專利名稱：一種在體內(nèi)可乳化的軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬軟膠囊制劑技術(shù)領(lǐng)域。
軟膠囊制劑作為一種藥物劑型已被廣泛采用，褚如維生素AD、維生素E等藥物，通常將它們?nèi)苡谟椭?，然后用明膠制成口服用軟膠囊。這類軟膠囊制劑口服后在體內(nèi)必須籍膽汁乳化后才能使藥物吸收，當(dāng)機體攝入食物中含有太多的油脂，或機體本身膽汁分泌不足及患有疾病時，都將影響藥物的吸收，例如維生素E的吸收率僅為20%～30%。這類軟膠囊制劑普遍存在著生物利用度低的缺點，浪費了大量的藥物。
有人曾考慮將維生素E制成糖漿劑來提高其生物利用度，例如梁永鉬等人在“中國醫(yī)院藥學(xué)雜志”1986年的第六卷第十二期上發(fā)表了題為“維生素E糖漿劑的生物利用度試驗”的文章。此外，也有人為提高疏水性藥物的生物利用度而制成了軟膠囊劑，例如王云玲等人在“藥學(xué)通報”1982年第17卷第1期上發(fā)表題為“用油酸軟膠囊劑提高疏水性芴甲醇抗瘧藥的生物利用度。
本發(fā)明旨在通過活化技術(shù)，改進軟膠囊的制備方法，添加活性劑，制成一種在體內(nèi)可以自動乳化的口服軟膠囊制劑，使藥物更易吸收，從而提高藥物的生物利用度。
本發(fā)明的在體內(nèi)可自動乳化的軟膠囊的特征在于該軟膠囊是由作為活性成份的藥物與作為添加劑的一種或數(shù)種如表面活性劑、助溶劑、分散劑、溶劑等添加劑組成。藥物與添加劑可以按任意比例組成，按重量計，其中作為活性成份的藥物可占1～99%，作為添加劑的表面活性劑、助溶劑、分散劑、溶劑可占99～1%。
本發(fā)明在體內(nèi)可自動乳化的軟膠囊的制備方法是在軟膠囊制劑的配方中加入一種或數(shù)種添加劑，該類添加劑如表面活性劑、助溶劑、分散劑、溶劑，制備成一種在體內(nèi)可乳化的軟膠囊。具體的是將藥物溶于溶劑中，加入表面活性劑、助溶劑、分散劑、或加入其中的一種或數(shù)種添加劑然后在壓丸機上制得含藥軟膠囊，經(jīng)過洗油、干燥后，即成一種在體內(nèi)可乳化的軟膠囊劑。
本發(fā)明制備方法中所使用的表面活性劑為聚甘油脂肪酸酯、蔗糖、脂、大豆磷酯、吐溫、司盤、普魯浪尼克等;使用的分散劑、助溶劑為甘油、丙二醇、聚乙二醇及其他醇類;使用的溶劑為中性油、亞油酸等植物油及魚油等動物性脂肪。
本發(fā)明制備的可在體內(nèi)自動乳化的軟膠囊與普通軟膠囊相比顯示有極大的優(yōu)點，現(xiàn)以下列對比試驗說明例用本發(fā)明制備的高效維生素E軟膠囊與普通維生素E軟膠囊的性能對比。
一.體外分散性試驗方法將膠囊放入水中略加攪拌，60分鐘后測定水中小于5nm微粒的藥物含量。
結(jié)果普通維生素E軟膠囊為0。
高效維生素E軟膠囊為68.5%。
二.大鼠口服后的生物利用度普通維生素E軟膠囊為100%計，高效維生素E軟膠囊則為200%。
三.家犬口服后的生物利用度普通維生素E軟膠囊為100%計，高效維生素E軟膠囊為240%。
四.人口服后的生物利用度普遍維生素E軟膠囊為100%計，高效維生素E軟膠囊為206%。
本發(fā)明制備的在體內(nèi)可自動乳化的軟膠囊，由于能大大提高藥物的生物利用度。例如采用本發(fā)明制備的高效維生素E軟膠囊，使藥物的吸收增加了一倍，因而可以減少服藥量，如維生素E軟膠囊原來服用100毫克者，現(xiàn)僅需服用50毫克，這樣就可以節(jié)約50%的生產(chǎn)成本，相當(dāng)于多建一個原料廠，由此可帶來很大的經(jīng)濟效益;另外，由于本發(fā)明的制劑提高了藥物的生物利用度，從而增加了藥物的吸收，有利于疾病的治療。
本發(fā)明可適用于普通藥物如維生素A、D、E、紅霉素、灰黃霉素，氟哌酸、硝苯啶等。
實施例制備高效維生素E軟膠囊處方維生素E醋酸酯50.0克蔗糖酯4.5克丙二醇9.0克大豆磷酯4.5克豆油酸適量中性酸適量制備工藝將維生素E、豆油酸、蔗糖酯、丙二醇、大豆磷酯等微粒溶解，于自動壓丸機上制得含維生素E50毫克軟膠囊，囊心的容量為300毫克，經(jīng)洗油干燥即得。
權(quán)利要求
1.一種在體內(nèi)可乳化的軟膠囊劑，其特征在于由作為活性成份的藥物與一種或數(shù)種作為添加劑的表面活性劑、分散劑、助溶劑、溶劑組成。
2.一種在體內(nèi)可乳化的軟膠囊劑的制備方法，其特征在于將作為活性成份的藥物溶于溶劑后，加入作為添加劑的一種或數(shù)種表面活性劑、分散劑、助溶劑，再通過壓丸機制得含藥軟膠囊，然后經(jīng)過洗油、干燥制成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的一種在體內(nèi)可乳化的軟膠囊劑及其制備方法，其中所述的作為活性成份的藥物與作為添加劑的一種或數(shù)種表面活性劑、分散劑、助溶劑、溶劑的組成配比按重量計為藥物可以占1～99%，添加劑可以占99～1%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的一種在體內(nèi)可乳化的軟膠囊劑及其制備方法，其中所述的表面活性劑為聚甘油脂肪酸酯、蔗糖、脂、大豆磷酯、吐溫、司盤、普魯浪尼克、十二烷基硫酸鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的一種在體內(nèi)可乳化的軟膠囊劑及其制備方法，其中所述的助溶劑和分散劑為甘油、丙三醇、聚乙二醇及其它醇類。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的一種在體內(nèi)可乳化的軟膠囊劑及其制備方法，其中所述的溶劑為中性油、亞油酸等植物油及魚油等動物性脂肪。
全文摘要
本發(fā)明為一種在體內(nèi)可乳化的軟膠囊劑及其制備方法。該軟膠囊劑由作為活性成分的藥物與一種或數(shù)種表面活性劑、助溶劑、分散劑等添加劑制成。本發(fā)明的軟膠囊可提高藥物的生物利用度。
文檔編號A61K31/355GK1086131SQ9210861
公開日1994年5月4日 申請日期1992年10月29日 優(yōu)先權(quán)日1992年10月29日
發(fā)明者侯惠民, 馬瑛, 張美森 申請人:國家醫(yī)藥管理局上海醫(yī)藥工業(yè)研究院