專利名稱：全胃腸營養(yǎng)要素的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生化制藥領(lǐng)域，更具體地說，涉及用于營養(yǎng)支持治療的全胃腸營養(yǎng)要素。
營養(yǎng)支持療法是現(xiàn)代外科學(xué)的重大進(jìn)展之一。所說的營養(yǎng)支持又分為全胃腸外營養(yǎng)支持(Totalparenteralnutririon，下文簡稱TPN。有時也稱為全靜脈營養(yǎng)支持，簡稱CPN)和全胃腸內(nèi)營養(yǎng)支持(Totalenteralnutrition，下文簡稱TEN)?，F(xiàn)在TPN和TEN已成為治療外科危重病人的重要而有效的手段。在外科臨床上，TPN和TEN這兩種營養(yǎng)支持途徑相比較，以全胃腸內(nèi)營養(yǎng)支持(TEN)是一種最符合人體生理代謝而且實(shí)施方便和安全有效的營養(yǎng)支持方法。而且TEN的臨床操作和監(jiān)測簡易，費(fèi)用也遠(yuǎn)低于TPN。因此TEN方法受到廣泛的重視，然而要實(shí)施全胃腸內(nèi)營養(yǎng)支持就必須要有合理而有效而且來源較方便，價格也能為一般人接受的全胃腸營養(yǎng)要素的配方。因此目前在國內(nèi)外都對全胃腸營養(yǎng)要素的配方進(jìn)行廣泛而深入的研究。
國內(nèi)在醫(yī)療系統(tǒng)中也有幾種國產(chǎn)的全胃腸內(nèi)營養(yǎng)要素，較有代表性的為上海、青島、天津等地的產(chǎn)品，今舉上海和青島的產(chǎn)品為例，其組成見表1。
表1 國產(chǎn)要素膳(每1000Kcal的含量)
<p>續(xù)表1
＊國內(nèi)要素膳不含生物素與膽堿＊記載于欒競新主編，胰腺外科，386頁，人民衛(wèi)生出版社，1985年11月第一版。
從表1的數(shù)據(jù)可以看出，國產(chǎn)的營養(yǎng)要素皆不含生物素、膽堿和谷氨酰胺。近來發(fā)現(xiàn)，生物素和膽堿是人體脂類代謝過程的重要介質(zhì)，缺乏這兩種物質(zhì)將造成脂類代謝異常。另外，近年來，隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，證實(shí)了谷氨酰胺在營養(yǎng)支持治療中的重要作用。在應(yīng)用要素飲食進(jìn)行的胃腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療過程中，如果該要素飲食中缺少谷氨酰胺，將會造成小腸萎縮性變化，腸屏障功能減弱，腸壁免疫淋巴細(xì)胞增殖和免疫吞噬能力減弱，從而使宿主的防御機(jī)能減弱，以至細(xì)菌的侵入率明顯增加，其結(jié)果是使內(nèi)源性感染的發(fā)生率明顯增加。綜合而論，谷氨酰胺的缺少，將造成人體腸道在機(jī)械性屏障、化學(xué)屏障、生物免疫屏障這三方面的能力減弱。因此現(xiàn)在的國產(chǎn)營養(yǎng)要素膳的效果均很不理想。
國外的一些營養(yǎng)要素產(chǎn)品雖然含有生物素和膽堿，但是絕大多數(shù)都不含谷氨酰胺，所以這些產(chǎn)品的營養(yǎng)支持作用也是不全面的。根據(jù)本發(fā)明人對大量有關(guān)資料的調(diào)查，發(fā)現(xiàn)只有日本國味之素公司出品的名為愛倫多(Elental)的要素營養(yǎng)劑(中華人民共和國衛(wèi)生部進(jìn)口藥品注冊證，編號X920062)同時含有生物素、膽堿和谷氨酰胺這三種物質(zhì)，該種要素營養(yǎng)劑的具體成分如表2所示。
表2 要素營養(yǎng)劑 E L E N T A L (愛倫多)<
>
續(xù)
續(xù)
＊＊作為添加物含有山梨酸鉀、聚山梨酸酯80。
中華人民共和國衛(wèi)生部日本國厚生省進(jìn)口藥品注冊證制造許可編號(56AM)593編號X920062由表2可以看出，在愛倫多配方的每1袋(80g)營養(yǎng)要素(相當(dāng)于Kcal)中含有1.932g谷氨酰胺。對于60kg體重的成人來說，每天需要的熱量為1500-2400Kcal。如果使用愛倫多產(chǎn)品，每天標(biāo)準(zhǔn)用量為5-8袋，這相當(dāng)于每天攝入9.7-15.5g谷氨酰胺。但根據(jù)本發(fā)明人的長期研究證實(shí)，健康成人每日谷氨酰胺的生理需要量為15-25g/天。由此可見，愛倫多配方中的谷氨酰胺含量過低，其上限值才相當(dāng)于正常需要量的下限值。另外，近代醫(yī)學(xué)實(shí)踐證明，人種的必需氨基酸包括亮氨酸、異亮氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、色氨酸、纈氨酸共8種。而愛倫多配方中除上述8種氨基酸外，還含有其他很多種非必需的氨基酸，因此使上述8種必需氨基酸的比例降低，故使用時容易引起代謝異常。而且，愛倫多配方中的各種氨基酸皆為純的結(jié)晶產(chǎn)品，這樣不但使成本高昂，而且，經(jīng)過本發(fā)明人的長期研究證實(shí)，動物小腸對由人工合成的各種結(jié)晶氨基酸合劑的吸收率遠(yuǎn)低于對蛋白水解物中各種必需氨基酸的吸收率。而且結(jié)晶氨基酸容易引起過敏反應(yīng)和腹瀉、惡心、腹痛等癥狀。綜上所述，日本的愛倫多要素營養(yǎng)劑不但價格高，而且效果也不理想。
本發(fā)明的目的是要提供一種能克服上述各種營養(yǎng)要素所存在的缺點(diǎn)的全胃腸營養(yǎng)要素。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，使本發(fā)明的全胃腸營養(yǎng)要素配方中包含必要量的谷氨酰胺、生物素和膽堿這三種在人體生理代謝中起重要作用的物質(zhì)，除此之外還包含在過去已公知對人體起重要營養(yǎng)作用的氮源、糖類、脂肪、維生素、礦物質(zhì)等5類必要成分。而其中所說的氮源是使用蛋白質(zhì)水解物。從生化分析的資料證實(shí)，蛋白質(zhì)水解物中含有足夠量的上述8種在人體代謝過程中所必需的氨基酸，而且其中主要是易被動物消化器官所吸收的六肽以下的氨基酸，因此在本發(fā)明的配方中不需要額外地加入任何純的結(jié)晶氨基酸，所以制成的產(chǎn)品的價格低廉。而且，蛋白質(zhì)水解物不象結(jié)晶氨基酸那樣容易引起腸道的過敏反應(yīng)，因此吸收良好，效果十分理想。
下面給出本發(fā)明全胃腸營養(yǎng)要素配方的幾種方案。
也就是說，本發(fā)明提供了一種全胃腸營養(yǎng)要素，其中含有氮源、糖類、脂肪、維生素、礦物質(zhì)等5類為人體生理代謝所必需的成分，其特征在于，其中還含有谷氨酰胺、生物素和膽堿，而所說的氮源為蛋白質(zhì)水解物。
本發(fā)明全胃腸營養(yǎng)要素的進(jìn)一步特征是，在相當(dāng)于1000Kcal的營養(yǎng)要素中含有氮源相當(dāng)于30-50g蛋白(5.1-8.5gN)的蛋白質(zhì)水解物谷氨酰胺10-25g生物素50-150μg膽堿15-40mg另外還含有常規(guī)量的糖類、脂肪、維生素和礦物質(zhì)。
本發(fā)明全胃腸營養(yǎng)要素的較佳和最佳特征是，在相當(dāng)于1000Kcal的營養(yǎng)要素中，分別含有如下各種成分和含量
成分較佳含量最佳含量氮源(蛋白水解物)相當(dāng)于蛋白35-4540±4相當(dāng)于氮6.0-7.7g6.8±0.68g谷氨酰胺15-23g20±2g生物素70-130μg100±10μg膽堿20-35mg30±3mg糖類(葡萄糖或糊精)150-250g220±22g(葡萄糖)脂肪(植物油)0.5-2g1±0,1g(大豆油)維生素A1500-2800(IU)2160±22(IU)D130-250IU150±15(IU)E10-20IU11±1.1(IU)K20-4000μg40±4μgC20-150mg70±7mgB10.25-2.0mg 1.2±0.12mgB20.5-1.5mg 0.8±0.08B60.7-2.5mg 1±0.1mgB121.5-7.5μg 2.2±0.22μg煙酰胺4.0-25mg6.8±0.68mg泛酸2-15mg3.0±0.3mg葉酸0.03-0.3mg0.15±0.015mg
礦物質(zhì)鈉300-1000mg750±75mg鉀500-1200mg900±90mg鈣290-800mg600±60mg磷230-1100mg560±56mg氯500-2000mg1540±154mg鎂100-250mg150±15mg銅0.5-1.5mg0.8±0.08mg鋅3-10mg6±0.6mg鐵5-15mg8±0.8mg錳0.5-3mg1±0.1mg碘20-100μg50±5μg注＊IU表示國際單位，下同。
應(yīng)予說明，上述配方相當(dāng)于1000Kcal的熱值，而健康成人每天對熱值的需要量為25-40Kcal/kg體重，因此，對于60kg體重的人來說，每天對熱值的需要量為1500-2400Kcal。所以在采用本發(fā)明的配方進(jìn)行胃腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療時，其用量范圍就相應(yīng)于上述各成分含量的1.5倍至2.4倍。
與現(xiàn)有技術(shù)中的國產(chǎn)營養(yǎng)要素合劑相比，本發(fā)明的營養(yǎng)要素增加了生物素、膽堿和谷氨酰胺三種重要成分，因此其營養(yǎng)支持作用要全面得多。
與現(xiàn)有技術(shù)中的日本產(chǎn)愛倫多要素營養(yǎng)劑相比，本發(fā)明的營養(yǎng)要素采用更大量的谷氨酰胺，而且不采用結(jié)晶氨基酸而是采用蛋白水解物作為各種必需氨基酸的來源，不但價格便宜，而且更重要的是不會象愛倫多要素營養(yǎng)劑那樣引起腹瀉、腹部膨脹、腹痛、惡心等副作用。因此本發(fā)明的營養(yǎng)要素與現(xiàn)有技術(shù)中的同類產(chǎn)品相比，其療效要理想得多。
下面舉出實(shí)施例來進(jìn)一步解釋本發(fā)明。
實(shí)施例1采用下列兩種配方進(jìn)行實(shí)驗，第一種配方為現(xiàn)有技術(shù)中所用商品18F-氨基酸，在實(shí)驗時作對比用。第二種配方屬于本發(fā)明的谷氨酰胺強(qiáng)化氨基酸，用于解釋本發(fā)明的構(gòu)思。
表3商品18F-氨基酸與谷氨酰胺強(qiáng)化氨基酸的組成營養(yǎng)成分商品18F-A谷氨酰胺強(qiáng)化A(g數(shù)/100ml)(g數(shù)/100ml)葡萄糖202020%脂肪乳22L-異亮氨酸0.2800.210L-亮氨酸0.6250.470L-纈氨酸0.2250.229L-賴氨酸0.4400.821L-蛋氨酸0.1750.263L-苯丙氨酸0.4680.334L-蘇氨酸0.3250.209L-色氨酸0.0650.068
總必需氨基酸(EEA)2.6032.603L-丙氨酸0.3100.014L-精氨酸0.3950.305L-天冬氨酸0.1900.009L-半胱氨酸0.0500.002L-谷氨酸0.3250.015L-組氨酸0.3000.157L-脯氨酸0.1650.007L-絲氨酸0.1100.005L-酷氨酸0.0180.001L-甘氨酸0.5350.383L-谷氨酰胺0.0001.500總非必需氨基酸(NEAA)2.3982.398總氨基酸5.0005.000N(g/100ml)0.8010.801熱卡(kcal/100ml)100100EAA/NEAA1.0851.085復(fù)合維生素1.01.0鹽類2.02.0從表3可以看出，配方2與配方1的絕大多數(shù)成分的含量均相同或十分接近。所不同的僅僅在于，配方2是在配方1的基礎(chǔ)上，在每100Kcal營養(yǎng)液中，減少1.5g非必需氨基酸的含量，同時增加1.5g谷氨酰胺，以使全部氨基酸的總含量維持相等，而且使兩個配方的熱卡值也維持相等，均為100Kcal/100ml。
試驗對象為20只雄性Wister白鼠(由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院動物中心提供)，每只體重200-280g，共分2組，每組10只，第一組為對照組，使用配方1(商品18F氨基酸)。第二組為谷氨酰胺強(qiáng)化試驗組，使用配方2(屬于本發(fā)明)。
試驗方法是首先對Wister白鼠進(jìn)行腹腔內(nèi)注射麻醉，然后將一根硅膠管(內(nèi)徑0.03cm，外徑0.06cm)從肩胛間區(qū)部經(jīng)頸靜脈插入上腔靜脈中，最后用不可吸收縫線縫合在入口部位。在硅膠管與皮膚的交接部位安裝一個可旋轉(zhuǎn)的軸套，這樣就可以使白鼠在持續(xù)脈輸液狀態(tài)下能在代謝籠內(nèi)自由活動而不受限制。
輸液時對每只白鼠控制輸液速率48-50ml/天，維持到術(shù)后第8天即停止輸液。然后進(jìn)行腹腔內(nèi)注射麻醉，分別用天平稱重。停止輸液后10分鐘內(nèi)進(jìn)行剖腹，切下整個小腸，用生理鹽水沖洗，切開腸腔，放入10%福爾馬林溶液中固定，以便進(jìn)一步作組織形態(tài)學(xué)檢查分析。研究結(jié)果如下(1)體重改變對照組的體重明顯下降(-12.9±3.9g);谷氨酰胺強(qiáng)化組的體重有所增加(+2.2±3.5g)。
(2)腸粘膜形態(tài)測量學(xué)檢查結(jié)果見表4
表4 腸粘膜形態(tài)學(xué)數(shù)字化結(jié)果
從表4的數(shù)據(jù)可以看出，使用對照組的商品18F氨基酸作為營養(yǎng)支持治療時，白鼠的小腸粘膜厚度變薄，小腸絨毛的面積減小，其高度和寬度也皆相應(yīng)減小。這說明已經(jīng)嚴(yán)重地影響小腸粘膜及小腸絨毛結(jié)構(gòu)的改變，導(dǎo)致小腸粘膜的萎縮。而使用根據(jù)本發(fā)明構(gòu)思的谷氨酰胺強(qiáng)化的營養(yǎng)支持，則能促進(jìn)正氮平衡，使體重增長，維持胃腸粘膜及小腸絨毛結(jié)構(gòu)的正常代謝作用，維持或增加小腸粘膜的厚度，使小腸粘膜組織變得緊密，防止小腸粘膜萎縮，因而能有效地抵抗細(xì)菌的侵入以及維持正常的消化功能。
權(quán)利要求
1.一種全胃腸營養(yǎng)要素，其中含有氯源、糖類、脂肪、維生素、礦物質(zhì)5類營養(yǎng)成分，其特征在于，在相當(dāng)于1000kcal的營養(yǎng)要素中含有下列成分氯源(蛋白水解物)30-50g(蛋白)谷氨酰胺10-25g生物素50-150μm膽堿15-40mg另外還含有常規(guī)量的糖類、脂肪、維生素和礦物質(zhì)。
2.如權(quán)利要求1的全胃腸營養(yǎng)要素，其特征在于，在相當(dāng)于1000kcal的營養(yǎng)要素中，含有下列各種成分氮源(蛋白水解物)35-45g(蛋白)谷氨酰胺15-23g生物素70-130μg膽堿20-35mg糖類(葡萄糖或糊精)150-250g脂肪(植物油)0.5-2g維生素A1500-2800(IU)D130-250(IU)E10-20(IU)K20-4000μgC20-150mgB10.25-2.0mgB20.5-1.5mgB60.7-2.5mgB121.5-7.5μg煙酰胺4.0-25mg泛酸2-15mg葉酸0.03-0.3mg礦物質(zhì)鈉300-1000mg鉀500-1200mg鈣290-800mg磷230-1100mg氯500-2000mg鎂100-250mg銅0.5-1.5mg鋅3-10mg鐵5-15mg錳0.5-3mg碘20-100μg
3.如權(quán)利要求1或2的全胃腸營養(yǎng)要素，其特征在于，在相當(dāng)于1000kcal的營養(yǎng)要素中，含有下列各種成分氮源(蛋白水解物)40±4g(蛋白)谷氨酰胺20±2g生物素100±10μg膽堿30±3mg糖類(葡萄糖)220±22g脂肪(大豆油)1±0.1g維生素A2160±22(IU)D150±15(IU)E11±1.1(IU)K40±4μgC70±7mgB11.2±0.12mgB20.8±0.08B61±0.1mgB122.2±0.22μg煙酰胺6.8±0.68mg泛酸3.0±0.3mg葉酸0.15±0.015mg礦物質(zhì)鈉750±75mg鉀900±90mg鈣600±60mg磷560±56mg氯1540±154mg鎂150±15mg銅0.8±0.08mg鋅6±0.6mg鐵8±0.8mg錳1±0.1mg碘50±5μg
全文摘要
全胃腸營養(yǎng)要素，內(nèi)含氮源、糖類、脂肪、維生素、礦物質(zhì)等5類為人體生理代謝所必需的成分，其特征是其中還含有谷氨酰胺、生物素和膽堿，而所說的氮源為蛋白質(zhì)水解物。該種全胃腸營養(yǎng)要素在外科臨床上是十分有效的營養(yǎng)支持物。
文檔編號A61K38/01GK1104537SQ9410732
公開日1995年7月5日 申請日期1994年7月2日 優(yōu)先權(quán)日1994年7月2日
發(fā)明者趙鵬 申請人:趙鵬