專利名稱：治療高血壓的尼群地平貼片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療高血壓的西藥“尼群地平”，特別是一種經(jīng)皮給藥的外用型尼群地平貼片。
尼群地平(Nitrendipine Patch)，化學(xué)名4-(3-硝基苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶-3，5-二羧基3-甲基5-乙基酯，分子式及分子量C18H20N2O6＝360.37，是八十年代歐美首先上市的新藥，屬鈣通道拮抗劑，臨床上適用于各種類型的高血壓，特別適用于伴有冠心病的高血壓患者。但目前國內(nèi)、外生產(chǎn)的多為口服片劑，其缺點是首過效應(yīng)強，半衰期短，生物利用度低。有報道國外對片劑以外的劑型，如注射劑、軟膠囊等也正在研制。對于經(jīng)皮給藥的外用型貼膜劑，目前國外已生產(chǎn)有治療心絞痛的硝酸甘油貼片等，但大多選擇給藥劑量很小的藥類制成貼片，給藥劑量較大的，制成貼片尚存在一定難度。
本發(fā)明為克服上述不足，提供一種給藥量較大的尼群地平貼片。尼群地平貼片的基本結(jié)構(gòu)為三層，中間為藥庫層，一面為背襯層，另一面為覆蓋層。藥庫層的組成及配比為尼群地平2-10%，聚異丁烯Oppanol B100 4.5-7.5%，聚異丁烯Oppanol B10 8-11%，液體石蠟3-7.5%，環(huán)己烷(或庚烷)60-80%，氮酮1-5%。其中氮酮為促滲劑，環(huán)己烷(或庚烷)為溶媒。背襯層為高分子薄膜材料，覆蓋層為硅紙，(或?qū)δz的親和力小于背襯層的高分子薄膜)。藥庫層可分解成3-5層，每層中的藥物成分相同，含藥量由背襯層向覆蓋層逐步遞減。尼群地平貼片的制備方法是按比例稱取聚異丁烯Oppanol B100，聚異丁烯Oppanol B10及環(huán)己烷，使膠溶解，再將尼群地平藥粉，氮酮及液體石蠟于碾磨機上碾磨，使藥物均勻分散在混懸液中，再將該混懸液與上述膠液混合均勻，制得藥物基質(zhì)，以硅紙(或?qū)δz的親和力小于背襯層的高分子薄膜)作覆蓋層，將藥物基質(zhì)均勻攤涂其上，于60°烘干(或自然涼干)，覆以背襯層，切成貼片。選取適當(dāng)貼片面積及每片含尼群地平藥量，可達最佳效果。
實施例1將聚異丁烯Oppanol B100 75g，聚異丁烯Oppanol B10 110g混合，用環(huán)己烷600ml將其溶解為膠狀液;再將尼群地平藥粉20g過130目篩后，與氮酮10g及液體石蠟30g一起于碾磨機上碾磨，使藥物均勻分散在混懸液中;將該混懸液與上述膠液混合均勻，制成藥物基質(zhì)。將藥物基質(zhì)均勻攤涂在硅紙上，可于60°烘干10分鐘，也可自然干燥一夜，然后覆以高分子薄膜材料，如聚乙烯膜，共制成6280cm2三層貼片，最后可切成r＝1cm的園形貼片2000貼，每片含尼群地平10mg。
實施例2將聚異丁烯Oppanol B100 68g，聚異丁烯Oppanol B10 103g混合，用環(huán)己烷650ml將其溶解為膠狀液;再將尼群地平藥粉40g過130目篩后，與氮酮20g及液體石蠟41g一起于碾磨機上碾磨，使藥物均勻分散在混懸液中;將該混懸液與上述膠液混合均勻，制成藥物基質(zhì)。將藥物基質(zhì)均勻攤涂在硅紙上，可于60°烘干10分鐘，也可自然干燥一夜，然后覆以高分子薄膜材料，如聚乙烯膜，共制成14130cm2三層貼片，最后可切成r＝1.5cm的園形貼片2000貼，每片含尼群地平20mg。
實施例3將聚異丁烯Oppanol B100 60g，聚異丁烯Oppanol B10 96g混合，用環(huán)己烷700ml將其溶解為膠狀液;再將尼群地平藥粉60g過130目篩后，與氮酮30g及液體石蠟52g一起于碾磨機上碾磨，使藥物均勻分散在混懸液中;將該混懸液與上述膠液混合均勻，制成藥物基質(zhì)。將藥物基質(zhì)均勻攤涂在硅紙上，可于60°烘干10分鐘，也可自然干燥一夜，然后覆以高分子薄膜材料，如聚乙烯膜，共制成18000cm2三層貼片，最后可切成3×3cm2的方形貼片2000貼，每片含尼群地平30mg。
實施例4將聚異丁烯Oppanol B100 53g，聚異丁烯Oppanol B10 87g混合，用環(huán)己烷750ml將其溶解為膠狀液;再將尼群地平藥粉80g過130目篩后，與氮酮40g及液體石蠟62g一起于碾磨機上碾磨，使藥物均勻分散在混懸液中;將該混懸液與上述膠液混合均勻，制成藥物基質(zhì)。將藥物基質(zhì)均勻攤涂在硅紙上，可于60°烘干10分鐘，也可自然干燥一夜，然后覆以高分子薄膜材料，如聚乙烯膜，共制成32000cm2三層貼片，最后可切成4×4cm2的方形貼片2000貼，每片含尼群地平40mg。
實施例5將聚異丁烯Oppanol B100 45g，聚異丁烯Oppanol B10 80g混合，用環(huán)己烷800ml將其溶解為膠狀液;再將尼群地平藥粉100g過130目篩后，與氮酮50g及液體石蠟75g一起于碾磨機上碾磨，使藥物均勻分散在混懸液中;將該混懸液與上述膠液混合均勻，制成藥物基質(zhì)。將藥物基質(zhì)均勻攤涂在硅紙上，可于60°烘干10分鐘，也可自然干燥一夜，然后覆以高分子薄膜材料，如聚乙烯膜，共制成48000cm2三層貼片，最后可切成4×6cm2的長方形貼片2000貼，每片含尼群地平50mg。
本發(fā)明制成的尼群地平貼片經(jīng)223例臨床驗證，與口服片劑具有相同的效果，而且降壓作用溫和，持久，恒定，作用時間長，用藥次數(shù)少，三天更換貼片，使用時只需撕去覆蓋層貼于胸部，方便無副作用，患者更加歡迎。
權(quán)利要求
1.一種含有西藥尼群地平的經(jīng)皮給藥貼片，其特征是基本結(jié)構(gòu)為三層，中間為含有藥物、高分子粘性材料、溶媒及促滲劑的藥庫層，藥庫層組成配比為尼群地平2-10%，聚異丁烯Oppanol B100 4.5-7.5%，聚異丁烯Oppanol B10 8-11%，液體石蠟3-7.5%，環(huán)已烷(或庚烷)60-80%，氮酮1-5%。其中環(huán)已烷(或庚烷)為溶媒，氮酮為促滲劑，藥庫層一面為高分子薄膜背襯層，另一面為硅紙覆蓋層。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼群地平貼片，藥庫層還可分解為3-5層，每層中的藥物成分相同，含藥量由背襯層向覆蓋層逐步遞減。
3.一種如權(quán)利要求1所述尼群地平貼片的制備方法，其特征是a，按比例稱取聚異丁烯Oppanol B100、聚異丁烯Oppanol B10及環(huán)己烷(或庚烷)，使膠溶解;b，稱取尼群地平、氮酮及液體石蠟，將它們在碾磨機上碾磨，制成含藥均勻的混懸液;c，將b，的結(jié)果與a，的結(jié)果混合，制得藥物基質(zhì);d，以硅紙作覆蓋層，將藥物基質(zhì)均勻攤涂其上，烘干，再覆以高分子薄膜背襯層，然后切成適當(dāng)尺寸貼片。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述尼群地平貼片制備方法，其特征是3d中烘干是在60℃條件下加熱10分鐘或自然干燥一夜。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療高血壓的經(jīng)皮給藥型尼群地平貼片及制備方法。它的基本結(jié)構(gòu)是中間層為含有尼群地平及聚異丁烯高分子粘性材料以及溶媒和促滲劑的藥庫層，一面為高分子薄膜背襯層，另一面以硅紙覆蓋。制備方法先溶解膠體成膠液，將膠液與藥粉、促滲劑、液體石蠟混合成混懸液，然后涂覆。與尼群地平口服片劑相比，有降壓作用溫和，持久，恒定，作用時間長，用藥次數(shù)少，使用方便，無副作用等優(yōu)點。
文檔編號A61K9/70GK1077372SQ93110600
公開日1993年10月20日 申請日期1993年3月5日 優(yōu)先權(quán)日1993年3月5日
發(fā)明者阮莉萍, 陶紀(jì)值, 梁秉文 申請人:中國人民解放軍空軍南京醫(yī)院