專利名稱：一種含水揚(yáng)酸和十一烯酸的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有水楊酸和十一烯酸的抗真菌藥物組合物，其特點(diǎn)在于由化學(xué)結(jié)構(gòu)不相類似的兩種抗真菌藥物為主配成組方，使抗真菌譜擴(kuò)大而用藥濃度降低。
手足癬是致病性絲狀真菌在手足部引起的皮膚病。根據(jù)調(diào)查報(bào)告顯示該病占國內(nèi)醫(yī)院皮膚科門診的20%，在穿膠鞋的工種中，患病率更高達(dá)80%以上。另據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)目前國內(nèi)治療手足癬的制劑有40余個(gè)品種。這些品種所存在的問題是單方制劑多于復(fù)方，而復(fù)方制劑又偏重于同類化學(xué)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)組成的復(fù)方，因此，抗真菌譜較窄，有效抑菌的用藥濃度高，因而對(duì)皮膚有很強(qiáng)的刺激性。有的品種甚至是利用化學(xué)物質(zhì)的腐蝕性使表層皮膚破壞、脫皮，從而達(dá)到對(duì)表層真菌的殺滅作用，但對(duì)深部真菌感染無效，所以癬病復(fù)發(fā)率很高。
本發(fā)明的目的在于尋找一個(gè)抗真菌譜廣、效力強(qiáng)而毒副作用低的抗真菌新藥。
通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)將化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的水楊酸與十一烯酸配伍，可擴(kuò)大組合物的抗真菌譜；加入適當(dāng)?shù)耐钙?，如乙二醇胺，可減少有效抗真菌的用藥濃度，從而可減少對(duì)皮膚的刺激性和毒副作用；但加入一種適當(dāng)?shù)姆枷銊绫『赡X、冰片等，可減少藥物異味；采用下列低分子醇類組中之一作為溶媒，如異丙醇、丙醇、乙二醇、乙醇等，可增加藥物的吸收和減少對(duì)皮膚的刺激性。
本發(fā)明的藥物組合物的制備方法如下取水楊酸5～60ml,十一烯酸10～100ml，二乙醇胺1～5ml，薄荷腦2～7克再加入適量低分子醇類作溶劑，攪拌、混合物均勻，最后用低分子醇類定容至1000ml即可配成所需的藥物組合物。將各組分的體積換算成百分?jǐn)?shù)則在該組合物中，各組分的含量分別為水楊酸0.5～6%(v/v)，十一烯酸1.0～10%(v/v)；二乙醇胺0.1～0.5%(v/v)，薄荷腦0.2～0.7%(w/v)，余量由低分子醇類補(bǔ)足。優(yōu)選方案為5-30ml水楊酸加10-50ml十一烯酸，加入3-5ml二乙醇胺和4-7克薄荷腦，再加入適量異丙醇作溶劑，攪拌混勻，最后用異丙醇定容至1000ml，灌裝入帶有噴射頭的藥瓶?jī)?nèi)即得。在該優(yōu)選組合中，各組分的百分含量分別為水楊酸0.5～3.0(v/v)，十一烯酸1.0～5.0(v/v)，二乙醇胺0.3～0.5(v/v)，薄荷腦0.4～0.7(w/v)，余量由低分子醇類補(bǔ)足。
這種含有水楊酸和十一烯酸的藥物組合物的優(yōu)點(diǎn)在于通過加入二乙醇胺作為透皮劑，提高了活性組份的滲透作用，對(duì)感染于皮膚表層和深部的真菌可同時(shí)殺滅，顯著提高了活性組分的藥用效果，降低了用藥濃度，縮短了治療時(shí)間，全部或部分的避免了病人的脫皮現(xiàn)象；而且，采用不同類型的抗真菌劑水楊酸和十一烯酸進(jìn)行組方，使抗真菌譜更為廣泛；同時(shí)，在該藥物組合物的制劑方面，擯棄了許多皮膚噴射劑常用的拋射劑，如氟利昂，采用物理噴射方法，從而進(jìn)一步降低了該藥物組合物對(duì)皮膚的刺激作用，并且避免了拋射劑對(duì)環(huán)境的污染；此外，本藥組合物采用噴射給藥方式，使用方便，并且可以對(duì)易藏有真菌的鞋、襪等處進(jìn)行噴射，有效地減少了真菌再次感染的機(jī)會(huì)，大大減少復(fù)發(fā)率。
經(jīng)整體動(dòng)物和體外的抗真菌試驗(yàn)表明本藥物組合物對(duì)42株標(biāo)準(zhǔn)真菌菌株和臨床分離菌株的抗真菌活性均顯著高于單方的水楊酸和十一烯酸，并且優(yōu)于目前常用的抗真菌藥克霉唑。
實(shí)施例1、取水楊酸60ml，十一烯酸100ml，二乙醇胺1ml，及薄荷腦7克，再加入適量異丙醇作溶劑，攪拌、混合均勻后，用異丙醇定容至1000ml，灌裝入帶有噴射頭的藥瓶即得。
實(shí)施例2、取水楊酸8ml，十一烯酸28ml，二乙醇胺5ml、薄荷腦3克，再加入適量乙醇作溶劑，攪拌，混合均勻，最后用乙醇定容至1000ml。灌裝入帶有噴射頭的藥瓶?jī)?nèi)即得。
實(shí)施例3、取水楊酸10ml，十一烯酸16ml，二乙醇胺4ml，及薄荷腦5克，再加入適量異丙醇作溶劑，攪拌、混合均勻后，用異丙醇定容至1000ml，灌裝入帶有噴射頭的藥瓶即得。
權(quán)利要求
1.一種治療皮膚病的藥物組合物，它含有的組分為水楊酸0.5～6%(v/v)十一烯酸0.1～10%(v/v)二乙醇胺0.1～0.5%(v/v)薄荷腦0.2～0.7%(w/v)低分子醇溶劑為余量，以上組分之和為100%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于水楊酸0.5～3.0%(v/v)十一烯酸1.0～5.0%(v/v)二乙醇胺0.3～0.5%(v/v)薄荷腦0.4～0.7%(w/v)低分子醇溶劑為余量，以上組分之和為100%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的藥物組合物，其特征在于，所述的低分子醇類溶劑為異丙醇、丙醇、乙二醇、乙醇、較佳為乙醇，丙醇，異丙醇，最佳為異丙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2的藥物組合物，其特征在于，所說的香精為薄荷腦、冰片，優(yōu)選為薄荷腦。
全文摘要
本發(fā)明是關(guān)于將水楊酸與十一烯酸配伍，利用二者不同的抗真菌譜，使得該藥物組合兼有水楊酸和十一烯酸的抗真菌譜，所以，抗真菌更為廣泛。同時(shí)，通過加入二乙醇胺作為透皮劑，使二者抑菌的用藥濃度大為降低，從而極大地減少了該藥物組合物對(duì)皮膚的刺激性，并且，采用物理噴射給藥方式，使用方便，可以對(duì)易滋生性真菌的鞋、襪進(jìn)行噴射，減少真菌再次感染的機(jī)會(huì)，從而減少疾病的復(fù)發(fā)率。
文檔編號(hào)A61K31/60GK1104499SQ94103808
公開日1995年7月5日 申請(qǐng)日期1994年6月10日 優(yōu)先權(quán)日1994年6月10日
發(fā)明者遲斌元, 王曉華 申請(qǐng)人:遲斌元, 王曉華