專利名稱：一種治療感冒的復(fù)方山莨菪堿藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種治療感冒的口服藥物。
感冒是一種最常見和多發(fā)的疾病，通常以受涼為誘因，由病毒而引起的急性上呼吸道感染。其表現(xiàn)以流涕、噴嚏、鼻塞、咳嗽、咽痛、聲嘶、流淚等局部癥狀為主。全身癥狀，如全身不適、畏寒發(fā)熱、頭痛頭昏、四肢腰背酸痛等可有，也可不太明顯。這些癥狀都使人十分難受。在治療藥物方面，除傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)使用的中草藥等天然藥物外，各種化學(xué)藥物及其制劑多為解熱鎮(zhèn)痛藥、抗過敏藥、苯丙醇胺或麻黃素(苯丙醇甲胺)等血管收縮藥等對癥和/或抗病毒類藥物。例如，目前公認(rèn)對感冒有療效的藥中，中美史克公司生產(chǎn)的“康泰克”，主要以苯丙醇胺和撲爾敏為有效成分。其中苯丙醇胺具有收縮血管的作用，能緩解粘膜充血、腫脹，可減輕鼻塞癥狀;撲爾敏為抗組胺藥，能消除或減輕流淚、噴嚏和流涕等癥狀。由美國布邁公司推出的抗感冒藥“復(fù)方美沙芬片”(商品名為“帕爾克”)的有效成分中除同樣含有苯丙醇胺和撲爾敏外，還有撲熱息痛和美沙芬。其中撲熱息痛為廣泛使用的解熱鎮(zhèn)痛藥，具有止痛、退熱作用;美沙芬為鎮(zhèn)咳藥，是WHO推薦可取代可待因的高效安全止咳藥，具有中樞和外周雙重性鎮(zhèn)咳作用。日本推出的“苯乍緩釋膠囊”，有效成分為撲爾敏，苯丙醇胺、苯腎上腺素、顛茄堿和咖啡因。其中苯腎上腺素有明顯的血管收縮作用，與苯丙醇胺協(xié)同作用為明顯減輕鼻塞癥狀;顛茄堿為減少呼吸道粘液分泌，與撲爾敏協(xié)同為消除或減輕流淚、流鼻涕和打噴嚏等癥狀;咖啡因?yàn)橹袠信d奮劑，主要用于消除撲爾敏引起困倦的副作用。
對感冒病理過程的研究已經(jīng)使人們了解了感冒病的發(fā)生和發(fā)展大致經(jīng)歷的過程是第一階段，環(huán)境溫度變化使人體受涼后，機(jī)體為減少散熱和增加產(chǎn)熱以維持正常體溫，可出現(xiàn)皮膚和呼吸道粘膜血管收縮，大量毛細(xì)血管關(guān)閉的生理學(xué)反應(yīng)，使微循環(huán)出現(xiàn)暫時性障礙，局部組織可出現(xiàn)短暫的缺血缺氧。在呼吸道粘膜微循環(huán)障礙的情況下，可導(dǎo)致氣管上皮纖毛的蠕動減慢，排痰功能降低，組織中的吞噬細(xì)胞運(yùn)動變慢，吞噬功能減弱，分泌型抗體IgA的分泌和其它抗病原體侵襲的物質(zhì)產(chǎn)生減少等一系列變化發(fā)生，產(chǎn)生鼻塞、流涕、咳嗽等感冒癥狀。第二階段，機(jī)體上述變化為存在于鼻腔等呼吸道內(nèi)的多種病原體侵襲呼吸道提供了有利條件，病毒增殖活躍，出現(xiàn)頭痛、咽痛、發(fā)熱、周身痛等癥狀。第三階段，若治療不及時，機(jī)體抵抗力進(jìn)一步降低，可繼發(fā)多種細(xì)菌性感染病癥。上述各種抗感冒藥大體上都是針對病程第一階段出現(xiàn)的癥狀作對癥治療;抗病毒類藥物則是在病程第二階段用于消滅感染的病毒。這些藥物雖都作用于感冒病程中的某些環(huán)節(jié)，并且都有一定作用，但療效并不能令人十分滿意。
本發(fā)明的目的在于提供一種治療感冒的新的口服藥物，通過標(biāo)本兼治的途徑使療效更為滿意。
由上述的感冒病理過程可以看出，感冒的根本起因在于人體受涼后發(fā)生的呼吸道粘膜血管收縮，大量毛細(xì)血管關(guān)閉，導(dǎo)致呼吸道粘膜微循環(huán)障礙。由此產(chǎn)生了感冒的各種常見癥狀及使病情況加劇的繼發(fā)病毒和/或細(xì)菌感染。據(jù)此，本發(fā)明提供的感冒藥的有效成分為山茛菪堿和鹽酸硫胺(維生素B1)按重量比1∶(1～2)組成，除此以外，可使用制藥學(xué)上允許的各種賦型劑、潤濕劑、粘合劑、稀釋劑、吸收劑、潤滑劑、崩解劑、穩(wěn)定劑、矯味劑等常規(guī)輔助、添加材料，按相應(yīng)的常規(guī)方法可制成片劑、丸劑、膠囊等固體口服劑型，或制成口服液、沖劑等其它適當(dāng)?shù)目诜苿?。例如，最常用的可以制成片劑，每片含山茛菪堿2.5毫克鹽酸硫胺2.5～5毫克，或?yàn)樯捷⑤袎A5毫克，鹽酸硫胺5～10毫克，輔助、添加材料可在規(guī)定量范圍內(nèi)選用淀粉、糊精、羧甲基淀粉、碳酸鈣、十二烷基硫酸鎂、硬脂酸鎂、乳糖、蔗糖粉或甜菊甙粉等。
山茛菪堿(Anisodamine)是由茄科植物唐古特山茛菪提取的生物堿，其化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥物作用均與阿托品相似，通常使用其消旋體，屬于膽堿受體阻斷藥。其特點(diǎn)是解除平滑肌痙攣的作用特別強(qiáng)，能解除血管痙攣，改善微循環(huán)，并可抑制腺體分泌。其中樞興奮作用強(qiáng)度僅為阿托品的1/10～1/20，極少引起中樞興奮癥狀。副作用可表現(xiàn)為口干，散瞳、視力模糊和心率加速。目前常用于解除內(nèi)臟平滑肌痙攣所致的絞痛及治療急性微循環(huán)所致的休克。
由于感冒源于呼吸道粘膜血管收縮所致的呼吸道粘膜微循環(huán)障礙，山茛菪堿擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)的作用正是從根本上解除了感冒的起因。一方面。改善微循環(huán)后，增強(qiáng)了呼吸道粘膜的血液流動和血液供應(yīng)，改善了細(xì)胞集聚狀態(tài)，增加了血液中的各種抗體及抗病原體侵襲物質(zhì)的供給量，從而改善和提高了機(jī)體抵抗力。另一方面，鼻塞是因微血管閉塞，局部循環(huán)障礙而使局部粘膜腫脹所致，擴(kuò)張血管改善微循環(huán)后，有利于腫脹消除而解除鼻塞癥狀，較之以收縮血管方式解除鼻塞(停藥后常見會引起更嚴(yán)重鼻塞)更屬于合理而又治本之法。抑制腺體分泌的作用也可使流涕、流淚癥狀減輕。因此在治本的同時，山茛菪堿同樣也有消除感冒癥狀的對癥治療作用。
由于微循環(huán)的改善，各組織的新陳代謝隨之增強(qiáng)，產(chǎn)熱增加，糖代謝也會增加，加之山茛菪堿又會使心率加快，這些都使機(jī)體的維生素B1消耗量增加。適量補(bǔ)充鹽酸硫胺(維素B1)正是與機(jī)體的這種變化和需要相適應(yīng)的。因此藥物中的鹽酸硫胺對山茛菪堿治療作用的發(fā)揮有必要的輔助作用。
以上述每片含山茛菪堿5毫克和鹽酸硫胺10毫克的片劑為例，作為實(shí)驗(yàn)樣品藥物，進(jìn)行臨床療效觀察的結(jié)果可以說明本發(fā)明藥物的優(yōu)越治療效果。
根據(jù)全國防治感冒科研協(xié)作座談會1978年5月制訂的“感冒及流行感冒診斷要點(diǎn)和防治效果判定標(biāo)準(zhǔn)(草案)”(以下簡稱“標(biāo)準(zhǔn)”)規(guī)定，治療觀察對象應(yīng)選擇中度型以上病例，所以實(shí)驗(yàn)組和對照組的觀察病例均剔除了頓挫型和輕型病例，且體溫高于38℃，咽部有化膿病灶，白細(xì)胞總數(shù)＞1萬/立方毫米，胸部透視有異常陰影，肺部聽診有干、濕羅間，以及有其他呼吸系疾病和有禁忌癥者也都不選作觀察病例。實(shí)驗(yàn)組和對照組選擇觀察病例的分類見表1。實(shí)驗(yàn)組中，重癥者按每日三次，每次2片服用，女性及敏感型體質(zhì)者按每日三次，每次1片服用，小兒按比例酌減。對照組服用“康泰克”膠囊(每粒含苯丙醇胺50毫克和撲爾敏4毫克)，每日二次，每次一粒。另有使用“帕爾克片”的療效對照數(shù)據(jù)選自上海醫(yī)藥工業(yè)銷售公司的《帕爾克介紹》中上海中山醫(yī)院1990年3月20日報道的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
按照上述“標(biāo)準(zhǔn)”對療效的規(guī)定，感冒以體溫及流涕為觀察療效的主要指標(biāo)。其療效分級為顯效-服藥24小時內(nèi)，全身及局部主要癥狀如發(fā)熱，流涕等消失或基本消退。
有效-服藥24～48小時內(nèi)，全身及局部癥狀如發(fā)熱、流涕等消失或基本消退。高熱(39℃以上)病人，體溫在24小時內(nèi)下降2℃以上，不再回升者。
無效-不符合以上標(biāo)準(zhǔn)者。
根據(jù)這一療效分級，服用本發(fā)明上述實(shí)驗(yàn)樣品藥物的實(shí)驗(yàn)組和服用“康泰克”的對照組及“帕爾克片”對照數(shù)據(jù)的有關(guān)療效結(jié)果見表2。經(jīng)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)處理表明，實(shí)驗(yàn)組與對照組療效間的差異極顯著，P＜0.01。
典型治療病例介紹例1，吳某，男性，49歲，于上班途中受涼，隨后出現(xiàn)鼻塞、流涕、噴嚏、鼻部發(fā)紅、頭痛及全身不適。檢查體溫37.8℃，咽部充血。胸透、心肺聽診及血、尿化驗(yàn)均正常。診斷為普通感冒。服用本發(fā)明藥物(山茛菪堿10毫克，鹽酸硫胺20毫克)每日三次。首次服藥2小時后，流涕和鼻塞癥狀消失，頭痛減輕，并覺口干。服藥二日后痊愈。
例2，樊某，女性，35歲。因洗澡受涼感冒，連打噴嚏，流涕甚多，鼻塞重，用口呼吸，講話鼻音重。體溫38℃，咽部充血，其余檢查無異差發(fā)現(xiàn)。診斷為普通感冒。按每次山茛菪堿10毫克，鹽酸硫胺20毫克劑量口服藥物2小時后，各癥狀大為改善，但因口干感嚴(yán)重，改減半量用藥，按每日三次服用。因睡眠第三次漏服，鼻塞、口呼吸等癥狀復(fù)出現(xiàn)，醒后補(bǔ)服(空腹)，1小時后癥狀改善，安然入睡。
例3，楊某，女性，2歲。因流清涕，鼻塞，噴嚏，發(fā)熱(38℃)，咽部充血，診斷為普通感冒。首次按山茛菪堿2.5毫克和鹽酸硫胺5毫克劑量服藥，2小時后面色潮紅，精神尚好。以后按每日三次，每次山茛菪堿1.6毫克和鹽酸硫胺5毫克劑量服藥，三天后癥狀消失不再出現(xiàn)，體溫正常。
由于山茛菪堿屬于阿托品類藥物，可具有口干、心率加快、面色潮紅等一定的副作用，但與上述目前常用治療感冒的有效藥物相比，并不過分和嚴(yán)重，屬于正常允許范圍，在用量及使用對象方面稍加注意完全可保證使用安全。而其與鹽酸硫胺配合后在感冒治療中所顯示的優(yōu)越療效已充分說明了本發(fā)明藥物所具有的重要意義。
表1
表權(quán)利要求
1.一種用于治療感冒的口服藥物，其特征在于有效成分為(重量份)山莨菪堿1鹽酸硫胺1～2其余為制藥學(xué)上允許的輔助、填充材料。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于采用固體劑型時每片或每粒藥物中的有效成分為山茛菪堿2.5毫克鹽酸硫胺2.5～5毫克。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于采用固體劑型時每片或每粒藥物中的有效成分為山茛菪堿5毫克鹽酸硫胺5～10毫克。
全文摘要
本發(fā)明涉及的是一種用于治療感冒的口服藥物，有效成分為山莨菪堿和鹽酸硫胺按重量1∶(1～2)的比例及制藥學(xué)上允許的輔助、填充材料。
文檔編號A61K31/51GK1106261SQ94111879
公開日1995年8月9日 申請日期1994年8月29日 優(yōu)先權(quán)日1994年8月29日
發(fā)明者陳畏三, 王竹庚 申請人:王竹庚, 陳畏三