專利名稱：非含氯氟烴的氣霧劑配方的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及基本上不含含氯氟烴(CFC)的氣霧劑配方。更具體地說，本發(fā)明涉及在醫(yī)藥應(yīng)用方面、尤其是在計量給藥的加壓吸入器(MDI)中特別有用的、基本上不含CFC的配方。
計量給藥吸入器已證實是口或鼻給藥的有效方法。它們已廣泛地用來向氣喘病人給用擴張支氣管的甾族化合物，也可以用來給用其它化合物，例如戊烷脒和非支氣管擴張性消炎藥。以這種方式服用的化合物很快就產(chǎn)生活性，而且沒有任何明顯的副作用，因此很多化合物都被配制成以這種方式給藥。一般來說，利用一種拋射劑體系將藥物給予病人，該體系通常包含有一種或幾種拋射劑，它們有合適的蒸汽壓，適合口或鼻給藥。較優(yōu)選的拋射劑體系通常含有拋射劑11、拋射劑12、拋射劑114或它們的混合物。經(jīng)常利用一種液體賦形劑與拋射劑混合來調(diào)節(jié)拋射劑體系的蒸汽壓。
但是，拋射劑11、12和114屬于稱作含氯氟烴的一類化合物，此類化合物與大氣中的臭氧消耗有關(guān)。曾經(jīng)設(shè)想，臭氧阻擋了某些有害的紫外輻射，大氣中臭氧含量的減少會造成皮膚癌發(fā)病率的增加。在70年代，已采取了一些措施減少氣霧劑中的CFC排放物。曾使用了其它的拋射劑，例如碳氫化合物，或是以不同的方式排放產(chǎn)品。因為用于醫(yī)藥用途的CFC較少，即，少于總CFC排放物的1%，而且由于計量給藥吸入器對健康有好處，所以當(dāng)時未采取措施限制在計量給藥吸入器中使用CFC拋射劑。
但是，對臭氧的連續(xù)的和更精密的測定表明，早先對CFC使用的限制是不充分的，必須采取重大的補充措施大大減少CFC的排放物。近來，已建議在本世紀(jì)末實際上停止生產(chǎn)CFC。因此，在中期和長期的將來，繼續(xù)使用CFC拋射劑將不再可能。雖然已作了一些努力來使用不加壓的計量給藥吸入器，但很多這類裝置尚未完全成功。有許多不能均勻給藥，機械結(jié)構(gòu)復(fù)雜，每個現(xiàn)時通用的氣霧劑容器不能提供100-200次劑量，個人難以使用，體積龐大和/或患者使用麻煩，特別是當(dāng)患者急需用藥時。
因此，需要有基本上不含CFC的氣霧劑配方。非CFC拋射劑必須符合加壓計量給藥吸入器的幾個標(biāo)準(zhǔn)。它們必須無毒、穩(wěn)定、與藥物和閥門/致動器中的其它主要部件不起反應(yīng)。
已發(fā)現(xiàn)的一種合適的拋射劑是CF3-CH2F，也稱作氟利昂134a、HFA 134a、HFC 134a或1，1，1，2-四氟乙烷。但是，HFC 134a的物理性質(zhì)，即，蒸汽壓、極性、溶解度、密度和粘度，與通常所用的拋射劑不同。拋射劑HFC 134a的蒸汽壓為5.84×105牛頓/平方米(84.7磅/平方英寸)絕對壓力，對于在計量給藥吸入器中使用是太高了。另外，通常使用的表面活性劑在HFC 134a中可能不溶。再者，當(dāng)藥物要以溶液形式排放時，藥物在這種拋射劑中可能不易溶解。HFC 134a與先前使用的CFC拋射劑在密度和極性上的差別可能會造成用HFC134a，代替CFC拋射劑時藥物的排放不同。藥物可能會在非CFC拋射劑中乳油化、沉降或團聚，雖然在CFC拋射劑中并不發(fā)生。
先前已公開過將HFA 134a用于藥物吸入器。歐洲專利公報No.0，372，777涉及一種藥用氣霧劑配方，其中摻加了氟利昂134a和極性高于拋射劑的一種輔助劑。該專利列出了幾種可能用來與拋射劑和藥物相組合的輔助劑和表面活性劑。
國際專利申請WO 91/04011公開了1，1，1，2-四氟乙烷和一種粉狀藥物的組合物，在將粉狀藥物分散于拋射劑中之前，預(yù)先用非全氟表面活性劑將其涂覆。該專利申請的第6-7頁列出了適合與此拋射劑一起使用的表面活性劑?？梢匀芜x地加入一種全氟化的輔助劑。但是，將藥物預(yù)先涂覆可能沒有好處，因為這在制造工藝中增加了一個附加的、復(fù)雜的步驟。
“研究公開”No.30161(1989年5月)公開了非CFC拋射劑(例如氟代烴)可以用在直接輸送到肺部的加壓藥物例如支氣管擴張藥中。
美國專利4，174，295公開了HFC 134a與各種含氯氟烴以及任選地一種飽和烴的組合物。
美國專利2，885，427公開了用HFC-134a作為氣霧劑拋射劑。
美國專利3，261，748公開了用HFC-134a麻醉。
美國專利4，129，603、4，311，863、4，851，595和歐洲專利公報No.379，793也公開了用HFC-134a作為氣霧劑拋射劑。
但是，以上提到的各種具體的組合物可能提供不了所要求的溶解度、穩(wěn)定性、低毒性、準(zhǔn)確的劑量、適當(dāng)?shù)牧６?如果是懸浮液)和/或與平常使用的計量給藥吸入器閥動組合件的相容性。
本發(fā)明的目的在于基本上不含CFC的無毒配方，它具有改進的穩(wěn)定性及與藥物和閥門部件的相容性，而且容易制備。
本發(fā)明的目的還在于可在目前的氣霧劑填充裝置內(nèi)使用的配方，這些裝置只需作很小的變動，而且藥物無需預(yù)先涂覆。
本發(fā)明包括一種氣霧劑配方，其中含有A.有效數(shù)量的藥物;和B.1，1，1，2-四氟乙烷。
該配方還可任選地含有賦形劑，最好是選自以下物質(zhì)中等鏈長脂肪酸的丙二醇二酯;
中等鏈長脂肪酸的甘油三酯;
全氟二甲基環(huán)丁烷;
全氟環(huán)丁烷;
聚乙二醇;
薄荷醇;
月桂二醇(lauroglycol);
二甘醇單乙醚;
聚乙二醇化的中等鏈長脂肪酸甘油酯;
醇;
桉葉油;
短鏈脂肪酸;以及它們的混合物。
配方還可以任選地含有表面活性劑。表面活性劑最好是選自以下化合物油酸;
脫水山梨糖醇三油酸酯;
氯化十六烷基吡啶鎓;
大豆卵磷脂;
聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單月桂酸酯;
聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單硬脂酸酯;
聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單油酸酯;
聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物;
聚氧乙烯(10)十八烷醚;
聚氧乙烯(2)油醚;
聚氧丙烯-聚氧乙烯-乙二胺嵌段共聚物;
蓖麻油乙氧基化物;以及它們的混合物。
優(yōu)選的液體賦形劑是二甘醇單乙醚、中等鏈長脂肪酸的丙二醇二酯、全氟二甲基環(huán)丁烷和聚乙二醇。
優(yōu)選的表面活性劑是油酸;脫水山梨糖醇三油酸酯;氯化十六烷基吡啶鎓;聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單月桂酸酯;聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物;大豆卵磷脂;以及聚氧丙烯-聚氧乙烯-乙二胺嵌段共聚物;以油酸最佳。
本發(fā)明在藥物是舒喘寧、mometasone furoate或二丙酸氯地米松以及它們的鹽和籠形物時特別有用。
一種配方的范圍包括A.1，1，1，2-四氟乙烷 25-99.99%(重量)B.藥物 0.01-1%(重量)C.賦形劑 0-75%(重量)D.表面活性劑(如果存在) 0-3%(重量)
本發(fā)明的目的還在于一種制備氣霧劑配方的方法，該方法包括將1，1，1，2-四氟乙烷與藥物和，任選地，一種或幾種選自下列至少一類的組分相混合賦形劑;
表面活性劑;和添加劑，該添加劑是防腐劑、緩沖劑、抗氧化劑、甜味劑和遮味劑。
本發(fā)明的目的還在于一種治療哺乳動物氣喘病的方法，該方法包括給需要這種治療的哺乳動物有效數(shù)量的氣霧劑配方，其中含有A.選自舒喘寧、mometasone furoate、二丙酸氯地米松以及它們的鹽和籠形物的一種藥物;
B.1，1，1，2-四氟乙烷;和C.任選地，賦形劑，最好是選自以下化合物中等鏈長脂肪酸的丙二醇二酯;
中等鏈長脂肪酸的甘油三酯;
全氟二甲基環(huán)丁烷;
全氟環(huán)丁烷;
聚乙二醇;
薄荷醇;
月桂二醇;
二甘醇單乙醚;
聚乙二醇化的中等鏈長脂肪酸的甘油酯;
醇;
短鏈脂肪酸;
桉葉油;以及它們的混合物。
任選地加入表面活性劑。表面活性劑最好從以下化合物中選擇油酸;
脫水山梨糖醇三油酸酯;
氯化十六烷基吡啶鎓;
大豆卵磷脂;
聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單月桂酸酯;
聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單硬脂酸酯;
聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物;
聚氧乙烯(10)十八烷醚;
聚氧乙烯(2)油醚;
聚氧乙烯-聚氧丙烯-乙二胺嵌段共聚物;
蓖麻油乙氧基化物;以及它們的混合物。
本發(fā)明的配方全都使用拋射劑134a和藥物相組合，任選地還有液體賦形劑和表面活性劑。賦形劑對藥物與拋射劑的相容性有利，并且還將排放壓力降低到可接受的數(shù)值，即，大約2.76-5.52×105牛頓/平方米(40至80磅/平方英寸)絕對壓力的范圍，最好是3.45-4.83×105牛頓/平方米(50至70磅/平方英寸)絕對壓力。選擇的賦形劑必須不和藥物起反應(yīng)，相對地?zé)o毒性，并且蒸汽壓應(yīng)低于約3.45×105牛頓/平方米(50磅/平方英寸)絕對壓力。正如以后所用的，“中等鏈長脂肪酸”一詞是指以-COOH基結(jié)尾，并且有6-12個碳原子，最好是有8-10個碳原子的烷基鏈?！岸替溨舅帷币辉~是以-COOH基結(jié)尾，有4-8個碳原子的烷基鏈?！按肌币辉~包括C1-C3醇，例如甲醇、乙醇和異丙醇。優(yōu)選的賦形劑包括中等鏈長脂肪酸的丙二醇二酯，商品名稱Miglyol 840(Hüls Ame-rica公司，Piscataway，N.J.);
中等鏈長脂肪酸的甘油三酯，商品名稱Miglyol 812(Hüls公司);
全氟二甲基環(huán)丁烷，商品名稱Vertrel 245(杜邦公司，Wilmington，Delaware);
全氟環(huán)丁烷，商品名稱八氟環(huán)丁烷(PCR公司，Gainsville，F(xiàn)lo-rida);
聚乙二醇，商品名稱PEG 400(BASF公司，Parsippany，N.J.);
薄荷醇(Pluess-Stauffer International公司，Stanford，Connec-ticut);
丙二醇單月桂酸酯，商品名稱月桂二醇(Gattefosè公司，Elmsford，N.Y.);
二甘醇單乙醚，商品名稱Transcutol(Gattefossè公司);
聚乙二醇化的中等鏈長脂肪酸甘油酯，商品名稱Labrafac Hydro WL1219(Gattefossè公司);
醇，例如乙醇、甲醇和異丙醇;
桉葉油(可自Pluess-Stauffer International公司得到);以及它們的混合物。
可以任選地加入表面活性劑以降低藥物和拋射劑之間的表面張力與界面張力。在藥物、拋射劑和賦形劑形成懸浮液的場合，可能需要或不需要表面活性劑，在藥物、拋射劑和賦形劑形成溶液的場合，可能需要或不需要表面活性劑，這部分地取決于特定藥物和賦形劑的溶解度。表面活性劑可以是任何合適的無毒化合物，它不與藥物起反應(yīng)，顯著降低藥物、賦形劑和拋射劑之間的表面張力，和/或起著閥門潤滑劑的作用。優(yōu)選的表面活性劑包括油酸，商品名稱油酸NF 6321(Henkel公司，Emery集團，Cincinnati，Ohio);
氯化十六烷基吡啶鎓(Arrow化學(xué)公司，Westwood，N.J.);
大豆卵磷脂，商品名稱Epikuron 200(Lucas Mayer公司，Decatur，Illinois)聚氧乙烯(10)十八烷醚，商品名稱Brij 76(ICI公司);
聚氧乙烯(2)油醚，商品名稱Brij 92(ICI公司);
聚氧乙烯-聚氧丙烯-乙二胺嵌段共聚物，商品名稱Tetronic 150 R1(BASF公司);
聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單月桂酸酯，商品名稱Tween 20(ICI特種化學(xué)品公司，Wilmington，Delaware);
聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單硬脂酸酯，商品名稱Tween 60(ICI公司);
聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單油酸酯，商品名稱Tween 80(ICI公司);
聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物，商品名稱Pluronic L-92，Pluronic L-121和Pluronic F68(BASF公司);
蓖麻油乙氧基化物，商品名稱Alkasurf CO-40(Rhone-Poulenc公司，Mississauga Ontario，Canada);以及它們的混合物。
本發(fā)明的藥物可以包括任何以口或鼻吸入的方式服用的有藥學(xué)活性的化合物。典型的幾類化合物包括支氣管擴張藥、消炎藥、抗組胺藥、抗過敏藥、鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)咳藥、止咽痛藥、類固醇、皮質(zhì)類固醇、血管收縮藥和抗生素。這些類化合物中的具體化合物有舒喘寧、mometasonefuroate、二丙酸氯地米松、異丙腎上腺素、肝素、間羥叔丁腎上腺素、羥哌甲苯二酚、Perbuterol、色甘酸二鈉、異丙腎上腺素、腎上腺素、戊烷脒和溴化異丙托品。這些化合物可以以游離堿、鹽或籠形物的形式使用，這取決于活性化合物在具體的配方中的穩(wěn)定性和溶解度。在使用籠形物的場合，P-11和已烷籠形物特別理想。
在活性化合物形成懸浮液的場合，粒子大小應(yīng)該比較均勻，以基本上所有粒子都在約0.1-25微米之間為佳，在0.5-10微米之間更好，最好是1-5微米。大于25微米的粒子可能會被阻留在口咽腔體內(nèi)，而小于約0.5微米的粒子最好不用，因為它們很可能被呼出，所以到達不了患者的肺部。
可以用常規(guī)的填充設(shè)備將本發(fā)明的配方裝入氣霧劑容器中。因為拋射劑134a可能不是與目前用在氣霧劑閥門組合件中的所有彈性化合物都相容，所以可能需要調(diào)換其它材料，例如白布納橡膠，或是使用賦形劑或任選地表面活性劑減輕拋射劑134a對閥門組合件的不利影響?？梢匀芜x地使用帶有墊片的致動器以減小計量給藥吸入器噴霧的力。
為了保證活性組分均勻分散，本配方一般包括以下組分含量(重量%) 優(yōu)選含量 最佳含量(重量%) (重量%)藥物 0.01-1 0.03-0.7 0.05-0.5拋射劑 25-99.99 50-99.97 50-99.95賦形劑 0-75 0-50 0-50表面活性劑 0-3 0-2 0-1根據(jù)具體的用途，容器可以裝入供一次或多次給藥的預(yù)定數(shù)量的配方。通常，容器的大小制成供多次給藥用，因此，非常重要的是每次給藥時排放出的配方大體均勻。例如，在配方是用于支氣管擴張的場合，容器中通常裝入足夠給用200次的配方。
合適的懸浮液可以通過觀察配方的幾種物理性質(zhì)(即，粒子的團聚速度、團聚體的大小和粒子乳油化/沉降的速度)并與合格標(biāo)準(zhǔn)相比較進行部分篩選。合適的溶液可以通過觀察藥物在所推薦的整個貯存溫度范圍內(nèi)的溶解度進行篩選。
本發(fā)明的懸浮液最好可以用工藝上眾所周知的加壓填充或冷填充方法來制備。
對于計量給藥吸入器，從效能和穩(wěn)定性角度考慮，懸浮液可能特別可取。
專業(yè)技術(shù)人員可以根據(jù)配方的特性，選擇加入一種或多種防腐劑、緩沖劑、抗氧化劑、甜味劑和/或香味劑或其它的遮味劑。
以下的實施例1-32進一步說明本發(fā)明的有代表性的配方，一些實施例列出了可供選擇的配方“A”和“B”。
實施例1組分 重量%舒喘寧 0.1Vertrel 254 9.9HFC-134a 90.0實施例2組分 重量%舒喘寧 0.5Vertrel 245 49.9HFC-134a 49.6
實施例3組分 重量%舒喘寧 0.1油酸 0.01Miglyol 840 9.0HFC 134a 90.89實施例4組分 重量%舒喘寧 0.1Tetronic 150 R1 0.1Miglyol 840 9.8HFC-134a 90.0實施例5組分 重量%舒喘寧 0.1Pluronic L-121 0.1Miglyol 840 9.8HFC-134a 90.0實施例6組分 重量%舒喘寧 0.1油酸 0.2Transcutol 18.0
HFC 134a 81.7實施例7組分 A(重量%) B(重量%)舒喘寧 0.10 0.10油酸 0.01 0.01乙醇 30.00 15.00HFC-134a 69.89 84.89實施例8組分 A(重量%) B(重量%)舒喘寧硫酸鹽 0.10 0.10油酸 0.01 0.01乙醇 30.00 15.00HFC-134a 69.89 84.89實施例9組分 重量%舒喘寧 0.1Vertrel 245 17.0Miglyol 840 9HFC-134a 73.9實施例10組分 重量%舒喘寧 0.10油酸 0.01乙醇 10.00
Vertrel 245 9.90HFC-134a 79.99實施例11組分 重量%舒喘寧 0.1Pluronic L-121 0.4Vertrel 245 16.6Miglyol 840 9HFC-134a 73.9實施例12組分 重量%舒喘寧 0.10Pluronic L-121 0.90油酸 0.01Miglyol 840 9.00HFC-134a 89.99實施例13組分 重量%舒喘寧 0.10Tetronic 150 R1 0.10油酸 0.01Miglyol 840 9.80HFC-134a 89.99
實施例14組分 A(重量%) B(重量%)Mometasone furoate 0.10 0.10油酸 0.01 0.01乙醇 30.00 15.00HFC-134a 69.89 84.89實施例15組分 重量%Mometasone furoate 0.1油酸 0.2Transcutol 18.0HFC-134a 81.7實施例16組分 重量%Mometasone furoate 0.1Tween 20 0.1Miglyol 840 9.8HFC-134a 90.0實施例17組分 重量%Mometasone furoate 0.1Pluronic L-121 0.4Miglyol 840 9.0
HFC-134a 90.5實施例18組分 重量%Mometasone furoate 0.1Tetronic 150 R1 0.1Miglyol 840 9.8HFC-134a 90實施例19組分 重量%二丙酸氯地米松 0.1油酸 0.01乙醇 5HFC-134a 94.89實施例20組分 重量%二丙酸氯地米松P-11籠狀物 0.1油酸 0.01Miglyol 840 1.5HFC-134a 98.39實施例21組分 重量%二丙酸氯地米松己烷籠狀物 0.1Pluronic L121 0.01Miglyol 840 1.5
HFC-134a 98.3實施例22組分 重量%Mometasone Furoate 0.1HFC-134a 99.9實施例23組分 重量%二丙酸氯地米松P-11籠狀物 0.1HFC-134a 99.9實施例24組分 重量%Mometasone Furoate 0.1Tween 20 0.01HFC-134a 99.89實施例25組分 重量%二丙酸氯地米松P-11籠狀物 0.1Tween 20 0.01HFC-134a 99.89實施例26組分 重量%Mometasone Furoate 0.1Tween 20 0.01
油酸 0.0005HFC-134a 99.8895實施例27組分 重量%Mometasone furoate 0.1Miglyol 840 9油酸 0.005Tetronic 150 R1 0.01HFC-134a 90.885實施例28組分 重量%二丙酸氯地米松P-11籠形物 0.1Miglyol 840 3油酸 0.005Pluronic L121 0.01HFC-134a 96.885實施例29組分 重量%二丙酸氯地米松 0.1油酸 0.2Transcutol 5HFC-134a 94.7
實施例30組分 重量%二丙酸氯地米松P-11籠形物 0.1Pluronic L-121 0.1Miglyol 840 1.5HFC-134a 98.7實施例31組分 重量%二丙酸氯地米松 0.1PEG 400 5HFC-134a 94.9實施例32組分 重量%二丙酸氯地米松P-11籠形物 0.1Miglyol 840 1.5HFC-134a 94.9以上實施例已涉及到舒喘寧、舒喘寧硫酸鹽、Mometasone fu-roate、二丙酸氯地米松和二丙酸氯地米松籠形物，預(yù)料也可以使用其它的口吸或鼻吸藥物。類似地，預(yù)期也可以使用與所列舉的那些不同的賦形劑和表面活性劑。
為示例和說明起見，已對本發(fā)明的以上實施方案作了介紹。它們并非是包羅一切的，也不是用來將本發(fā)明限制成恰如所公開的形式，根據(jù)前面的說明顯然可以作許多修改和變動。為了最好地解釋本發(fā)明的原理和它的實際應(yīng)用，選擇和描述了這些實施方案，從而使技術(shù)上熟練的其它人員能以各種實施方案最好地應(yīng)用本發(fā)明，并作出適合所設(shè)想的具體用途的各種修改。本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求限定。
權(quán)利要求
1.一種氣霧劑配方，其中主要含有A.有效數(shù)量的藥物；B.1，1，1，2-四氟乙烷；以及任選地，一種或幾種選自至少一類下列物質(zhì)的組分賦形劑；表面活性劑；和防腐劑、緩沖劑、抗氧化劑、甜味劑和遮味劑等添加劑。
2.權(quán)利要求1的配方，其中賦形劑選自以下物質(zhì)中等鏈長脂肪酸的丙二醇二酯;中等鏈長脂肪酸的甘油三酯;全氟二甲基環(huán)丁烷;全氟環(huán)丁烷;聚乙二醇;薄荷醇;月桂二醇;二甘醇單乙醚;聚乙二醇化的中等鏈長脂肪酸甘油脂;醇;短鏈脂肪酸;桉葉油;以及它們的混合物。
3.權(quán)利要求1的配方，其中表面活性劑選自以下化合物油酸;脫水山梨糖醇三油酸酯;氯化十六烷基吡啶鎓;大豆卵磷脂;聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單月桂酸酯;聚氯乙烯(20)脫水山梨糖醇單硬脂酸酯;聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單油酸酯;聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物;聚氧乙烯(10)十八烷醚;聚氧乙烯(2)油醚;聚氧乙烯-聚氧丙烯-乙二胺嵌段共聚物;蓖麻油乙氧基化物;以及它們的混合物。
4.權(quán)利要求1的配方，其中的藥物是選自舒喘寧、mometasone furoate、二丙酸氯地米松、異丙腎上腺素、肝素、間羥叔丁腎上腺素、羥哌甲苯二酚、Perbuterol、色甘酸二鈉、異丙腎上腺素、腎上腺素、戊烷脒、溴化異丙托品、以及它們的鹽和籠形物。
5.權(quán)利要求4的配方，其中藥物選自舒喘寧、舒喘寧硫酸鹽、二丙酸氯地米松、二丙酸氯地米松籠形物和mometasone furoate。
6.權(quán)利要求5的配方，它基本上不含含氯氟烴。
7.權(quán)利要求5的配方，其中含有賦形劑，選自二甘醇單乙醚、中等鏈長脂肪酸的丙二醇二酯、全氟二甲基環(huán)丁烷和聚乙二醇。
8.權(quán)利要求7的配方，其中含有表面活性劑，選自油酸、脫水山梨糖醇三油酸酯、氯化十六烷基吡啶鎓和大豆卵磷脂。
9.權(quán)利要求1的配方，其中含有數(shù)量如下的以下組分藥物 0.01-1%(重量)1，1，1，2-四氟乙烷 25-99.99%(重量)賦形劑 0-75%(重量)表面活性劑 0-3%(重量)
10.權(quán)利要求9的配方，其中含有數(shù)量如下的以下組分藥物 0.03-0.7%(重量)1，1，1，2-四氟乙烷 50-99.97%(重量)賦形劑 0-50%(重量)表面活性劑 0-2%(重量)
11.權(quán)利要求10的配方，其中含有數(shù)量如下的以下組分藥物 0.05-0.5%(重量)1，1，1，2-四氟乙烷 50-99.95%(重量)賦形劑 0-50%(重量)表面活性劑 0-1%(重量)
12.權(quán)利要求9的配方，其中藥物是平均粒度約為1-5微米的粉末。
13.一種治療哺乳動物的方法，包括給哺乳動物有效數(shù)量的權(quán)利要求1的氣霧劑配方。
14.一種治療哺乳動物氣喘病的方法，包括給需要這種治療的哺乳動物有效數(shù)量的氣霧劑配方，該配方主要含有A.藥物，選自舒喘寧、mometasone furoate、二丙酸氯地米松、以及它們的鹽和籠形物;B.1，1，1，2-四氟乙烷;C.任選地，選自以下物質(zhì)的賦形劑中等鏈長脂肪酸的丙二醇二酯;中等鏈長脂肪酸的甘油三酯;全氟二甲基環(huán)丁烷;全氟環(huán)丁烷;聚乙二醇;薄荷醇;月桂二醇;二甘醇單乙醚;聚乙二醇化的中等鏈長脂肪酸甘油酯;醇;短鏈脂肪酸;桉葉油;以及它們的混合物;D.任選地，選自以下物質(zhì)的表面活性劑油酸;脫水山梨糖醇三油酸酯;氯化十六烷基吡啶鎓;大豆卵磷脂;聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單月桂酸酯;聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單硬脂酸酯;聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單油酸酯;聚氧乙烯(10)十八烷醚;聚氧乙烯(2)油醚;聚氧乙烯-聚氧丙烯-乙二胺嵌段共聚物;聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物;蓖麻油乙氧基化物;以及它們的混合物;和E.任選地一種或幾種添加劑，選自以下幾類物質(zhì)中的至少一類防腐劑;緩沖劑;抗氧化劑;甜味劑;和遮味劑。
15.一種制備氣霧劑配方的方法，該方法包括將1，1，1，2-四氟乙烷與藥物和，任選地，一種或幾種選自下列至少一類的組分相混合賦形劑;表面活性劑;和添加劑，該添加劑是防腐劑、緩沖劑、抗氧化劑、甜味劑和遮味劑。
全文摘要
敘述了用于口和/或鼻給藥的基本上不含氯氟烴的氣霧劑配方。該配方含有1，1，1，2-四氟乙烷、藥物、任選地賦形劑和任選地表面活性劑。還敘述了使用這種配方的治療方法。
文檔編號A61K31/58GK1067579SQ9210450
公開日1993年1月6日 申請日期1992年6月9日 優(yōu)先權(quán)日1991年6月10日
發(fā)明者J·法斯伯格, J·A·塞凱拉, I·A·肖德里, M·科普查 申請人:先靈公司