專利名稱：復(fù)方利福平注射液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種全新的西藥注射劑，特別是用于治療結(jié)核病的復(fù)方利福平注射劑。
抗結(jié)核病的藥物品種繁多，目前較為常用的有利福平，異煙肼，乙胺丁醇及鏈霉素等等，利福平(Rifampicin)系天然產(chǎn)利福霉素SV的半合成品，為廣譜高效抗菌藥，對結(jié)核桿菌的作用特強，因其難溶于水，一般多用其制成口服制劑，如片劑或膠囊劑，但在臨床應(yīng)用上，細菌對利福平容易產(chǎn)生耐藥性，且口服藥劑易產(chǎn)生較嚴重的對肝臟毒副反應(yīng);異煙肼(IsqniazidorRimifon)為人工合成品，化學(xué)結(jié)構(gòu)較簡單，易溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定，具有療效高，毒性小等特點，該藥有片劑和注射劑，在臨床應(yīng)用上抗結(jié)核的作用比鏈霉素強4倍，稍高濃度即有殺菌作用，但是也存在以下問題，如可引起周圍神經(jīng)炎、眩暈、失眠或昏厥等中樞神經(jīng)反應(yīng)，還可引起肝細胞受損，如果異煙肼與利福平合用時，肝損害發(fā)生率會增加;乙胺丁醇(Ethambutol)是人工合成的抗結(jié)核藥，易溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定，該藥只對結(jié)核桿菌有作用，作用強度近似鏈霉素，現(xiàn)在只有口服制劑，在臨床應(yīng)用上容易出現(xiàn)病人視覺異常的不良反應(yīng)。
本發(fā)明的目的是要提供一種全新的治療結(jié)核病的注射劑，就是將利福平，異煙肼及乙胺丁醇合用組成復(fù)方利福平注射液，用來提高治愈結(jié)核病的療效，延緩細菌產(chǎn)生耐藥性，并可避開因口服抗結(jié)核藥而產(chǎn)生的對人體肝臟的首過效應(yīng)，減少藥物對肝臟的毒性。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的，復(fù)方利福平注射液包含有利福平，異煙肼，乙胺丁醇及磷酸鹽緩沖液，劑量配制，制備1000ml復(fù)方利福平注射液需采用利福平38.0～42.0g，異煙肼19.0～21.0g，乙胺丁醇57.0～63.0g，丙二醇500ml，并兌加磷酸鹽緩沖液到配成1000ml的溶液。磷酸鹽緩沖液的劑量配制方法是這樣的，制備500ml磷酸鹽緩沖液應(yīng)包含磷酸二氫鈉1.5g±0.001及磷酸氫二鈉3.1g±0.001，并兌加注射用水至500ml配成PH＝6.5～7.0的緩沖液。
治療結(jié)核病的注射劑的制備方法如下，以制備1000ml復(fù)方利福平注射液為例A.配制磷酸鹽緩沖液500ml;
B.取異煙肼19.0～21.0g，乙胺丁醇57.0～63.0g溶解于300ml的磷酸鹽緩沖液中;
C.取利福平粉38.0～42.0g加入500ml的丙二醇中，攪拌使其溶解;
D.將已溶解有異煙肼及乙胺丁醇的溶液加入溶解有利福平的溶液中，并將剩下的200ml緩沖液兌加至1000ml配成復(fù)方利福平溶液;
E.加入活性炭1.5g，并加熱煮沸后放至室溫;
F.將其過濾，灌裝至5ml安瓿中并封口;
G.流通蒸氣15分消毒，含量測定并細菌檢查。
利福平，異煙肼及乙胺丁醇均為目前治療結(jié)核病的臨床常用藥，經(jīng)本發(fā)明所配制出來的復(fù)方利福平注射液是成功地將上述藥物組合成一種全新注射劑，用于治療難治性肺結(jié)核有特效，并已在湖北省武漢市結(jié)核病醫(yī)院進行臨床試驗。到目前止，該院用復(fù)方利福平注射液治療結(jié)核病35例，其中難治性肺結(jié)核病30例，均取得滿意的效果，有效率100%，臨床治愈率80%。另外臨床試驗還將復(fù)方利福平注射液用于如淋巴結(jié)核，骨結(jié)核，結(jié)核性瘺管，腸結(jié)核，外科手術(shù)后感染等的局部治療，效果也比較好。以下是在該院用復(fù)方利福平注射液治療結(jié)核病的典型病例情況例1.男，48歲，住院號27801，X線號29965?；颊哂?991年11月因肺結(jié)核病7年咯血入院，入院前曾先后用過利福平、異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、對氨基水楊酸鈉及鏈霉素等抗結(jié)核藥物，痰菌持續(xù)陽性，入院診斷上中°/上涂++，培++，胸X片顯示右肺下葉背段厚壁空洞。給予異煙肼、丙硫異煙胺、卡那霉素、利福平等藥物治療，同時給予氣腹治療三個月，病性變化不大?；谏鲜銮闆r，于1992年5月始，給予復(fù)方利福平注射液介入治療，每周一次10ml滴入，三周后空洞明顯縮小，痰菌轉(zhuǎn)陰，繼續(xù)給予全身及局部介入治療三個月，病情明顯改善，空洞閉合，痰菌陰轉(zhuǎn)出院。
例2.男，39歲，住院號27770，X線號31435?；颊哂?991年11月16日因肺結(jié)核入院，X線顯示Ⅲ上中/上°中涂++++，培++++，給予3HRSE/6HRE治療方案三月余，病情變化不大，且空洞仍存在，于1992年2月29日給予復(fù)方利福平注射液介入治療，三個月后痰菌陰轉(zhuǎn)，空洞縮小，出院。半年隨訪，空洞完全閉合。
例3.男，22歲，住院號26992，X線號30626?；颊哂?989年9月因肺結(jié)核予門診異煙肼、對氨基水楊酸鈉及鏈霉素治療一年余，癥狀改善不明顯，于1991年元月28日入院，給予利福平、異煙肼及乙胺丁醇口服三月，痰菌仍陽性，X線顯示Ⅲ上°中/(-)涂++，于1991年5月改用復(fù)方利福平注射液介入治療，1個月后病灶明顯吸收，痰菌陰轉(zhuǎn)，繼續(xù)治療半年后，空洞閉合，病灶吸收，痰菌陰轉(zhuǎn)出院。
例4.女，33歲，以肺結(jié)核、頸部及腋下淋巴結(jié)核，并皮膚結(jié)核入院?；颊哂?988年3月出現(xiàn)胸痛，頸部多個淋巴結(jié)腫大，在市某醫(yī)院經(jīng)胸X片及淋巴結(jié)穿刺，診斷為肺Tb，給予利福平，異煙肼及乙胺丁醇抗結(jié)核藥物治療，致使頸部淋巴結(jié)潰破，皮膚糜爛，且右乳腺及左腋下淋巴結(jié)構(gòu)均出現(xiàn)腫大，經(jīng)全身及局部抗感染治療，病情逐漸加重，于1993年6月11日入院，入院后即給予異煙肼、乙胺丁醇、丙硫異煙胺及卡那霉素全身用藥，復(fù)方利福平局部用藥，一周后病情明顯改善，潰面明顯縮小，分泌物明顯減少，治療三周后，大部分創(chuàng)面已愈合，淋巴結(jié)已明顯縮小。
本發(fā)明由于將利福平、異煙肼、乙胺乙醇等藥物組合成一種全新的復(fù)方利福平注射液，成功地解決了利福平難溶于水及溶解后的穩(wěn)定性問題，該注射液能提高治愈結(jié)核病的療效，并可延緩用藥后細菌會產(chǎn)生的耐藥性，另外，注射給藥可以避開藥物對人體肝臟的首過效應(yīng)，減少藥物對肝臟的毒性，從而對肝臟起到一定的保護作用。
以下結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的詳細說明。
本發(fā)明中所包含的藥物英文名稱是利福平(Rifampicin)，異煙肼(Isoniazid or Rimifon)，乙胺丁醇(Ethambutol);化學(xué)分子式是磷酸二氫鈉(Na2HPO4)，磷酸氫二鈉(Na2HPO4)，丙二醇[C3H6(OH)2];重量單位是克(g)，容量單位是毫升(ml)。
以下實施例中所指的磷酸鹽緩沖液均包含磷酸二氫鈉，磷酸氫二鈉及注射用水，其劑量配制以制備500ml磷酸鹽緩沖液為標(biāo)準每500ml磷酸鹽緩沖液應(yīng)包含磷酸二氫鈉1.5g及酸氫二鈉3.1g，誤差不超過千分之一克(即±0.001g)，兌加注射用水后，所配成的緩沖液的PH值應(yīng)為6.5～7.0。實施例中均以制備1000ml的復(fù)方利福平注射液為標(biāo)準劑量。
實施例1.取利福平粉40.0g，異煙肼20.0g，乙胺丁醇60.0g，丙二醇500ml及磷酸鹽緩沖液500ml，制備方法如下，A.取已配制好的磷酸鹽緩沖液500ml，并將其分成300ml及200ml兩部分;
B.將異煙肼及乙胺丁醇溶解于300ml的磷酸鹽緩沖液中;
C.將利福平粉加入500ml的丙二醇中，攪拌使其溶解;
D.將已溶解有異煙肼及乙胺丁醇的溶液加入到溶解有利福平的溶液中，并將剩下的200ml緩沖液兌加至100ml配成復(fù)方利福平溶液;
E.加入活性炭1.5g，并加熱煮沸后放至室溫;
F.將其過濾，灌裝至5ml的安瓿中并封口;
G.流通蒸氣15分鐘消毒，含量測定并細菌檢查。
經(jīng)上述所述制備出來的藥品即為復(fù)方利福平注射液。
實施例二，取利福平粉42.0g，異煙肼21.0g，乙胺丁醇63.0g，丙二醇500ml及磷酸鹽緩沖液500ml，其制備方法同實施例一完全一樣，略。
權(quán)利要求
1.一種治療結(jié)核病的注射劑，其特征是復(fù)方利福平注射液，包含有利福平、異煙肼、乙胺丁醇，丙二醇及磷酸鹽緩沖液，制備1000ml復(fù)方利福平注射液需采用利福平38.0～42.0g，異煙肼19.0～21.0g，乙胺丁醇57.0～63.0g，丙二醇500ml，并兌加磷酸鹽緩沖液至配成1000ml的溶液。
2.一種治療結(jié)核病的注射劑的制備方法，其特征是制備1000ml復(fù)方利福平注射液的方法如下A.配制500ml磷酸鹽緩沖液應(yīng)包含磷酸二氫鈉1.5g±0.001及磷酸氫二鈉3.1g±0.001，并兌加注射用水至500ml配成PH＝6.5～7.0的緩沖液，B.取異煙肼19.0～21.0g，乙胺丁醇57.0～63.0g溶解于300ml的磷酸鹽緩沖液中，C.取利福平粉38.0～42.0g加入500ml的丙二醇中，攪拌使其溶解，D.將已溶解有異煙肼及乙胺丁醇的溶液加入溶解有利福平的溶液中，并將剩下的200ml緩沖液兌加至1000ml配成復(fù)方利福平溶液，E.加入活性炭1.5g，并加熱煮沸后放至室溫，F(xiàn).將其過濾，灌裝至5ml安瓿中并封口，G.流通蒸氣15分鐘消毒，含量測定并細菌檢查。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療結(jié)核病的復(fù)方利福平注射劑，它是將利福平、異煙肼、乙胺丁醇等多種藥物組成復(fù)方利福平注射液，成功地解決了利福平難溶于水及溶解后的穩(wěn)定性問題，該注射液能提高治愈結(jié)核病的療效，并可延緩用藥后細菌會產(chǎn)生的耐藥性，變口服劑為注射劑后還開避了藥物對人體肝臟的首過效應(yīng)，減少藥物對肝臟的毒性從而對肝臟起到一定的保護作用。
文檔編號A61K31/495GK1097986SQ93109458
公開日1995年2月1日 申請日期1993年7月28日 優(yōu)先權(quán)日1993年7月28日
發(fā)明者高緒俠 申請人:高緒俠