專利名稱：雌性激素經(jīng)皮吸收貼片的制作方法
凡藥物的吸收是經(jīng)過皮下注射或靜脈點滴后，進入全身血液循環(huán)系統(tǒng)者，統(tǒng)稱為經(jīng)皮吸收藥物劑型。由于科技的不斷進步革新，新的經(jīng)皮吸收劑型可利用藥用本身之滲透與擴散原理，將藥物制成貼片后，直接覆蓋于皮膚表面而達到與皮下注射等同的藥理效果。使用此種科技性貼片的最大優(yōu)點是，除了可使用者免受皮肉之痛苦外，其藥效還可平穩(wěn)地持續(xù)數(shù)天之久。
自一九八二年以來，此類型之經(jīng)皮吸收貼片經(jīng)由美國數(shù)家藥廠開發(fā)完成而順利推出應(yīng)市者計有(1)治療心絞痛之硝酸甘油(2)防止暈車船用之東莨菪堿(3)抗高血壓用之氯壓定(CLONI DI NE)及(4)治療女性因更年期來臨而產(chǎn)生的各種生理機能障礙的雌性激素。
根據(jù)美國專利第4336243號(1982年6月22日)所載，硝酸甘油經(jīng)皮吸收貼片的設(shè)計是采用硅橡膠作為藥物釋出的控釋系統(tǒng)。此膠狀物是經(jīng)過特殊化學(xué)處理后，才能形成無數(shù)個微封的隔間(MI CROSEALED COMP ARTMENTS)硝酸甘油即是被貯存在這些微小的隔間(COMP ARTMENTS)內(nèi)，以一定的速率緩慢的釋放出來。
根據(jù)美國專利第4379454號(1983年4月12日)所載，雌性激素經(jīng)皮吸收貼片的設(shè)計是采用纖維素羥丙基醚(KLUCEL)之高分子膠狀物作為載體，此外此膠質(zhì)物內(nèi)含有大量酒精作為吸收強化劑。此貼片采用乙酸乙基乙烯酯和聚異丁烯制成的薄膜作為藥物釋出的控釋系統(tǒng)。
根據(jù)美國專利第4615699號(1986年10月7日)，第4661105號(1987年4月28日)及第4704119號(1987年11月3日)所載，硝酸甘油經(jīng)皮吸收貼片也可以采用與前述專利第4379454號相同的設(shè)計而制成。
根據(jù)美國專利第4588580號(1986年5月13日)所載，麻醉藥品芬太尼(FENTANYL)經(jīng)皮吸收貼片的設(shè)計是采用水溶性膠質(zhì)作為載體，聚異丁烯和硅氧烷作為藥物釋出的控釋系統(tǒng)而制成。
根據(jù)美國專利第4690683號(1987年9月1日)所載，抗高血壓藥異搏定(VERAPAMIL)的經(jīng)皮吸收貼片設(shè)計是采用與前述專利第4336243號相同的藥物釋出控釋原理而制成。
根據(jù)美國專利第4788064號(1988年11月29日)所載，抗氣喘藥異丙喹喘寧(PROCATEROL)的經(jīng)皮吸收貼片設(shè)計是采用與前述專利第4379454號相同的藥物釋出控釋原理而制成。
根據(jù)美國專利第4789547號(1988年12月6日)所載，此抗氣喘藥的經(jīng)皮吸收貼片設(shè)計也可以采用交聯(lián)羧甲基纖維素作為載體，亞油酸，和丙二醇作為溶劑而制成。
本發(fā)明雌性激素經(jīng)皮吸收貼片的設(shè)計采用與上述各專利不同的控釋系統(tǒng)而制成。此經(jīng)皮吸收貼片是采用一種非交織性藥布做為藥物吸著劑(或稱載體)，以二辛酸/二癸酸的丙二醇酯和酒精等有機溶劑作為溶劑，雌性激素經(jīng)此溶劑溶解后注入藥物吸著藥布C(直徑約3.6cm)，并覆蓋上一層多孔性聚乙烯薄膜D(直徑約4.4cm)，將此二層密封于不透氣性鋁膜B上(直徑約4.9cm)，然后將此密封好之藥布夾于一層含有粘著劑的薄片A(直徑約7.5cm)與一層含有硅氧烷的剝落環(huán)E及一層保護性鋁箔F(直徑約7.5cm)之間，最后加以密封完成。本發(fā)明的貼片如附圖所示，由上述六層不同材料組成。
本發(fā)明涉及的雌性激素經(jīng)皮吸收貼片中包括雌性激素0.1-10重量%，以及二辛酸/二癸酸的丙二醇酯與酒精的混合溶劑90.0-99.9重量%。其中，二辛酸/二癸酸的丙二醇酯與酒精的體積比是10∶90至90∶10。酒精濃度為75%。本發(fā)明貼片以多孔性聚乙烯薄膜為釋控系統(tǒng)，每平方厘米面積含0.1-10微克雌性激素。
貼片經(jīng)實驗證明其雌性激素之釋出率與前述專利資料第4379454號中所載之釋出率相同。亦即是每24小時內(nèi)約有45-50微克的藥物由10平方厘米之藥布面積釋放出來而進入皮膚，又本貼片經(jīng)敷用于人體皮膚表面72小時后沒剝落的現(xiàn)象，且皮膚對此貼片并無過敏或任何刺激性的現(xiàn)象產(chǎn)生，證明此發(fā)明的使用不僅方便，有效而且安全。本貼片的面積須視藥物需用量而加以調(diào)整，平均20平方厘米面積的藥含量為8微克，平均10平方厘米面積的藥含量為4微克，依此類推。附

圖1是以10平方厘米藥布面積為例的繪圖。
權(quán)利要求
1.一種雌性激素經(jīng)皮吸收貼片，它包括雌性激素0.1-10重量%，以及二辛酸/二癸酸的丙二醇酯與酒精的混合溶劑90.0-99.9重量%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雌性激素經(jīng)皮吸收貼片，其中所述混合溶劑中二辛酸/二癸酸的丙二醇酯與酒精的體積比是10∶90至90∶10。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雌性激素經(jīng)皮吸收貼片，其中，所述貼片以多孔性聚乙烯薄膜作為控釋系統(tǒng)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的雌性激素經(jīng)皮吸收貼片，其中，所述貼片以上述控釋系統(tǒng)制成每平方厘米含0.1-10微克雌性激素。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有雌性激素之新貼片設(shè)計，此貼片(如附圖)由六層不同材料組成。雌性激素藥物經(jīng)溶解于適當(dāng)之溶劑后，注入其藥布層C，再以控釋性薄膜D覆蓋之，經(jīng)此技術(shù)所制成的經(jīng)皮吸收貼片具有長效性投藥功能，不僅使用方便且藥效穩(wěn)定，可有與皮下注射同樣的藥理作用，但無注射時皮肉之痛覺，是治療女性更年期各種生理障礙的最新科技產(chǎn)品。
文檔編號A61K47/10GK1068265SQ91105330
公開日1993年1月27日 申請日期1991年7月10日 優(yōu)先權(quán)日1991年7月10日
發(fā)明者林永朝 申請人:生達化學(xué)制藥股份有限公司