專利名稱：一種中藥抗癌口服液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗癌中藥口服液，該口服液以獨角蓮中藥成份為主，同時可配以半枝蓮、瓜萎皮、三棱、莪術(shù)等中藥成份。
本發(fā)明又涉及一種制備上述抗癌口服液的工藝方法惡性腫癌是目前危害人類身體健康及生命的主要疾病之一，目前對于惡性腫瘤的預(yù)防與治療，已受到國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界普遍重視，外科手術(shù)治療、放射治療、化療對治療癌癥均起到了一定效果。但是上述治療方法亦同樣存在一些問題，采用外科手術(shù)容易損傷人體元氣，腫癌復(fù)發(fā)率高；特別對于晚期癌癥患者由于癌細(xì)胞的擴散范圍廣，手術(shù)治療已無能為力；采用放射治療、化療副作用相當(dāng)大，對人體健康細(xì)胞具有同樣殺傷作用。目前臨床采用環(huán)磷酰胺(簡稱CTX，上海第十二制藥廠生產(chǎn)，批號為911110)對惡性腫瘤具有較好的抑瘤效果，但是該藥毒付作用相當(dāng)大，長時間服用會導(dǎo)致患者頭發(fā)大量脫落。
我國傳統(tǒng)中藥學(xué)是人類社會的重要財富，在攻克癌癥方面有著獨特作用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為癌癥是一種涉及人體全身的一種疾病，其病因病機多屬于長期飲食不節(jié)，情志失調(diào)，過度勞傷導(dǎo)致人體正氣虛弱，臟腑失調(diào)、氣滯血瘀感受癌毒蘊結(jié)等而發(fā)病。我國清朝名醫(yī)王清任在《醫(yī)林改錯》中指出因虛弱而痰，自當(dāng)補虛為主，而痰可痊；本不弱而生痰，因痰久致身弱，自當(dāng)去痰。痰去而元氣自復(fù)。由此可見，病人體內(nèi)癌病毒邪時時刻刻都在消耗正氣、正氣被消耗的越多，癌病的毒邪發(fā)展的越快。臨床所見的癌瘤后期的擴散、轉(zhuǎn)移就說明了這一點。癌瘤毒邪與正氣自然療能(免疫功能等)為一對矛盾，血不瘀則毒不結(jié)，癌瘤原來瘀滯蓄毒而致，邪不除則正不復(fù)。因此，治療癌癥應(yīng)當(dāng)扶正祛邪、活血化瘀、增強機體免疫能力，抑制癌細(xì)胞生長及保護(hù)健康細(xì)胞。中醫(yī)藥物學(xué)中具有上述功效的中草藥有很多，例如半枝蓮、敗醬草、白花蛇舌草、七葉一枝花、三棱、紅花、黃芪等等，上述藥物選擇適當(dāng)組份配比均有一定預(yù)防和治療癌癥效果。中國發(fā)明專利CN93100223.0及CN93110424.3介紹的兩種抗癌藥屬其中兩例，上述兩種抗癌藥物共同特點是需要兩種以上中藥協(xié)同發(fā)揮作用，其某組分中藥單獨用于治療癌癥效果不佳。
獨角蓮根莖切片涼干，中醫(yī)稱之為白附子。據(jù)中醫(yī)藥內(nèi)記載白附子藥物主要用于治療瘡、毒瘤。對于獨角蓮根莖鮮汁用于治療癌癥尚未見過有關(guān)報道。
為了挖掘獨角蓮根莖藥物新用途，發(fā)揮獨角蓮在治療癌癥方面的獨特效果，本發(fā)明的目的之一是提供一種含有獨角蓮根莖鮮汁提取液為主，配以半枝蓮、瓜蔞皮、三棱、莪術(shù)、黃芪等組份水提其藥物成份，制成抗癌系列口服液。
本發(fā)明另一目的是提供一種用于制備上述抗癌口服液方法。
鮮獨角蓮根莖具有味辛甘燥濕，歸脾胃歸，燥濕化痰，祛風(fēng)止痙、解毒散結(jié)之功效，采用單一組份的獨角蓮鮮汁對惡性腫瘤具有明顯的抑瘤效果;這一點已被動物實驗及臨床觀察所證實。用鮮獨角蓮根莖提取液制成的口服液，每1000ml中含有獨角蓮根莖藥物相當(dāng)于500克～3000克生藥量時，對不同時期和各種癌癥均有一定的抑瘤效果。本發(fā)明中將洗凈去皮鮮獨角蓮根莖絞碎，稱重后加入適量濃度為50%的乙醇，浸泡一定時間后用過濾或離心分離方式將根莖渣濾出，用乙醇二次浸泡根莖渣以便盡可能取出獨角蓮根莖藥物成份，將兩次提取液充分混合，蒸餾濃縮提除乙醇，加適量蒸餾水調(diào)整口服液藥物成份含量，使之每1000ml口服液中含有的獨角蓮根莖鮮汁相當(dāng)于500克～3000克生藥量。單一組份的獨角蓮口服液呈黃褐色。
依據(jù)中醫(yī)藥物學(xué)理論，上述獨角蓮口服液可作為君藥，同時配以半枝蓮、瓜蔞皮、三棱、莪術(shù)、雙花、苦參等水提藥液作為臣藥，臣藥的藥物組份可選用其中一種，或者選用其中兩種或兩種以上，制成混合口服液，用于提高上述獨角蓮口服液抑瘤效果。當(dāng)選用半枝蓮為臣藥時，每1000ml混合口服液半枝蓮的成份含量相當(dāng)于150克～300克生藥量，該混合口服液辛微苦涼，歸肝、肺、胃經(jīng)、清熱解毒，活血利尿，用于胃癌、肺癌、肝癌效果較好。
同樣，上述獨角蓮口服液中亦可含有半邊蓮、白花蛇舌草、白英或蛇莓，其中一種或其中兩種或兩種以上藥物組份，各藥物組份成份含量之和每1000ml相當(dāng)于150克～400克生藥量。當(dāng)選用兩種或兩種以上藥物組份時，各種組份的用量配比任選，但其用量范圍仍需保持在上述給定的生藥量之內(nèi)。
黃芪有補氣升陽、益氣固表、托毒生肌、利水腫之功效，用黃芪作為上述口服佐藥，具有調(diào)節(jié)人體免疫力，增強抗病能力的效果。本口服液每1000ml含有黃芪成份相當(dāng)于100克～350克生藥量。
莪術(shù)、三棱具有歸肝脾經(jīng)、破血祛瘀，行氣止痛功效，莪術(shù)對子宮頸癌、外陰癌及皮膚癌等癌癥細(xì)胞有直接殺傷作用；三棱對癌細(xì)胞有抑制作用，兩者配合使用效果更佳。本發(fā)明提供的含有莪術(shù)和三棱中藥成份及其上述其它組份的口服液中，每1000ml中莪術(shù)的生藥量為75克～300克；三棱的生藥量為50克～150克。莪術(shù)、三棱可作為臣藥使用。
雙花、苦參、桃仁分別具有廣譜抗菌、祛風(fēng)殺蟲、祛瘀潤便功效，作為臣藥配用于上述各種口服液中，能夠相應(yīng)提高口服液的治療效果。本發(fā)明中，可選用其中一種，或者選用其中兩種、三種加入上述各種口服液中，其各自的生藥用量每1000ml含有50克～250克。用蒲公英、夏枯草、三棵針取代雙花、苦參、桃仁亦可達(dá)到類似治療效果。上述三種替代藥物可選用其中一種，或者兩種、三種組份。每1000ml各自的生藥含量為50克～250克。
本發(fā)明中，佐藥還可選用白術(shù)和黨參或太子參，加入上述口服液中，其中白術(shù)和黨參的各自生藥量每1000ml中相當(dāng)于100～250克，太子參生藥量相當(dāng)于100克～300克。
本發(fā)明中選用甘草作為使藥，以協(xié)調(diào)、緩和諸藥物組份藥性，增強肝臟解毒能力。上述混合藥物組份口服液中均可加入甘草，每1000ml中其成份含量相當(dāng)于50～150克生藥量。
本發(fā)明所提供的制備方法，包括用乙醇提取獨角蓮根莖鮮汁，使獨角蓮根莖有效藥物成份絕大部分溶于乙醇，而后離心過濾出藥渣，制得含乙醇的獨角蓮根莖鮮汁。其制備方法獨立完成后，再與本發(fā)明其它組份藥物水提藥液混合均勻，加熱蒸餾提凈乙醇，減壓濃縮后用蒸餾水適當(dāng)調(diào)整口服液各種藥物含量，使每1000ml中，各種藥物組分成份含量達(dá)到600～5900克生藥藥量用量范圍之內(nèi)。乙醇提取獨角蓮根莖鮮汁，與水提其它組份藥物藥液相互混合制取本發(fā)明口服液是本發(fā)明方法主要特點。
上述方法中，各種組份藥物提取液可采用兩次提取，將兩次提取的藥液混勻即可。用乙醇提取獨角蓮根莖鮮汁應(yīng)不時加以攪拌，浸泡時間每次為24小時。上述混合液加熱濃縮放置至常溫后，再加入三倍于混合液量的95%的乙醇，靜置48小時，以防止靜置過程口服液變質(zhì)，最后用絹布過濾出沉淀藥渣，加熱蒸餾提凈乙醇。并用蒸餾水調(diào)至需要量。向上述口服液中加入0.20%的山梨酸或者加入0.05%尼泊金達(dá)到防腐效果。將上述口服液封裝在10ml或20ml瓶內(nèi)，以100℃流動空氣滅菌30分鐘，菌檢合格即可出廠。藥液PH值為4.5。
本發(fā)明以獨角蓮根莖鮮汁為主，扶以半枝蓮、瓜萎皮、三棱、莪術(shù)等藥、清熱解毒、活血破瘀，行氣止痛，再加黃芪、常參、白術(shù)等藥協(xié)助君藥扶正祛邪，提高機體抗病能力。甘草益氣補中，解毒緩急止痛，協(xié)調(diào)諸藥。本發(fā)明所提供的口服液均有明顯的抑瘤效果。經(jīng)小鼠動物試驗證明，單一組份每1000ml相當(dāng)于1375克生藥量的獨角蓮根莖鮮汁口服液，其抑瘤平均效果為45.4%；由獨角蓮、莪術(shù)、黃芪、黨參等12味中藥制成的，每1000ml相當(dāng)于3725克生藥量的口服液抑瘤效果為38.9%～50%，本發(fā)明對小鼠移植性腫瘤S180的抑瘤作用研究結(jié)果如下一、藥物本抗癌口服液系由獨角蓮、莪術(shù)、黃芪、黨參等12味中藥組成。為每毫升相當(dāng)于3.725克生藥的深褐色液體。
獨角蓮提取液(為本發(fā)明抗癌口服液中的主要中藥之一)為每毫升相當(dāng)于1.375克生藥的黃褐色液體。環(huán)磷酰胺(以下簡稱CTX)為上海第十二制藥廠生產(chǎn)。批號911110。
二、動物為大連口岸藥品檢驗所動物中心繁殖的昆明種小鼠。體重17～22克，雌雄各半。
三、瘤腫所使用的小鼠肉瘤180(S180)，系來至中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所。
四、方法腫瘤接種方法、療效評定，均按1978年全國抗癌藥物協(xié)作會議制定的《抗腫瘤藥物體內(nèi)篩選規(guī)程》進(jìn)行試驗。
選用體重17～22克的昆明種小鼠，隨機分組，背部皮下注射S180瘤細(xì)胞稀液(腹水型，1∶3或1∶2稀釋)0.2毫升。24小時后，實驗組按毫升/公斤，分別腹腔注射本發(fā)膽抗癌口服液10、5、2.5或15、7.5、4毫升。陽性對照組，腹腔注射CTX20毫克/公斤。陰性對照組，腹腔注射生理鹽水。連續(xù)給藥10天后，處死動物，取瘤稱重。
獨角蓮實驗組，每鼠腹腔注射獨角蓮提取液25毫升/公斤。實驗結(jié)果見表表1本發(fā)明抗癌口服液對小鼠S180的抑瘤效果(一)組別N平均體重(g)平均瘤重(g)抑瘤率P值(ml/Kg) 始末 始末X±SD (%)10141421.630.31.1±0.738.9<0.055101021.228.91.23±0.9931.72.5101021.429.71.4±0.5622.2鹽水8821.727.61.8±0.54-
表2本發(fā)明抗癌口服液對小鼠S180的抑瘤效果(二)組別N平均體重(g)平均體重(g)抑瘤率P值(ml/Kg) 始末 始末X±SD (%)10111117.921.61.2±0.950<0.015101017.622.51.7±1.2292.5101017.721.42.8±2.0-17CTX101017.524.70.35±0.485鹽水141417.621.72.4±1.0-表3本發(fā)明抗癌口服液對小鼠S180的抑瘤效果(三)組別N平均體重(g)平均瘤重(g)抑瘤率P值(ml/Kg) 始末 始末X±SD (%)15111019.024.01.36±0.7440<0.057.511918.824.31.62±1.028.64101018.824.91.61±0.9229CTX101018.824.30.30±0.3286.8鹽水10919.024.22.27±1.0五、結(jié)果在上述的三次實驗中，高劑量組的抑瘤率都在30%以上，其中第二批實驗的抑瘤率達(dá)到50%。經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)處理，差異顯著，P值都＜0.05。抑瘤率50%的實驗組，P值＜0.01，差異非常顯著。
從實驗前后與實驗后的小鼠體重相比較時，沒有看到增大劑量時，體重增長停滯，甚或下降，說明此藥毒性不大。
表4獨角蓮提取液對小鼠S180的抑瘤效果組別N平均體重(g)平均瘤重(g)抑瘤率P值(ml/Kg) 始末 始末X±SD (%)25101019.025.51.24±0.945.4<0.05鹽水10919.024.22.27±1.0-實驗結(jié)果表明，獨角蓮提取液在25毫升/公斤，抑瘤率達(dá)到45.4%，P值＜0.05，差異顯著。
說明獨角蓮在本發(fā)明抗癌口服液中發(fā)揮了抑瘤作用。
本發(fā)明選用獨角蓮根莖1925克、莪術(shù)125克、三棱50克、半枝蓮300克、黨參160克、苦參150克、黃芪250克、白術(shù)200克、桃仁100克、瓜蔞皮240克、雙花150克、甘草75克生藥量，制成每1000ml含有上述藥物組份生藥量總量3725克的深褐色口服液。該口服液用于臨床治療晚期癌癥患者39例，有效率為51.28%。上述口服液服劑量為每次20ml，每日三次，飯前口服。療程為30天～60天。
該藥除能抑制腫瘤的生長之外，還有提高病人免疫功能的作用。在所做的細(xì)胞與體液免疫指標(biāo)中，療后與療前對比可見，E-RFC差異非常顯著(P＜0.01)LTT與IgM差異顯著(P＜0.05)，其余各項免疫指標(biāo)均有不同程度的提高。患者服藥前后自覺癥狀如全身乏力、食欲不振、吞咽困難、惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、咳嗽、咳痰、胸痛等都有不同程度的改善，減輕了病人的痛苦，相應(yīng)地提高了病人的生活質(zhì)量，延長了病人的生存時間。
本藥無明顯的毒副作用，除少數(shù)病例(8%)服后胃部有輕度燒灼感外，可自行緩解，勿需特殊處理。從肝、腎功能療后與療前的檢查對比來看，無不良影響。療后與療前的紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板檢測對比無差異(P＞0.05)。說明本藥對骨髓無抑制作用。
綜觀本藥具有一定的療效，能抑制惡性腫瘤的生長，有提高病人免疫功能的作用。且無明顯的毒副作用，是一種治療晚期惡性腫瘤值得繼續(xù)研究和推廣使用的藥物。
下面介紹本發(fā)明幾個實施例。
實施例一選用獨角蓮根莖2000克、半枝蓮200克或半邊蓮200克，制成每1000ml含有上述組份2200克生藥量的口服液，制備方法如上所述。
實施例二選用獨角蓮根莖1500克、半邊蓮100克、白花蛇舌草150克、白英80克、蛇莓50克，制成每1000ml含有上述組份1880克生藥量的口服液、制備方法相同。
實施例三選用獨角蓮根莖1250克、半枝蓮150克、瓜蔞皮150克、制成每1000ml含有上述三種組份1550克生藥量的口服液，或者再上述組份中在加入黃芪230克生藥量，制成每1000ml含有1780克生藥量的口服液。
實施例四在實施例一、二、三中加入莪術(shù)170克、和三棱120克的生藥量。
實施例五在上述實施例四中加入雙花50克、苦參100克、桃仁80克生藥量，使每1000ml口服液中生藥量相應(yīng)增加230克。
實施例六在上述實施例四中加入蒲公英80克、夏枯草120克、三棵針210克，使每1000ml口服液生藥量相應(yīng)增加410克。
實施例七在實施例五中加入白術(shù)100克、黨參150克，使每1000ml口服液生藥量相應(yīng)增加250克，或相應(yīng)加入太子參250克。
實施例八將甘草100克加入實施例七制成的口服液中，使每1000ml口服液生藥量相應(yīng)增加100克。
權(quán)利要求
1.一種中藥抗癌口服液，本質(zhì)上含有鮮獨角蓮根莖單一組分提取液，該提取液中每1000ml口服液含有的獨角蓮根莖藥物成份相當(dāng)于其500克～3000克生藥量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗癌口服液，其特征在于所說的口服液中含有半枝蓮藥物組份，每1000ml口服液中其成份含量相當(dāng)于150克～300克生藥量。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗癌口服液，其特征在于所說的口服液中含有半邊蓮、白花蛇舌草、白英或蛇莓其中一種藥物組份，或者含有其中兩種或兩種以上藥物組份，每1000ml口服液中，各藥物組份，其含量相當(dāng)于150克～400克生藥量，采用兩種或兩種以上藥物組份，各組份用量配比任選，其用量之和在上述給定生藥量范圍之內(nèi)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的抗癌口服液，其特征在于所說的口服液中含有瓜萎皮藥物組份，每1000ml口服液中其成份含量相當(dāng)于100克～300克生藥量。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗癌口服液，其特征在于所說的口吸取液中含有黃芪藥物組份，每1000ml口服液中其成份含量相當(dāng)于100克～350克生藥量。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或5所述的抗癌口服液，其特征在于所說的口服液中含有莪術(shù)和三棱兩種藥物組份，每1000ml口服液中莪術(shù)和三棱的成份含量分別相當(dāng)于75克～300克和500克～150克生藥量。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗癌口服液，其特征在于所說的口服液中含有雙花、苦參、桃仁其中一種組份，或者其中兩種、三種組份，每1000ml口服液中雙花、苦參、桃仁的各自成份含量相當(dāng)于50克～250克生藥量。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗癌口服液，其特征在于所說的口服液中含有蒲公英、夏枯草、三棵針其中一種或兩種、三種組份，每1000ml口服液中蒲公英、夏枯草、三棵針各自成份含量相當(dāng)于50克～250克生藥量。
9.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、5、7或8所述的抗癌口服液，其特征在于所說的口服液中含有白術(shù)和黨參或者太子參藥物組份，每1000ml口服液中白術(shù)和黨參成份各自含量相當(dāng)于100克～250克生藥量，太子參成份含量相當(dāng)于100克～300克生藥量。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的抗癌口服液，其特征在于所說的口服液中含有甘草藥物成份，每1000ml口服液中甘草成份含量相當(dāng)于50克～150克生藥量。
11.一種用于制備權(quán)利要求1～10所述抗癌口服液的方法，將洗凈去皮鮮獨角蓮根莖絞碎，用乙醇浸泡過濾提取獨角蓮藥液，再與上述其它藥物組份煎煮過濾水提藥液混合均勻，將該混合液加熱蒸餾提凈乙醇，減壓濃縮并用蒸餾水適當(dāng)調(diào)整口服液各藥物成份含量，使上述口服液的藥物組份含量相當(dāng)于600克～5900克生藥量，灌注封裝制成抗癌口服液。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的制備抗癌口服液方法，其特征在于將上述獨角蓮提取液與其它藥物組份水提液的混合液加熱濃縮，放置至常溫后，再加入三倍于混合液量的95%的乙醇攪勻，靜置48小時用絹布過濾，加熱蒸餾提凈乙醇。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的制備抗癌口服液方法，其特征在于所說的混合液灌注封裝前加入0.20%的山梨酸或者0.05%的尼泊金。
全文摘要
一種中藥抗癌口服液及其制備方法，以鮮獨角蓮根莖提取液單一組分制成的黃褐色口服液，每1000ml相當(dāng)含有500～3000克生藥量。將上述提取液配以半枝蓮、瓜蔞皮、三棱、莪術(shù)等藥液，混合攪拌進(jìn)行濃縮后用乙醇提取過濾，加熱蒸餾提凈乙醇，減壓濃縮上述混合口服液呈深褐色，每1000ml相當(dāng)于含有650～5900克生藥量。本發(fā)明所提供的上述口服液，對惡性腫瘤具有明顯的抑瘤效果，經(jīng)動物實驗證明，上述單一組分獨角蓮口服液抑瘤率達(dá)45.4％；混合口服液抑瘤率達(dá)50％。上述口服液用于臨床治療晚期癌癥患者39例，有效率為51.28％，且無任何毒副作用。
文檔編號A61K9/08GK1101559SQ93118190
公開日1995年4月19日 申請日期1993年10月14日 優(yōu)先權(quán)日1993年10月14日
發(fā)明者劉彥彬, 仲同仁 申請人:劉彥彬, 仲同仁