專利名稱：用銀杏葉和含皂甙植物制成防治心腦血管癥的單復方制劑的制作方法
用銀杏葉和含皂甙植物制成防治心腦血管癥的單復方制劑，屬藥品和保健品制備方法技術領域。
本發(fā)明的目的是用銀杏葉和含皂甙植物為主要原料，采用類似提取工藝，將所得提取物制成單方或復方口服制劑。因本發(fā)明所用原料都具有防治心腦血管癥作用，而且強調(diào)為保證銀杏葉有效成分的最大有效性，可將銀杏葉加工成粉末直接服用，或?qū)⑵浼尤腼嬃稀⑹称分凶鳛樘砑觿?，用于防治心腦血管癥，包括冠心病、半身不逐、老年癡呆等癥。
所指含皂甙植物包括穿山龍(Dioscoreanipponica)及其變種紫黃姜(Var.rosthornii)、黃山藥(D.panthaica)、粉萆薢(D.Hypolauca)、綿萆薢(D.Septemloba)、小花盾葉薯芋(D.parviflora)、叉蕊薯芋(D.colletii)、盾葉薯芋(D.zingiberensis)、福州薯芋(D.futschavensis)等薯芋科植物，以及土茯苓(Smilaxglabra)、七葉一枝花(parispolyphylla)等。所指皂甙是從這些植物提取的甾體總皂甙。
所指甾體總皂甙是將皂甙酸水解所得皂甙元具有螺旋甾烷(spirostane)骨架，包括薯芋皂元(Diosgenin)、吉托皂元(gitogenin)、提果皂元(tigogenin)、菝葜皂元(Smilagenin)、魯斯皂元(ruscogenin)、華薯芋皂元(Sinodiosgenin)、約茂皂元(Yamogenin)等。由這些皂甙元衍生的皂甙類，都能用本工藝提取，而且提取物都具有活血化瘀解毒作用，用于防治心腦血管癥。
所指單方和復方制劑包括丸、散、片、錠、膠囊、滴丸、沖劑、茶劑等固體劑型，合劑、口服液、糖漿劑、滴劑、混懸劑、煎膏等流體劑型，可按藥典要求配制，供口服。
為實現(xiàn)本發(fā)明的具體措施和取得在配方和制備方法上的技術進步如下1、將干凈銀杏葉制成干燥粉末直接服用，或?qū)⑺槿~或粉末加到飲料或食品中作為添加劑。
2、將銀杏葉用極性溶劑提取法、或結合用大孔樹脂吸附法，將所得含銀杏葉總黃酮、萜內(nèi)酯類和SOD等總提取物，制成單方或與甾體總皂甙配伍制成各類復方固體或流體劑型。
3、為提取甾體總皂甙，可采用提取銀杏葉總提取物的操作，所不同的是在凈化時需用稀堿、稀乙醇沖洗，用70～80%乙醇洗脫，必要時將所得甾體總皂甙用80～90%乙醇重結晶1～2次后，制成單方固體或流體劑型;也可與銀杏葉總提取物配成復方制劑供口服用于防治心腦血管癥。
4、為分離銀杏葉萜內(nèi)酯類，除用極性溶劑提取法并結合桂層析，還可用二氧化碳超臨界提取法較好，將所得萜內(nèi)酯類和殘留銀杏葉總黃酮，或與甾體總皂甙配伍，制成單、復方固體或流體劑型供口服用于防治心腦血管癥。
5、為解決銀杏葉萜內(nèi)酯類和甾體總皂甙的苦味，除加入一般甜味劑，最好加入β-環(huán)糊精使形成分子膠囊。
6、由于含甾體總皂甙類植物和銀杏葉都有解毒作用，能防治因吸煙和飲酒導致對心腦血管刺激。如用于解酒，可再配以樟腦磺酸鈉和葛根素等。利用上述1～6項技術，能制成系列產(chǎn)品。
權利要求
1.銀杏葉粉的制備采自九、十月間銀杏葉洗凈甩干、自然風干或通熱風(不應超過100℃)或快速脫水或冷凍干燥法后，破碎或磨成20目以上細粉，包裝。必要時用鈷(60)照射滅菌法。其質(zhì)量要求和用量按中國藥典一九七七年版，一部，543頁[以下簡稱藥典]銀杏葉項下規(guī)定。所得破碎或粉末狀銀杏葉可直接服用，或加到茶葉、咖啡等固體飲料中，或作為保健食品添加劑，用于防治心腦血管癥和老年癡呆癥，起到抗衰老作用。
2.銀杏葉提取分離新工藝取干凈(最好破碎)銀杏葉，用常水或15～25%乙醇加熱提取兩次;或?qū)y杏葉粉碎于室溫用常水或15～25%乙醇浸泡2次(約10～20小時)。將所得提取液濾出、合并、放冷、沉降，將上層清液通過吸附柱或?qū)⑽絼┘拥匠吻逄崛∫褐袛嚢栉?，吸附劑與銀杏葉重量比為1∶10～15。將吸有成分的吸附劑分別用水和5～15%乙醇沖洗凈化，再用70～95%乙醇洗脫(或于提取罐中迥流加熱洗脫)，回收乙醇得銀杏葉提取物，如需精制，可用硅膠或大孔樹脂柱按梯度洗脫法，用含水乙醇、甲醇或丙酮為洗脫劑。本工藝所用吸附劑有硅膠、硅藻土、大孔樹脂等，其中以國產(chǎn)D101、AB-8、H103等型大孔樹脂較好。將所得提取物折合藥典銀杏葉劑量制成單方或復方固體或流體劑型，用途與銀杏葉干粉同。也可將干燥銀杏葉粉用70～80%乙醇或用50～60%丙酮水滲濾，回收溶劑后，將殘留物用25～40%乙醇溶解，濾去不溶物，濾液通過硅膠、氧化鋁或大孔樹脂柱、水洗凈化后用70～90%乙醇洗脫，回收乙醇即得提取物。
3.銀杏葉萜內(nèi)酯類的分離用二氧化碳超臨界提取法。所用原料為權利要求1的銀杏葉干粉或權利要求2所得銀杏葉提取物。所選溶劑包括甲醇、乙醇、丙酮等，或用含2～4%二甲亞砜的甲醇、乙醇或丙酮溶液。將所得含銀杏葉萜內(nèi)酯提取物(或用柱層析精制)制成單方固體或流體劑型，與銀杏葉同用。
4.甾體總皂甙的提取將本說明書所述含甾體總皂甙植物藥粉碎，用70%乙醇提取2次，回收乙醇，殘渣用水溶解，濾去不溶物，調(diào)pH12，將濾液按權利要求2進行大孔樹脂吸附后水先至中性，繼用10～25%乙醇凈化吸附柱，最后用60～80%乙醇洗脫，回收乙醇得甾體總皂甙，必要時用80～95%乙醇精制1～2次(也可用硅膠或大孔樹脂柱梯度洗脫精制)。為降低成本可用常水提取法將粉碎生藥用15～20倍量水于室溫泡8～20小時，共2次。合并濾液(必要時再壓濾一次)并用氫氧化鈉調(diào)pH12，將濾液按權利要求2進行大孔樹脂吸附，依法凈化、洗脫和精制，將所得甾體總皂甙折合成原生藥量(9～15g)制成各類固體或流體單方劑型，用于防治心腦血管癥、冠心病等。
5.復方制劑的配劑銀杏葉和含甾體總皂甙植物(任選一種)各9～15g，按權利要求2～4提取和分離提取物，按藥典要求配制各類固體或流體劑型，用于防治心腦血管癥。為解吸煙和飲酒中毒，可選土茯苓、黃山藥、穿山龍等為原料，按權利要求4方法提取，將提取物配成單方或復方(與銀杏葉提取物)固體或流體劑型，能防治因煙、酒導致的心腦血管等癥。若用于解醉酒者，可用下列一次劑量配方土茯苓(或黃山藥)9～15g[按權利要求2法得提取物]、樟腦磺酸鈉0.1～0.2g、葛根素0.3～0.5g(或用葛根提取物，提取方法按權利要求4但不能用氫氧化鈉水洗)，制成固體或流體劑型。若再配以權利要求1～3的銀杏葉或其提取物或分離物及維生素B1、B6及葉酸(按成人劑量)則效果更佳。
6.為解決銀杏葉提取物和甾體總皂甙的苦味、可加入糖類、甜菊甙、甜肽、糊精等矯味劑，其中以加入β-環(huán)糊精能與苦味成分形成分子膠囊，效果最好。方法取銀杏葉或甾體總皂甙1～3倍重量的β-環(huán)糊精，用熱水溶解并冷至50～55℃，加入銀杏葉提取物的熱水或稀酒精溶液或甾體總皂甙的水溶液，混合攪拌約30分鐘，冷至室溫即可配成各類流體劑型，用于防治心腦血管癥、冠心病、半身不逐等癥。
全文摘要
具有防治心腦血管癥和解吸煙和飲酒中毒的優(yōu)良固體或流體劑型的系列產(chǎn)品，是以銀杏葉干燥粉末、銀杏葉的提取和分離物和含螺旋甾烷骨架的某些甾體總皂甙為主要原料制成的單方或復方制劑。提取工藝采用極性溶劑并結合吸附分離法以及二氧化碳超臨界提取分離法。為解決制劑的苦味，采用分子膠囊技術。本發(fā)明包括解醉酒的配方和制備工藝。
文檔編號A61P9/10GK1085091SQ93105878
公開日1994年4月13日 申請日期1993年5月31日 優(yōu)先權日1993年5月31日
發(fā)明者周維書 申請人:周維書