二硫醇(84μl，1.0mmol)，隨后加入醚合三氟化硼(31μl，0.25mmol)。在0°、2小時后，加入鹽水(15ml)，用乙酸乙酯(3×15ml)萃取該混合物。收集乙酸乙酯萃取物，用鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥和真空蒸發(fā)，得到膠狀物，用硅膠(Baker 60-200目，30g)柱色譜提純該膠狀物，用乙酸乙酯-己烷(3∶7)洗脫，得100mg(82.5%)例3化合物，它具有一致的H1-NMR和C13-NMR譜。另一次制備中使用化合物1-F(75mg)，得到更多的例3化合物。
實施例4[1′S-[1′α(βS＊，△S＊)，2′α，4a′β，8′β，8a′α]]-8′-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)八氫-β，△-二羥基-2′-甲基螺[1，3-二硫戊環(huán)-2，6′(2′H)-萘]-1′-庚酸，單鋰鹽在室溫、氬氣中，用1.0N氫氧化鋰(614μl，0.614mmol)處理攪拌的例3化合物(150mg，0.307mmol)的四氫呋喃(4ml)溶液。45分鐘后，通入氮氣流，使溶劑大部分蒸發(fā)，剩下膠狀剩余物。將該剩余物溶于10%甲醇-水，用HP-20柱(1.5″×1.0″柱床)色譜提純，用去離子蒸餾水(300ml)和75%甲醇-水(300ml)洗脫，在后面的洗脫液中得到TLC-均一的例4化合物。真空蒸發(fā)該洗脫液，凍干過夜，得到95mg(58.8%)例4化合物的白色固體狀水合的分析樣品，它具有一致的IR譜，質(zhì)譜和H1-NMR譜數(shù)據(jù)。
分析C26H43O6S2·Li·0.6H2O(M.W.＝533.50)計算C，58.54;H，8.35;S，12.02實測C，58.68;H，8.36;S，11.73IR(KBr)3454cm-1(OH)，1716cm-1(C＝O，酯)，1587cm-1(C＝0，酸鹽).
質(zhì)譜(M+Li)+＝523，(M+2Li-H)++Li＝529，(M-H)-＝515，(M-2H+Na)-＝521.
H1-NMR譜(D2O，270MHz)δ 0.78(d，3H，CH3)0.81(5，3H，CH3)1.21(d，6H，CH3)3.23和3.33(m，4H，-SCH2CH2S-)3.51(s寬，1H，CH-OH)4.05(s寬，1H，CH-OH)5.13(s，1H，CH-O)ppm.
實施例5[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(丙硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯在氬氣中，于冷卻(-20°，干冰-四氯化碳浴)和攪拌條件下，向化合物1-F(53mg，0.125mmol)于二氯甲烷(0.5ml)和冰醋酸(0.5ml)混合物中的溶液中加入1-丙硫醇(45μl，0.5mmol)，隨后加入醚合三氟化硼(15.3μl，0.125mmol)。在-20°，1.5小時后，TLC檢驗結(jié)果表明沒有化合物1-F存在，只有一種產(chǎn)物存在。2小時后，加入鹽水(15ml)，用乙酸乙酯(3×15ml)萃取該混合物。收集乙酸乙酯萃取物，用鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，真空蒸發(fā)，得一種膠狀物，用硅膠(Baker 60-200目，30g)柱色譜提純該膠狀物，用乙酸乙酯-己烷(3∶7)洗脫，得50mg(71.8%)例5化合物，它具有一致的H1-NMR和C13-NMR譜。另一次操作中使用化合物1-F(100mg)，又得100mg例5化合物。
實施例6[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β(R＊)，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(丙硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽在室溫、氬氣中，用1.0N氫氧化鋰(539μl，0.539mmol)處理攪拌的例5化合物(150mg，0.269mmol)的四氫呋喃(4ml)溶液。1.0小時后，通入氮氣流，使溶劑大部分蒸發(fā)，剩下膠狀剩留物。將該剩留物溶于10%甲醇-水中，用HP-20柱(1.5″×1.0″柱床)色譜提純，用去離子蒸餾水(300ml)和75%甲醇-水(300ml)洗脫，在后面的洗脫液中得到TLC-均一的例6化合物。真空蒸發(fā)該洗脫液，凍干過夜，得95mg(60.8%)白色固體狀例6化合物的水合的分析樣品，它具有一致的IR譜，質(zhì)譜和H1-NMR譜數(shù)據(jù)。
分析C30H53O6S2·Li·0.75H2O(M.W.＝594.32).
計算C，60.64;H，9.24;S，10.79實測C，60.74;H，9.27;S，11.08.
IR(KBr)3428cm-1(OH)，1713cm-1(C＝O，酯)，1586cm-1(C＝O，酸鹽).
質(zhì)譜(M+Li)+＝581，(M+2Li)+＝587(M-H)-＝573，(M-H)-+Li＝579H1-NMR譜(D2O，270MHz)δ 0.80(d，寬，3H，CH3)0.82(t，寬，3H，CH3)0.95(m，6H，SCH2CH2CH3)1.19(s，6H，CH3)3.59(s，寬，1H，CH-OH)4.07(s，寬，1H，CH-OH)5.03(s，寬，1H，CH-O)ppm.
實施例7[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氫-3-(甲基亞硫酰基)-3-(甲硫基)-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯于-78°的干冰-丙酮浴中，冷卻和攪拌例1化合物(1.50mg，0.30mmol)于含甲醇(1.0ml)的二氯甲烷(5.0ml)中的溶液，并滴加90%間氯過苯甲酸(56.8mg，0.3mmol)的二氯甲烷溶液。然后，在3.0小時中，使該溶液逐漸加熱至室溫。TLC檢驗(硅膠，乙酸乙酯)表明完全沒有原料，說明沒有形成砜。然后加入稍過量的于乙醚中的重氮甲烷(為了使酸轉(zhuǎn)變成甲酯，以便于提純)，幾分鐘后，真空濃縮該混合物。剩留的膠狀物經(jīng)Baker 60-200目硅膠(15g)柱色譜提純，用二氯甲烷、二氯甲烷-乙酸乙酯(1∶1)和乙酸乙酯-甲醇(95∶5)洗脫色譜柱，得到例7化合物的白色泡沫狀固體(139.3mg，90%)。其H1-NMR譜(CDCl3)與其結(jié)構(gòu)相一致，表明它為比例約為75∶25的兩種亞砜異構(gòu)體的混合物。這是TLC所不易分離的。曾試圖使其從乙酸乙酯-己烷和乙醚-己烷中結(jié)晶出來，但沒有成功。
實施例8[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(甲基亞硫?；?-6-(甲硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽在室溫、氮氣中，攪拌例7化合物(140mg，0.271mmol)的四氫呋喃(4.0ml)溶液與1.0N的LiOH溶液(0.64ml)20分鐘。然后，真空濃縮該混合物以除去四氫呋喃，再將其加到HP-20柱上(1.5″×1.0″柱床)。用去離子蒸餾水(200ml)，隨后用甲醇-去離子蒸餾水(1∶1，320ml)洗脫該柱。將后者洗脫液在真空下濃縮，凍干，得到例8化合物的水合分析樣品的白色靜電固體(128mg，85.3%)，它具有一致的IR譜，質(zhì)譜、H1-NMR譜數(shù)據(jù)。
分析C26H45O7S2Li·0.71H2O(M.W.＝553.50)計算C，55.66;H，8.30;S，11.89，Li，1.29%實測C，55.70;H，8.47;S，11.84;N，0.09%IR譜(KBr)μ最大3430(強，OH)，1719(強，C＝O)，1588(強，COOLi)，1150(強，S＝O？)，～1040(強，S＝O)cm-1等.
H1-NMR譜(D2O，270MHz)δ 0.80(m，6H，H9，CH3)1.15(s，6H，CH3)2.01(s，～0.25H，CH3S＝O)2.04(s，～0.75H，CH3S＝O)2.62(s，3H，SCH3)3.63(m，1H，CH-OH)4.03(m，1H，CH-OH)5.23(s，1H，H8，CH-O)ppm.
實施例9[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(甲基磺?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯將例1化合物(110mg，0.22mmol)的二氯甲烷(8.0ml)溶液與90%間-氯過苯甲酸(0.97mmol，186mg)的二氯甲烷(5.0ml)溶液相混合，在室溫下攪拌。TLC監(jiān)測表明，由于有中間體而形成了幾個較為極性點，但18小時后，只記錄到由例9化合物產(chǎn)生的單一較為極性點。在該階段有過量的過酸存在，這由淀粉-K1紙試驗說明。加入少量環(huán)己烯，攪拌幾分鐘，可以破壞這種過量。然后，加稍微過量的于乙醚中的重氮甲烷，使所有的酸轉(zhuǎn)變成酯。幾分鐘后，真空蒸發(fā)該混合物，用硅膠(Baker 60-200目，12.0g)柱色譜提純剩余的油狀物，用二氯甲烷，二氯甲烷-乙酸乙酯混合物，乙酸乙酯和乙酸乙酯-甲醇(95%)洗脫該柱，得到均-(TLC)的例9化合物固體(90mg，72.5%)，它具有一致的H1-NMR譜。質(zhì)譜顯示的峰在582(M+H+NH3)+，565(M+H)+，547(M-H2O)+等，這與規(guī)定的結(jié)構(gòu)一致。
實施例10[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(甲基磺?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽在氮氣中，將例9化合物(75mg，0.133mmol)的四氫呋喃(4.0ml)溶液與1.0N氫氧化鋰(0.26ml)一起攪拌20分鐘。然后，真空濃縮該溶液，除去四氫呋喃，用少量去離子水稀釋，將其加到HP-20柱上(1.5″×1.0″柱床)。依次地用去離子蒸餾水(150.0ml)和去離子蒸餾水-甲醇(1∶1，175.0ml)洗脫。真空濃縮后面的洗脫液，凍干濃縮物，得到例10化合物的水合分析樣品的白色輕質(zhì)固體(77.0mg，95.7%)，它具有一致的質(zhì)譜，IR譜和H1-NMR譜。
分析C26H45O10S2·Li.0.89H2O計算C，51.65;H，7.80;S，10.89;Li，1.15實測C，51.64;H，7.77;S，10.63;Li，NA;N，0.67IR譜(KBr)μ最大3430cm-1(強，OH)，1716CM-1(強，C＝O，酯)，1589Cm-1(強，C＝O，鹽)，1309Cm-1(強，砜)，1142或1129Cm-1(強，砜)H1-NMR譜(CD3CN，270MHz)δ 0.85(t，6.0H，J＝7.0和～7.0，CH-CH3)1.20(s，6.0H，CH3)2.72(s，1.5H，未確定)3.13和3.14(兩個s，3H 每個SO2CH3)3.63(寬s，1.0H，CHOH)4.07(寬s，1.0H，CH)5.23(s，1.0H，CH-O)4.50和5.85(寬峰，OH？)ppm.
實施例11[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氫-3-(甲硫基)-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)-乙基]-1-萘基酯在氮氣中，將含有偶氮二異丁腈(5.0mg)和三正丁基氫化錫(204mg，0.7mmol)的170mg(0.35mmol)例1化合物(熔點150-151°)的干燥苯(5.0ml)溶液回流約20分鐘。TLC檢驗(硅膠，乙酸乙酯)表明完全轉(zhuǎn)化成輕微地較為極性的化合物。將該混合物吸附在硅膠(Baker 60-200目，15g)柱上，用二氯甲烷和二氯甲烷-乙酸乙酯混合物依次洗脫，得到例11化合物的均一(Rf＝0.31，硅膠，乙酸乙酯)固體(156mg，100%)，它具有一致的H1和C13NMR譜數(shù)據(jù)。樣品結(jié)晶為棱柱體。熔點169-170°(從乙酸乙酯-己烷中)。
H1-NMR和C13-NMR譜表明有單一的SCH3異構(gòu)體存在。用X-射線結(jié)晶學(xué)建立了α-SCH3的立體化學(xué)。
實施例12[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(甲硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽在氮氣中，將例11化合物(100mg，0.228mmol)的四氫呋喃(1.5ml)溶液與1.0N氫氧化鋰(0.46ml)一起攪拌30分鐘。然后真空濃縮該混合物，將其加到HP-20柱(1″×1.5″柱床)上，使用蒸餾水稀釋。依次用去離子蒸餾水(220ml)和去離子蒸餾水-甲醇(1∶1，300ml)洗脫該柱。蒸發(fā)后面的洗脫液，凍干，得到例12化合物的水合分析樣品的輕質(zhì)靜電固體(95mg，84%)，它具有一致的質(zhì)譜、IR譜和H1-NMR譜數(shù)據(jù)。
分析C25H43LiO6S.O.82H2O(M.W.＝493.38)計算C，60.85;H，9.12;S，6.50%
實測C，60.86;H，9.13;S，6.73%IR譜(KBr)3434cm-1(強，OH)，1709，1699cm-1(中，C＝O)，1587cm-1(強，COOLi)等.
H1-NMR譜(D2O，270MHz)δ 0.87(未確定的雙重峰+三重峰，6H，-，CH3)1.23(s，6H，-，CH3)2.09(s，3H，-，CH3)2.30(m，2H，-，CH2-C＝O)3.04(寬s，1H，-，CHSCH3)3.67(寬s，1H，-，CHOH)4.13(寬s，1H，-，CH-OH)5.14(寬s，1H，-，CH-O)ppm.
實施例13[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氫-3-(甲基亞硫?；?-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯在-78℃的干冰-丙酮浴中，冷卻和攪拌例11化合物(114.8mg，0.252mmol)于二氯甲烷(4.0ml)和甲醇(1.0ml)的混合物中的溶液，滴加95%間氯過苯甲酸(45.67mg，0.252mmol)的二氯甲烷(1.0ml)溶液。然后，在3.0個小時內(nèi)，使混合物逐漸加熱至0°，使例11化合物完全消失(TLC)。然后，加入適度過量的乙醚中的重氮甲烷(為了使酸變成較弱極性的酯，以便于用色譜提純)，幾分鐘后，真空濃縮該混合物。剩留物經(jīng)過Baker 60-200目硅膠(10g)色譜柱，用二氯甲烷，二氯甲烷-乙酸乙酯(1∶1)，乙酸乙酯和乙酸乙酯-甲醇(95∶5)洗脫該柱，得到例13化合物均一(TLC，Rf＝0.3，硅膠，95∶5乙酸乙酯-甲醇)無色粉末(109mg，91.7%)。它的H1和C13-NMR譜都與其結(jié)構(gòu)相一致，表明有比例約為65∶35的兩種亞砜非對映體存在。這些非對映體不易被TLC所分離。
實施例14[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(甲基亞硫?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽在氮氣中，將例13化合物(108mg，0.229mmol)的四氫呋喃(4.0ml)溶液與1.0N氫氧化鋰(0.5ml)一起攪拌30分鐘，然后，真空濃縮除去四氫呋喃。將濃縮物溶于蒸餾水中，加到HP-20柱上(1″×1.5″柱床)，依次地用去離子蒸餾水(200ml)和去離子蒸餾水-甲醇(1∶1，300ml)洗脫該柱。真空濃縮后面的洗脫液，凍干，得到例14化合物的水合分析樣品的靜電、白色固體(84mg，72%)，它具有一致的質(zhì)譜、IR譜和H1-NMR譜數(shù)據(jù)。
分析C25H43LiSO7·0.96H2O(M.W.＝511.88)計算C，58.65;H，8.84;S，6.26;Li，1.36%實測C，58.39;H，8.86;S，6.53;Li，未測;N，0.19%
IR譜(KBr)μ最大3429cm-1(強，OH)，1719cm-1(強，C＝O)，1587cm-1(強，COOLi)，1045cm-1(強，S＝O)等.
H1-NMR譜(D2O，270MHz)δ 0.85(5，6H，CH3)1.13，1.17(s，3H每個，CH3)2.48(d，1H，J＝17.0，CH)2.56(s，～0.35H，CH3S＝O)2.62(s，～0.65H，CH3S＝O)3.02(寬s，1H，CH(S＝O)CH3)3.62(m，1H，CH-OH)4.02(m，1H，CH-OH)5.12，5.14(s，1H，CH-O兩個非對映體)ppm.
實施例15[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氫-3-(甲基磺?；?-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯在室溫下，攪拌例11化合物(150mg，0.3mmol)的二氯甲烷(5.0ml)溶液，加入90%間氯過苯甲酸(125mg，0.66mmol)的二氯甲烷(1.0ml)溶液。幾乎立即形成亞砜，但完全由亞砜形成砜卻需要3.0小時(TLC)。加入極少量的二甲硫，以破壞過量的過酸。然后加入適當(dāng)過量的乙醚中的重氮甲烷(為了使酸轉(zhuǎn)變成較弱極性的酯，以便于用色譜提純)。幾分鐘后，真空濃縮該混合物。剩留物經(jīng)過Baker 60-200目硅膠(10g)色譜柱，用二氯甲烷和二氯甲烷-乙酸乙酯(1∶1)洗脫，得到15化合物的均一(TLC，Rf＝0.33，硅膠，乙酸乙酯)無色粉末(137mg，86%)。它的H1和C13-NMR譜都與其結(jié)構(gòu)一致。
實施例16[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(甲基磺?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽在氮氣中，將例15化合物(100mg，0.188mmol)的四氫呋喃(4.0ml)溶液與1.0N氫氧化鋰(0.38ml)一起攪拌20分鐘，然后，真空濃縮，除去四氫呋喃。將濃縮物溶于蒸餾水中，加到HP-20柱上(1″×1.5″柱床)，依次地用去離子蒸餾水(200ml)和去離子蒸餾水-甲醇(1∶1，300ml)洗脫該柱。真空濃縮后面的洗脫液，凍干，得例16化合物的水合分析樣品的靜電、白色固體(93.2mg，89.2%)，它具有一致的質(zhì)譜、IR譜和H1-NMR譜數(shù)據(jù)。
分析C25H43O8SLi·0.61H2O(M.W.＝521.29)質(zhì)譜503(M-H)-酸;511(M+H)+;
517(M+H+Li)+，509(M-H+Li)+酸，等.
計算C，57.57;H，8.54;S，6.15;Li，1.33;N，0.00%實測C，57.35;H，8.52;S，6.55;Li，未測;
N，0.19%IR譜(KBr)μ最大3435cm-1(強，OH)，
1717cm-1(強，C＝O)，1587cm-1(強，COOLi)，1122，1161cm-1(強，SO2)，1315至1279cm-1(強，SO2)等。
H1-NMR譜(D2O，270MHz)δ 0.75(t，6H，CH3)1.11(s，3H每個，CH3)2.25(m，2H，CH2C＝O)2.55(d，1H，J＝17.0，CH)2.95(s，3H，SO2CH3)3.50(t，1H，CHSO2CH3)3.60(m，1H，CH-OH)4.00(t，1H，CH-OH)5.00(s，1H，CH-O)ppm.
實施例17[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(苯硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯在氬氣中、冷卻(冰浴)和攪拌的條件下，向化合物1-F(105mg，0.25mmol)于二氯甲烷(0.5ml)和冰醋酸(0.5ml)的混合物中的溶液中加入苯硫酚(103μl，1.0mmol)，隨后加入醚合三氟化硼(31μl，0.25mmol)。于0°、1.5小時后的TLC檢驗表明沒有化合物1-F存在，只有一種產(chǎn)物存在。2小時后，加入鹽水(15ml)，用乙酸乙酯萃取(3×15ml)該混合物。收集乙酸乙酯萃取液，用鹽水洗滌，無水Na2SO4干燥，真空蒸發(fā)，得一膠狀物。該膠狀物經(jīng)硅膠(Baker 60-200目，30g)柱色譜提純，用乙酸乙酯-己烷(3∶7)洗脫，得100mg(65.5%)例17化合物，它具有一致的H1-NMR譜和C13-NMR譜。
實施例18[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(苯硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽在氬氣中、室溫下，用1.0N氫氧化鋰(491μl，0.491mmol)處理例17化合物(150mg，0.246mmol)的四氫呋喃(5ml)溶液(攪拌)。45分鐘后，通入氮氣流，使溶劑大部分蒸發(fā)，得膠狀剩留物。將該剩留物溶于10%甲醇-水中，用HP-20柱(1.5″×1.0″柱床)色譜提純，用去離子蒸餾水(300ml)和75%甲醇-水(300ml)洗脫，在后面的洗脫液中得到TLC-均一的例18化合物。將該洗脫液真空蒸發(fā)、凍干過夜，得85mg(53.3%)例18化合物的水合分析樣品的白色固體，它具有一致的IR譜，質(zhì)譜和H1-NMR譜數(shù)據(jù)。
分析C36H49O6S2·Li·1.8H2O(M.W.＝681.27)計算C，63.47;H，7.78;S，9.41實測C，63.51;H，7.74;S，9.36IR(KBr)3427cm-1(OH)，1716cm-1(C＝O，酯)，1583cm-1(C＝O，酸鹽).
質(zhì)譜(M+Li)+＝649，(M+Li)++Li＝655，(M-H)-＝641，(M-H)-+Li＝647
H1-NMR譜(D2O，270MHz)δ 0.48(s，寬，3H，CH3)0.66(t，3H，CH3)1.09(d，6H，CH3)3.50(s 寬，1H，CH-OH)4.02(s 寬，1H，CH-OH)4.94(s 寬，1H，CH-O)6.96，7.10，7.18，7.27和7.56(5H，寬，芳族質(zhì)子)ppm.
實施例19[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氫-3-(苯硫基)-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯在氬氣中，將例17化合物(100mg，0.164mmol)和三正丁基氫化錫(88μl，0.327mmol)在干燥苯(3ml)中的溶液加熱回流40分鐘。在回流中，每10分鐘加入三分之一的偶氮二異丁腈(12mg)。將所得溶液冷卻至室溫。通氮氣流蒸發(fā)溶劑。膠狀剩留物經(jīng)硅膠(25g，Baker 60-200目)柱色譜提純，用乙酸乙酯-己烷(2∶8和3∶7)依次洗脫，得到TLC-均一的例19化合物(65mg，82.9%)的固體，它具有一致的H1-NMR和C13-NMR譜數(shù)據(jù)。另一次操作中采用例17化合物(170mg)，再得120mg例19化合物。
實施例20[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(苯硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽在氬氣中、室溫下，用1.0N氫氧化鋰(232μl，0.232mmol)攪拌處理例19化合物(60mg，0.116mmol)的四氫呋喃(1.0ml)溶液。1.0小時后，通氮氣流使溶劑大部分蒸發(fā)，得膠狀剩留物。將該剩留物溶于5%甲醇-水，經(jīng)HP-20柱(0.5″×1.0″柱床)色譜提純，用去離子蒸餾水(200ml)和75%甲醇-水(200ml)洗脫，在后面的洗脫液中得TLC-均一的例20化合物。真空蒸發(fā)該洗脫液，凍干過夜，得52mg(80.9%)例20化合物的水合分析樣品的白色固體，它具有一致的IR譜，質(zhì)譜和H1-NMR譜數(shù)據(jù)。
分析C30H45O6S·Li·0.75H2O(M.W.＝554.20)計算C，65.01;H，8.46;S，5.78實測D，65.18;H，8.24;S，5.46IR(KBr)譜3437cm-1(OH)，1716cm-1(C+O，酯)，1583cm-1(C＝O，酸鹽).
質(zhì)譜(M+Li)+＝541，(M+2Li-H)+＝547H1-NMR譜(D2O，270MHz)δ 0.73(d，3H，CH3)0.80(t，3H，CH3)1.07(d，6H，CH3)3.35(s寬，1H，CH-S)
3.56(s寬，1H，CH-OH)4.04(s寬，1H，CH-OH)5.04(s寬，1H，CH-O)6.87，6.98和7.10(5H，寬，芳族質(zhì)子)ppm.
實施例21[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氫-3-(苯基亞硫?；?-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯在氬氣中，于冷卻(-68°，丙酮-干冰浴)和攪拌下，向例19化合物(60mg，0.116mmol)于二氯甲烷(1.0ml)和甲醇(5滴)的混合物中的溶液，滴加間氯過苯甲酸(80-85%，23.6mg，0.116mmol)的二氯甲烷(0.5ml)溶液。滴加完畢，將溶液逐漸加熱至0°(冰浴)，攪拌1.5小時。用一滴環(huán)己烯破壞過量的間氯過苯甲酸。幾分鐘后，通氮氣流使溶劑蒸發(fā)。將膠狀剩留物溶于四氫呋喃-乙醚(1∶2，2ml)中，用稍過量的于乙醚中的重氮甲烷處理(把酸轉(zhuǎn)化為酯)，攪拌幾分鐘。用一滴冰醋酸破壞過量的重氮甲烷。通氮氣流使溶劑蒸發(fā)，用兩塊預(yù)先涂敷了硅膠的TLC板色譜提純該膠狀剩留物。(E.merck，20cm×20cm×0.5mm，乙酸乙酯展開)，得到TLC均一的例21化合物(54mg，84.9%)的固體，它具有一致的H1-NMR和C13-NMR譜數(shù)據(jù)實施例22]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(苯基亞硫?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽在氬氣中、室溫下，用1.0N氫氧化鋰(188ml，0.188mmol)攪拌處理例21化合物(52mg，0.094mmol)的四氫呋喃(1.0ml)溶液。1.0小時后，通入氮氣流使溶劑大部分蒸發(fā)，得膠狀剩留物。將該剩留物溶于5%甲醇-水中，用HP-20柱(0.5″×1.0″柱床)色譜提純，用去離子蒸餾水(200ml)和70%甲醇-水(200ml)洗脫，在后面的洗脫液中得到TLC-均一的例22化合物。真空蒸發(fā)該洗脫液，凍干過夜，得50mg(92.6%)例22化合物的水合分析樣品的白色固體，它具有一致的IR譜，質(zhì)譜和H1-NMR譜數(shù)據(jù)。
分析C30H45O7S·Li·1.0H2O(M.W.＝574.70);
計算C，62.69;H，8.24;S，5.58實測C，62.59;H，8.31;S，5.64.
IR(KBr)譜3441cm-1(OH)，1718cm-1(C＝O，酯)，1632cm-1(芳香族C＝C)，1586cm-1(C＝O，酸鹽).
質(zhì)譜(M+H)+＝551，(M+H)++Li＝557，(M+H)++2Li＝563，(M-H)-＝549，(M+H)++Na＝573，(M+H)++Na+Li＝579，(M+H)++Na+2Li＝585，等.
H1-NMR譜(D2O，270MHz)δ 0.74(d，3H，J＝8.0ppm，CH3)0.80(5，3H，J＝8.0ppm，CH3)
1.19(d，6H，CH3)2.27(m，1H)2.62(d，1H，J＝16.0ppm，-CH)3.10(s，2H，CH2C＝O)3.63(窄，m，1H，CH-OH)4.03(窄，m，1H，CH-OH)5.22(s，1H，CH-O)7.61(m，5H，芳香族質(zhì)子)ppm.
實施例23[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氫-3-(苯基磺?；?-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯在氬氣中、室溫下，用間氯過苯甲酸(80-85%，59mg，0.29mmol)攪拌處理例19化合物(60mg，0.116mmol)于二氯甲烷(1.0ml)和甲醇(5滴)的混合物中的溶液。2小時后，用兩滴環(huán)己烷破壞過量的間氯過苯甲酸。幾分鐘后，通氮氣流使溶劑蒸發(fā)。將膠狀剩留物溶于四氫呋喃-乙醚中(3∶1，2ml)，用稍過量的乙醚中的重氮甲烷處理(使酸轉(zhuǎn)化為酯)，攪拌1.0小時。用兩滴冰醋酸破壞過量的重氮甲烷。通氮氣流使溶劑蒸發(fā)，用硅膠(15g，Baker 60-200目)柱色譜提純該膠狀剩留物，依次用乙酸乙酯-己烷(3∶7和4∶6)洗脫，得TLC-均一的例23化合物(52mg，81.6%)固體，它具有一致的H1-NMR和C13-NMR譜數(shù)據(jù)。
實施例24[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(苯基磺?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽在氬氣中、室溫下，用1.0N氫氧化鋰(189μl，0.189mmol)攪拌處理例23化合物(52mg，0.095mmol)的四氫呋喃(1.0ml)溶液。1.0小時后，通氮氣流使溶劑大部分蒸發(fā)，得膠狀剩留物。將該剩留物溶于5%甲醇-水中，用HP-20柱(0.5″×1.0″柱床)色譜提純，用去離子蒸餾水(200ml)和75%甲醇-水(200ml)洗脫，在后面的洗脫液中得TLC-均一的例24化合物。真空蒸發(fā)該洗脫液，凍干過夜，得50mg(93.1%)例24化合物的水合分析樣品的白色固體，它具有一致的IR譜，質(zhì)譜和H1-NMR譜數(shù)據(jù)。
分析C30H45O8S·Li·1.25H2O(M.W.＝595.16)計算;C，60.55;H，8.04;S，5.39實測C，60.88;H，7.89;S，5.02IR(KBr)譜3433cm-1(OH)，1714cm-1(C＝O，酯)，1626cm-1，1587cm-1(C＝O，酸鹽).
質(zhì)譜(M-H+2Li)+＝573，(M-H+2Li)++Li＝579，(M-H)-＝565，(M-H)-+Li＝571，(M-H+2Li)++Na＝595.
H1-NMR譜(D2O，270MHz)δ 0.73(d，3H，J＝8.0ppm，CH3)0.77(t，3H，J＝8.0ppm，CH3)1.15(d，6H，CH3)
2.27(m，1H，CH2C＝O)2.68(尖d，1H，J＝16.0ppm，CH)3.51(s，寬，1H，CH-SO2-)3.63(s，寬，1H，CH-OH)4.03(s，寬，1H，CH-OH)5.04(s，尖，1H，CH-O)7.59，7.69和7.80(5H，寬，芳香族質(zhì)子)ppm.
實施例25[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(乙酰硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯方法Ⅰ25-A.[1S-[1α(R＊)，3β，4β，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2-甲基丁酸，1，2，3，7，8，8a-六氫-3-[[(1，1-二甲乙基)二甲基硅烷基]氧基]-7-甲基-8-[2-(四氫-4-[[(1，1-二甲乙基)二甲基硅烷基]氧基]-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯制備中間體A的原料是[1S-[1α(R＊)，3β，4β，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2-甲基丁酸，1，2，3，7，8，8a-六氫-3-羥基-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基]-1-萘基酯。美國專利3，983，140和4，346，227中描述了該原料的制法。
用5.5g(0.374mol，7.0當(dāng)量)咪唑處理21.7g(0.0535mol)原料于50ml干燥二氯甲烷中的漿液，隨后加入26.6g(0.176mol，3.3當(dāng)量)叔丁基二甲基氯化硅。在室溫下、氬氣中攪拌15小時后，過濾和濃縮反應(yīng)混合物。將剩留物溶于乙酸乙酯，再次過濾，濃縮。將提純后的產(chǎn)物經(jīng)硅膠過濾分離，用25%己烷的乙酸乙酯溶液、隨后用10%己烷的乙酸乙酯溶液洗脫，得到30.3g(89%)化合物25-A的無色、粘性油狀物，它具有一致的光譜數(shù)據(jù)。
薄層色譜Rf＝0.23(硅膠，20%乙酸乙酯的己烷溶液)。
25-B.[1S-[1α(R＊)，3β，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8a，β]-2-甲基丁酸，十氫-3-[[(1，1-二甲乙基)二甲基硅烷基]氧基]-7-甲基-8-[2-(四氫-4-[[(1，1-二甲乙基)二甲基硅烷基]氧基]-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯將30.3g(0.0477mol)的中間體25-A于約250ml乙酸乙酯中的溶液徹底脫氣，并用氬氣清洗。加入載于碳上的鉑(Pt-C)催化劑(1.5g)，向置于帕爾(parr)儀器中的混合物通入50psi壓力的H2，攪拌過夜(18小時)。將反應(yīng)混合物中的一部分用HF處理，用薄層色譜分析表明反應(yīng)進行不完全。通過Celite 過濾反應(yīng)混合物，與另外的催化劑(1.5g)混合，再通入H2(50psi)于帕爾儀器中，再反應(yīng)20小時。此時，薄層色譜分析表明反應(yīng)進行完全，生成了所需的產(chǎn)物和一些去甲硅烷基化的產(chǎn)物。用Celite 過濾該混合物，真空濃縮濾液。將剩留物溶于約150ml二氯甲烷中，用4.87g(0.0716mol，1.5當(dāng)量)咪唑和9.34g(0.0620mol，1.3當(dāng)量)叔丁基二甲基氯化硅處理。攪拌3小時后，濃縮反應(yīng)混合物，用乙酸乙酯稀釋，過濾和濃縮。用硅膠色譜提純粗產(chǎn)品，用25%乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得30.2g(99%)中間體1-B的無色、粘性油狀物，它具有一致的H1和C13-NMR譜。
薄層色譜Rf＝0.25(硅膠，20%乙酸乙酯的己烷溶液)。
25-C.[1S-[1α(R＊)，3β，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8a，β]-2-甲基丁酸，十氫-3-[[(1，1-二甲乙基)二甲基硅烷基]氧基]-7-甲基-8-[2-(四氫-4-[[(1，1-二甲乙基)二甲基硅烷基]氧基]-6-羥基-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯在氬氣中，-78℃，通過滴加二異丁基氫化鋁(1.69mmol，1.13ml的1.5M甲苯溶液)來處理983mg(1.54mmol)中間體25-B于25ml四氫呋喃中的溶液。在-78℃攪拌2小時后，加入甲醇(0.27ml)，攪拌該溶液10分分鐘。移去冷卻浴，然后加入水(1.1ml)，Celite (1.1g)，和硫酸鈉(55g)。攪拌該混合物1小時，然后過濾。真空濃縮濾液，得0.983g(100%)無色油狀物，它無需進一步提純即可直接用于隨后的反應(yīng)中。用硅膠色譜提純一部分粗產(chǎn)物，用1%異丙醇的己烷溶液洗脫。1H-NMR譜顯示有乳醇異構(gòu)體和痕量原料。
薄層色譜Rf＝0.22-0.39(硅膠，20%乙酸乙酯的己烷溶液)。
25-D，[1S-[1α(R＊)，3β，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8a，β]-2-甲基丁酸，十氫-3-[[(1，1-二甲乙基)二甲基硅烷基]氧基]-7-甲基-8-[2-(四氫-4-[[(1，1-二甲乙基)-二甲基硅烷基]氧基]-6-(1-甲氧基-1-甲基乙氧基)-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯在0℃、氬氣中，向881mg(1.37mmol)粗的中間體1-C于15ml二氯甲烷中的溶液中，加入1.97ml(20.6mmol，15當(dāng)量)2-甲氧基丙烯，隨后加入21mg(0.0825mmol，0.06當(dāng)量)對甲苯磺酸吡啶鎓鹽(PPTS)于2ml二氯甲烷中的溶液。攪拌混合物3小時，然后，將均勻的反應(yīng)混合物倒入碳酸氫鈉水溶液中，用乙酸乙酯稀釋。用乙酸乙酯萃取水相(兩次)，干燥收集到的有機相(用硫酸鎂)，濃縮，用硅膠色譜提純、用5%乙酸乙酯的己烷溶液、隨后用25%乙酸乙酯的己烷溶液洗脫。
在某些含有中間體25-D的部份中有Rf較高的雜質(zhì)，收集這些部份，濃縮，再用硅膠色譜提純，先用己烷洗脫，然后用5%乙酸乙酯的己烷溶液洗脫。由第一個色譜柱洗脫的其它含有中間體25-D的部份有少量Rf較低的雜質(zhì)，收集這些部份，濃縮，再用硅膠色譜提純，用10%乙酸乙酯的己烷溶液洗脫。收集所有含中間體25-D的部份，濃縮，真空干燥，得624mg(64%)中間體1-D的無色、粘性油狀物，它具有一致的H1-NMR譜。
薄層色譜Rf＝0.56(硅膠，20%乙酸乙酯的己烷溶液)。
25-E.[1S-[1α，3β，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8a，β]-十氫-3-[[(1，1-二甲乙基)二甲基硅烷基]氧基]-7-甲基-8-[2-(四氫-4-[[(1，1-二甲乙基)二甲基硅烷基]氧基]-6-(1-甲氧基-1-甲基乙氧基)-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘酚。
將591mg(0.829mmol)中間體25-D的12ml乙醚溶液加入到230mg(6.07mmol，7.3當(dāng)量)氫化鋁鋰的15ml乙醚懸浮液中(用2×2ml乙醚清洗，使中間體25-D全部移入)。在室溫下、氬氣中攪拌1.25小時。然后依次用水(0.230ml)、20%氫氧化鈉水溶液(0.230ml)和水(0.690ml)處理反應(yīng)混合物。強烈攪拌1小時后，過濾該混合物，用乙酸乙酯洗滌。濃縮濾液，用硅膠色譜提純粗產(chǎn)品，用7%乙酸乙酯的己烷溶液洗脫。分離出提純的產(chǎn)品，得無色粘稠油狀物，產(chǎn)量為489mg(96%)，它具有一致的H1-NMR譜。
薄層色譜Rf＝0.42(硅膠，20%乙酸乙酯的己烷溶液)。
25-F.[1S-[1α，3β，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]-八氫-3-[[(1，1-二甲乙基)二甲基硅烷基]氧基]-7-甲基-8-[2-[四氫-4-[[(1，1-二甲乙基)二甲基硅烷基]氧基]-6-(1-甲氧基-1-甲基乙氧基)-2H-吡喃-2-基]乙基]-1-(2H)-萘酮通過套管，將450mg(0.734mmol)中間體25-E的3ml二氯甲烷溶液加到Dess-Martin periodinane的4ml二氯甲烷溶液中，用2×1ml二氯甲烷清洗，使中間體25-E完全移入。30分鐘后，用60ml乙醚稀釋均勻的反應(yīng)混合物，然后倒入0.850g硫代硫酸鈉(5.38mmol，7.3當(dāng)量)于10ml含水碳酸氫鈉中的溶液里。將混合物攪拌15分鐘，移至分液漏斗，分層。用5ml含水碳酸氫鈉和5ml水洗滌乙醚層，用硫酸鎂干燥，濃縮。用硅膠色譜提純該產(chǎn)品，用己烷(250ml)、然后用5%乙酸乙酯的己烷溶液(250ml)洗脫，得到377mg(82%)化合物25-F的無色、粘稠油狀物，它具有一致的H1-NMR譜。
薄層色譜Rf＝0.53(硅膠，20%乙酸乙酯的己烷溶液)25-G.[1S-[1α，3β，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]-八氫-7-甲基-8-[2-[四氫-4-[[(1，1-二甲乙基)二甲基硅烷基]氧基]-6-(1-甲氧基-1-甲基乙氧基)-2H-吡喃-2-基]乙基]-1-(2H)-萘酮用215μl(1.44mmol)1，8-重氮二環(huán)[5，4，0]-十一碳-7-烯處理360mg(0.574mmol)酮25-F的5ml二甲基甲酰胺溶液，所得混合物在80℃加熱2小時，125℃加熱0.75小時，100℃加熱12小時。然后用30ml乙酸乙酯稀釋，用水洗滌(1×10ml)，隨后用鹽水洗滌(2×10ml)。干燥有機層(硫酸鎂)，過濾和濃縮。用Merck硅膠色譜提純剩留物，用5至10%階式梯度的乙酸乙酯的己烷溶液洗脫。收集含有烯酮25-G的部份，真空濃縮，得196mg(60%)黃色油狀物，它具有一致的H1-NMR譜。
TLCRf＝0.33(硅膠，20%乙酸乙酯的己烷溶液)25-H.[1S-[1α，3β，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8a，β]-八氫-3-乙酰硫基-7-甲基-8-[2-[四氫-4-[[(1，1-二甲乙基)二甲基硅烷基]氧基]-6-(1-甲氧基-1-甲基乙氧基)-2H-吡喃-2-基]乙基]-1-(2H)-萘酮向0℃的550mg(1.11mmol)化合物25-G的1.5ml二氯甲烷溶液中，加入1.70ml(12.2mmol)三乙胺，隨后加0.790ml(11.1mmol)硫羥乙酸。使混合物立即升溫至室溫。在室溫下攪拌15小時，然后，真空濃縮混合物。將粗產(chǎn)品加到己烷填充的硅膠柱上。用從1%至5%至10%的階式梯度的乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得420mg(66%)化合物25-H的淡黃色油狀物，它具有一致的H1-NMR譜。
TLCRf＝0.30(硅膠;20%乙酸乙酯的己烷溶液)。
25-I.[1S-[1α，3β，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8a，β]八氫-3-乙酰硫基-7-甲基-8-[2-[四氫-4-[[(1，1-二甲乙基)二甲基硅烷基]氧基]-6-(1-甲氧基-1-甲基乙氧基)-2H-吡喃-2-基]乙基]-1-萘酚在0℃，氬氣中，用5.25ml(5.25mmol)的1M氫化三叔丁氧基鋁鋰的四氫呋喃溶液處理3.0g(5.25mmol)硫羥乙酸酯-酮25-H的75ml干燥四氫呋喃溶液。30分鐘后，使混合物升溫至室溫，然后攪拌16小時。TLC分析表明，有5-10%化合物25-H剩余;因此，加750μl(0.14mmol)的1M氫化三叔丁氧基鋁鋰的四氫呋喃溶液。再攪拌1.5小時，用100ml乙醚稀釋反應(yīng)混合物，用30mlPH4的緩沖劑終止反應(yīng)，移入分液漏斗。完全混合后，兩層分離。用鹽水洗滌有機層，干燥(硫酸鎂)，過濾和濃縮。用Merck硅膠色譜提純粗產(chǎn)品，用乙酸乙酯的己烷溶液的階式梯度體系(50ml等分的5%，6.5%，8.5%和最后10%溶液)洗脫。所得化合物25-I的產(chǎn)量為1.81g(60%)，它顯示出一致的H1-NMR譜。
TLCRf＝0.18(硅膠;20%乙酸乙酯的己烷溶液)。
25-J.[1S-[1α，3β，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8a，β]-八氫-3-乙酰硫基-7-甲基-8-[2-[四氫-4-[[(1，1-二甲乙基)二甲基硅烷基]氧基]-6-羥基-2H-吡喃-2-基]乙基]-1-萘酚向0℃的1.75g(3.05mmol)甲氧基甲乙基混合的縮醛25-I于8ml四氫呋喃和3ml水中的溶液中加入4ml乙酸，使所得的混合物加熱至室溫。攪拌4小時后，用乙酸乙酯稀釋該混合物，用鹽水洗(三次)。干燥有機層(用硫酸鎂)，過濾，用約30ml的甲苯稀釋，然后真空濃縮。將粗產(chǎn)品加到硅膠柱上，用10%的乙酸乙酯的己烷溶液填滿。用25%乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得化合物25-J，產(chǎn)量為1.37g(90%)，為無色油狀物，具有一致的H1-NMR譜。
TLCRf＝0.19-0.27(硅膠;40%乙酸乙酯的己烷溶液)。
25-K.[1S-[1α，3β，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8a，β]八氫-3-乙酰硫基-7-甲基-8-[2-[四氫-4-[[(1，1-二甲乙基)二甲基硅烷基]氧基]-6-氧-2H-吡喃-2-基]乙基]-1-萘酚在氬氣中，向-20℃的204mg(0.407mmol)乳醇25-J的7ml干燥四氫呋喃的溶液中滴加1.43μl(0.427mmol)3M苯基溴化鎂進行處理。攪拌15分鐘后，移開冷卻浴，繼續(xù)再攪拌5分鐘。此時，加入115mg(0.448mmol)1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶。攪拌5小時后，用乙醚稀釋反應(yīng)混合物，過濾。用鹽水、飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水分別洗滌濾液。用乙醚萃取水層(兩次)。收集有機層，干燥(硫酸鈉)、過濾和濃縮。用硅膠色譜提純粗產(chǎn)品，用15%乙酸乙酯的己烷溶液(150ml)洗脫，隨后用20%乙酸乙酯的己烷溶液(400ml)洗脫。分離出化合物25-K，產(chǎn)量為161mg(79%)，為淡黃色油狀物，具有一致的H1-NMR譜。
TLCRf＝0.28(硅膠，40%乙酸乙酯的己烷溶液)。
25-L.[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(乙酰硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-[[(1，1-二甲乙基)硅烷基]氧基]-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯用2.13ml(15.5mmol)2，2-二甲基丁酰氯和132mg(1.04mmol)4-二甲氨基吡啶處理518mg(1.04mmol)醇25-K的5ml干燥吡啶的溶液，將所得混合物于75℃加熱10小時。然后用乙酸乙酯稀釋該混合物，用水洗，隨后用鹽水洗。將有機層干燥(硫酸鎂)、過濾，和濃縮。用硅膠色譜提純剩留物，用10%乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得489mg(79%)化合物25-L的很淺的黃色油狀物，它具有一致的H1-NMR譜。
TLCRf＝0.44(硅膠;40%乙酸乙酯的己烷溶液)。
25-M.[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(乙酰硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯向0℃的397mg(0.665mmol)雙甲硅烷基醚25-L的6ml乙腈溶液中滴加0.5mlHF-吡啶、然后是1ml HF-吡啶，進行處理。用TLC分析證明，在第二份HF-吡啶加入后，反應(yīng)進行完全。用乙酸乙酯稀釋該混合物，用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌至堿性，然后用鹽水洗(二次)。收集水層，用乙酸乙酯萃取。收集有機層，干燥(硫酸鎂)、過濾、濃縮。用硅膠色譜提純粗產(chǎn)品，用45%乙酸乙酯的己烷溶液洗脫。分離出例25的羥基內(nèi)酯化合物，產(chǎn)量為316mg(98%)，具有一致的H1-NMR譜。
TLCRf＝0.25(硅膠，80%乙酸乙酯的己烷溶液)。
方法Ⅱ25-N.[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(乙酰硫基)-十氫-7-甲基-8-[2-[四氫-4-[(苯甲氧基)甲氧基]-6-氧-2H-吡喃-2-基]乙基]-1-萘基酯在冰浴中，攪拌下，向三苯膦的四氫呋喃溶液(2份)中加入偶氮二甲酸二異丙酯(2份)，形成固體。30分鐘后，加入化合物1-E(1份)和硫羥乙酸(2份)的四氫呋喃溶液。1.0小時后，將混合物加熱至室溫。2.0小時后，蒸發(fā)混合物，用硅膠柱色譜提純，分離，得具有一致的光譜數(shù)據(jù)的化合物25-N。
然后，使化合物25-N氫化(H2，氣球)，得例25化合物。
實施例26[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-6-巰基-2-甲基-1-萘庚酸，單鈉鹽用0.302ml(0.302mmol)1N氫氧化鈉處理0℃的146mg(0.302mmol)例25羥基內(nèi)酯化合物的10ml甲醇溶液，然后，移去冷卻浴。TLC分析表明，原料完全被消耗，產(chǎn)生兩種產(chǎn)物，觀察估計是想要的產(chǎn)物及其甲基酯。另外還觀察到有沉淀。再加入10ml甲醇，溶解沉淀。攪拌3小時后，TLC表明甲基酯副產(chǎn)物仍然存在，所以，加45ml(0.15mmol)1N氫氧化鈉。再攪拌2小時后，只有痕量的甲基酯副產(chǎn)物存在。真空濃縮混合物。將剩留物溶于少量的水中，用CHP-20P色譜提純，用200ml水洗脫，隨后用乙腈水溶液的階式梯度體系洗脫(5%的100ml、10%的200ml、12.5%的200ml、15%的200ml、20%的200ml、和25%的200ml溶液)。收集洗脫出的各部份，真空濃縮。將剩留物溶于水，過濾該水溶液(Millipore，硝酸纖維素)，濃縮至約2ml，凍干，得120mg(83%)例26化合物的白色固體。這是水合的樣品，其H1-NMR譜和元素分析數(shù)據(jù)與其結(jié)構(gòu)相一致。
TLCRf＝0.43(硅膠，20∶1∶1的二氯甲烷∶甲醇∶乙酸，茴香醛著色。25D＝+66.4°(C＝0.25，甲醇)。
實施例27[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(乙硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯在氬氣中，于冷卻(-20°，干冰-四氯化碳浴)和攪拌條件下，向化合物1-G(300mg，0.71mmol)于二氯甲烷(1.5ml)和冰醋酸(1.5ml)的混合物中的溶液中加入乙硫醇(210μl，2.83mmol)，隨后加入醚合三氟化硼(88μl，0.71mmol)。于-20°進行反應(yīng)1.0小時后，TLC檢驗表明沒有化合物1-G存在，只存在一種產(chǎn)物。1.5小時后，加入鹽水(15ml)，用乙酸乙酯(4×15ml)萃取該混合物。收集乙酸乙酯萃取物，用鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，真空蒸發(fā)，得一膠狀物。用硅膠(Baker 60-200目，20g)柱色譜提純該膠狀物，用乙酸乙酯-己烷(3∶7)洗脫，得300mg(79.9%)例27化合物，它具有一致的H1-NMR和C13-NMR譜。
實施例28[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(乙硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯在氬氣中，加熱回流例27化合物(300mg，0.567mmol)和三正丁基氫化錫(305ml，1.135mmol)于干燥苯(8ml)中的溶液40分鐘。在回流期間，每10分鐘加入分成三份的一份偶氮二異丁腈(30mg，總量)。將所得溶液冷卻至室溫。通氮氣流蒸發(fā)溶劑。膠狀剩留物經(jīng)硅膠(25g，Baker 60-200目)柱色譜提純，依次地用乙酸乙酯-己烷(2∶8，3∶7和1∶1)洗脫，得TLC均一的例28(255mg，96.0%)化合物的固體，它具有一致的H1-NMR和C13-NMR譜數(shù)據(jù)。
實施例29[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)-6-(乙硫基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-1-萘庚酸，單鋰鹽在室溫下、氬氣中，于攪拌下，用1.0N氫氧化鋰(300ml，0.3mmol)處理例28化合物(70mg，0.15mmol)的四氫呋喃(1.5ml)溶液。1.0小時后，通氮氣使溶劑大部分蒸發(fā)，剩下膠狀剩留物。將其溶于水中，用HP-20柱(0.5″×1.0″柱床)色譜提純，用去離子蒸餾水(200ml)和70%甲醇-水(200ml)洗脫，在后面的洗脫液中得TLC均一的例29化合物。該洗脫液經(jīng)真空蒸發(fā)、凍干過夜，得60mg(79.7%)例29化合物水合分析樣品的白色固體，它具有一致的IR譜，質(zhì)譜和H1-NMR譜數(shù)據(jù)。
分析C26H45O6S·Li·0.5H2O(M.W.＝501.65)計算C，62.25;H，9.24;S，6.39實測C，62.06;H，9.35;S，6.78
IR(KBr)譜3434cm-1(OH)，1717cm-1(C＝O，酯)，1582cm-1(C＝O，酸鹽).
質(zhì)譜(M-H)-＝485，(M-2H+Li)-＝491，(M+Li)+＝493，(M+2Li-H)+＝499，等.
H1-NMR譜(D2O，270MHz)δ 0.67(d，3H，CH3)0.69(t，3H，CH3)1.06(s，6H，CH3)2.39(m，2H，CH2S-)3.03(s，寬，1H，CHS)3.52(s，寬，1H，CH-OH)3.94(s，寬，1H，CH-OH)4.95(s，寬，1H，CH-O)ppm.
實施例30[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]-2，2-二甲基丁酸，3，3-[1，2-亞乙基雙(磺?；?]-十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯在攪拌下，向例3化合物(79mg，0.159mmol)的二氯甲烷(5.0ml)溶液中加入90%間氯過苯甲酸(182mg，0.95mmol)的二氯甲烷(6.0ml)溶液，幾分鐘內(nèi)，形成了一些產(chǎn)物(TLC，硅膠，乙酸乙酯，甲醇，97∶3)。完全使所有這些化合物轉(zhuǎn)變成例30化合物需要約36小時。然后，加入少量的環(huán)己烯，分解過量的過酸。30分鐘后，加入稍過量的乙醚中的重氮甲烷，使全部間氯苯甲酸轉(zhuǎn)變成酯。10分鐘后，蒸發(fā)該混合物，用硅膠(Baker 60-200目，15g)柱色譜提純剩留的固體，用二氯甲烷和二氯甲烷-乙酸乙酯(2∶8和3∶7)洗脫該柱，得到均一的(TLC，硅膠，乙酸乙酯，Rf＝0.5)例30化合物的比較不溶性的無色固體(88mg，98.4%)。在乙酸乙酯中使試樣結(jié)晶，得到微晶，熔點為250-251°(不分解)，具有一致的H1-NMR譜。
實施例31[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)-6，6-[1，2-亞乙基雙-(磺酰基)]-十氫-β，△-二羥基-2-甲基-1-萘庚酸，單鋰鹽在氮氣中，將例30化合物(77mg，0.137mg)的四氫呋喃溶液與1.0N的氫氧化鋰(0.27ml)一起攪拌15分鐘。然后，將混合物濃縮，溶于去離子蒸餾水中(5.0ml)，加到HP-20柱(1″×1.5″柱床)上。依次地用去離子蒸餾水(150ml)和去離子蒸餾水-甲醇(1∶1，200ml)洗脫該柱。真空蒸發(fā)后面的洗脫液，凍干濃縮物，得到例31化合物的水合分析樣品的均一(TLC)淡白色固體(68mg，82.7%)，它具有一致的質(zhì)譜，IR譜和H1-NMR譜數(shù)據(jù)。
分析C26H43O10S2Li·2.4H2O(M.W.628，09)計算C，49.57;H，7.26;S，10.17%實測C，49.31;H，7.30;S，9.95%質(zhì)譜(M+H)+＝587，(M+H+Li)+＝593，(M+H+Li+Na)+＝609(M-H)-＝579，(M-2H+Li)-＝585，
(M-2H+Na)-＝601，(M-H-SO2)-＝515，(M-H-SO2+Li)-＝521，(M-H-SO2+Na)-＝537，等.
IR譜(KBr)μ最大3423cm-1(強，OH)，1717cm-1(中，酯C＝O)，1586cm-1(強，鹽C＝O)，1335cm-1(強，SO2)，1124cm-1(強，SO2等).
H1-NMR譜(DMSO-d6，270MHz)δ 0.75(t，3H，J＝～8.0，CH3)0.78(t，3H，J＝～8.0，CH3)1.10(s，6H，CH3)3.45(寬s，1H，CHOH)3.72(寬s，1H，CH-OH)3.85，4.13m，4H，CH2SO2)5.08(s，1H，CH-O)ppm.
實施例32A.[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(乙基亞硫?；?-十氫-7-甲基-8-[2-[四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯，(R)-硫;和B.[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(乙基亞硫?；?-十氫-7-甲基-8-[2-[四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯，(S)-硫在氬氣中，冷卻(0°，冰浴)和攪拌下，向例28化合物(100mg，0.213mmol)于二氯甲烷(1.0ml)和甲醇(0.5ml)的混合物中的溶液中，滴加間氯過苯甲酸(80-85%，44mg，0.213mmol)的二氯甲烷(0.5ml)溶液。加完后，將該溶液逐漸加熱至室溫，攪拌1小時。用一滴環(huán)己烯破壞過量的間氯過苯甲酸。幾分鐘后，用氮氣流蒸發(fā)溶劑。將膠狀剩留物溶于四氫呋喃-乙醚中(1∶1，2ml)中，用稍過量的乙醚中的重氮甲烷處理(使酸變成酯)，攪拌幾分鐘。用一滴冰醋酸破壞過量的重氮甲烷。用氮氣流使溶劑蒸發(fā)。膠狀剩留物經(jīng)硅膠(50g，LPS-1)色譜提純，用乙酸乙酯-二氯甲烷(8∶2)洗脫，得到TLC均一的(硅膠，二氯甲烷-甲醇95∶5)例32-A化合物的固體(36mg，36.8%，較弱極性異構(gòu)體，在硫上呈R構(gòu)型，熔點214-215°)和例32-B化合物的固體(60mg，58.1%，較強極性異構(gòu)體，在硫上呈S構(gòu)型，熔點214-216°)，它們具有一致的H1-NMR和C13-NMR譜數(shù)據(jù)。在另一次操作中使用70mg例28化合物，又得29mg化合物32-A和40mg例32-B化合物。
實施例33[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)-6-(乙基亞硫?；?-十氫-β，△-二羥基-2-甲基-1-萘庚酸，(R)-硫，單鋰鹽在室溫下、氬氣中，用1.0N氫氧化鋰(268μl，0.268mmol)處理攪拌的例32-A化合物(65mg，0.134mmol)的四氫呋喃(10ml)溶液。2.5小時后，通氮氣流使溶劑大部分蒸發(fā)，得膠狀剩留物。將該剩留物溶于水中，用HP-20柱(1.0″×1.0″柱床)色譜提純，用去離子蒸餾水(250ml)和70%甲醇-水(250ml)洗脫，在后面的洗脫液中得TLC均一的例33化合物。真空蒸發(fā)該洗脫液，凍干過夜。得65mg(92.1%)例33化合物的水合分析樣品的白色固體，它具有一致的IR譜，質(zhì)譜和H1-NMR譜數(shù)據(jù)。
分析C24H45O7S·Li·1.0H2O(M.W.＝526.66).
計算C，59.29;H，9.00;S，6.09實測C，59.32;H，9.15;S，6.45IR(KBr)譜3426cm-1(OH)，1717cm-1(C＝O，酯)，1576cm-1(C＝O，酸鹽).
質(zhì)譜(M+Li)+＝509，(M-H+2Li)+＝515，(M-H)-＝501，(M-2H+Li)-＝507，等.
H1-NMR譜(D2O，400MHz)δ 0.77(d，3H，J＝8.0ppm，CH3)0.78(t，3H，J＝8.0ppm，CH3)1.13(s，6H，CH3)1.24(t，3H，CH3)2.29(m，1H，CH-OH)2.56(m，1H，J＝8.0ppm，CH2S＝O)2.87(m，1H，J＝8，0ppm，CH2S＝O)3.10(s，1H，CHS＝O)3.63(m，1H，CH-OH)4.03(m，1H，CH-OH)
5.12(s，1H，CH-O)ppm.
實施例34[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)-6-(乙基亞硫酰基)-十氫-β，△-二羥基-2-甲基-1-萘庚酸，(S)-硫，單鋰鹽在室溫下、氬氣中，用1.0N氫氧化鋰(412μl，0.412mmol)處理攪拌的例32-B化合物(100mg，0.206mmol，在硫原子上呈S構(gòu)型)的四氫呋喃(25ml)溶液。2.5小時后，通氮氣流使溶劑大部分蒸發(fā)，得膠狀剩留物。將該剩留物溶于水中，用HP-20柱(1.5″×1.0″柱床)色譜提純，用去離子蒸餾水(250ml)和70%甲醇-水(250ml)洗脫，在后面的洗脫液中得TCL均一的例34化合物。真空蒸發(fā)該洗脫液，凍干過夜，得100mg(92.9%)例34化合物的水合分析樣品的白色固體，它具有一致的IR譜，質(zhì)譜和H1-NMR譜數(shù)據(jù)。
分析C26H45O7S·Li·0.75H2O(M.W.＝522.15)計算C，59.80;H，8.98;S，6.14實測C，59.62;H，9.09;S，6.38IR(KBr)譜3427cm-1(OH)，1718cm-1(C＝O，酯)，1587cm-1(C＝O，酸鹽)。
質(zhì)譜(M+Li)+＝509，(M-H+2Li)+＝515，(M-H)-＝501，(M-2H+Li)-＝507，等H1-NMR譜(D2O，400MHz)δ 0.76(d，3H，J＝8.0ppm，CH3)
0.79(t，3H，J＝8.0ppm，CH3)1.13(s，3H，CH3)1.16(s，3H，CH3)1.25(t，3H，CH3)2.28(m，2H，CH2C＝O)2.45(d，1H，J＝16.0ppm，CH)2.57(m，1H，J＝8.0ppm，CH2S＝O)3.06(m，1H，J＝8.0ppm，CH2S＝O)3.08(m，1H，CH-S＝O)3.65(m，1H，CH-OH)4.02(m，1H，CH-OH)5.14(s，1H，CH-O)ppm.
實施例35[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(乙基磺酰基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯在室溫下，氬氣中，用間氯過苯甲酸(80-85%，82mg，0.40mmol)處理攪拌的例28化合物(75mg，0.16mmol)于二氯甲烷(2.0ml)和甲醇(0.4ml)的混合物的溶液。2小時后，用兩滴環(huán)己烷破壞過量的間氯過苯甲酸。幾分鐘后，通入氮氣流使溶劑蒸發(fā)。剩留物再溶于四氫呋喃-乙醚(3∶1，3ml)中，用稍過量的乙醚中的重氮甲烷處理(使酸轉(zhuǎn)化成酯)，攪拌0.5小時。用兩滴冰醋酸破壞過量的重氮甲烷。通氮氣流使溶劑蒸發(fā)。用硅膠(20g，Baker 60-200目)柱色譜提純膠狀剩留物，依次用乙酸乙酯-己烷(4∶6，5∶5和6∶4)洗脫，得TLC均一的例28化合物(70mg，87.4%)的膠狀物，它具有一致的H1-NMR和C13-NMR譜數(shù)據(jù)。
實施例36[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)-6-(乙基磺酰基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-1-萘庚酸，單鋰鹽在室溫下、氮氣中，用1.0N氫氧化鋰(280μl，0.28mmol)處理攪拌的例35化合物(70mg，0.14mmol)的四氫呋喃(1.5ml)溶液。1.0小時后，通入氮氣流使溶劑大部分蒸發(fā)，得膠狀剩留物。將該剩留物溶于水中，用HP-20柱(1.0″×1.0″柱床)色譜提純，用去離子蒸餾水(250ml)和70%甲醇-水(250ml)洗脫，在后面的洗脫液中得到TLC均一的例36化合物。真空蒸發(fā)該洗脫液，凍干過夜，得65mg(87.2%)例36化合物的水合分析樣品的白色固體，它具有一致的IR譜、質(zhì)譜和H1-NMR譜數(shù)據(jù)。
分析C26H45O8S·Li·0.5H2O(M.W.＝533.65)計算C，58.51;H，8.69;S，6.01實測C，58.21;H，8.36;S，6.05IR(KBr)譜3434cm-1(強，OH)，1714cm-1(強，C＝O，酯)，1584cm-1(強，C＝O，酸鹽)，1311cm-1(強，SO2)，1120(cm-1，1161cm-1(強，SO2)，等質(zhì)譜(M-H)-＝517，(M-2H+Li)+＝523，(M+Li)+＝525，(M+2Li-H)+＝531，(M+3Li-2H)+537，(M+Li+Na-H)+＝547等。
實施例37至49這些實施例中的化合物可以按實施例1所述的步驟來制備，但在步驟1-H中，用下列反應(yīng)劑代替甲硫醇。
反應(yīng)劑 化合物名稱37. ]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(2-丙烯基硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯38. ]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(苯甲硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯
39. ]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(環(huán)己基硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯40. ]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(環(huán)戊基硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯41. ]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(五氟代苯基硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯42. ]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(2，3，5，6-四氟代苯基硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基-1-萘基酯43. ]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(1-甲基乙硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯44. ]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(3-氯代丙硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯45. ]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(己硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯46. ]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(2-甲基丁硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯 ]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(3-甲基丁硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯48. ]-2，2-二甲基丁酸，3，3雙[(2-甲氧基-2-氧代乙基)硫基]十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯49. ]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙[(2-乙氧基-2-氧代乙基)硫基]十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯實施例50至62按實施例11的步驟可制備這些實施例的化合物，但分別用實施例化合物37至49代替實施例1的化合物。
50.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(2-丙烯基硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
51.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(苯甲硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
52.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(環(huán)己基硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
注“ph”指的是苯基，“Me”指甲基，“Et”指乙基。
53.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(環(huán)戊基硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
熔點約152℃，[α]22D＝+87.1°(C＝0.58，甲醇)TLCRf＝0.45(硅膠;80%二氯甲烷/10%醋酸/10%甲醇);用磷鉬酸鹽展開。
微量分析計算 C29H49LiO6S·1H2O(MW 550.70)
理論值C，63.26;H，9.33;S，5.82實測值C，63.00;H，9.27;S，6.21質(zhì)譜m/z 539(M-H-2Li)+，533(M+Li)+和525(M-H)-54.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(五氟代苯硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
55.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(2，3，5，6-四氟代苯硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
56.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(1-甲基乙硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
57.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(3-氯代丙硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
58.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(己硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
59.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(2-甲基丁硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
60.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(3-甲基丁硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
61.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[(2-甲氧基-2-氧代乙基)硫基]十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
62.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[(2-乙氧基-2-氧代乙基)硫基]-十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
實施例63至75按實施例13的步驟可制備這些實施例的化合物，但是用實施例50至62的化合物代替實施例11的化合物。
63.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(2-丙烯基亞硫?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
64.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(苯甲基亞硫?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
65.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(環(huán)己基亞硫?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
66.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(環(huán)戊基亞硫?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
67.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(五氟代苯基亞硫酰基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
68.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(2，3，5，6-四氟代苯基亞硫?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
69.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(1-甲基乙基亞硫?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
70.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(3-氯代丙基亞硫?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
71.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(己基亞硫?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
72.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(2-甲基丁基亞硫酰基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
73.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(3-甲基丁基亞硫?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
74.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[(2-甲氧基-2-氧代乙基)亞硫?；鵠十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
75.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[(2-乙氧基-2-氧代乙基)亞硫?；鵠十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
實施例76至88
按實施例15的步驟可制備這些實施例的化合物，但是用實施例50至62的化合物代替實施例11的化合物。
76.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(2-丙烯基磺?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。。
77.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(苯甲基磺酰基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。。
78.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(環(huán)己基磺?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。。
79.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(環(huán)戊基磺酰基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。。
熔點約156℃，[α]22D＝+64.4°(C＝0.72，甲醇)。
TLCRf＝0.41(硅膠;80%二氯甲烷/10%乙酸/10%甲醇);用磷鉬酸鹽展開。
微量分析計算 C29H49LiO8S·1.49H2O(MW 591.50)理論值C，58.88;H，8.86;S，5.42
實測值C，58.58;H，8.77;S，5.85質(zhì)譜m/z557(M-H)-，565(M+Li)+和571(M-H+2Li)+80.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(五氟代苯基磺?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
81.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(2，3，5，6-四氟代苯基磺酰基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
82.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(1-甲基乙基磺?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
83.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(3-氯丙基磺?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
84.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(己基磺?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
85.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(2-甲基丁基磺?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
86.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(3-甲基丁基磺?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
87.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[(2-甲氧基-2-氧代乙基)磺酰基]十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
88.[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[(2-乙氧基-2-氧代乙基)磺?；鵠十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
實施例89至140按實施例2的步驟可制備這些實施例的化合物，但是用實施例37至88的化合物代替實施例1的化合物。
89.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(2-丙烯基硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。
90.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(苯甲硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。
91.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(環(huán)己基硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。
92.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(環(huán)戊基硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。
93.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(五氟代苯硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。
94.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(2，3，5，6-四氟代苯硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。
95.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(1-甲基乙硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。
96.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(3-氯代丙硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。
97.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(己硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。
98.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(2-甲基丁硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。
99.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(3-甲基丁硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。
100.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙[(2-甲氧基-2-氧代乙基)硫]-1-萘庚酸，單鋰鹽。
101.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙[(2-乙氧基-2-氧代乙基)硫]-1-萘庚酸，單鋰鹽。
102.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(2-丙烯基硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。
103.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(苯甲硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。
104.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(環(huán)己基硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。
105.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(環(huán)戊基硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。
106.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(五氟代苯硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。
107.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(2，3，5，6-四氟代苯硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。
108.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(1-甲基乙硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。
109.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(3-氯代丙硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。
110.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(己硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。
111.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(2-甲基丁硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。
112.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(3-甲基丁硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。
113.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-[(2-甲氧基-2-氧代乙基)硫]-1-萘庚酸，單鋰鹽。
114.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-[(2-乙氧基-2-氧代乙基)硫]-1-萘庚酸，單鋰鹽。
115.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(2-丙烯基亞硫酰基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。
116.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(苯甲基亞硫?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。
117.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(環(huán)己基亞硫?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。
118.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(環(huán)戊基亞硫?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。
119.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(五氟代苯基亞硫?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。
120.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(2，3，5，6-四氟代苯基亞硫?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。
121.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(1-甲基乙基亞硫?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。
122.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(3-氯丙基亞硫?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。
123.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(己基亞硫酰基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。
124.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(2-甲基丁基亞硫酰基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。
125.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(3-甲基丁基亞硫?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。
126.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-[(2-甲氧基-2-氧代乙基)亞硫?；鵠-1-萘庚酸，單鋰鹽。
127.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-[(2-乙氧基-2-氧代乙基)亞硫酰基]-1-萘庚酸，單鋰鹽。
128.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(2-丙烯基磺?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。
129.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(苯甲基磺?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。
130.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(環(huán)己基磺?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。
131.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(環(huán)戊基磺?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。
132.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(五氟代苯基磺?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。
133.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(2，3，5，6-四氟代苯基磺?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。
134.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(1-甲基乙基磺?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。
135.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(3-氯丙基磺?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。
136.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(己基磺?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。
137.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(2-甲基丁基磺?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。
138.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(3-甲基丁基磺?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。
139.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-[(2-甲氧基-2-氧代乙基)磺酰基]-1-萘庚酸，單鋰鹽。
140.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-[(2-乙氧基-2-氧代乙基)磺酰基]-1-萘庚酸，單鋰鹽。
實施例141[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-[(2-甲基丙基)硫基]-1-萘庚酸，單鋰鹽。
按實施例1和11的步驟制備該例的化合物，但在步驟1-H中用2-甲基丙硫醇代替甲硫醇。
熔點約162℃，[α]D＝100.3°，(C＝0.58，甲醇)TLCRf＝0.56(硅膠;80%二氯甲烷/10%乙酸/10%甲醇);用磷鉬酸鹽展開。
微量分析計算 C28H49LiO6S·0.5H2O(MW 529.71)理論值C，63.50;H，9.51;S，6.05實測值C，63.26;H，9.62;S.5.98質(zhì)譜m/z 527(M-H+2Li)+，521(M+Li)+，519(M-2H+Li)-和513(M-H)-實施例142[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)-6-[(氟甲基)亞硫?；鵠十氫-β，△-二羥基-2-甲基-1-萘庚酸，單鋰鹽142-A.[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，8-[2-[4-[[(1，1-二甲基乙基)二甲基硅基]氧基]四氫-6-氧-2H-吡喃-2-基]乙基]十氫-7-甲基-3-(甲硫基)-1-萘基酯。
用叔丁基二甲基氯化硅(318mg，2.11mmol)處理例11硫化物(800mg，1.76mmol)和咪唑(264mg，387mmol)的二甲基甲酰胺(5ml)的溶液，在室溫下攪拌12小時。用水(10ml)/乙酸乙酯(60ml)處理反應(yīng)混合物，充分地搖動。除去有機相，用乙酸乙酯(2×10ml)萃取水相，干燥(硫酸鎂)收集的有機部份，蒸發(fā)除去溶劑，得一油狀物，用硅膠柱色譜提純，用20%乙酸乙酯/80%己烷作流動相，得化合物142-A(897mg，90%)的白色泡沫體。
TLCRf＝0.69(硅膠;50%乙酸乙酯/50%己烷);用磷鉬酸鹽展開。
142-B.[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，8-[2-[4-[[(1，1-二甲基乙基)二甲基硅基]氧基]四氫-6-氧-2H-吡喃-2-基]乙基]十氫-7-甲基-3-(甲基亞硫酰基)-1-萘基酯在攪拌下，向硫化物142-A(890mg，1.56mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中滴加85%間氯過苯甲酸(318mg，1.56mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液，進行處理。用飽和碳酸氫鈉水溶液(10ml)和鹽水(10ml)洗滌該反應(yīng)物，干燥(硫酸鎂)，蒸發(fā)除去溶劑，得油狀物/泡沫體，用硅膠柱色譜提純，使用1)80%乙酸乙酯/20%己烷和2)100%乙酸乙酯作流動相，得亞砜142-B(889mg，97%)混合物的白色泡沫體/油狀物。
TLCRf＝0.10(硅膠;80%乙酸乙酯/20%己烷);用磷鉬酸鹽展開。
微量分析計算 C31H56O6SSi·0.42H2O(MW 592.47)理論值C，62.84;H，9.67;S，5.41實測值C，62.84;H，9.66;S，5.68IR(KBr片)3465cm-1(OH)和1724cm-1(C＝O)質(zhì)譜m/z585(M+H)+和583(M-H)-142-C.[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[(氟甲基)硫基]-十氫-7甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯用二乙氨基三氟化硫(298μl，2.26mmol，參見JACS107，1985，735)處理亞砜142-B(880mg，1.50mmol)和碘化鋅(5mg)的二氯甲烷(5ml)溶液，在室溫下攪拌12小時。蒸發(fā)除去溶劑，得一油狀物，用硅膠柱色譜提純，用50%乙酸乙酯/50%己烷作流動相，得到一種氟化物(539mg，61%)的淺黃色泡沫體。
用1.0M的氟化四正丁銨的四氫呋喃(1.74ml，1.745mmol)溶液處理該氟化物(512mg，0.872mmol)和乙酸(207μl，3.490mmol)的四氫呋喃(5ml)溶液，在室溫下攪拌24小時。用乙酸乙酯(60ml)和飽和碳酸氫鈉水溶液(5ml)使反應(yīng)混合物分配于其中，充分地搖動。除去水層，用鹽水(10ml)洗滌有機溶液，干燥(硫酸鈉)。蒸發(fā)除去溶劑，得一油狀物，用硅膠柱色譜提純，用50%乙酸乙酯/50%己烷作流動相，得氟代硫化物142-C(250mg，61%)的透明無色油狀物。
TLCRf＝0.25(硅膠;50%乙酸乙酯/50%己烷);用磷鉬酸鹽展開。
142-D.[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[(氟甲基)亞硫?；鵠-十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。
攪拌下，向氟代硫代物142-C(242mg，0.512mmol)的二氯甲烷(2ml)溶液中滴加85%的間氯過苯甲酸(114mg，0.563mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液，進行處理。用二氯甲烷(30ml)稀釋該反應(yīng)混合物，用飽和碳酸氫鈉水溶液(5ml)洗滌，干燥(硫酸鈉)，蒸發(fā)除去溶劑，得一油狀物。用硅膠柱色譜提純該油狀物，用1)100%乙酸乙酯2)4%異丙醇/96%乙酸乙酯作流動相，得氟代亞砜142-D(171mg，68%)的白色泡沫體。
TLCRf＝0.15(硅膠;8100%乙酸乙酯);用磷鉬酸鹽展開。
142-E.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)-6-[(氟甲基)亞硫?；鵠十氫-β，△-二羥基-2-甲基-1-萘庚酸，單鋰鹽在氬氣中，用1N氫氧化鋰水溶液(684μl，0.684mmol)處理氟代亞砜142-D(168mg，0.342mmol)的四氫呋喃(5ml)溶液，在室溫下攪拌0.5小時。蒸發(fā)除去溶劑，用水稀釋剩留物，置于HP20/水柱上。用1)100%水和2)10%乙腈/90%水洗脫該柱。將含產(chǎn)物的洗脫液蒸發(fā)濃縮，溶于水中(10ml)，經(jīng)3μm的硝酸纖維素膜濾器過濾，凍干除去水，得例142化合物(141mg，78%)的白色凍干物(lyophilate)。
熔點約145℃，[α]22D＝+54.0°[C＝0.52，甲醇]。
TLCRf＝0.41(硅膠;80%二氯甲烷/10%乙酸/10%甲醇);用磷鉬酸鹽展開。
微量分析計算 C25H42FLiO7S·1H2O(MW 530.59)理論值C，56.59;H，8.36;F，3.58;S，6.04實測值C，56.96;H，8.43;F，3.31;S，5.98IR(KBr片)3427cm-1(OH)和1716cm-1(C＝O)質(zhì)譜m/z 519(M-H+2Li)+，513(M+Li)+，507(M+H)+和505(M-H)-實施例143[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β(S＊)，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)-6-[(氟甲基)亞硫?；鵠十氫-β，△-二羥基-2-甲基-1-萘庚酸，單鋰鹽，較少的異構(gòu)體143-A.[1S-[1α，3α(R＊)，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[(氟甲基)亞硫酰基]十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;和143-B.[1S-[1α，3α(S＊)，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[(氟甲基)亞硫?；鵠十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯用1.0M氟化四正丁銨的四氫呋喃(710μl，0.710mmol)溶液處理甲硅烷基化合物142-B(214mg，0.355mmol)的四氫呋喃(2ml)和乙酸(81ml，1.420mmol)溶液，在室溫下攪拌24小時。用乙酸乙酯(60ml)/飽和碳酸氫鈉(5ml)處理反應(yīng)混合物，充分地搖動，除去水層。用鹽水(10ml)洗滌有機層，蒸發(fā)除去溶劑，得一油狀物，干燥(硫酸鎂)，用硅膠柱色譜提純，用1)85%乙酸乙酯/15%己烷2)95%乙酸乙酯/5%己烷作流動相。
較少的異構(gòu)體 較多的異構(gòu)體較快移動點 較慢移動點(化合物143-A) (化合物143-B)表觀 立方體結(jié)晶 針狀結(jié)晶產(chǎn)量 50mg 75mg，
理論的% 29% 43%，單晶X射線分析NMR 400MHz 400MHz質(zhì)譜 m/z489(M+H)+489(M+H)+143-C.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β(S＊)，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)-6-[(氟甲基)亞硫酰基]十氫-β，△-二羥基-2-甲基-1-萘庚酸，單鋰鹽，較少的異構(gòu)體用1N氫氧化鋰水溶液(196μl，0.196mmol)處理內(nèi)酯143-A(48mg，0.10mmol)的乙腈(2ml)溶液，室溫下攪拌1/2小時。蒸發(fā)除去溶劑，將剩留物溶于水，置于CHP-20P/水柱上。用1)水洗脫該柱，除去過量的氫氧化鋰，再用2)15%乙腈/85%水洗脫。
蒸發(fā)除去溶劑，將剩留物溶于水，經(jīng)0.3μm的硝酸纖維素膜濾器過濾，凍干除去溶劑。
例143化合物表觀-白色/淺黃色固體產(chǎn)量-44mg理論的%-85%NMR-400MHz質(zhì)譜-m/z507(M+H)+旋光度-[α]22D＝+78.8°(C＝0.60，甲醇)微量分析計算 C25H42FLiO7S·0.80H2O(MW 526.99)理論值C，56.97;H，8.34;F，3.60;S，6.08
實測值C，56.97;H，8.41;F，3.40;S，5.84實施例144[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β(R＊)，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)-6-[(氟甲基)亞硫?；鵠十氫-β，△-二羥基-2-甲基-1-萘庚酸，單鋰鹽用1N氫氧化鋰水溶液(287ml，0.287mmol)處理化合物143-B(70mg，0.143mmol)的四氫呋喃(1ml)/乙腈(1ml)溶液，于室溫下攪拌1小時。蒸發(fā)除去溶劑，剩留物溶于水，置于CHP-20P/水柱上。用1)水洗脫該柱，除去過量的氫氧化鋰，再用2)5%乙腈/95%水(無化合物被洗出)3)10%乙腈/90%水洗脫。
蒸發(fā)除去溶劑，將剩留物溶于水，經(jīng)0.3μm的硝酸纖維素膜濾器過濾，凍干除去溶劑。
例144化合物表觀-白色凍干物產(chǎn)量-47mg理論的%-61%NMR-400MHz質(zhì)譜-m/z 507(M+H)+[α]22D-+34.8°(C＝0.29，甲醇)微量分析計算 C25H42FLiO7S·1.43H2O(MW 538.34)理論值C，55.77;H，8.40;F，3.53;S，5.95實測值C，55.77;H，8.34;F，3.44;S，5.73
實施例145[1S-[1α(βS＊，βS＊)，2α，4aβ，6β(R＊)，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(甲基亞硫?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽145-A.[1S-[1α，3α(R＊)，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲丁酸，十氫-7-甲基-3-(甲基亞硫?；?-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯用逆相HPLC(C18Novapak)分離例14非對映的亞砜混合物(535mg)，用40%乙腈/60%水洗脫。蒸發(fā)濃縮含化合物145-A的洗出物，除去乙腈，然后用乙酸乙酯(3×50ml)萃取。
收集有機萃取液，用鹽水(50ml)洗滌，干燥(硫酸鎂)，蒸發(fā)除去溶劑，得化合物145-A(190mg)的白色固體。
145-B.[1S-[1α(βS＊，βS＊)，2α，4aβ，6β(R＊)，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(甲基亞硫?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽在氬氣中用1N氫氧化鋰水溶液(807ml，0.807mmol)處理該亞砜(190mg，0.404mmol)的四氫呋喃(8ml)溶液，在室溫下攪拌1小時40分鐘。蒸發(fā)除去溶劑，用水稀釋剩留物，將其置于CHP-20P/水柱上。用1)100%水和2)20%乙腈/80%水洗脫該柱。蒸發(fā)濃縮含產(chǎn)物的洗脫液，溶于水(10ml)，經(jīng)0.3μm硝酸纖維素膜濾器過濾，凍干除去水，得例145化合物(143mg，70%)的白色凍干物，[α]22D＝82.5°(C＝0.71，甲醇)。
TLCRf＝0.22(硅膠;80%二氯甲烷/10%乙酸/10%甲醇);用磷鉬酸鹽展開微量分析計算 C25H43LiO7S·0.75H2O(MW 508.12)理論值C，59.10;H，8.83;S，6.31實測值C，59.19;H，8.91;S，6.69IR(KBr片)3414cm-1(OH)和1716cm-1(C＝O)。
質(zhì)譜m/z，501(M+2Li-H)+，495(M+Li)+，493(M-2H-Li)-和487(M-H)-。
實施例146[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β(S＊)8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丙氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(甲基亞硫?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽重復(fù)實施例145的步驟，只是步驟A用來分離含[1S-[1α，3α(S＊)，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，十氫-7-甲基-3-(甲基亞硫?；?-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯的部分例146化合物的TLCRf＝0.17(硅膠;80%二氯甲烷/10%乙酸/10%甲醇);用磷鉬酸鹽展開。
微量分析計算例146化合物，C25H43LiO7S·0.75H2O
(MW 508.12)理論值C，59.10;H，8.83;S，6.31實測值C，59.29;H，8.73;S，6.64IR(KBr片)3420cm-1(OH)和1716cm-1(C＝O)。
質(zhì)譜m/z，501(M+2Li-H)+，495(M+Li)+，493(M-2H+Li)-和487(M-H)-實施例147[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2-甲基丁酸，3，3-雙(甲硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯按實施例1的步驟進行，只是不包括甲基化步驟1-C。
表觀白色、扁平結(jié)晶產(chǎn)量1.297g，3.143mmol理論的%93%(由23.04g，43.91mmol化合物1-A起始)。
實施例148[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，3aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-6，6-雙[(2-羥乙基)硫基]-2-甲基-1-萘庚酸，單鋰鹽按實施例1的步驟制備該實施例的化合物，但是在步驟1-H用2-巰基乙醇代替甲硫醇。
表觀白色凍干物產(chǎn)量246mg理論的%78.6%NMR-300MHz(CD3OD)質(zhì)譜-m/z 577(M-H)-旋光度-[α]22D＝+42.8°(C＝0.56，甲醇)微量分析計算C28H49O8S2Li·1.0H2O(MW 602.77)理論值C，55.79;H，8.53;S，10.64實測值C，55.77;H，8.59;S，10.86實施例149[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-6-(2-羥乙基)硫基]-2-甲基-1-萘庚酸，單鋰鹽按實施例11的步驟制備該實施例的化合物，但是用例148的化合物代替例1化合物。
實施例150至151按實施例13的步驟制備這些實施例的化合物，但是分別用例147和149的化合物代替例11的化合物。
150.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，(R＊)，8aα]]十氫-β，△-二羥基-2-甲基-8-(2-甲基-1-氧代丁氧基)-6-(甲基亞硫?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽表觀白色凍干物理論的%63%
產(chǎn)量103mgNMR300MHz(CD3OD)質(zhì)譜m/z 475(M+H)+旋光度[α]22D＝+64.2°(C＝0.48，甲醇)微量分析計算 C24H41O7SLi·1.25H2O(MW 503.11)理論值C，57.31;H，8.71;S，6.37實測值C，57.18;H，8.68;S，6.72理論的%63%151.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-6-[(2-羥乙基)亞硫?；鵠-2-甲基-1-萘庚酸，單鋰鹽。
表觀白色凍干物產(chǎn)量238mg，0.454mmol理論的%87.4%NMR300MHz(CD3OD)質(zhì)譜m/z 517(M-H)-施光度[α]D＝+50.0°(C＝0.46，甲醇)微量分析計算 C24H45O8SLi·0.96H2O理論值C，57.63;H，8.73;S，5.92實測值C，57.63;H，8.92;S，5.98實施例152至155按實施例15的步驟制備這些實施例的化合物，但是，分別用例141，142，147和149的化合物代替例11的化合物。
152.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-[(2-甲基丙基)磺酰基]-1-萘庚酸，單鋰鹽。
153.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)-6-[(氟甲基)磺?；鵠十氫-β，△-二羥基-2-甲基-1-萘庚酸，單鋰鹽。
154.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β(R＊)，8aα]]十氫-β，△-二羥基-2-甲基-8-(2-甲基-1-氧代丁氧基)-6-(甲基磺?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。
155.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-6-[(2-羥乙基)磺?；鵠-2-甲基-1-萘庚酸，單鋰鹽。
實施例156[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(環(huán)戊基亞硫?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基]乙基]-1-萘基酯按實施例1的步驟制備該實施例的化合物，用環(huán)戊硫醇代替步驟1-H中的甲硫醇。
TLCRf＝0.22(硅膠;50%乙酸乙酯/50%己烷)，用磷鉬酸鹽展開。
實施例157[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(環(huán)戊基亞硫?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯按實施例11的步驟制備該實施例的化合物，用例156化合物代替例1化合物作原料。
TLCRf＝0.29(硅膠;50%乙酸乙酯/50%己烷，洗脫兩次);用磷鉬酸鹽展開。
實施例158至159按實施例13(氧化)和143和144(色譜分離、形成鹽)的步驟制備這些實施例的化合物，用例157化合物而不是例11化合物作原料。
158.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-6-(環(huán)戊基亞硫?；?-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-1-萘庚酸，較多的異構(gòu)體，單鋰鹽TLCRf＝0.49(硅膠;80%二氯甲烷/10%乙酸/10%甲醇);用磷鉬酸鹽展開。
微量分析計算 C29H49LiO7S·1H2O(MW 566.68)理論值C，61.47;H，9.07;S，5.66實測值C，61.64;H，9.38;S，5.44IR(KBr片)3431cm-1(OH)，1718cm-1(C＝O)
質(zhì)譜m/z 549(M+Li)+，543(M+H)+和541(M-H)-159.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-6-(環(huán)戊基亞硫?；?-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-1-萘庚酸，較少的異構(gòu)體，單鋰鹽TLCRf＝0.43(硅膠;80%二氯甲烷/10%乙酸/10%甲醇);用磷鉬酸鹽展開。
微量分析計算 C29H49LiO7S·1.5H2O(MW 575.68)理論值C，60.50;H，9.10;S，5.57實測值C，60.67;H，9.14;S，5.41IR(KBr片)3432cm-1(OH)，1719(C＝O)質(zhì)譜m/z 555(M-H+2Li)+，549(M+Li)+，543(M+H)+和541(M-H)-實施例160和161按實施例158和159的步驟制備這些實施例的化合物，但是用例141的化合物作原料。
160.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-[(2-甲基丙基)亞硫?；鵠-1-萘庚酸，較少的異構(gòu)體，單鋰鹽161.[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-[(2-甲基丙基)亞硫?；鵠-1-萘庚酸，較多的異構(gòu)體，單鋰鹽TLCRf＝0.34(硅膠;80%二氯甲烷/10%乙酸/10%甲醇);用磷鉬酸鹽展開。
微量分析計算例161化合物C28H49LiO8S·2.1H2O(MW 574.47)理論值C，58.54;H，9.33;S，5.58實測值C，58.54;H，9.14;S，5.82IR(KBr片)3439cm-1(OH)，1705cm-1(C＝O)質(zhì)譜m/z 531(M+H)+，537(M+Li)+和529(M-Li)-
權(quán)利要求
1.下式化合物
及其藥品合格的鹽類，其中X是氫或-S(O)m-R1，Y是氫或S(O)n-R2，但X和Y不同時為氫；或者X和Y中的一個為-S-亞烷基-SH，另一個為氫；Z是
R是氫，烷基，環(huán)烷基，芳基，或芳烷基；R1和R2各自分別為氫，?；?，烷基，烯基，炔基，芳基，芳烷基，烷芳基，環(huán)烷基，
-羰基亞烷基，烷氧基羰基亞烷基，其中的任何一個還可以被1，2，或3個羥基或鹵素取代，或者，R1和R2一起構(gòu)成一個含1至6碳原子的亞烷基；R3是氫，烷基，銨，烷基銨，或堿金屬；A1和A2各自分別表示氫，烷基，或烷芳基，m是0，1，或2；和n是0，1，或2。
2.權(quán)利要求1的化合物，其中R是氫或烷基。
3.權(quán)利要求1的化合物，其中R是甲基。
4.權(quán)利要求1的化合物，其中S(O)n-R1和S(O)m-R2中的至少一個是C1-4烷硫基，C1-4烷基亞硫?；?，C1-4烷基磺酰基，苯硫基，苯基亞硫?；?，苯基磺?；驇€基。
5.權(quán)利要求1的化合物，其中S(O)n-R1和S(O)m-R2均為烷硫基，芳硫基，烷基亞硫酰基，芳基亞硫?；?，烷基磺?；蚍蓟酋；?br> 6.權(quán)利要求1的化合物，其中S(O)n-R1和S(O)m-R2與它們所連接的碳原子一起構(gòu)成
其中P是2，3或4。
7.權(quán)利要求1的化合物，其中Z是
R3是氫或堿金屬。
8.權(quán)利要求1的化合物，其中Z是
R3是鋰。
9.具有下列名稱的權(quán)利要求1的化合物[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(甲硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(甲硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-螺(1，3-二硫戊環(huán)基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1′S-[1′α(βS＊，△S＊)，2′α，4a′β，8′β，8a′α]]-8′-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)八氫-β，△-二羥基-2′-甲基螺[1，3-二硫戊環(huán)-2，6′(2′H)萘]-1′-庚酸，單鋰鹽;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(丙硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β(R＊)，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(丙硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氫-3-(甲基亞硫酰基)-3-(甲硫基)-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(甲基亞硫酰基)-6-(甲硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(甲基磺酰基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(甲基磺酰基)-1-萘庚酸，單鋰鹽;[1S-[1α，3α，4aα，7β2α，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氫-3-(甲硫基)-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(甲硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽;[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氫-3-(甲基亞硫?；?-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(甲基亞硫?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽;[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氫-3-(甲基磺?；?-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(甲基磺?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，-二甲基丁酸，3，3-雙(苯硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(苯硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽;[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氫-3-(苯硫基)-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(苯硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽;[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氫-3-(苯基亞硫酰基)-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(苯基亞硫酰基)-1-萘庚酸，單鋰鹽;[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氫-3-(苯基磺?；?-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(苯基磺?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽;[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(乙酰硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-6-巰基-2-甲基-1-萘庚酸，單鈉鹽;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(乙硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(乙硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)-6-(乙硫基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-1-萘庚酸，單鋰鹽;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-[1，2-亞乙基雙(磺?；?]-十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)-6，6[1，2-亞乙基雙(磺?；?]十氫-β，△-二羥基-2-甲基-1-萘庚酸，單鋰鹽;[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(乙基亞硫?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯，(R)-硫;[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(乙基亞硫?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯，(S)-硫;[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)-6-(乙基亞硫?；?-十氫-β，△-二羥基-2-甲基-1-萘庚酸，(R)-硫，單鋰鹽[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)-6-(乙基亞硫?；?-十氫-β，△-二羥基-2-甲基-1-萘庚酸，(S)-硫，單鋰鹽[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(乙基磺?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)-6-(乙基磺酰基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-1-萘庚酸，單鋰鹽[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(2-丙烯基硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(苯甲硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(環(huán)己基硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(環(huán)戊基硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(五氟代苯硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(2，3，5，6-四氟代苯硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(1-甲基乙硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(3-氯代丙硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(己硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(2-甲基丁硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(3-甲基丁硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙[(2-甲氧基-2-氧代乙基)硫基]十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙[(2-乙氧基-2-氧代乙基)硫基]十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(2-丙烯基硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(苯甲硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(環(huán)己基硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(環(huán)戊基硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(五氟代苯硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(2，3，5，6-四氟代苯硫十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(1-甲基乙硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(3-氯代丙硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(己硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(2-甲基丁硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(3-甲基丁硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[(2-甲氧基-2-氧代乙基)硫基]十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[(2-乙氧基-2-氧代乙基)硫基]-十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(2-丙烯基亞硫酰基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(苯甲基亞硫?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(環(huán)己基亞硫?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(環(huán)戊基亞硫酰基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(五氟代苯基亞硫酰基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(2，3，5，6-四氟代苯基亞硫?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(1-甲基乙基亞硫?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(3-氯代丙基亞硫?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(己基亞硫?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(2-甲基丁基亞硫?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(3-甲基丁基亞硫?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[(2-甲氧基-2-氧代乙基)亞硫酰基]十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[(2-乙氧基-2-氧代乙基)亞硫?；鵠十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(2-丙烯基磺?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(苯甲基磺?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(環(huán)己基磺?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(環(huán)戊基磺?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(五氟代苯基磺?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(2，3，5，6-四氟代苯基磺?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(1-甲基乙基磺?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(3-氯丙基磺?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(己基磺?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(2-甲基丁基磺?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(3-甲基丁基磺?；?十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[(2-甲氧基-2-氧代乙基)磺?；鵠十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[(2-乙氧基-2-氧代乙基)磺?；鵠十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(2-丙烯基硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(苯甲硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(環(huán)己基硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(環(huán)戊基硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(五氟代苯硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(2，3，5，6-四氟代苯硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(1-甲基乙硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(3-氯代丙硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(己硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(2-甲基丁硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙(3-甲基丁硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙[(2-甲氧基-2-氧代乙基)硫基]-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，6-雙[(2-乙氧基-2-氧代乙基)硫基]-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(2-丙烯基硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(苯甲硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(環(huán)己基硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(環(huán)戊基硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(五氟代苯硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(2，3，5，6-四氟代苯硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(1-甲基乙硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(3-氯代丙硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(己硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(2-甲基丁硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(3-甲基丁硫基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-[(2-甲氧基-2-氧代乙基)硫基]-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-[(2-乙氧基-2-氧代乙基)硫基]-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(2-丙烯基亞硫酰基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，-(苯甲基亞硫?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(環(huán)己基亞硫?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6，-(環(huán)戊基亞硫酰基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(五氟代苯基亞硫?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(2，3，5，6-四氟代苯基亞硫?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(1-甲基乙基亞硫酰基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(3-氯丙基亞硫?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(己基亞硫?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(2-甲基丁基亞硫?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(3-甲基丁基亞硫酰基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-[(2-甲氧基-2-氧代乙基)亞硫?；鵠-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-[(2-乙氧基-2-氧代乙基)亞硫?；鵠-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(2-丙烯基磺酰基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(苯甲基磺?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(環(huán)己基磺?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(環(huán)戊基磺?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(五氟代苯基磺?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(2，3，5，6-四氟代苯基磺?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(1-甲基乙基磺?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(3-氯丙基磺?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(己基磺?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(2-甲基丁基磺酰基)-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(3-甲基丁基磺?；?-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-[(2-甲氧基-2-氧代乙基)磺?；鵠-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-[(2-乙氧基-2-氧代乙基)磺?；鵠-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-[(2-甲基丙基)硫基]-1-萘庚酸，單鋰鹽。[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)-6-[(氟甲基)亞硫?；鵠十氫-β，△-二羥基-2-甲基-1-萘庚酸，單鋰鹽[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β(S＊)，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)-6-[(氟甲基)亞硫?；鵠十氫-β，△-二羥基-2-甲基-1-萘庚酸，單鋰鹽，較少的異構(gòu)體;[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β(R＊)，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)-6-[(氟甲基)亞硫?；鵠十氫-β，△-二羥基-2-甲基-1-萘庚酸，單鋰鹽[1S-[1α(βS＊，βS＊)，2α，4aβ，6β(R＊)，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(甲基亞硫酰基)-1-萘庚酸，單鋰鹽;[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β(S＊)，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丙氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-(甲基亞硫酰基)-1-萘庚酸，單鋰鹽;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-甲基丁酸，3，3-雙(甲硫基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，3aβ，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-6，6-雙[(2-羥乙基)硫基]-2-甲基-1-萘庚酸，單鋰鹽[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-6-(2-羥乙基)硫基]-2-甲基-1-萘庚酸，單鋰鹽;[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β(R＊)，8aα]]十氫-β，△-二羥基-2-甲基-8-(2-甲基-1-氧代丁氧基)-6-(甲基亞硫酰基)-1-萘庚酸，單鋰鹽[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-[(2-甲基丙基)磺酰基]-1-萘庚酸，單鋰鹽;[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)-6-[(氟甲基)磺?；鵠十氫-β，△-二羥基-2-甲基-1-萘庚酸，單鋰鹽[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β(R＊)，8aα]]十氫-β，△-二羥基-2-甲基-8-(2-甲基-1-氧代丁氧基)-6-(甲基磺酰基)-1-萘庚酸，單鋰鹽;[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-6-[(2-羥乙基)磺?；鵠-2-甲基-1-萘庚酸，單鋰鹽;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊))，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-雙(環(huán)戊基亞硫酰基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-呋喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α，4aα，7β，8β(2S＊，4S＊)，8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-(環(huán)戊基亞硫酰基)十氫-7-甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基酯;[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-6-(環(huán)戊基亞硫?；?-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-1-萘庚酸，較多的異構(gòu)體，單鋰鹽;[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-6-(環(huán)戊基亞硫?；?-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-1-萘庚酸，較少的異構(gòu)體，單鋰鹽;[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-[(2-甲基丙基)亞硫?；鵠-1-萘庚酸，較少的異構(gòu)體，單鋰鹽;和[1S-[1α(βS＊，△S＊)，2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-(2，2-二甲基-1-氧代丁氧基)十氫-β，△-二羥基-2-甲基-6-[(2-甲基丙基)亞硫?；鵠-1-萘庚酸，較多的異構(gòu)體，單鋰鹽。
10.抑制或治療高血膽甾醇的方法，包括對需要這種治療的病人使用有效量的權(quán)利要求1定義的化合物。
11.抑制或治療動脈粥樣硬化的方法，包括對需要這種治療的病人使用有效量的權(quán)利要求1定義的化合物。
12.減少血膽甾醇或減少血脂的組合物，它包括權(quán)利要求1定義的化合物及其藥品合格的載體。
13.抑制膽甾醇生物合成的方法，包括對需要這種治療的病人使用可抑制膽甾醇生物合成的數(shù)量的權(quán)利要求1定義的化合物。
14.治療癌癥的方法，包括對需要這種治療的病人使用有效量的權(quán)利要求1定義的化合物。
15.一種組合物，包括權(quán)利要求1定義的化合物和抗高脂蛋白血劑。
16.權(quán)利要求15定義的組合物，其中，抗高脂蛋白血劑是丙丁酚，二甲苯氧庚酸，膽汁酸螯合劑，安妥明，煙酸，新霉素，對氨基水楊酸或benzafibrate。
17.制備下式產(chǎn)物的方法，
其中X是氫或-S(O)m-R1，Y是氫或S(O)n-R2，但X和Y不同時為氫;或者X和Y中的一個為-S-亞烷基-SH，另一個為氫Z是
R是氫，烷基，環(huán)烷基，芳基，或芳烷基;R1和R2各自分別為氫，烷基，烯基，炔基，芳基，芳烷基，烷芳基，環(huán)烷基，
羰基亞烷基，烷氧基羰基亞烷基，其中的任何一個還可以被1，2，或3個羥基或鹵素取代(如，其中R1和/或R2是三氟甲基)，或者，R1和R2一起構(gòu)成一個含1至6碳原子的亞烷基(即，形成一個包括S(O)n和S(O)m基團以及它們所連接的碳原子的環(huán));R3是氫，烷基，銨，烷基銨，或堿金屬(如Na，Li或K);A1和A2各自分別表示氫，烷基，芳基，芳烷基，或烷芳基;m是0，1，或2;n是0，1，或2;其中，該方法包括(a)使下式化合物
其中Pro2是保護基團，與單硫醇或二硫醇和去保護劑反應(yīng)，形成其中的Z為內(nèi)酯、X和Y是-S-R1和-S-R2或一起構(gòu)成-S-亞烷基-S-的產(chǎn)物;(b)當(dāng)X和Y中的一個為氫時，還原步驟(a)的產(chǎn)物;(c)當(dāng)X和Y中的一個或兩者包括氧時，氧化步驟(a)的產(chǎn)物或步驟(b)的產(chǎn)物;(d)當(dāng)Z是開鏈時，用銨或堿金屬的堿水溶液水解步驟(a)，步驟(b)或步驟(c)的產(chǎn)物;和(e)當(dāng)R3是氫時，使步驟(d)的產(chǎn)物與酸反應(yīng)。
18.制備下式產(chǎn)物的方法，
其中R4是酰基，R是氫，烷基，環(huán)烷基，芳基或芳烷基，Z是
R3是氫，烷基，銨，烷基銨，或堿金屬;其中，該方法包括(a)去保護下式化合物
其中Pro2是保護基團，形成下式產(chǎn)物
(b)當(dāng)Z是開鏈時，用銨或堿金屬的堿水溶液水解步驟(a)的產(chǎn)物;和(c)當(dāng)R3是氫時，使步驟(b)的產(chǎn)物與酸反應(yīng)。
19.制備下式產(chǎn)物的方法
其中R4是?；琑是氫，烷基，環(huán)烷基，芳基或芳烷基，Z是
R3是氫，烷基，銨，烷基銨或堿金屬;其中該方法包括(a)用?；瘎?，硫代酸，和去保護劑處理下式化合物
開成下式產(chǎn)物
(b)當(dāng)Z是開鏈時，用銨或堿金屬的堿水溶液水解步驟(a)的產(chǎn)物;和(c)當(dāng)R3是氫時，使步驟(b)的產(chǎn)物與酸反應(yīng)。
全文摘要
硫取代的Mevinic酸的衍生物
文檔編號A61K31/22GK1058585SQ9110531
公開日1992年2月12日 申請日期1991年7月6日 優(yōu)先權(quán)日1990年7月6日
發(fā)明者R·K·瓦爾馬, J·O·桑德斯, S·T·趙, E·M·戈頓, D·P·圣塔菲安諾斯 申請人:E·R·斯奎布父子公司