專(zhuān)利名稱(chēng)：肝炎促愈膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥品領(lǐng)域，涉及一種以植物藥的有效成分人參莖葉總皂甙、水飛薊素，齊墩果酸、虎杖葸醌為原料，用于治療肝炎，用以治療慢性肝炎的中成藥組合物。
目前，對(duì)慢性肝炎有肯定治愈療效的藥物幾乎是個(gè)空白，原因是肝炎的致病機(jī)理較復(fù)雜，有人指出慢性肝炎實(shí)質(zhì)上是以免疫系統(tǒng)為主的多系統(tǒng)病變的綜合癥侯群，這一觀點(diǎn)由臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐充分證實(shí)。而現(xiàn)行的藥物設(shè)計(jì)，抗病毒化療劑，免疫調(diào)節(jié)劑，抗肝損傷藥物，與肝炎的整體病變不相吻合，只能起到改善癥狀和體征的作用，而達(dá)不到治愈疾病的目的，為了提高肝炎用藥的治療效果，由衛(wèi)生部聘請(qǐng)150多名醫(yī)藥專(zhuān)家篩選評(píng)出了四個(gè)好的治療肝炎的藥品，它們是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所的聯(lián)苯雙脂滴丸，廣州僑光制藥廠的肝安注射液，沈陽(yáng)第一制藥廠的六合氨基酸注射液，天津中央制藥三廠的肝安干糖漿[醫(yī)藥工業(yè)信息1987;(6);22]。所述四種藥物也不是治療肝炎的特效藥，其中首選的聯(lián)苯雙脂滴丸，只是降酶降濁按近期療效顯著，遠(yuǎn)期療效仍不滿(mǎn)意，且對(duì)乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性的轉(zhuǎn)陰效果不佳(新藥與臨床1986;5(1);39)。在對(duì)慢性肝炎治療藥物的研究中，人們把注意力放在對(duì)中藥的研究上，發(fā)現(xiàn)中藥對(duì)治療慢性肝炎頗具療效，例如，用水飛薊素為原料的益肝寧為肝疸疾病輔助藥，具有穩(wěn)定細(xì)胞及細(xì)胞內(nèi)生物膜的作用，促進(jìn)膽汁分泌作用，對(duì)慢性肝炎均有一定效果，齊墩果酸對(duì)肝損傷有保護(hù)作用，還具有促進(jìn)肝細(xì)胞再生的作用，因而用以治療急、慢性肝炎，如目前采用的齊墩果酸膠囊，所述兩種中成藥雖對(duì)肝炎有一定療效，但在藥品的設(shè)計(jì)上沒(méi)有考慮對(duì)人體各系統(tǒng)功能的改善與調(diào)節(jié)，病員雖同時(shí)服多種藥，服量大但不能治愈。
本發(fā)明的目的在于提供一種以植物藥的有效成分為原料，在改善與調(diào)節(jié)人體各系統(tǒng)功能的同時(shí)，改善肝炎各種癥狀和體征的能夠治愈慢性肝炎的中成藥組合肝炎康復(fù)膠囊。
本發(fā)明的上述目的是通過(guò)這技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的，即它是藥用成分采用人參莖葉總皂甙，水飛薊素、齊墩果酸、虎杖葸醌，加入填充劑后制成的膠囊，成藥中人參莖葉總皂甙占40～44%，水飛薊素占29～32%，虎杖葸醌16～18%，齊墩果酸占9～11%。
上述藥用成分中人參莖葉總皂甙為人參莖葉中提取的皂甙混合物，對(duì)人機(jī)體有特殊的調(diào)節(jié)作用，能全面調(diào)整和恢復(fù)機(jī)體功能，使不同病因引起的病態(tài)指標(biāo)向正常狀態(tài)轉(zhuǎn)變，有治療兼補(bǔ)益的功能。
水飛薊素為菊科水飛薊屬植物屬植物水飛薊Silybummahauum(1)Gaertn果實(shí)的提出物精制所得，是一種黃酮類(lèi)化合物，其中含有水飛薊賓，水飛薊寧，水飛薊亭和水飛薊醇。
齊墩果酸的化學(xué)名稱(chēng)為3β-羥基-12-烯-28-齊墩果酸，分子式為C30H48O3。
虎杖葸醌為蓼科植物虎杖PolygonumCuspidatumSieb.elZucc的干燥根莖和根的葸醌提取物，具有升白血細(xì)胞和血小板的功效。
本發(fā)明成藥的用法與用量是口服，一次1～2粒，一日3次，療程可達(dá)一年以上。
本發(fā)明成藥的制備方法是將各藥用成分按比例混合后加入填充劑，采用已有的膠囊制備方法裝成每粒含0.23g藥性物及其填充劑的膠囊，成藥中各藥用成分的最佳配比關(guān)系是人參莖葉總皂甙43.5%，水飛薊素占30.5%，虎杖葸醌17.3%，齊墩果酸8.7%。填充劑可采用葡萄糖、淀粉、銀耳粉或黃芪粉，以采用銀耳粉為最佳，它既具賦形作用，又具有一定的滋補(bǔ)作用。
本發(fā)明成藥在動(dòng)物身上做的亞急性毒性實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果如下用生理鹽水配制每毫升含成藥500mg的混懸液，取健康大白鼠十只(雄性)體重200±10g，隨機(jī)分成兩組，每組5只，試驗(yàn)組每日灌胃給藥5ml(含藥500mg)，相當(dāng)于成人常用一日量的100倍，同時(shí)用生理鹽水5ml，給對(duì)照組灌胃，每日一次，連續(xù)用藥一個(gè)月，然后稱(chēng)重并處死，取血作生化檢查，并取出心、肝、肺、腎、腦、脾、腎上腺、胸腺、胃、大小腸、睪丸、附睪等組織器管作病理檢查，結(jié)果體重、血象、器管組織均物異常改變，據(jù)報(bào)道，大鼠對(duì)藥物的耐受量按體重計(jì)算比成中高60倍以上則為為安全(中草藥通訊1979.(9).35)。
2.生化及體重變化結(jié)果如下
結(jié)論肝炎促愈膠囊以成人劑量的100倍給大白鼠服一月，動(dòng)物均無(wú)異常。
病理檢查表明，兩組動(dòng)物體重及外觀無(wú)差異，給藥組的心、肺、腎、腦、脾等均物異常，而肝臟對(duì)照組較給藥組為大，并為灰黃色，給藥組為紅褐色。鏡下觀察發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組的肝小葉結(jié)構(gòu)存在，肝板排列擁擠，肝竇變窄至消失，肝細(xì)胞濁腫及點(diǎn)狀壞死，而給藥組肝小葉結(jié)構(gòu)正常，肝板排列無(wú)紊亂，肝竇無(wú)擴(kuò)張及變窄，肝細(xì)胞形整正常。由此證明，本發(fā)明有改善大白鼠肝細(xì)胞物質(zhì)代謝的作用。
本發(fā)明成藥在臨床上的試用觀察選擇慢性遷延肝炎(CPH)40例，慢活肝(CAH)10例。隨機(jī)配對(duì)分成治療組和對(duì)照組，每組各25例(CPH20例+CAH5例)，其診斷均符合1984年南寧全國(guó)傳染病學(xué)術(shù)會(huì)議擬定的《病毒性肝炎防治方案》中CPH，CAH所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。
治療組男10例，女15例，20歲～50歲23例，＞50歲，2例，病程1.1～7.6年，平均3.2年。
對(duì)照組男10例，女15例，20～50歲23例，＞50歲，2例，病程1.6～5.4年，平均3.2年。
二.觀察項(xiàng)目1.癥狀(肝區(qū)痛、腹脹、胃納差、乏力、大便干燥)和體征(肝臟大、脾臟大、腹水、蜘蛛痣、肝掌)。
2.乙肝病毒(HBV)檢測(cè)標(biāo)志HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、HBcAg、抗HBC，抗HBc～1gM，DNA～P，PHSA，均用固相放射免疫法(中國(guó)，維坊3V診斷技術(shù)公司提供試盒)。
3.肝功能TTZNTGPT，血清白蛋白、球蛋白。
三.治療方法將乙肝促愈膠囊作為治療組，益肝靈75mg+聯(lián)苯雙脂10mg+VitC100mg作為對(duì)照組。制成兩組藥物外觀、形狀、顏色相同的膠囊，揭曉前嚴(yán)格保密。分別每組每人一次一?？诜杖?，三個(gè)月為一療程，連服一年。治療前、中、后均做各項(xiàng)觀察指標(biāo)的檢測(cè)，治療過(guò)程中不服任何其它中西藥，并同時(shí)戒酒及辣椒。
四.療效考核標(biāo)準(zhǔn)按衛(wèi)生部頒發(fā)的《抗肝炎藥物臨床研究指導(dǎo)原則》療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)及參照“病毒性肝炎防治方案(試行)”進(jìn)行。
1.基本治愈治療后癥狀、體征及各項(xiàng)病毒檢測(cè)指標(biāo)、肝功能、血清白球蛋白全部恢復(fù)正常，持續(xù)一年不變者。
2.顯效DNAP、HBeAg、HBcAg、抗HBc～1gM(以上四項(xiàng)中選2項(xiàng))+HBsAg12個(gè)月均持續(xù)陰轉(zhuǎn)者。
3.有效HBsAg未陰轉(zhuǎn)外，其余癥狀，體征、病毒指標(biāo)、肝功能，白球蛋白均有二項(xiàng)指標(biāo)以上恢復(fù)正常者。
4.無(wú)效治療前后無(wú)變化者。
結(jié)果一.癥狀與體征的變化情況(見(jiàn)表1)，從表1可見(jiàn)，治療組明顯好于對(duì)照組，兩組相比，癥狀與體征均有非常顯著差異(P＜0.01)。
表1，治療前后癥狀與體征的變化情況
三.肝功能及白、球蛋白的變化(見(jiàn)表3)表3，治療前后肝功能、白、球蛋白的變化情況
治療組TT異常5例，治療后恢復(fù)正常2例，改善3例;ZnT異常4例，治療后恢度正常1例。改善2例，一例無(wú)改善;GPT異常1例，治療后恢復(fù)正常1例。對(duì)照組TT異常2例，治療后異常4例，異常上升2例;ZnT治療前正常，治療后1例異常、異常上升1例;GPT治療前后無(wú)變化，兩組對(duì)比差顯著(P＜0.05)。白蛋白治療組治療前平均4.63g，治療后上升至5.1g%;球蛋白治療前2.33g%(超過(guò)正常標(biāo)準(zhǔn)3.2g%有5例)，治療后下降至2.42%(四例恢復(fù)正常，1例無(wú)改善)。對(duì)照組白蛋白治療前4.77g%，治療后上升至5.02%，球蛋白治療前3.55g%(3例超過(guò)正常值3.2g%)治療后下降至2.27g%，兩組對(duì)比白、球蛋白無(wú)顯著差異(P＜0.05)。
四.兩組療效比較(見(jiàn)表4)
(P＜0.01)治療組總有效率76%，對(duì)照組總有效率20%，兩組有非常顯著差異(P＜0.01)。
討論一.療效評(píng)價(jià)肝炎促愈膠囊是從中藥中提取的治療慢性肝炎的純中藥制劑，從25例臨床研究結(jié)果來(lái)看，不管是癥狀與體征的消失，乙肝病毒檢測(cè)指標(biāo)的控制，肝功能恢復(fù)正常，以及白球蛋白的復(fù)常都明顯地優(yōu)于對(duì)照組總有效率76%也明顯地高于對(duì)照組20%，目前看來(lái)治療慢性乙型肝炎它還是值得推薦的藥物。
二.毒副作用經(jīng)多年的臨床觀察，均無(wú)明顯的毒副作用，只有個(gè)別病人在治療過(guò)程中出現(xiàn)左下腹隱痛，有便意感，大便稀溏，尿呈茶褐色，這是由于存在虎杖葸醌的原故，停藥便止，長(zhǎng)期服用也無(wú)礙大局，對(duì)心、肝、腎以及骨髓還有保護(hù)作用。
三.藥物作用特點(diǎn)及機(jī)理本藥具有抗疲勞，增進(jìn)食欲，鎮(zhèn)精安神，抗病毒，抗腫瘤，防止染色體畸變，消炎止痛增強(qiáng)免疫功能，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌及肝酶誘的活性，增強(qiáng)解毒功能，穩(wěn)定溶酶體及線粒體膜的作用促進(jìn)物質(zhì)代謝從膽汁分泌，激活補(bǔ)體，生干擾素，提高細(xì)胞免疫對(duì)靶細(xì)胞的攻擊力，以達(dá)到清除乙肝病毒、肝細(xì)胞再生的目的，由于藥中含有虎杖葸醌，因而對(duì)乙肝病毒所致骨髓抑制而引起血小板，白細(xì)胞減少者療效更為顯著，因此，本發(fā)明組方合理，療效肯定，并且口服量少。
權(quán)利要求
1.一種以植物生藥的有效成分為原料，制成的用于治療慢性肝炎的中成藥組合物肝炎促愈膠囊，其特征在于(1).主藥為人參莖葉總皂甙，水飛薊素、虎杖葸醌、齊墩果酸；(2).成藥中人參莖葉總皂甙為40～44%，水飛薊素為29～32%，虎杖葸醌16～18%，齊墩果酸9～11%。(3).加入填充劑混合后制成的膠囊。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中成藥組合物肝炎促愈膠囊，其特征在于所述填充劑為銀耳粉。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于治療慢性肝炎的中成藥組合物肝炎促愈膠囊，其特征在于藥性組合物由人參莖葉總皂甙，水飛薊素、齊墩果酸、虎杖蒽醌組成。加入填充劑后制成膠囊，經(jīng)過(guò)動(dòng)物及臨床上的研究和試驗(yàn)，本發(fā)明對(duì)慢性肝炎、特別是乙肝及由其引起的血小板、白細(xì)胞減少病癥有明顯的治愈效果，藥物組分之間的協(xié)同作用，將對(duì)整體病變的控制與局部的癥狀和體癥的治療相結(jié)合而促使病變良性發(fā)展，逐步康復(fù)至治愈。
文檔編號(hào)A61K31/35GK1085794SQ93111870
公開(kāi)日1994年4月27日 申請(qǐng)日期1993年6月26日 優(yōu)先權(quán)日1993年6月26日
發(fā)明者曾慶通 申請(qǐng)人:曾慶通