專利名稱：：水溶性壓敏粘膜粘合劑和配備該粘合劑用于放置在有粘膜襯里的體腔內(nèi)的器具的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及粘膜粘合劑，也涉及粘膜粘附器具。另外，具體地說，本發(fā)明涉及既能粘附到粘膜表面上，又能粘附到可構(gòu)成要固定在有粘膜襯里的體腔例如口腔或陰道或直腸內(nèi)的器具或假體組成部分的各種材料上的組合物。此外，本發(fā)明還涉及可用于在有粘膜襯里的體腔例如口腔內(nèi)受控釋放物質(zhì)的粘膜粘附器具，尤其涉及配備適合于該器具固定在口腔內(nèi)的粘合劑的這樣一些器具。此外且具體地說，本發(fā)明還涉及呼吸清新劑尤其薄荷增味劑對人體口腔的長期給藥，以使人的呼吸保持新鮮。此外，本發(fā)明還涉及對人體口腔長期給藥以緩解咽喉炎疼痛和咳嗽。
背景技術(shù)：
：為了許多實(shí)用目的，可能有用的是把一種器具固定在有粘膜襯里的體腔例如口腔、陰道腔或直腸腔內(nèi)。可以有用地放置在有粘膜襯里的體腔內(nèi)的器具包括，例如，托牙假體和藥劑受控釋放器具。達(dá)到此類目的的一種途徑是，可借助于一種粘合劑把該器具固定到體腔的粘膜表面上。為用于與粘膜表面建立粘合性接觸，已有人提出了各種生物粘合劑。例如，美國專利No.4,713,243描述一種用于藥劑受控釋放的擠壓膜，包括一種能粘附到濕粘性表面上的水溶性或可溶脹聚合物基體，其組成為40～95％羥丙基纖維素、5～60％聚環(huán)氧乙烷、任選地可多達(dá)10％水不溶性聚合物(乙基纖維素、丙基纖維素、聚乙烯或聚丙烯)和2～10％為便于加工而引進(jìn)的增塑劑，并包含該藥劑。該′243專利中沒有說明這種組合物能粘附到可用于口腔假體或其它器具的材料上，也沒有說明它是壓敏的。用于把假牙固定在嘴內(nèi)的粘合劑通常呈膏劑或霜劑形式。這些粘合劑骯臟而且使用不方便，一般在長時間后粘著不良或根本不粘著。美國專利No.4,529,748描述一種粉末形式的假牙粘合劑，其中這些顆粒是從羧甲基纖維素、聚環(huán)氧乙烷、聚丙烯酸和卡拉牙膠制成的。其中一部分顆粒涂布一種能緩慢溶解于唾液中的纖維素或丙烯酸酯聚合物膜。美國專利No.4,948,580描述一種用于輸送抗菌劑的生物粘合劑組合物，其中包括“PVME/MA”共聚物和明膠，分散在一種軟膏基劑中。國際專利公報(bào)No.WO9116041(1991年10月31日)描述一種要放在舌下、呈能模塑成舌下腔外形的薄淀粉紙囊形式，從而使得能通過舌下粘膜吸收該紙囊內(nèi)所含藥劑的醫(yī)藥組合物。通常，用于緩解咽喉炎和咳嗽的治療用藥劑是以要放在被治療人的嘴中的錠劑等形式或以漱口藥或噴霧劑形式提供的。這些輸送形式一般是通過把該藥劑散發(fā)到唾液中起作用的，該唾液當(dāng)朝著食管向后流動時沖洗口腔和咽喉的組織。這樣的形式在口腔中只停留很短的時間，一般在長達(dá)約10或20分鐘的范圍，它們無法長時間向口腔輸送該藥劑。這些形式的治療必須以短的時間間隔重復(fù)給藥才會有效。錠劑釋放該藥劑的速度可能取決于使用者攪拌該錠劑的積極程度，即使用者吸吮該錠劑的劇烈程度，以及使用者是否用牙把它咬碎。此外，錠劑在使用者嘴中的存在也會使人煩躁或注意力分散，而且可能干擾講話或干擾流體攝入。把該錠劑保持在嘴中-即避免或?qū)⑵渫萄驶驅(qū)⑵渫鲁?需要毅力，粗心大意可能會帶來麻煩。美國專利No.4,927,634(1990年5月22日)描述了把達(dá)克羅寧鹽酸鹽(DyclonineHCl)和苯酚摻入基劑載體如錠劑、滴劑或含錠中。美國專利No.4,503,070(1985年3月5日)描述葡糖酸鋅以含錠或錠劑形式對口腔粘膜給藥，以縮短感冒癥狀的持續(xù)時間。美國專利4,139,627(1979年2月13日)描述了在含達(dá)克羅寧鹽酸鹽的錠劑制作過程中加進(jìn)一種藥物上可接受的酸；這種酸在加工期間起穩(wěn)定劑作用，防止達(dá)克羅定鹽酸鹽降解。幾乎每一個人都至少偶然有惡臭氣息。惡臭氣息可能是由于消費(fèi)香味濃烈的食品或飲料或吸煙等造成的，也可能是由于口腔衛(wèi)生不良造成的。它可能是某種疾病或代謝紊亂的一種癥狀，也可能是由此造成的。這種狀況可能是暫時的或長期的，而且可能是輕微的，因而只是有點(diǎn)令人不快，也可能十分嚴(yán)重以致干擾正常的社會交往。由于惡臭氣息(通常稱為“口臭”，尤其當(dāng)癥狀嚴(yán)重時)是如此常見的一種窘迫來源，因而相當(dāng)大的注意力一直是針對設(shè)法防止或掩蔽它。在一些情況下，除根治原來的疾病或代謝紊亂或改善口腔衛(wèi)生外，這種癥狀無法防止?？诔舻囊恍┌咐侨绱藰O端，以致它們無法加以掩蔽。普通惡臭氣息的很多案例可以通過在口腔和咽喉中使用一種能對人體呼出氣息貢獻(xiàn)令人愉快的氣味的增味劑來掩蔽。在很多文化中，各種薄荷增味劑是氣息上公認(rèn)的。增味劑例如薄荷增味劑通常是以噴霧或漱口液形式對口腔給藥的。噴霧和漱口液只提供非常短暫的掩蔽，因?yàn)樗鼈儽黄胀ㄍ僖悍置谘杆贈_洗掉。增味劑通常也以錠劑或口香糖的形式給藥。錠劑能提供比噴霧或漱口液更長一點(diǎn)時間的給藥，因?yàn)殡S著錠劑溶于唾液中不斷散發(fā)出增味劑。口香糖也能提供更長一點(diǎn)時間的給藥，盡管增味劑可能在某一相當(dāng)短的時間之后才以如此緩慢的速度釋放出來，因而不太有效。如以上所說明，錠劑或口香糖在人口腔中的存在會使人煩燥或注意力分散，而且可能干擾講話或干擾流體攝入。其它人也會因?yàn)橛腥私揽谙闾嵌稚⒆⑸淞驘┰?，而且在一些社會環(huán)境中嚼口香糖是不允許的。發(fā)明概要我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)可用于把器具固定在有粘膜襯里的體腔內(nèi)的水溶性壓敏粘膜粘合劑。本發(fā)明的水溶性壓敏粘合劑可用于建造放置在有粘膜襯里的體腔內(nèi)、例如放置在該體腔內(nèi)的粘膜表面上的器具。按照本發(fā)明的水溶性壓敏粘膜粘合劑有的還能粘附到通常用于建造固定在口腔內(nèi)的器具如假牙的各種材料如聚合物上。因此，按照本發(fā)明的粘膜粘合劑組合物可用于把任何器具固定在體腔內(nèi)，例如牙板。例如，為了放置在口腔內(nèi)，粘合劑較好是從公認(rèn)為安全(“GRAS認(rèn)證”)或國家處方集(“NF認(rèn)證”)，因而對口腔用途或?qū)z食是安全的材料制成。本發(fā)明的壓敏粘合劑是完全水溶性的，因而完全可溶于有粘膜襯里的體腔中存在的分泌物。因此，這種粘合劑終究會完全溶解在它所放置的體腔內(nèi)，而且溶解或分散的物質(zhì)會隨該體腔的流體分泌物沖洗掉，或在用于口腔的情況下會轉(zhuǎn)移到消化道。按照本發(fā)明的壓敏粘合劑在與粘膜或聚合物表面接觸之前不需要增濕。此外，這種粘合劑尤其可用于建造能在有粘膜襯里的體腔內(nèi)受控釋放物質(zhì)的層壓器具。因此，本發(fā)明提供適合于固定到有粘膜襯里的體腔如口腔或咽喉、陰道或直腸的粘膜表面上、或適合于固定到牙齒表面上或固定到可用于體腔中的各種形式假體如托牙的表面上、有粘合劑表面的器具。按照本發(fā)明的器具是以各種構(gòu)型提供的，每種構(gòu)型都能按照各種各樣的時間表之一從單一器具受控釋放一種或多種物質(zhì)。例如，按照本發(fā)明的特定器具可提供延時開始釋放、脈沖釋放以及順序釋放兩種或多種物質(zhì)。在一些構(gòu)型中，粘合劑本身充當(dāng)待釋放物質(zhì)的貯器，并隨著該粘合劑溶解而把該物質(zhì)釋放到體腔中。在一些構(gòu)型中，層壓構(gòu)造除粘合劑層外還包括至少一個聚合物層。每種這樣的構(gòu)型都能按照一種所希望的定時釋放方案釋放一種或多種物質(zhì)。例如，在各種構(gòu)型中，釋放的開始可以推遲到該器具放置在體腔內(nèi)之后；或者，例如，一種物質(zhì)可以隨時間推移以不同速率釋放，或者脈沖式釋放并有基本上不發(fā)生釋放的間隔期；或者，例如，兩種或多種物質(zhì)可以按順序釋放，且有或無基本上不釋放物質(zhì)的間隔期。釋放方式是按照本發(fā)明通過順序安排含有該(一種或多種)物質(zhì)的層和在一些構(gòu)型中不含有該(一種或多種)物質(zhì)或含有少于所有這些物質(zhì)的層來確定的。一種物質(zhì)從一個特定層釋放的速度主要決定于該層溶解或分散于體腔流體環(huán)境中的速度，以及該物質(zhì)在該層中的濃度。從一個處于更靠基底的特定層的釋放因有覆蓋層而被推遲，從這樣一個特定層釋放的延遲時間主要決定于該(一個或多個)覆蓋層分散所需的時間。在有限程度上，不管一個特定層是否溶解或分散在體腔流體環(huán)境中，一種物質(zhì)隨時都可能擴(kuò)散移動到該層以外，因而該物質(zhì)在該層內(nèi)的濃度下降。這樣的擴(kuò)散移動可能導(dǎo)致該物質(zhì)釋放到體腔內(nèi)，或者在該層是粘膜粘合劑層的情況下，該物質(zhì)通過所接觸的粘膜表面經(jīng)粘膜釋放?；蛘?，在該特定層被一個覆蓋層覆蓋的情況下，該物質(zhì)可能擴(kuò)散到該覆蓋層并通過該覆蓋層擴(kuò)散。在這樣的擴(kuò)散釋放是所不希望的情況下，它可以通過使該覆蓋層對該物質(zhì)基本上不可透過來加以限制，這樣，便閉塞了從該覆蓋層的釋放，直至該覆蓋層已溶解或分散時為止。適用的閉塞層可以由含有非有機(jī)填料如硅膠、或脂肪酸填料如硬脂酸鎂、或蠟如石蠟等作為添加劑的水溶性聚合物組合物構(gòu)成。對于長時間的延時開始來說，一個溶解緩慢、物質(zhì)基本上不可透過的頂層可由一種疏水材料如羥丙基纖維素構(gòu)成，從而達(dá)到暫時閉塞(至少部分閉塞)效果。這樣一種改性可以通過改變該頂層的聚合物成分或向該層本身引進(jìn)添加劑來進(jìn)行。粘合劑可以是粘膜粘合劑，或者它可以粘附到牙齒表面，或粘附到可用于建造放置在有粘膜襯里的體腔內(nèi)的器具的各種各樣材料如聚合物(例如，常用于口腔假牙中的聚甲基丙烯酸甲酯)上。按照本發(fā)明的一些粘合劑是粘膜粘合劑，而且能粘附到聚合物如聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)表面上。該粘合劑可以是一種可增濕粘合劑，或者替代地且在一些情況下較好地，它可以是一種壓敏粘合劑。在本發(fā)明層壓器具的一些實(shí)施方案中，所有層全部是水溶性的(或者，例如，是可消化的)，因此，它們完全溶解或分散于體腔內(nèi)分泌的流體中。在此類實(shí)施方案中，該粘合劑層和附加的一個或多個聚合物層溶解，并在該物質(zhì)(一種或多種)已擴(kuò)散離開該器具時或在此之后被帶走。因此，對于一些用途來說，聚合物層以及粘合劑層的較好材料是GRAS認(rèn)證的或NF認(rèn)證的，因而，它們對于口腔用途和對于人體攝取是完全可接受的。我們已進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，可用于緩解咽喉炎或咳嗽的活性物質(zhì)可通過把該活性物質(zhì)包含在一種水溶性壓敏粘膜粘合劑器具內(nèi)并把該粘膜粘合劑器具施用于口腔內(nèi)的粘膜表面上而長時間地釋放到口腔中。這樣一種暫時緩解咽喉炎或咳嗽的器具可以是一種多層復(fù)合體，其中包括一個含有該活性物質(zhì)的聚合物層，和一個能把該含活性物質(zhì)層固定到粘膜表面如腭、齦或面頰上的粘膜粘合劑層。由于這些層的材料是水溶性的，因而完全可溶于有粘膜襯里的體腔內(nèi)存在的分泌物中，所以該器具終究會完全溶解在口腔內(nèi)，并送入消化道中。隨著該含活性物質(zhì)層的材料溶解在口腔內(nèi)的流體分泌物中，活性物質(zhì)便分散在流體分泌物中并分布到整個口腔內(nèi)和咽喉上。在很多用途中，活性物質(zhì)向有粘膜襯里的體腔中的釋放是在長時間內(nèi)提供的。我們已開發(fā)了能緩慢溶解在口腔流體分泌物內(nèi)的聚合物組合物，和能包括一種活性物質(zhì)并能配置在口腔內(nèi)一個適當(dāng)薄層中以便在超過1小時的長時間內(nèi)釋放該活性物質(zhì)的聚合物組合物。通過選擇含活性物質(zhì)的聚合物組合物中的材料和材料比例，可以選擇一種特定器具構(gòu)型的預(yù)期溶解速度。一般來說，溶解速度以及含活性物質(zhì)的聚合物層的厚度決定該活性物質(zhì)釋放時間的長短。通過選擇含活性物質(zhì)層中活性物質(zhì)的適當(dāng)數(shù)量以及通過選擇適當(dāng)聚合物組合物，可以選擇釋放時間內(nèi)活性物質(zhì)的釋放速度。按照本發(fā)明的聚合物組合物能在長時間內(nèi)釋放活性物質(zhì)。較好的水溶性粘合劑可以是可讓特定活性物質(zhì)透過的；即，在活性物質(zhì)隨著含活性物質(zhì)的聚合物層溶解而釋放到口腔中的同時，它還可以通過擴(kuò)散進(jìn)入并穿過粘合劑層，然后進(jìn)入并穿過固定了該粘合劑層的粘膜表面。在不希望活性物質(zhì)釋放到該器具下面的粘膜中的情況下，可以在含活性物質(zhì)層和粘合劑層之間夾一個對該活性物質(zhì)的可透過性不良的附加水溶性層，以基本上防止該活性物質(zhì)向粘合劑層移動。各種各樣活性物質(zhì)中任何一種都可以利用按照本發(fā)明建造的釋放器具釋放。例如，為了緩解咽喉炎疼痛，可以使用可在藥店柜臺以糖漿或片劑形式買到的苯佐卡因、利多卡因、達(dá)克羅寧等物質(zhì)。例如，為了緩解咳嗽，可以使用右甲嗎南氫溴酸鹽、諾司卡品、可待因磷酸鹽、薄荷腦等物質(zhì)。此外，咽喉炎治療藥劑和鎮(zhèn)咳藥兩者可組合在按照本發(fā)明的單一器具內(nèi)并從該器具釋放出來。本發(fā)明提供藥劑在長時間內(nèi)的連續(xù)釋放，可在比常用手段能提供的更長時間內(nèi)，即可長達(dá)約1～4小時的范圍內(nèi)，提供咽喉炎疼痛的緩解。把圓片安置在上腭上，有助于使藥劑定域到更加靠近正常唾液流動期間吞咽時的疼痛部位。我們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，適用于掩蔽惡臭氣息的增味劑、尤其薄荷增味劑，可通過把該增味劑包含在一個適用水溶性壓敏粘膜粘合劑器具內(nèi)并把該粘膜粘合劑器具施用于口腔內(nèi)的粘膜表面上，在長時間內(nèi)對口腔給藥。這種呼吸清新器具可以是一種多層復(fù)合體，包括一個含有薄荷增味劑的水溶性聚合物層，和一個能把該含增味劑層固定到腭、齦或面頰等粘膜表面上的水溶性粘膜粘合劑層。由于這些層的材料是水溶性的、因而完全可溶于有粘膜襯里的體腔內(nèi)存在的分泌物中，所以這種器具終究會完全溶解在口腔內(nèi)，而所溶解的材料也會進(jìn)入消化道中。隨著該含增味劑層的材料在口腔內(nèi)的流體分泌物中溶解，該增味劑便分散在該流體分泌物中并分布在整個口腔內(nèi)。我們已開發(fā)了能在口腔流體分泌物中緩慢溶解的聚合物組合物，和能包含一種增味劑并能配置在口腔內(nèi)一個適當(dāng)薄層中以便在超過1小時的長時間內(nèi)釋放該增味劑的聚合物組合物。通過選擇該含增味劑聚合物組合物中的材料和材料比例，可以選擇一種特定器具構(gòu)型的預(yù)期溶解速度。一般來說，溶解速度以及該含增味劑聚合物層的厚度決定該增味劑釋放時間的長短。增味劑在釋放時間內(nèi)的釋放速率可以通過選擇該含增味劑層中增味劑的適當(dāng)數(shù)量來選擇。按照本發(fā)明的聚合物組合物能在長時間內(nèi)以足夠高的濃度釋放增味劑，從而給呼出氣息貢獻(xiàn)一股足以掩蔽惡臭氣息的、連續(xù)而令人愉快的氣味。較好的水溶性粘合劑對某些薄荷增味劑成分可以是可滲透的；即，薄荷增味劑成分中有些可通過擴(kuò)散進(jìn)入并透過該粘合劑層，從而到達(dá)固定該粘合劑層的粘膜表面。由于一些薄荷增味劑成分可能對粘膜是刺激性的或當(dāng)以較高數(shù)量存在時可能對粘膜造成一種令人不快的局部麻木效應(yīng)，因而，避免該增味劑釋放到底層粘膜可能是理想的。按照本發(fā)明，實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)的辦法是，可以在含增味劑層和粘合劑層之間夾一個對這些增味劑成分透過性不良的附加水溶性層，以基本上防止這些增味劑成分移動到該粘合劑層中。各種各樣的增味劑中任何一種都可以按照本發(fā)明釋放，而且如以下所述，各種薄荷增味劑中任何一種都可能是特別理想的。由于按照本發(fā)明的器具在使用期間依然固定到口腔的表面上，因而使用者無需毅力就能使該器具保持原位，而且減少了在使用期間將其吞咽或吐出口腔的可能性。由于該器具有薄的外形，而且能平穩(wěn)地貼合到口腔表面，因而它不會機(jī)械地使人注意力分散，也不會干擾講話或干擾食物或流體的攝入。發(fā)明公開水溶性壓敏粘合劑在一個總體方面，本發(fā)明的特色是一種水溶性壓敏粘合劑，其中包括一種水溶性聚合物，并通過添加一種可與該聚合物混溶的水溶性增塑劑而使之在室溫下有粘性(即，賦予其壓敏性)。適用聚合物的特征是在室溫下呈固體狀(即，其玻璃化溫度T(g)或熔點(diǎn)T(m)高于約25℃、較好高于約30℃，且低于約120℃、較好低于約100℃)；而且有親水性，其實(shí)測吸水量大于約25％。適用增塑劑的特征是在室溫下呈液體狀，且其沸點(diǎn)高于約80℃。適用聚合物包括多糖例如纖維素型材料和天然樹膠、多肽以及水溶性合成聚合物。GRAS認(rèn)證的此類適用聚合物的具體實(shí)例包括聚乙烯基吡咯烷酮(“PVP”)、聚乙烯醇(“PVA”)、羥丙基纖維素(“HPC”)、聚環(huán)氧乙烷(“PEO”)、聚丙烯酸(“PAA”)、聚丙烯酸酯如Carbopol934(B.F.Goodrich)、淀粉和淀粉衍生物、多糖、羧甲基纖維素鈉(“Na-CMC”)、黃原酸膠、卡拉牙膠和明膠等。適用增塑劑包括，例如且對于口腔粘膜接觸及其它口腔用途尤其是，甘油、山梨糖醇、任何一種二醇、聚乙氧基醚80(吐溫80)、檸檬酸三乙酯、乙酰檸檬酸三乙酯和檸檬酸三丁酯。在用于口腔粘膜接觸和用于皮膚接觸的一些實(shí)施方案中，按照本發(fā)明的水溶性壓敏粘合劑包括PVP(約95～40％重量)和任選地HPC(可多達(dá)約50％重量)作為聚合物；和甘油作為增塑劑(約5～35％重量)。任選地，任何余額(可多達(dá)約30％重量)可用水補(bǔ)齊。附帶說明，這樣的組合物能瞬時地(在不到5秒內(nèi))粘附到口腔粘膜表面上和粘附到聚甲基丙烯酸甲酯(“PMMA”)型口腔假體或其它器具上，也會粘附到人體皮膚上。在用于口腔粘膜接觸和用于皮膚接觸的其它實(shí)施方案中，按照本發(fā)明的水溶性壓敏粘合劑包括作為聚合物的HPC(約0～50％重量)和任選地(可多達(dá)約50％重量)PVP、PVA、PEO、淀粉、聚蔗糖或其它多糖、黃原酸膠或卡拉牙膠中的一種或多種；和甘油作為增塑劑(對于含PVP或HPC的粘合劑組合物，約11～60％重量、較好約30～50％重量)。在這些配方中，HPC的分子量較好為約60K與約1,000K之間，更好的是在約100K與約300K之間。在另一總體方面，本發(fā)明的特色是一種由水溶性聚合物構(gòu)成的水溶性壓敏粘合劑薄膜，通過添加一種可與該聚合物混溶的水溶性增塑劑而使之在室溫下有粘性(即，賦予其壓敏性)。在較好的實(shí)施方案中，該薄膜的厚度范圍為約5～20密耳，且其形狀能配合并大致貼合到假牙如牙板接觸粘膜表面的部分。按照本發(fā)明的較好水溶性壓敏粘合劑薄膜是非常柔軟的，因而能貼合并粘附到波狀表面如口腔的齦或腭上。這樣的薄膜可以用作托牙粘合劑，它可粘附到口腔粘膜表面和假牙上較長時間、典型地在約5小時以上。這種薄膜可用作一個經(jīng)口腔粘膜釋放物質(zhì)的系統(tǒng)(例如面頰經(jīng)粘膜貼片)或向口腔本身釋放物質(zhì)的系統(tǒng)的組成部分。用于放置在有粘膜襯里的體腔內(nèi)的有水溶性壓敏粘合劑的器具在另一個總體方面，本發(fā)明的特色是一種用于在有粘膜襯里的體腔內(nèi)受控釋放一種或多種物質(zhì)的層壓器具，其粘合劑層可借以使該器具固定在該體腔內(nèi)。在一些具體實(shí)施方案中，該粘膜粘合劑層是水溶性的，在一些實(shí)施方案中由一種水溶性可增濕粘膜粘合劑構(gòu)成，而在一些實(shí)施方案中則由一種水溶性壓敏粘膜粘合劑構(gòu)成；在一些實(shí)施方案中該粘合劑粘附到可用于建造要放置在粘膜表面上或有粘膜襯里的體腔內(nèi)的器具的各種各樣材料如聚合物上；或者它是粘膜粘合劑，此外還粘附到這樣的材料上。較好的是，該水溶性壓敏粘合劑在與該粘膜或聚合物表面接觸之前不需要增濕。例如，為了放置在口腔內(nèi)，該粘合劑較好是從公認(rèn)為安全(“GRAS認(rèn)證”)或國家處方集(“NF認(rèn)證”)的材料制作的，因而對口腔用途或?qū)z食是安全的。用于本發(fā)明粘合劑層的較好水溶性壓敏粘合劑是按照本發(fā)明的粘合劑，如以上在“水溶性壓敏粘合劑”標(biāo)題下公開的和以下進(jìn)一步詳細(xì)描述的那些。因此，它們包括通過添加一種可與聚合物混溶的水溶性增塑劑而使之在室溫有粘性(即，賦予其壓敏性)的水溶性聚合物。在一些用于口腔粘膜接觸的實(shí)施方案中，按照本發(fā)明的水溶性壓敏粘合劑包括作為聚合物的PVP(約95～65％重量)和任選地HPC(可多達(dá)約50％重量)；和作為增塑劑的甘油(約5～35％重量)。任選地，任何余額(可多達(dá)約30％重量)可用水補(bǔ)齊。附帶說明，這樣的組合物很容易粘附到口腔粘膜表面和粘附到聚甲基丙烯酸甲酯(“PMMA”)型的口腔假體及其它器具。在用于口腔粘膜接觸的其它實(shí)施方案中，按照本發(fā)明的水溶性壓敏粘合劑包括作為聚合物的HPC(約100～50％重量)和任選地(可多達(dá)約50％重量)PVP、PVA、PEO、淀粉、聚蔗糖或其它聚糖、黃原酸膠或卡拉牙膠中的一種或多種；和作為增塑劑的甘油(約5～35％重量)。在這些配方中，HPC的分子量較好在約60K和約100K之間，更好的是在約100K和約300K之間。這種水溶性壓敏粘合劑層可以取薄膜形式，較好是約5～10密耳厚。按照本發(fā)明的較好水溶性壓敏粘合劑薄膜是非常柔軟的，因而能貼合并粘附到波紋狀表面如口腔的齦或腭。在較好的實(shí)施方案中，該器具除包括該水溶性壓敏粘合劑層外還包括至少一個水溶性聚合物層。這個水溶性聚合物層是一種不會溶于冷水(低于約40℃)且很小或沒有與水水合趨勢的疏水材料。這種材料還可以是可用熱水分散的，而且增濕時可以有非粘表面性質(zhì)。適用GRAS認(rèn)證材料的實(shí)例包括但不限于甘油單酯、甘油三酯、石蠟等蠟類、脂肪酸、脂肪醇及其混合物。在一個具體實(shí)施方案中，脫水山梨糖醇-硬脂酸酯(SPAN60)和羥丙基纖維素(HPCLF)是有用的。在按照本發(fā)明的器具中的壓敏粘合劑層和在一些實(shí)施方案中一個或多個聚合物層是完全水溶性的，因而完全可溶于有粘膜襯里的體腔內(nèi)存在的分泌物中。因此，該壓敏粘合劑層和水溶性聚合物層終究會完全溶解在該器具所放置的體腔內(nèi)，而且這些溶解層的材料會隨體腔流體分泌物一起排出，或在用于口腔的情況下會進(jìn)入消化道。按照本發(fā)明，粘合劑的作用是把該器具定位在體腔內(nèi)，而一種或多種物質(zhì)的釋放則由各層的具體安排來控制。用于在有粘膜襯里的體腔內(nèi)物質(zhì)受控釋放的器具在一個進(jìn)一步的總體方面，本發(fā)明的特色是一種用于放置在實(shí)驗(yàn)對象有粘膜襯里的體腔內(nèi)的器具，該器具包括一個由一種水溶性壓敏粘合劑組合物構(gòu)成的部分。該水溶性壓敏粘合劑部分的一個表面構(gòu)成該器具的基底表面，后者在該器具處于使用狀態(tài)時被固定到該體腔的一個表面上。提供本發(fā)明器具粘合劑表面的粘合劑組合物是壓敏的；即，該器具的粘合劑表面在使之與它所要固定上去的那個體腔表面接觸之前無需潤濕。這些粘合劑組合物是完全水溶性的，因而完全可溶于有粘膜襯里的體腔內(nèi)存在的分泌物中。因此，該粘合劑終究會完全溶解在該器具所放置的體腔內(nèi)，而且會隨該體腔流體分泌物一起排出，或在用于口腔的情況下進(jìn)入消化道。為了放置在口腔內(nèi)，例如，該粘合劑較好從公認(rèn)為安全(“GRAS認(rèn)證”)或國家處方集(“NF認(rèn)證”)的材料制成，因而對口腔用途或?qū)z食是安全的。用于本發(fā)明粘合劑層的較好水溶性壓敏粘合劑是按照本發(fā)明的粘合劑，如以上在“水溶性壓敏粘合劑”標(biāo)題下公開的和以下進(jìn)一步詳細(xì)描述的那些。因此，它們包括通過添加一種可與聚合物混溶的水溶性增塑劑而使之在室溫有粘性(即，賦予其壓敏性)的水溶性聚合物。在一些實(shí)施方案中，該器具在體腔內(nèi)放置是通過讓粘合劑表面與體腔內(nèi)的粘膜表面接觸或放置在體腔內(nèi)的假體表面接觸進(jìn)行的，對于這類實(shí)施方案，該水溶性壓敏粘合劑組合物較好包括作為聚合物的PVP(約95～40％重量)和任選的HPC(可多達(dá)約50％重量)；和作為增塑劑的甘油(約5～35％重量)。任選地，任何余額(可多達(dá)約30％重量)可用水補(bǔ)齊。附帶說明，這樣的組合物能瞬時地(在不到5秒內(nèi))粘附到粘膜表面上以及粘附到聚甲基丙烯酸甲酯(“PMMA”)型假體或其它器具表面上。在其它實(shí)施方案中，按照本發(fā)明的水溶性壓敏粘合劑包括作為聚合物的HPC(約0～50％重量)和任選地(可多達(dá)約50％重量)PVP、PVA、FEO、淀粉、聚蔗糖或其它多糖、黃原酸膠或卡拉牙膠中的一種或多種；和作為增塑劑的甘油(約11～60％重量，且對于含有PVP或HPC的粘合劑組合物較好是約30～50％重量)。在這些配方中，HPC的分子量較好在約60K和約1,000K之間，更好的是在約100K和約300K之間。在一些實(shí)施方案中，該器具是一種用于向體腔或經(jīng)由粘膜釋放一種或多種物質(zhì)的器具。典型地說，該器具有一種層壓結(jié)構(gòu)，且該水溶性壓敏部分是該器具的底層。方便地，把這樣一種器具的水溶性壓敏粘合劑部分構(gòu)造成一種由如上所述的粘合劑組合物構(gòu)成的薄膜。在較好的實(shí)施方案中，該薄膜的厚度范圍為約5～20密耳，且其形狀適合于并能總體上貼合到該器具打算要附著上去使用的表面上。按照本發(fā)明的較好水溶性壓敏粘合劑薄膜是非常柔軟的，因而能貼合并粘附到波紋狀表面如口腔的齦或腭上。在一些實(shí)施方案中，該器具當(dāng)定位在體腔內(nèi)時為它所固定的粘膜表面區(qū)域即該器具所覆蓋的區(qū)域提供一個保護(hù)性屏障。該屏障可保護(hù)底下粘膜表面諸如不受到機(jī)械磨損或侵蝕，或者，例如，它可用來保護(hù)性地使底下粘膜表面與體腔環(huán)境流體中某種物質(zhì)隔離開。在該器具是一種用于釋放活性藥劑的層壓器具并包括一個層壓到粘合劑層上的含活性藥劑上層的情況下，或在該器具提供一個保護(hù)性屏障并包括一個層壓到粘合劑層上的上屏障層的情況下，該上層較好由一種不會溶于冷水(在約40℃以下)且有微小或無與水水合趨勢的疏水聚合物材料構(gòu)成。該材料可進(jìn)一步是可用熱水分散的而且增濕時可有非粘表面性質(zhì)。適用GRAS認(rèn)證材料的實(shí)例包括但不限于甘油單酯、甘油三酯、石蠟等蠟類、脂肪酸、脂肪醇及其混合物。該活性物質(zhì)在口腔內(nèi)的釋放速度至少在某種程度上取決于該活性層的聚合物就地溶解或分?jǐn)?shù)的速度，這大體上又因該主聚合物成分的分子量而異一給定聚合物類型在較高分子量時比在較低分子量時溶解或分散得更慢一些。在一些實(shí)施方案中，該含活性物質(zhì)層包括一種聚合物如羥丙基纖維素，還可以再包括一種增塑劑如甘油。在一個具體實(shí)施方案中，可使用分子量80,000的羥丙基纖維素(HPCKlucelLF)和作為增塑劑的甘油。用于暫時緩解咽喉炎和咳嗽的長效粘膜粘合劑器具在又另一個總體方面，本發(fā)明的特色是一種用于向口腔中釋放活性物質(zhì)的多層復(fù)合粘膜粘合劑器具，有一個包括分散或溶解在一種水溶性聚合物中的活性物質(zhì)的含活性物質(zhì)層和一個水溶性粘合劑層。在一些實(shí)施方案中，該含活性物質(zhì)的水溶性聚合物層是一種不會溶于冷水(低于約40℃)且有微小或無與水水合趨勢的疏水性材料。該材料可進(jìn)一步是可用熱水分散的且在增濕時可有非粘表面性質(zhì)。如以上所說明，適用GRAS認(rèn)證材料的實(shí)例包括但不限于甘油單酯、甘油三酯、石蠟等蠟類、脂肪酸、脂肪醇及其混合物。也如以上所說明，活性物質(zhì)在口腔內(nèi)的釋放速度至少在某種程度上取決于該活性層的聚合物就地溶解或分散的速度，這又大體上因該主聚合物成分的分子量而異；所希望的釋放速度可通過選擇聚合物或聚合物組合來實(shí)現(xiàn)。在一些實(shí)施方案中，用于本發(fā)明粘合劑層的粘合劑是按照本發(fā)明的一種水溶性壓敏粘合劑，如以上在“水溶性壓敏粘合劑”標(biāo)題下公開的和以下進(jìn)一步詳細(xì)描述的。因此，這樣的粘合劑包括通過添加一種可與聚合物混溶的水溶性增塑劑而使之在室溫有粘性(即，賦予其壓敏性)的水溶性聚合物。附加組分例如除臭劑或再增味劑或香味劑可在該含活性物質(zhì)層分散于口腔內(nèi)時隨活性物質(zhì)一起釋放。這樣的附加組分包括，例如，增甜劑如天冬酰苯丙氨酸甲酯，和氣息清新劑如薄荷腦。在另一個總體方面，本發(fā)明的特色是一種物質(zhì)長時間給藥以緩解咽喉炎或咳嗽的方法。這種方法包括把該物質(zhì)溶解或分散在一種有水溶性壓敏粘合劑層的層壓水溶性器具中。該器具被固定到口腔的粘膜表面上。用于氣息清新劑給藥的長效粘膜粘合劑器具在又另一個總體方面，本發(fā)明的特色是一種用于長時間向口腔給藥一種增味劑的層壓復(fù)合器具。這種器具有至少兩層，包括一個由水溶性壓敏粘膜粘合劑聚合物組合物構(gòu)成的基層層；和一個含增味劑的水溶性聚合物層。在一些實(shí)施方案中，該基底粘合劑層是粘膜粘合劑，而且還能粘附到可用于建造要放置在口腔粘膜表面上或口腔內(nèi)的器具的聚合物等各種各樣材料上。該基底粘合劑層較好由一種在與粘膜表面或聚合物表面接觸之前不需要增濕的水溶性壓敏粘合劑構(gòu)成。該粘合劑較好是從公認(rèn)為安全(“GRAS認(rèn)證”)或國家處方集(“NF認(rèn)證”)的材料制成的，因而對口腔使用或?qū)z食是安全的。用本發(fā)明粘合劑層的較好水溶性壓敏粘合劑是以上在“水溶性壓敏粘合劑”標(biāo)題下公開的和以下進(jìn)一步詳細(xì)描述的那些。因此，這樣的粘合劑包括通過添加一種可與聚合物混溶的水溶性增塑劑而使之在室溫有粘性(即，賦予其壓敏性)的水溶性聚合物。在一些實(shí)施方案中，該含增味劑層包括一種聚合物如羥丙基纖維素，而在一個具體實(shí)施方案中還可以再包括一種增塑劑如甘油。增味劑在口腔內(nèi)的釋放速度，可以如以上在“用于在有粘膜襯里的體腔內(nèi)受控釋放物質(zhì)的器具”標(biāo)題下一般說明的那樣，通過選擇特定聚合物或聚合物組合來確定。在一個具體實(shí)施方案中，可使用一種分子量300,000的羥丙基纖維素(HPCKlucelGF)。含水溶性增味劑層可以取薄膜形式，其厚度較好是約20～30密耳。適用緩溶聚合物例如HPC典型地不夠柔軟，無法貼合口腔或者口腔假體或假牙的不規(guī)則曲面，因而對這些用途會需要向薄膜的聚合物或聚合物混合物添加一種增塑劑。適用增塑劑可以包括諸如甘油。在一些實(shí)施方案中，增味劑是植物材料的一種精油、或一種精油的精制級分、或一種精油的主要芳香成分的組合。較好該增味劑是一種薄荷增味劑。我們已發(fā)現(xiàn)，令人驚訝的是，常用作香味劑的精油、尤其冬青油、薄荷油和留蘭香油本身就能起增塑劑作用。因此，對于釋放薄荷增味劑的氣息清新劑器具來說，含增味劑層可由聚合物和薄荷增味劑(以及任選的增甜劑和防腐劑)組成，無需除薄荷增味劑外的任何其它增塑劑。因此，在另一個方面，本發(fā)明的特色是一種能長時間向口腔給藥一種薄荷增味劑的層壓復(fù)合器具，其中包含一個由一種水溶性壓敏粘膜粘合劑組合物構(gòu)成的基底層和一個含有一種水溶性聚合物如HPC和一種薄荷油的上層。增味劑的長時間釋放可按照本發(fā)明從復(fù)合厚度為35密耳或以下的器具獲得。按照本發(fā)明的器具是非常柔軟的，因而能貼合并粘附到波紋狀表面如口腔的齦或腭上。按照本發(fā)明的氣息清新器具可在可長達(dá)2小時或更長的一段時間內(nèi)從一個單一器具連續(xù)釋放一種薄荷增味劑如薄荷，而且可以在甚至更長的時間內(nèi)提供氣息清新。較好實(shí)施方案描述現(xiàn)在來描述本發(fā)明的較好實(shí)施方案，首先是附圖簡述。附圖簡述圖1是一幅剖視草圖，說明本發(fā)明的一種器具，其構(gòu)型使之能以兩種不同速度提供一種或多種物質(zhì)的釋放。圖2是一幅剖視草圖，說明本發(fā)明的一種器具，其構(gòu)型使之能提供一種或多種物質(zhì)的延時開始釋放。圖3是一幅剖視草圖，說明本發(fā)明的一種器具，其構(gòu)型使之能提供一種或多種物質(zhì)按脈沖順序的釋放。圖4是一幅剖視草圖，說明本發(fā)明的一種器具，其構(gòu)型使之能提供一種或多種物質(zhì)的延時開始釋放，同時最大限度減少這些物質(zhì)在該器具邊緣的擴(kuò)散。圖5～7是粗略的假想曲線圖，說明分別按照圖1～3所示平面圖構(gòu)造的本發(fā)明器具所釋放的活性物質(zhì)數(shù)量。圖8是一幅橫斷面剖視草圖，說明按照本發(fā)明的一種雙層層壓器具。圖9是一幅橫斷面剖視草圖，說明按照本發(fā)明的一種三層層壓器具。圖10是一幅數(shù)據(jù)曲線圖，說明達(dá)克羅寧鹽酸鹽從按照本發(fā)明的粘膜粘合劑盤片和從一種Sucrets錠劑向水中的累計(jì)釋放量。圖11是一幅數(shù)據(jù)曲線圖，比較了苯佐卡因從按照本發(fā)明在含活性物質(zhì)層中有不同分子量聚合物的粘膜粘合劑盤片向蒸餾水中的釋放。圖12是一幅剖視草圖，說明按照本發(fā)明器具的另一個實(shí)施方案。圖13是一幅剖視草圖，說明按照本發(fā)明器具的另一個實(shí)施方案。圖14是一幅比較按照本發(fā)明的干粘合劑薄膜和增濕粘合劑薄膜在PMMA表面上的粘著特征與常用薄膜的粘著特征的圖。圖15是一幅比較按照本發(fā)明的干粘合劑薄膜和增濕粘合劑薄膜在PMMA表面上的粘合特征與常用薄膜的粘合特征的圖。圖16是一幅比較HPC薄膜的彈性模量，說明薄荷增味劑的增塑效應(yīng)的圖。圖17是一幅比較薄荷腦從按照本發(fā)明的氣息清新器具和從普通市售“薄荷糖”(Certs)的隨時間釋放的圖。如同將要知道的，這些附圖并沒有按比例繪制，其體地說，并沒有試圖使之按比例代表各層的相對厚度，而且為表述清晰起見，各層的厚度都夸大了。實(shí)施本發(fā)明的方式水溶性壓敏粘合劑1.由PVP和甘油構(gòu)成的水溶性壓敏粘合劑組合物的制備。首先按以下重量比例制備聚乙烯基吡咯烷酮(“PVP”Kollidon，從BASF公司得到)和甘油在異丙醇(“IPA”)中的溶液15份PVP，6份甘油，和79份IPA。將此溶液涂布在一張聚酯隔離襯上，使之在室溫干燥15小時讓IPA蒸發(fā)。所形成的干膜既是壓敏的也是水溶性的。粘性測定是用一臺TA.XT2質(zhì)地分析儀(TextureTechnologiesCorp.)和一套XT.RA尺寸軟件包(StableMicroSystems，Ltd.)一起按如下進(jìn)行的。把一個在隔離襯上的薄膜樣品固定到一個板塊上，一根探針以固定速度向該薄膜的粘合劑表面移動，使該薄膜畸變到一個固定穿透深度，在此讓該探針停留一段固定時間。然后把該探針以固定速度抽離該薄膜，測定使該探針脫離薄膜表面所需的最大力，以此作為粘性的量度。按以上所述制備、有5密耳厚度的PVP-甘油薄膜的樣品實(shí)測粘性是1820g/cm2，使用的探針直徑為0.80cm、穿透深度為0.1mm、穿透速度為1.0mm/sec、停留時間為10sec、抽離速度為5.0mm/sec。例如，經(jīng)皮器具中所使用的粘合劑的典型粘性值是約1000～2000g/cm2。水溶性測定是把該薄膜的一個樣品浸入21℃的水中，攪拌該水，測定該薄膜表觀上完全溶解所需要的時間。按以上所述制備的、5密耳厚的PVP-甘油薄膜樣品實(shí)測總?cè)芙鈺r間是約10分鐘。2.由HPC、PVP和甘油構(gòu)成的水溶性壓敏粘合劑組合物的制備。先把羥丙基纖維素(“HPC”)、PVP和甘油按4份HPC、2份PVP和2份甘油的重量比例摻合。得到的混合物在200°F的加熱Carver實(shí)驗(yàn)室壓機(jī)壓成約35密耳厚度。得到的薄膜是柔軟、半透、在室溫有粘性的。3.假牙粘合劑薄膜的制備按以上所述制作的一種水溶性壓敏粘合劑薄膜可以模壓成一種能貼合到假牙上緊密配合口腔粘膜表面的那個部分例如該牙板能套在腭上的那個部分的形狀。這種成形的薄膜片可以干包裝。使用時把這種干薄膜壓到假牙的適當(dāng)表面上，從而使之粘著。然后，把有所固定粘合劑的假牙插入口腔中的合適位置，并壓到粘膜表面上直至達(dá)到粘合為止。以下實(shí)例旨在說明而不限制本發(fā)明。實(shí)例I氣息清新器具一種能向口腔中釋放香味劑的可溶粘膜粘合劑器具是按以下建造的把15.4g聚乙烯基吡咯烷酮PVP(K90)和6.0g甘油共溶于80g異丙醇(IPA)中，配成一種溶液。得到的溶液以30密耳的厚度涂布到一種聚酯隔離襯上，使之在室溫干燥15小時。得到的干膜在室溫是粘的，最終厚度為約5密耳。含有43gIPA、42g水、15gHPCEF、2.5g薄荷油和3.0g含天冬酰苯丙氨酸甲酯的NutrasweetTM牌增甜劑的第二種溶液，是把所有這些成分混合直至完全溶解制備的。然后以50密耳的厚度把這種溶液涂布到聚酯隔離襯上。讓該薄膜在室溫干燥15小時，使之最終厚度為約5密耳。把這兩種干膜層壓在一起。從該層壓品切割直徑約1.2cm的圓片(盤片)。這些圓片是通過給三位志愿者的上腭各粘附一個圓片進(jìn)行活體試驗(yàn)的。這些圓片很好地粘附到粘膜表面上，當(dāng)與唾液水合時立即開始釋放薄荷油和天冬酰苯丙氨酸甲酯，如同味道所顯示的那樣。在口腔中的總?cè)芙鈺r間是約10分鐘，在此期間感受到一種令人愉快、清新的薄荷香味。用于放置在有粘膜襯里的體腔內(nèi)、有水溶性壓敏粘合劑的器具1.水溶性壓敏粘合劑層按照本發(fā)明的器具的較好水溶性壓敏粘合劑層提供了該器具賴以運(yùn)作的基礎(chǔ)。以下首先用實(shí)例說明適合用于該粘合劑層的示范性水溶性壓敏粘合劑和薄膜的制作方案。a.由PVP和甘油構(gòu)成的水溶性壓敏粘合劑組合物的制備首先按以下重量比例制備聚乙烯基吡咯烷酮(“PVP”Kollidon，從BASF公司得到)和甘油在異丙醇(“IPA”)中的溶液15份PVP，6份甘油，和79份IPA。將此溶液涂布在一張聚酯隔離襯上，使之在室溫干燥15小時讓IPA蒸發(fā)。所形成的干膜既是壓敏的也是水溶性的。粘性測定是用一臺TA.XT2質(zhì)地分析儀(TextureTechnologiesCorp.)和一套XT.RA尺寸軟件包(StableMicroSystems，Ltd.)一起按如下進(jìn)行的。把一個在隔離襯上的薄膜樣品固定到一個板塊上，一根探針以固定速度向該薄膜的粘合劑表面移動，使該薄膜畸變到一個固定穿透深度，在此讓該探針停留一段固定時間。然后把該探針以固定速度抽離該薄膜，測定使該探針脫離薄膜表面所需的最大力，以此作為粘性的量度。按以上所述制備、有5密耳厚度的PVP-甘油薄膜的樣品實(shí)測粘性是1820g/cm2，使用的探針直徑為0.80cm、穿透深度為0.1mm、穿透速度為1.0mm/sec、停留時間為10sec、抽離速度為5.0mm/sec。例如，經(jīng)皮器具中所使用的粘合劑的典型粘性值是約1000～2000g/cm2。水溶性測定是把該薄膜的一個樣品浸入21℃的水中，攪拌該水，測定該薄膜表觀上完全溶解所需要的時間。按以上所述制備的、5密耳厚的PVP-甘油薄膜樣品實(shí)測總?cè)芙鈺r間是約10分鐘。b.由HPC、PVP和甘油構(gòu)成的水溶性壓敏粘合劑組合物的制備先把羥丙基纖維素(“HPC”)、PVP和甘油按4份HPC、2份PVP和2份甘油的重量比例摻合。得到的混合物在200°F的加熱Carver實(shí)驗(yàn)室壓機(jī)壓成約35密耳厚度。得到的薄膜是柔軟、半透、在室溫有粘性的。2.器具構(gòu)型a.有兩個含物質(zhì)層的器具參照圖1，以實(shí)例說明的是一種器具10，有一個使用時粘附到粘膜表面M上的基底粘合劑層12和一個上面聚合物層14，其中這兩層都含有一種或多種要釋放的物質(zhì)。當(dāng)上層浸泡在體腔內(nèi)的流體(例如，口腔內(nèi)的唾液和攝入的流體)中時，上層的溶解首先開始并在底層的溶解開始時基本上完成。在每一層中含有一種不同物質(zhì)的情況下，這些物質(zhì)按順序釋放。這兩層可以制成有不同溶解速度或溶脹速度，使之在基底粘合劑中的一種或多種物質(zhì)有一種釋放速度，而在上面聚合物層中的一種或多種物質(zhì)有另一種釋放速度。例如，如果上層的溶解速度比下層的溶解速度慢，則所形成的釋放體系是先緩慢釋放上層中的物質(zhì)，然后相對快速釋放底層中的物質(zhì)?；蛘?，取而代之的是，這兩層可以有大致相同的溶解速度，但以不同濃度裝填該物質(zhì)，導(dǎo)致有以較高濃度存在的該物質(zhì)的那一層有較高的釋放速度。圖5顯示活性物質(zhì)從按圖1的平面圖制作的器具釋放隨時間變化的粗略圖示曲線關(guān)系。如同將要知道的，這些不同速度不一定是線性的，這些速度之間的轉(zhuǎn)折也不一定如所示那樣是突發(fā)性的。這樣一種構(gòu)型可能可用于口腔用途的氣息清新劑，例如，其中基底層可以有相對緩慢的溶解速度而且可以填充一種抗微生物劑，而上層可以有相對快的溶解速度而且可以填充一種香味劑或一種再增味劑。這樣便能導(dǎo)致放置在口腔中之后迅速釋放香味劑或再增味劑，隨后較緩慢釋放該抗微生物劑?；蛘撸瑑蓪涌梢远继畛湟环N微生物，因而最初呈爆發(fā)式釋放，隨后較持久地釋放。在這種構(gòu)型的一種實(shí)施方案中，該基底層是由一種增濕時變粘的聚合物如HPC或PAA制成的。在這種構(gòu)型的一種改進(jìn)型中，以上所述兩層可以分別構(gòu)成一種三層器具的中層和上層，再配備一個基底層，即一種水溶性壓敏粘合劑，因此，該器具在放置于體腔內(nèi)之前不需要增濕。如以上所述，這樣一個粘合劑層的適用組合物包括作為聚合物的PVP(95～65％重量)和作為增塑劑的甘油(5～35％重量)。b.能提供延時開始釋放的器具現(xiàn)在參照圖2，所說明的是一種器具20，它有一個使用時粘附到粘膜表面M上的基底粘合劑層22，一個含有(要釋放的)物質(zhì)的水溶性中間層26，和一個不含有該物質(zhì)、在體腔流體環(huán)境中溶解相對緩慢的上層28。如同在圖1所示的器具中一樣，粘合劑層是一種水溶性粘合劑，可以是一種在增濕時變粘的粘膜粘合劑。更好的是，該基底粘合劑層是一種如上所述的水溶性壓敏粘合劑；而且在一些實(shí)施方案中去掉了中間層，要釋放的物質(zhì)填充到該粘合劑層中。然而，在填充量如此之高(例如，高達(dá)25％重量)以致它會損害該粘合劑層的粘合能力的情況下，一個把要釋放的物質(zhì)填充在中間層的系統(tǒng)可能是較好的。圖6顯示從按圖2平面圖制作的器具釋放的活性物質(zhì)數(shù)量隨時間變化的粗略曲線。在此，如在圖5中一樣，速度不一定是線性的，開始釋放也不一定如所示那樣是突發(fā)性的。這樣一種延時開始釋放構(gòu)型可能是有用的，例如，可用于一種可以在就寢前放入口腔中而且能在幾小時后釋放從而在睡醒時氣息清新的氣息清新劑。c.能提供脈沖式釋放的器具一種更復(fù)雜的釋放方式可以用若干層來實(shí)現(xiàn)，其中交替層含有活性物質(zhì)，例如，如圖3中所示那樣。器具32的基底粘合劑層34，如圖1和2的器具中那樣，既可以制作成可增濕粘合劑，也可以制作成水溶性壓敏粘合劑。由于有更大的穩(wěn)定性，可增濕粘合劑可能是較好的?；讓?4在該器具處于使用狀態(tài)時粘附到粘膜表面M上，并含有要釋放的物質(zhì)。層36和38含有要釋放的物質(zhì)，而交替層35和37是不含該物質(zhì)的緩慢溶解層。圖7顯示從一種按圖3平面圖制作的器具釋放的活性物質(zhì)數(shù)量隨時間變化的粗略曲線。在此，如在圖5和6中一樣，每個釋放階段的速度不一定是線性的，開始釋放也不一定如所示那樣是突發(fā)性的。這樣一種構(gòu)型可能是有用的，例如，可用于一種口腔飯后氣息清新劑，它能按與飯后時間對應(yīng)的間隔釋放一種香味劑、再增味劑或除臭劑，而在吃飯期間或其它時間不釋放。再例如，這樣一種構(gòu)型可用于那些若連續(xù)給藥會有毒性的活性物質(zhì)的脈沖式釋放。這樣的活性物質(zhì)包括，例如，抗菌劑如氯化鯨蠟基吡啶鎓(“CPC”)；脈沖式釋放可給予足夠的抗菌保護(hù)而不會引起毒性問題。d.能抑制邊際釋放的器具在上述任何一種器具中，可以預(yù)料到該器具邊緣或邊際以及上表面的溶解，從而導(dǎo)致那些露出邊緣的層內(nèi)一種或多種物質(zhì)的釋放。這樣會造成所希望釋放方式的喪失，尤其在如圖2中那樣希望延時開始的情況下或在如圖3中那樣希望脈沖式釋放的情況下更是如此。為了最大限度減少從這些邊際的損失，可以提供一種周邊粘合劑，例如，如圖4所示，一種有邊際粘合劑的延時開始釋放器具。器具40包括一個含有一種或多種要釋放的物質(zhì)、使用時粘附到粘膜表面M上的可增濕粘膜粘合劑層44，此層上覆蓋一個水溶性壓敏粘合劑層46，其邊緣伸展到粘膜粘合劑層44各邊的邊緣以外并在那里粘附到粘膜表面上，形成一種密封以防止該物質(zhì)從粘膜粘合劑層44的邊緣逸出，直至該水溶性壓敏粘合劑層溶解。這個水溶性壓敏粘合劑層又被一個不含該物質(zhì)的緩溶層48所覆蓋。這個緩溶層48提供一種在該水溶性壓敏粘合劑層開始溶解之前的延時，這又防止了該物質(zhì)的釋放，直至含該物質(zhì)的粘膜粘合劑層的上表面露出為止?？梢栽诳谇粌?nèi)釋放的物質(zhì)實(shí)例包括再增味劑如薄荷油及其它香味劑，除臭劑如防臭抗微生物劑CPC，抗菌劑如雙氯苯雙胍己烷(洗必太)，咽喉炎藥劑如己基間苯二酚/苯酚衍生物/薄荷腦，鎮(zhèn)咳藥如右甲嗎南(Dextrathomorphan)鹽酸鹽，防止口干的藥劑，用于治療鼻炎的苯佐卡因等。3.具體器具。實(shí)例II有一個水溶性壓敏粘合劑層的雙層器具按照本發(fā)明的一種雙層器具是按照以下方案制作的。首先，把每層的必要成分(聚合物、添加劑等)溶解或分散在一種適當(dāng)溶劑中。對于上層，一種原型中的澆鑄溶液組成為41份異丙醇(“IPA”)，40份水，14份羥丙基纖維素(“HPC”)EF(分子量約80,000)，2.4份薄荷油和2.8份天冬酰苯丙氨酸甲酯。基底層的澆鑄溶液組成為79份IPA，15份聚乙烯基吡咯烷酮(“PVP”)(Kollidon90)，和6份甘油。這兩種澆鑄溶液每一種都涂布到一張聚酯隔離襯上，提供一種用于形成該層的底物，其所希望的厚度是上層50密耳、基底層25密耳。然后讓這些層在通風(fēng)櫥內(nèi)室溫下在各自的隔離襯上干燥過夜(至少15小時)。然后把這些干膜小心地手工層壓在一起，提供一種雙層系統(tǒng)，其組成為一個含有要釋放的物質(zhì)的非粘性上層和一個毗鄰有粘性的壓敏粘合劑可溶基底層。此外，這種壓敏粘合劑器具的制造還可以讓每層各成分的摻合物通過一個狹縫模具擠壓形成薄膜來進(jìn)行。然后可以讓上層薄膜和基底薄膜通過輥筒之間層壓在一起，該粘性層用一張隔離襯保護(hù)以免與輥筒接觸。此外，還可以把要釋放的物質(zhì)(如薄荷油或其它可印刷(一種或多種)材料)印刷到一種擠壓純HPCEF或其它類似擠壓膜上，如同Miranda等人美國專利No.4,915,950中所述那樣，此專利列為本文參考文獻(xiàn)。實(shí)例III有一個可增濕粘膜粘合劑層并能以兩種不同恒速釋放的雙層器具按照本發(fā)明的另一種雙層器具按如下制作。上層的制作是先按以下比例把HPCEF和CPC共溶于IPA中；10份HPCEF，0.135份CFC，和90份IPA。然后，這種溶液以15密耳的厚度涂布到一張聚酯隔離襯上，并使之在室溫干燥過夜(至少15小時)。這種薄膜形成一個有1.5密耳干厚的上層。基底層的制作是先按以下比例把HPCHF、CPC和IPA共溶2份HPCHF，0.0054份CPC，和98份IPA。然后，這種溶液以50密耳厚度涂布到一張聚酯隔離襯上，在70℃的烘箱內(nèi)干燥6小時。然后收取干薄膜，用研缽和杵研磨成粗粉末。然后，這種粉末在一臺加熱的Carver實(shí)驗(yàn)室壓機(jī)中壓制形成一種有約2密耳厚度的薄膜。然后把上(EF)膜和基底(HF)膜層壓在一起，然后在一臺加熱(275°F)Carver壓機(jī)中壓粘。實(shí)例IV能提供脈沖釋放的多層器具一種多層器具的制作是先按下列比例共溶聚乙烯基吡咯烷酮(“PVP”)(K90)、甘油、亞甲基藍(lán)和IPA7.2份PVP(90)，2.8份甘油，90份IPA和0.030份亞甲基藍(lán)。此溶液以約25密耳濕厚度涂布到一張聚酯隔離襯上，然后在室溫干燥15小時。所形成的干膜構(gòu)成活性物質(zhì)層材料。第二張薄膜是利用加熱Carver壓機(jī)把HPCEF粉末壓成約4密耳的厚度制備的。然后把PVP/甘油/亞甲基藍(lán)薄膜和HPCEF薄膜以交替方式安排，產(chǎn)生一種6層的層壓品，三層含、三層不含要釋放的物質(zhì)。PVP/甘油/亞甲基藍(lán)層充當(dāng)粘合劑把該層壓復(fù)合體粘結(jié)在一起，并充當(dāng)每一層溶解時要從中釋放出來的物質(zhì)(在這個說明性實(shí)例中是亞甲基藍(lán))的貯庫。HPCEF層提供每兩次釋放之間的時間間隔，從而提供脈沖式釋放分布。實(shí)例V延時開始器具一種延時器具的制作是先按1∶1重量比摻合干粉狀羥丙基纖維素(HPCLF)和脫水山梨糖醇-硬脂酸酯(SPAN60)。這種摻合物利用一臺加熱Carver壓機(jī)在200°F壓制成15密耳厚度。所得到的聚合物是柔軟的，有蠟狀疏水表面。通過摻合下列成分，制作一種粘合劑薄膜HPCMF1.0gKollidonPVP(K90)2.0g甘油2.0g在室溫滲合之后，所得到的混合物在200°F的加熱Carver壓機(jī)壓制成10密耳厚度。利用這個粘合劑層把HPCLF∶SPAN60薄膜粘附到以上實(shí)例II中所述25分鐘氣息圓片的頂層。在當(dāng)夜臨上床睡覺之前把這種圓片粘附到上腭上，對這種多層圓片進(jìn)行過夜試驗(yàn)。最初以及此后實(shí)際上入睡之前的若干分鐘內(nèi)，沒有可感知的薄荷香味。然而，大約5.5小時后，該圓片向口腔中猝發(fā)式釋放一股薄荷油，其強(qiáng)度足以刺激受試者使之醒來。用于在有粘膜襯里的體腔內(nèi)受控釋放物質(zhì)的器具呈任何構(gòu)型且當(dāng)放置在受試者體腔內(nèi)時有任何預(yù)期用途的各種各樣器具中的任何一種，都屬于這些專利權(quán)請求的范圍。以下僅用實(shí)例說明本發(fā)明；這些實(shí)例無意用來限制本申請者對此類技術(shù)的貢獻(xiàn)范圍，其它類型和安排的器具也屬于本發(fā)明范圍。實(shí)例VI用于釋放抗微生物劑的層壓復(fù)合器具作為可以固定到體腔粘膜表面上以提供向該體腔內(nèi)釋放一種活性物質(zhì)的按照本發(fā)明的器具實(shí)例，圖12以70在總體上代表一種器具，有一個基底水溶性壓敏粘合劑層72，和一個覆蓋聚合物層74，其中含有活性物質(zhì)78。這種器具表示成由粘合劑表面固定到隔離襯76上，但可以取下來。粘合劑層可按如下制造。把一種HPC聚合物與一種聚乙烯基吡咯烷酮(“PVP”)聚合物、作為增塑劑的甘油、一種食用色素和一種防腐劑(BHA)充分混合，所得到的混合物成形并壓制成5密耳厚度。對于這個具體實(shí)例，各成分是按下列比例混合的PVP(K90)47.0％甘油37.0KlucelHPCGF16.0FD&C#400.024BHA0.0020然后，把由此得到的粘合劑薄膜層壓到以下所述的含活性物質(zhì)薄膜上，形成一種30密耳厚的雙層層壓復(fù)合體。然后用模具從這種雙層層壓復(fù)合體切割直徑1/2英寸的圓片。按以上所述形成的、直徑1/2英寸和30密耳厚的圓片有一個重量約100mg的含活性物質(zhì)層。這個含活性物質(zhì)層可按如下制造。用85g乙醇作為溶劑，使13.5g羥丙基纖維素(HPCEF)與1.5gCPC一起攪拌溶解。將此混合物摻合直至均勻，此時把這種濃稠溶液澆鑄到一張隔離襯上成為一種薄膜，放在通風(fēng)櫥內(nèi)過夜使溶劑蒸發(fā)，形成一種干膜。這種干膜用一臺加熱Carver壓機(jī)壓制，形成一種25密耳厚的含活性物質(zhì)層。本實(shí)例中所述器具的粘合劑表面的粘性和粘合功，作為其粘合劑性能的指示，是用如下三個樣品測定的樣品1峰值-0.561kg；面均值-0.0177kg樣品2峰值-0.420kg；面均值-0.0097kg樣品3峰值-1.306kg；面均值-0.0352kg實(shí)例VII保護(hù)性屏障器具此外，作為可固定到體腔粘膜表面上以便為下面粘膜表面提供一個保護(hù)性屏障的按照本發(fā)明的器具實(shí)例，圖13用80在總體上表示一種器具，有一個基底水溶性壓敏粘合劑層82，和一個由一種相對耐磨的水溶性聚合物構(gòu)成的覆蓋保護(hù)層84。這種器具表示成由粘合劑表面固定到一張隔離襯86上，但可以取下來。在這個實(shí)例中，粘合劑層的組成和構(gòu)造可以如以上一般描述的那樣，具體地說，例如，可以如對實(shí)例VI的粘合劑層所述的那樣。覆蓋保護(hù)層可用(例如)一種水溶性聚合物構(gòu)成，只要適用于向體腔內(nèi)釋放的含活性物質(zhì)層即可；這種保護(hù)層也可以如以上一般描述和具體描述的那樣構(gòu)成。尤其適用的聚合物包括，例如，HPCHF、聚乙烯醇(“PVA”)和羥甲基纖維素。按照這個實(shí)例制作的一種器具可以用來(例如)作為粘膜表面受傷區(qū)域如唇頰磨損或割破區(qū)域的暫時覆蓋。這種器具也可以為口腔組織中那些受到諸如正牙器具磨蝕的區(qū)域提供磨蝕預(yù)防。用于暫緩解咽喉炎和咳嗽的長效粘膜粘合劑器具1.器具構(gòu)造用于含有咽喉炎藥劑的粘膜粘合劑圓片的制備按照本發(fā)明的一種含藥劑的粘膜粘合劑層壓圓片的制作，可以先形成然后層壓一種粘合劑薄膜和一種含活性物質(zhì)的聚合物薄膜，一般按如下進(jìn)行。a.粘合劑層。一種水溶性粘合劑層可以按照以下一般方案從一種粘合劑聚合物薄膜形成。首先，把一種或多種聚合物和增塑劑充分混合，必要時使用一種適用溶劑如乙醇。在使用溶劑的情況下，隨后把得到的混合物涂布在一張隔離襯上，讓溶劑蒸發(fā)，產(chǎn)生一種干膜。然后把干膜樣品收集起來，壓制到所希望的最終膜厚。在沒有使用溶劑的情況下，可以把混合物壓制成一種有所希望厚度的薄膜。b.含活性物質(zhì)層。首先，使聚合物和一種或多種所希望的活性藥劑以及一種或多種所希望的香味劑，諸如通過攪拌，溶解在一種適當(dāng)溶劑中。然后，諸如通過澆鑄到一張隔離襯上，使所得到的濃稠溶液形成一種(濕)薄膜，然后讓溶劑蒸發(fā)，得到一種干膜。然后，把干膜壓成所希望的厚度，并諸如通過壓制，固定到按如上所述制備的粘合劑層上。羥丙基纖維素(HPC)可能是一種特別適用于構(gòu)造該含活性物質(zhì)層的聚合物。HPC完全溶于含水流體如口腔流體中，而且在選定的分子量范圍內(nèi)，HPC足夠緩慢地溶解(或分散)在口腔中，以致能在一段長時間內(nèi)提供大體上連續(xù)的該活性物質(zhì)釋放。HPC是柔軟的，因而它能很好地貼合到口腔的無規(guī)則曲面上；HPC當(dāng)增濕時不發(fā)粘，而且在口腔中有一種令人愉快的質(zhì)地。因此，它對使用來說是舒適的和無障礙。HPC能與各種各樣的活性物質(zhì)充分摻合?？梢宰鳛樵鏊軇┨砑拥皆摵钚晕镔|(zhì)層中的甘油可額外地(或替代地)起到抑制一些活性物質(zhì)(例如薄荷腦)在所采用的填充濃度本來可能發(fā)生的結(jié)晶的作用。c.層壓器具可以諸如用模具切割法從層壓薄膜切割成所希望的尺寸和形狀。典型地說，較好的可能是圓形或橢圓形。這些器具可以貯存在固定到該粘合劑表面上的隔離襯上，當(dāng)使用者需要時從該隔離襯上取下來。按照本發(fā)明的層壓器具可以是有一個粘合劑層和一個含活性物質(zhì)層的雙層層壓品，例如，如圖8中的橫向剖視圖所示。或者，這種器具可以是三層層壓品，其第三個對該活性物質(zhì)滲透性差的水溶性層夾在粘合劑層和含活性物質(zhì)層之間，例如，如圖9中的橫向剖視圖所示。這一層的制作可以使用諸如聚乙酸乙烯酯(“PVAc”)或乙基纖維素或者諸如可以購自Rohm公司的Eudragit系列聚甲基丙烯酸共聚物(例如，EudragitS100、L100、E100、L100-55)之一這樣的材料。Eudragit聚甲基丙烯酸共聚物的特征是在不同pH有不同的溶解度；EudragitS100在正常人體唾液的典型pH有適用的低溶解度。這個夾在中間的第三層，在希望的情況下，可以通過添加一種增塑劑如甘油使之變得更加柔軟，添加量可多達(dá)諸如約20％?，F(xiàn)在參照圖8，雙層層壓器具50包括一個層壓到粘合劑層56上、含有活性物質(zhì)54的聚合物層52。這個器具顯示成可取下地固定到隔離襯58上。參照圖9，一個三層層壓器具60包括一個對活性物質(zhì)滲透性不良的第三聚合物層72，此層一面層壓在含活性物質(zhì)64的聚合物層62之下，另一面層壓到粘合劑層66上。這個器具顯示成可取下地固定到隔離襯68上。2.器具的使用當(dāng)需要緩解咽喉炎或咳嗽時，使用者只需把層壓器具從隔離襯上剝離下來，并將其固定到口腔內(nèi)的一個表面上?？赡茌^好的是把該器具固定到口腔上腭的粘膜表面，因?yàn)檫@能讓該活性物質(zhì)直接流向口腔后部和咽喉。以下實(shí)例僅用于說明之目的，無意限制本發(fā)明的范圍。實(shí)例VIII用于釋放桉油精的圓片含活性物質(zhì)層構(gòu)造如下。用80g乙醇作為溶劑，按出現(xiàn)順序依次攪拌溶解下列物質(zhì)甘油1.0g桉油精1.0g天冬酰苯丙氨酸甲酯0.3g薄荷腦1.7gHPCKlucelLF16g將混合物摻合直至均勻，此時該粘稠的溶液以50密耳濕厚度涂布到一張隔離襯上，留在通風(fēng)櫥中過夜讓溶劑蒸發(fā)，形成一種干膜。此干膜用一臺Carver機(jī)在20,000p.s.i.(磅/平方英寸)壓力下于200°F壓1～2分鐘，形成一個25密耳厚度的含活性物質(zhì)層。粘合劑層制作如下。一種HPC聚合物與一種聚乙烯基吡咯烷酮(“PVP”)聚合物、作為增塑劑的甘油、一種食用色素和一種防腐劑(BHA)充分混合，使所得到的混合物成形并壓制成5密耳厚度。對于本具體實(shí)例，各成分按以下比例混合PVP(K90)47.0％甘油37.0KlucelHPCGF16.0FD&C#400.024BHA0.0020然后把由此得到的粘合劑薄膜層壓到以上所述的含活性物質(zhì)薄膜上，形成一種30密耳厚的雙層層壓復(fù)合體。然后，用模具從這種雙層層壓復(fù)合體上切割直徑1/2英寸的圓片。按以上所述形成的、直徑1/2英寸、30密耳厚的圓片有一個重量約100mg的含活性物質(zhì)層。因此，這樣一層(和該圓片)含有8.5mg薄荷腦和5mg桉油精。實(shí)例IX用于釋放達(dá)克羅寧鹽酸鹽的圓片含活性物質(zhì)層形成如下。使用80g乙醇作為溶劑，按出現(xiàn)順序依次攪拌溶解下列物質(zhì)甘油2.0g達(dá)克羅寧鹽酸鹽0.6g薄荷腦1.0g天冬酰苯丙氨酸甲酯0.3gHPCKlucelLF16.1g混合物摻合直至均勻，此時把這種濃稠的溶液以50密耳濕厚度涂布到一張隔離襯上，留在通風(fēng)櫥中過夜使溶劑蒸發(fā)，形成一種干膜。此干膜用一臺Carver壓機(jī)在20,000p.s.i.壓力下在200°F壓1～2分鐘，使之達(dá)到25密耳厚度。然后把這種壓制的薄膜層壓到一種按實(shí)例1中所述制作的5密耳厚粘合劑薄膜上，形成一種雙層層壓復(fù)合體。然后，用模具從該雙層層壓復(fù)合體上切割直徑1/2英寸的圓片。按以上所述形成的、1/2英寸直徑、30密耳厚的圓片有一個重量約100mg的含活性物質(zhì)層。因此，這樣一層(和該圓片)含5mg薄荷腦和3mg達(dá)克羅寧鹽酸鹽。實(shí)例X從一種粘膜粘合劑圓片和從一種Sucrets錠劑釋放達(dá)克羅寧鹽酸鹽比較圓片固定到玻璃上從按照本發(fā)明的一種原型粘膜粘合劑圓片和從Sucrets錠劑向水中釋放達(dá)克羅寧鹽酸鹽的分布比較如下。一片含3.0mg達(dá)克羅寧鹽酸鹽的Sucrets錠劑放到一個Pyrex燒瓶中。一個按以上實(shí)例2中所述制作、含3.0mg達(dá)克羅寧鹽酸鹽的層壓圓片從隔離襯上取下來，并通過把粘合劑表面壓到燒瓶壁上，將其固定到第二個Pyrex燒瓶的內(nèi)表面上。向這兩個燒瓶中各添加100ml25℃去離子水，定期攪拌這兩個燒瓶的內(nèi)容物。此后，按時間間隔從每個燒瓶中取出水相的等分試樣，用紫外光譜儀分析，測定達(dá)克羅寧鹽酸鹽的釋放量。所得到的、原型粘膜粘合劑圓片和Sucrets錠劑兩者的釋放分布表示在圖10中。圖10顯示了達(dá)克羅寧鹽酸鹽向水中的累積性釋放。盡管兩種劑量形式最初都含有等量的達(dá)克羅寧鹽酸鹽(3.0mg)，但圓片給出一種顯然延長的和更均勻的達(dá)克羅寧鹽酸鹽釋放。實(shí)例XI達(dá)克羅寧鹽酸鹽從粘膜粘合劑圓片向固定了該圓片的粘膜表面的釋放在本實(shí)例中，按照本發(fā)明的一種含有達(dá)克羅寧鹽酸鹽的原型粘膜粘合劑圓片固定到粘膜組織上，按如下測定在一段長時間內(nèi)達(dá)克羅寧鹽酸鹽向該粘膜組織的釋放量。一種層壓圓片大體上按以上實(shí)例IX中所述那樣制作，所不同的是它用模具切割成3/8英寸直徑，因而它含有1.11mg達(dá)克羅寧鹽酸鹽。該圓片從隔離襯上取下來，并通過把該圓片的粘合劑表面壓到腭組織的表面上，固定到一塊腭組織(豬腭)上。然后，把該腭組織連同所固定的圓片一起浸入一個燒瓶的25℃去離子水中，取樣前攪拌該燒瓶的內(nèi)容物。2小時后，把該圓片從腭組織上取下，讓圓片返回?zé)恐胁⑹怪耆芙?攪拌)。然后測定水中達(dá)克羅寧鹽酸鹽的數(shù)量。未測到的達(dá)克羅寧鹽酸鹽被認(rèn)為是已釋放到腭組織中的數(shù)量。這就是說，最初存在于該圓片中的達(dá)克羅寧鹽酸鹽數(shù)量與釋放到水中的數(shù)量之差就是釋放到粘膜組織中的數(shù)量。結(jié)果列于表I中。表I最初在圓片中的達(dá)克羅寧鹽酸鹽1.11mg釋放到水中的達(dá)克羅寧鹽酸鹽1.04mg未測到的達(dá)克羅寧鹽酸鹽0.07mg如表I所示，在圓片固定到粘膜組織上并在水中懸浮2小時之后，只有0.07mg達(dá)克羅寧鹽酸鹽(占該圓片中最初所含總量的5.8％)未在水中發(fā)現(xiàn)，可能已擴(kuò)散到腭組織中。實(shí)例XII達(dá)克羅寧鹽酸鹽從三層層壓粘膜粘合劑圓片向固定了該圓片的粘膜表面釋放的抑制作用在本實(shí)例中，按照本發(fā)明的一種含達(dá)克羅寧鹽酸鹽的原型粘膜粘合劑圓片制成有一個第三層夾在粘合劑層和含活性物質(zhì)層之間，旨在限制該活性物質(zhì)進(jìn)入并透過該粘合劑層的移動速度。把這種三層層壓圓片固定到粘膜組織上，按照實(shí)例XI中所述那樣測定在一段長時間內(nèi)釋放到該粘膜組織中的達(dá)克羅寧鹽酸鹽數(shù)量。層壓圓片的制作大體上如以上實(shí)例IX中所述，所不同的是，把一張聚甲基丙烯酸共聚物(EudragitS100)薄膜(5密耳厚度)層壓在粘合劑層和含活性物質(zhì)層之間，用模具將圓片切割成3/8英寸直徑，因此它含有1.02mg達(dá)克羅寧鹽酸鹽。這種三層層壓圓片從隔離襯上取下并固定到豬腭組織上，如實(shí)例XI中所述那樣測定釋放到該腭組織中的數(shù)量。結(jié)果列于表II中。表II最初在圓片中的達(dá)克羅寧鹽酸鹽1.02mg釋放到水中的達(dá)克羅寧鹽酸鹽0.98mg未測到的達(dá)克羅寧鹽酸鹽0.04mg如表II所示，該圓片固定到粘膜組織上并在水中懸浮2小時之后，只有0.04mg達(dá)克羅寧鹽酸鹽(占該圓片中最初所含總量的3.9％)未在水中發(fā)現(xiàn)，可能已擴(kuò)散到腭組織中。在含達(dá)克羅寧鹽酸鹽層和粘合劑層之間插入這個限制層，使擴(kuò)散到腭組織中的達(dá)克羅寧鹽酸鹽數(shù)量從5.8％減少到3.9％。實(shí)例XIII達(dá)克羅寧鹽酸鹽從一種三層層壓粘膜粘合劑圓片和從一種雙層層壓粘膜粘合劑圓片經(jīng)由一種半透膜釋放的比較在本實(shí)例中，按照本發(fā)明的含達(dá)克羅寧鹽酸鹽的雙層層壓和三層層壓粘膜粘合劑圓片大體上如實(shí)例XI和XII中所述那樣制作。這些圓片固定到一種半透膜上，按實(shí)例4中所述那樣測定在一段長時間內(nèi)經(jīng)由該半透膜釋放的達(dá)克羅寧鹽酸鹽數(shù)量。簡單地說，把圓片(1/2英寸直徑)放進(jìn)一個由篩網(wǎng)屏障(70μm特氟隆)隔開的臥式Franz槽(7.5ml容量)中，把該圓片的粘合劑表面固定到篩網(wǎng)屏障上。這個槽的兩側(cè)都灌注納米級過濾水；該槽“給體”側(cè)的水浸沒該活性層的表面，而該槽“受體”側(cè)的水浸沒該篩網(wǎng)屏障。結(jié)果列于表III中。表III樣品達(dá)克羅寧釋放雙層層壓圓片19.65％雙層層壓圓片210.91％雙層層壓圓片38.82％平均9.79±1.05％三層層壓圓片11.45％三層層壓圓片21.43％三層層壓圓片30.30％樣品1和2平均1.44±0.014％如表III所示，達(dá)克羅寧從含活性物質(zhì)層進(jìn)入并通過粘合劑層然后通過半透膜的總量，由于在粘合劑層和含活性物質(zhì)層之間插入閉塞層而大大減少。具體地說，在每種圓片類型(雙層層壓和三層層壓)的三個實(shí)驗(yàn)中，在兩小時的一段時間之后，達(dá)克羅寧鹽酸鹽向受體側(cè)的釋放量平均從9.79±1.05％減少到1.44±0.014％。實(shí)例XIV苯佐卡因從按照本發(fā)明的粘膜粘合劑圓片向蒸餾水中釋放含苯佐卡因?qū)又芯酆衔锊煌肿恿康挠绊懺诒緦?shí)例中，含苯佐卡因的雙層層壓粘膜粘合劑圓片大體上是如實(shí)例IX中所述那樣制作的，只是用苯佐卡因代替達(dá)克羅寧。圓片是用與實(shí)例2所述相同分子量(80K)和更高分子量(300K)這兩種HPC制作的，向蒸餾水的釋放試驗(yàn)按實(shí)例X中所述那樣進(jìn)行。結(jié)果詳見圖11。這些結(jié)果表明，苯佐卡因的釋放速度隨含活性物質(zhì)層中HPC分子量增大而降低。實(shí)例XV達(dá)克羅寧鹽酸鹽和苯佐卡因通過豬粘膜的輸送在本實(shí)例中，含有苯佐卡因或達(dá)克羅寧鹽酸鹽作為活性物質(zhì)的雙層層壓粘膜粘合劑圓片固定到豬頰粘膜上，并放進(jìn)實(shí)例Xm中所述的Franz擴(kuò)散槽中。用HPLC測定活性物質(zhì)的平均量，百分率表示為該圓片中初始總量的百分率。具體地說，該槽的給體側(cè)灌注pH6緩沖液，受體側(cè)灌注磷酸鹽緩沖的鹽水(“PBS”)。在3小時內(nèi)每30分鐘從受體側(cè)采樣一次，樣品用HPLC分析。三小時后在受體側(cè)出現(xiàn)的活性物質(zhì)的平均量和平均百分率列于表IV中。表IV平均釋放量平均輸送％(μg/cm2)15％苯佐卡因284.633.2915％達(dá)克羅寧鹽酸鹽282.773.94平均釋放量反映在三小時時間內(nèi)通過該粘膜輸送的藥物累積量。平均輸送百分率代表按開始時該器具所含藥物的百分率計(jì)，所輸送藥物的累積數(shù)量。這些數(shù)據(jù)表明通過該組織輸送苯佐卡因或達(dá)克羅寧鹽酸鹽的數(shù)值非常低，而且證實(shí)，放在有粘膜襯里的體腔如口腔內(nèi)的此類器具，在對該體腔本身給藥該活性物質(zhì)期間，可望只通過該粘膜輸送相當(dāng)少量的此類活性物質(zhì)。實(shí)例XVI達(dá)克羅寧鹽酸鹽和苯佐卡因通過人體角質(zhì)層的輸送在本實(shí)例中，含有苯佐卡因或達(dá)克羅寧鹽酸鹽作為活性物質(zhì)的雙層層壓粘膜粘合劑圓片固定到人體角質(zhì)層上并裝配在Franz擴(kuò)散槽上。該槽的給體測灌注pH6緩沖液，受體側(cè)灌注PBS。從受體側(cè)采樣，用HPLC分析樣品，測定在受體槽中出現(xiàn)的活性物質(zhì)的平均量和百分率。在受體側(cè)出現(xiàn)的活性物質(zhì)的平均量和平均百分率列于表V中。對于苯佐卡因和達(dá)克羅寧鹽酸鹽兩者來說，通過人體角質(zhì)層釋放的活性物質(zhì)數(shù)量(實(shí)例XVI)都低于通過豬頰粘膜釋放的活性物質(zhì)數(shù)量(實(shí)例XV)。對于達(dá)克羅寧鹽酸鹽或苯佐卡因向人體實(shí)驗(yàn)對象的口腔中給藥從而讓活性物質(zhì)由唾液攜帶到口腔和咽喉的受刺激組織，理想的是限制活性物質(zhì)通過固定了該器具的口腔粘膜表面釋放的數(shù)量。較好是，把用于緩解咳嗽和咽喉炎的活性物質(zhì)釋放器具固定到腭上。人體腭組織的傳質(zhì)系數(shù)低于豬頰粘膜的傳質(zhì)系數(shù)，但高于人體角質(zhì)層的傳質(zhì)系數(shù)，而且實(shí)例XV和XVI也因此而提供了活性物質(zhì)穿過底下人體腭粘膜釋放可望下降的程度的適當(dāng)范圍。對于固定到腭上的、按照本發(fā)明的器具，絕大部分苯佐卡因或達(dá)克羅寧鹽酸鹽可望釋放到口腔中。表V平均釋放量平均輸送％(μg/cm2)15％苯佐卡因255.562.4215％達(dá)克羅寧鹽酸鹽14.600.18在含活性藥劑層和粘合劑層之間夾一個對該活性藥劑相對不可滲透的第三層，例如，如實(shí)例XII中所述的那樣，可進(jìn)一步降低活性藥劑穿過粘膜的數(shù)量。然而，如實(shí)例XV和XVI中的結(jié)果所示，雙層層壓系統(tǒng)就能適用于釋放。用于氣息清新劑給藥的長效粘膜粘合劑器具一般來說，按照本發(fā)明的氣息清新器具是制作成一種層壓復(fù)合體，包括一個由一種水溶性壓敏粘膜粘合劑組合物構(gòu)成的基底粘合劑層；和一個由一種水溶性聚合物與增味劑混合構(gòu)成的含增味劑層。任選地，該器具可以包括一個由一種對該增味劑的成分基本上不可滲透或滲透性不良的水溶性聚合物構(gòu)成、夾在該粘合劑層和含增味劑層之間的第三層。這種器具的制作可以先把各層分別制成薄膜，然后層壓這些薄膜，最后從該層壓品上切割(例如用模具切割)該器具。這些薄膜可以用聚合物成膜技術(shù)上已知的眾多技術(shù)中的任何一種，包括澆鑄、壓延、涂布和擠出，從聚合物混合物制作?？梢圆捎瞄g歇加工技術(shù)，但對于大規(guī)模生產(chǎn)來說，較好能采用連續(xù)加工。通過狹縫的模具擠出是一種特別適用于制作供按照本發(fā)明的器具使用的薄膜的連續(xù)加工技術(shù)。層壓可以通過讓這些薄膜接觸并施加壓力來進(jìn)行。層壓膜可以利用一臺壓機(jī)少量制作，但對于連續(xù)加工來說，可以用一個或多個輥筒把這些薄膜壓在一起。當(dāng)這些薄膜放在一起時可以給它們施加熱量，例如，將壓機(jī)加熱或?qū)⑦@一個或多個輥筒加熱。現(xiàn)在參照圖8，按照本發(fā)明，適用于氣息清新器具的一種雙層層壓器具構(gòu)型，總體上用50表示。該器具包括一個由一種水溶性壓敏粘膜粘合劑組合物構(gòu)成的基底粘合劑層56，和一個由一種與增味劑54混合的水溶性聚合物構(gòu)成的上面含增味劑層52。適用于氣息清新器具的一種三層層壓器具構(gòu)型，在圖9中總體上用60表示。這種三層層壓器具包括一個基底粘合劑層56，由一種水溶性壓敏粘膜粘合劑組合物構(gòu)成，和一個上面含增味劑層52，由一種與增味劑54混合的水溶性聚合物構(gòu)成，大體上與圖8中所示的雙層層壓器具中一樣。此外，這種三層層壓器具還包括一個第三層62，此層夾在層52和層56之間，由一種對該增味劑的成分基本上不可滲透或滲透性不良的水溶性聚合物構(gòu)成。這些圖中所示的器具都配備一張隔離襯58，可在該器具臨使用前將其剝離。以下更詳細(xì)地說明各層的內(nèi)容。1.粘合劑層適合用于水溶性壓敏粘膜粘合劑的GRAS認(rèn)證聚合物包括聚乙烯基吡咯烷酮(“PVP”)，聚乙烯醇(“PVA”)，羥丙基纖維素(“HPC”)，聚環(huán)氧乙烷(“PEO”)，聚丙烯酸(“PAA”)，聚丙烯酸酯例如Carbopol934，淀粉和淀粉衍生物，多糖，羧甲基纖維素鈉(“Na-CMC”)，黃原酸膠，卡拉牙膠，和明膠等。適用增塑劑包括，例如且對于口腔中的口腔粘膜接觸及其它用途尤其是，甘油、山梨糖醇、任何一種二醇、聚乙氧基醚80(吐溫-80)、檸檬酸三乙酯、乙酰檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯。在具體實(shí)施方案中，水溶性壓敏粘膜粘合劑包括作為聚合物的PVP(約30～60％重量)、HPC(約10～30％重量)；和作為增塑劑的甘油(約10～60％重量)。在這些配方中，PVP的分子量范圍為約30,000～1,000,000；HPC的分子量范圍為約60,000～1,000,000。這樣的組合物接觸時無需增濕便迅速粘附到口腔粘膜表面，和粘附到聚甲基丙烯酸甲酯(“PMMA”)型的口腔假體及其它器具上，并能在口腔環(huán)境中繼續(xù)長時間良好地粘附到這樣的表面上。這種水溶性壓敏粘合劑層可以取薄膜形式，較好是約5～10密耳厚。較好的是，這種粘合劑層還包括適當(dāng)少量的一種防腐劑，例如BHA或BHT。這種粘合劑還可以包括一種認(rèn)證的色素。2.含增味劑層適合用于含增味劑層的GRAS認(rèn)證聚合物包括，尤其是，羥丙基纖維素(“HPC”)。本文使用的“增味劑”(odorant)這一術(shù)語系指一種物質(zhì)或物質(zhì)組合，它當(dāng)存在于實(shí)驗(yàn)對象(人)口腔的流體中時能賦予這個人的呼出氣息以一種令人愉快的氣味。氣息清新物質(zhì)一部分可通過給該氣息增加一種所希望的氣味起作用，另有一部分可作為“再增味劑”(reodorant)起作用，即掩蔽實(shí)驗(yàn)對象氣息中一種令人不快的氣味，因此，這里的“增味劑”這一術(shù)語也包括這樣的再增味效應(yīng)。正如調(diào)味技術(shù)上普遍公認(rèn)的，香味判斷是一種主要針對芳香感覺和味覺的復(fù)雜反應(yīng)。一般而言，可參閱諸如G.Reiniccius，ed.(1994)，SourceBookofFlavors，2dEd.，Chapman&Hall(本文中簡稱“SourceBookofFlavors”)。各種味道(甜、成、酸、苦)是由于香料的不可揮發(fā)成分引起的，而芳香或氣味則是由于揮發(fā)成分引起的。香料、尤其香料的揮發(fā)成分的化學(xué)組成可能是極其復(fù)雜的，有許多對獨(dú)特芳香有顯著貢獻(xiàn)的揮發(fā)成分。另一方面，某些化合物本身在被聞到時會使人回憶起一種特定香料，甚至在所回想的香料事實(shí)上很復(fù)雜的情況下也是如此。此類特征沖擊化合物包括，例如，薄荷腦(有薄荷的特征沖擊)；L-藏茴香酮(留蘭香)；水楊酸甲酯(冬青)；和構(gòu)櫞醛(檸檬)。在按照本發(fā)明的氣息清新器具的含增味劑層中提供所希望增味劑的一種簡捷方法是向該層的聚合物中添加一種植物材料的精油(即揮發(fā)油)。SourceBookofFlavors一書描述了調(diào)味品工業(yè)中常用的精油，包括其工業(yè)生產(chǎn)方法說明及其化學(xué)性質(zhì)介紹。通過向含增味劑層的聚合物中添加一種包括該增味劑在內(nèi)的香料，可以向口腔中釋放各種各樣氣息清新增味劑中的任何一種。在至少某些文化中，類薄荷增味劑是可接受的，甚至是呼出氣息時所希望的，因而適用氣息清新器具的含增味劑層可以包括一種如以下更充分說明的薄荷香料。較好的是，含增味劑層還包括適當(dāng)少量的一種防腐劑，例如BHA或BHT。任選地，這個含增味劑層還包括一種增甜劑，最好是一種非糖增甜劑，例如適當(dāng)少量的天冬酰苯丙氨酸甲酯。3.薄荷增味劑薄荷增味劑可以由各種植物中任何一種的葉和/或花卉部分萃取與蒸餾所產(chǎn)生的精油提供。此類餾出物的組成，除其它因素外，取決于植物的種和品種以及其產(chǎn)地(地理來源)，還取決于萃取方法和蒸餾程度。已有人，例如，在SourceBookofFlavors一書中，描述了各種各樣的薄荷香料。它們包括，尤其例如，薄荷油，其主要芳香成分是薄荷腦、薄荷酮和乙酸薄荷酯；留蘭香油，其主要芳香成分是L-藏茴香酮；和冬青油，其主要芳香成分是水楊酸甲酯。4.器具制作如同以上一般所指出的，各層可以利用聚合物制膜技術(shù)上已知的技術(shù)，用常用間歇工藝或用連續(xù)工藝，例如用通過狹縫的常用模具擠出法來產(chǎn)生。典型地說，例如，間歇式加工可以進(jìn)行如下。構(gòu)成每層(如粘合劑層，或含增味劑層，或中間層)的成分摻合在一起，既可以有一種適用溶劑以有助于混合，也可以(可能更好的是)沒有溶劑。這種摻合可以在高溫(尤其在不采用溶劑的情況下)進(jìn)行，以有助于各成分的均勻混合。然后，每層的摻合成分用一臺加熱Carver壓機(jī)壓制成一種有所希望最終層厚的薄膜。所得到的薄膜，隨后諸如通過讓它們接觸和加壓，層壓在一起。一般地說，例如，常用連續(xù)模具擠出工藝需要把該層的各種成分進(jìn)料到一臺擠壓機(jī)例如一臺雙螺旋擠壓機(jī)中。該擠壓機(jī)使該層的各成分熔融摻合，然后迫使摻合的混合物連續(xù)通過一個狹縫，其厚度選擇得能提供所形成薄膜中的預(yù)期厚度。各種薄膜可以卷成卷以便在層壓之前暫時貯存，也可以在擠出后立即進(jìn)行層壓。薄膜連續(xù)層壓時是讓這些薄膜彼此接觸，在一個輥筒上或多個輥筒之間把它們壓在一起，輥筒適當(dāng)時可以加熱以促進(jìn)該層壓過程。然后，諸如用沖壓法或模具切割法，從完成的層壓品上切割各個器具，貯存?zhèn)溆?。以下?shí)例是僅為說明之目的而介紹的，無意用來限制本發(fā)明。實(shí)例XVII用于釋放薄荷的器具的制作本實(shí)例說明一種用釋放精制(還原)薄荷油的器具的制作。本實(shí)例中使用的薄荷油是一種“ReducedOilofPeppermintFCC/NF‘RoseMitcham’”，可購自美國密歇根州卡拉馬祖市的A.M.Todd公司。它含有下列薄荷香料成分薄荷呋喃(GLC)2.6％薄荷腦57.0薄荷酮24.8乙酸薄荷酯7.4由于是從商業(yè)來源提供的，因而這種還原薄荷油的比重是0.903，旋光度是-28.2，折光指數(shù)是1.4600。它可溶于三倍體積的70％乙醇中。1.含增味劑層的制作在本實(shí)例中，含增味劑層的制作是充分混合薄荷油(如上所述)、非糖增甜劑(Aspartarne)、防腐劑(BHA)和羥丙基纖維素(“HPC”)聚合物，然后通過一個狹縫擠出這種含增味劑的聚合物混合物，形成一種薄膜。較好是采用一臺雙螺旋擠壓機(jī)，各成分連續(xù)進(jìn)料到該擠壓機(jī)中，在此進(jìn)行摻合。在這個具體實(shí)例中，含增味劑層的這些組分比例如下KlucelHPCGF83.5％薄荷油15.0Aspartarne1.50BHA0.00832.粘合劑層的制作在本實(shí)例中，粘合劑層的制作是充分混合HPC聚合物與聚乙烯基吡咯烷酮(“PVP”)聚合物、與作為增塑劑的甘油、與食用色素、與防腐劑(BHA)，然后通過一個狹縫擠出該粘合劑聚合物混合物，形成一種薄膜。在這個具體實(shí)例中，粘合劑層的這些組分比例如下PVP(K90)47.0％甘油37.0KlucelHPCGF16.0FD&C#400.024BHA0.0020然后，所形成的粘合劑薄膜和含增味劑薄膜一起在壓力下通過輥筒之間進(jìn)行層壓，用棋具從所得到的層壓復(fù)合體上切割各個器具。實(shí)例XVIII粘合劑層的粘性和粘合性能按照本發(fā)明的氣息清新器具中采用的水溶性壓敏粘膜粘合劑的粘性和粘合性能測試如下。粘合劑薄膜大體上是按照實(shí)例XVII中所述那樣制作的。粘性和粘合功是用一臺TextureTechnologies公司TXA.XT2質(zhì)地分析儀測定的，其中使用一根PMMA探針代替通常的SS探針。按實(shí)例XVII中所述那樣制作的一種5密耳厚粘合劑薄膜在下列條件下進(jìn)行測試探針?biāo)俣?穿透)1.0mm/sec穿透深度0.10mm停留時間10sec探針?biāo)俣?抽離)5.0mm/sec探針直徑0.80cm所有測定都在室溫(20～25℃)進(jìn)行。所得到的、抽離期間力隨時間變化的曲線使得能確定每個樣品的粘性(峰最大值，Kg)以及粘合功(峰曲線下的面積，Kg-sec)。薄膜進(jìn)行干測試以及增濕后測試，后者是在干膜表面噴一種蒸餾水細(xì)霧，然后放置60秒鐘時間以使該樣品能夠水合而后進(jìn)行的。在本實(shí)例中，以上測試方案應(yīng)用于按照本發(fā)明的薄膜(在各圖上標(biāo)為“BFD”)和用下列組合物制作的薄膜?！?79-190”60％PEO301；30％HPCMF；5％PE；3％PG；2％PEG400(見SchiraldiU.S.4,731,243)?！?79-191”55.3％NaPAA；37.5％HPCHF；6.3％甘油(見ChangU.S.4,373,036)。“310-30B#2”40％HPCHF；35.5％PVP90F；20％HPCLF；2％薄荷油；2％薄荷腦；0.5％茴香油(見HisahigeJP63-209797)?！?10-44”44.5％PVP90F；30％HPCLF；10％HPCHF；10％PEG400；2.5％薄荷腦；2.0％薄荷油；1.0％茴香油(見HisahigeJP63-209797)。結(jié)果表示在圖14和15上。在這些測試中，按照本發(fā)明的粘合劑薄膜在干狀態(tài)下(即在增濕前)對PMMA探針的粘性顯著大于所測試的四種其它配方。在增濕后，按照本發(fā)明的粘合劑薄膜對PMMA探針的粘性大致等于或大于所測試的其它配方。實(shí)例XIX含增味劑層的柔性如以上注意到的，能適當(dāng)緩慢地溶解在口腔環(huán)境中的羥丙基纖維素等水溶性聚合物，對于在按照本發(fā)明的器具的含增味劑層中的使用來說，本身可能不夠柔軟。通常，通過添加一種適用增塑劑如甘油，會使這一層變得更加柔軟。我們已發(fā)現(xiàn)，留蘭香或薄荷和冬青的精油當(dāng)以適合于薄荷增味劑以氣息清新速度向口腔中長時間釋放的數(shù)量與HPC混合時能提供很大和足夠的增塑效應(yīng)。在本實(shí)例中，對不含附加成分的HPC的薄膜制品和含有15％薄荷油、留蘭香油、冬青油與檸檬油的薄膜制品，進(jìn)行了彈性模量(作為柔性的量度)比較。這種常用的測定需要測量薄膜樣品在該樣品以固定速度延伸(應(yīng)變)期間每單位橫截面積的張力(應(yīng)力)。彈性模量是從應(yīng)力/應(yīng)變曲線產(chǎn)生的。在本實(shí)例中，測試是用5密耳厚和0.25英寸寬的骨形薄膜樣品、標(biāo)距1.0英寸、延伸速度為0.2英寸/分進(jìn)行的。所有樣品都在室溫(20～25℃)測試。結(jié)果表示在圖16中。如圖所示，向HPC組合物中添加這些薄荷增味劑中的任何一種，都導(dǎo)致一種相當(dāng)且足夠柔軟的薄膜，而添加檸檬油則不能充分降低該薄膜的彈性模量。因此，在使用薄荷增味劑的情況下，在含增味劑層中不需要附加增塑劑。實(shí)例XX薄荷的長時間釋放在本實(shí)例中，對按照本發(fā)明的器具和在市場上以“Certs”商品名銷售的“薄荷糖”(breathmint)向水介質(zhì)中釋放氣息清新物質(zhì)的能力進(jìn)行對比。含香料的薄膜大體上是按照實(shí)例XVII中所述那樣制作的。若干份各含8.6mg薄荷腦、1/2英寸直徑和25密耳厚的薄膜浸入蒸餾水中，各含4.3mg薄荷腦的若干薄荷糖片也浸入蒸餾水中，分別置于不同燒瓶，連續(xù)振蕩這些燒瓶。在經(jīng)過15分、30分、45分、60分和120分的時間之后從這些燒瓶中采集樣品，用氣相色譜法分析薄荷腦的數(shù)量。結(jié)果表示在圖17中。按平均，本發(fā)明氣息清新器具到第一個采樣間隔(15分)釋放了約0.7mg薄荷腦，此后該器具在整個采樣期始終以連續(xù)穩(wěn)定速度釋放薄荷腦；在2小時采樣間隔時該器具釋放了原來8.6mg薄荷腦中的大約2.0mg，且釋放速度繼續(xù)保持在略低于0.25mg/小時。反之，平均每片薄荷糖到第一采樣間隔都釋放了其薄荷腦總量的近一半，在第二采樣間隔(30分)就已差不多耗盡了其釋放能力。在人的口腔中，唾液吞咽大體上是連續(xù)的，一旦一片普通薄荷糖完全溶解，隨著殘留增味劑被沖刷掉，氣息清新效應(yīng)便迅速減弱。如本實(shí)例所示，本發(fā)明能提供向唾液流持久、穩(wěn)定地供應(yīng)氣息清新增味劑，導(dǎo)致一種長時間的氣息清新效應(yīng)。實(shí)例XXI氣息清新效應(yīng)評估在本實(shí)例中，大體上按照以上實(shí)例XVII中所述那樣制作的、按照本發(fā)明的器具的氣息清新效果由志愿者進(jìn)行非正式評估。這些志愿者報(bào)告說，這種器具使用方便，是非障礙性的，不顯著干擾說話，在口腔中留下令人愉快的味道和氣味。其它實(shí)施方案其它實(shí)施方案屬于隨后的權(quán)利要求范圍。例如，按照本發(fā)明的水溶性壓敏粘合劑可以用來把經(jīng)皮器具固定到人體皮膚上。由于該粘合劑中的材料是GRAS認(rèn)證的，因而它們能導(dǎo)致一種皮膚刺激作用和反應(yīng)非常低的粘合劑產(chǎn)品。本發(fā)明的水溶性壓敏粘合劑可以充當(dāng)一種貯庫，用于使一種物質(zhì)擴(kuò)散釋放到有粘膜襯里的體腔(例如口腔或胃腸道，或陰道腔)內(nèi)，或用于通過粘合劑接觸區(qū)域經(jīng)粘膜釋放一種物質(zhì)。較好的是，對于這樣的用途，該粘合劑是以薄膜形式提供的，而且填充了適量的待釋放物質(zhì)。為了用于經(jīng)粘膜釋放，該粘合劑薄膜的一個表面要使粘合劑與該粘膜表面接觸；較好的是，該粘合劑薄膜的另一個表面要覆蓋一個吸留該物質(zhì)的背襯層，此層由一種在水中或在使用該薄膜的體腔的流體分泌物中可溶性差的材料制成。對口腔用途安全的、吸留該物質(zhì)、可溶性差的材料實(shí)例包括聚二甲基硅氧烷，聚四氟乙烯，乙酸纖維素酯，和中性甲基丙烯酸酯與甲基丙烯酸和甲基丙烯酸二乙胺基乙酯之一或兩者的共聚物。在假牙粘合劑薄膜用途中，例如，該粘合劑可以填充一種能起氣息清新劑作用的香料或口腔除臭劑，或填充一種抗菌劑。適用的香料、口腔除臭劑和抗菌劑在口腔衛(wèi)生技術(shù)是已知的。隨著該粘合劑緩慢溶解，藥劑便逐漸釋放到口腔中?；蛘撸诩傺勒澈蟿┱衬?yīng)用中，該粘合劑可以填充一種要經(jīng)粘膜釋放的物質(zhì)；在這種構(gòu)型中，假牙起吸留背襯的作用。本發(fā)明的水溶性壓敏粘合劑可以在一種用于在有粘膜襯里的體腔內(nèi)擴(kuò)散釋放一種藥劑的層壓器具中用作一個粘合劑層。這樣的層壓器具可以取各種各樣形式中的任何一種形式，而且除該粘合劑層外還可以只有一層(例如，以上所述的吸留該物質(zhì)、可溶性差的層)，或很多附加層。按照本發(fā)明的水溶性壓敏粘合劑薄膜可以用除上述外的其它工藝制作。例如，在使用一臺壓機(jī)來形成該薄膜的情況下，因具體聚合物組成而異，可以使用不同溫度。此外，熔融聚合物可以通過一個狹縫模具擠出，形成一種有所希望厚度的薄膜；或者它可以在兩個隔離表面之間擠壓或澆鑄成一種單一薄膜。在后一種情況下，產(chǎn)品可以切割成適合于具體應(yīng)用的形狀，而且隔離襯可以在臨使用之前才剝離。其它實(shí)施方案屬于隨后的權(quán)利要求范圍，以上舉例說明的實(shí)施方案變異業(yè)已進(jìn)行，而且還可以根據(jù)意愿加以改變。例如，參照實(shí)例1和2，aspartarne可以去掉，而且可以添加一種能賦予不同味道或氣味的香料來取而代之。此外，活性物質(zhì)達(dá)克羅寧鹽酸鹽、薄荷腦和桉油精的填充量可以通過改變濃度或改變圓片厚度來控制。對緩解咽喉炎疼痛或咳嗽有用的其它活性物質(zhì)也可以按照本發(fā)明釋放。權(quán)利要求1.一種水溶性壓敏粘合劑，其中包含一種水溶性聚合物和一種水溶性增塑劑，所述聚合物的T(g)或T(m)大于約25℃，且親水性大于25％，所述增塑劑在室溫能與所述聚合物混溶、在室溫是液體、且沸點(diǎn)高于80℃。2.權(quán)利要求1的水溶性壓敏粘合劑，其中所述聚合物的T(g)或T(m)大于約30℃。3.權(quán)利要求1的水溶性壓敏粘合劑，所述聚合物包含聚乙烯基吡咯烷酮，而所述增望劑包含甘油。4.權(quán)利要求3的水溶性壓敏粘合劑，所述聚合物進(jìn)一步包含羥丙基纖維素。5.權(quán)利要求3的水溶性壓敏粘合劑，其中包含95～40％(重量)聚乙烯基吡咯烷酮，0～50％(重量)羥丙基纖維素，和11～60％(重量)甘油。6.權(quán)利要求5的水溶性壓敏粘合劑，所述甘油的含量范圍為30～50％(重量)。7.權(quán)利要求1的水溶性壓敏粘合劑，呈薄膜形式。8.一種假牙粘合劑，包含權(quán)利要求7的水溶性壓敏粘合劑薄膜，其形狀制成能貼合到該假牙表面接觸粘膜表面的那一部分上。9.一種用于在有粘膜襯里的體腔內(nèi)受控釋放一種物質(zhì)的層壓器具，所述器具包含一個水溶性粘合劑層；和一個水溶性聚合物層；其中該物質(zhì)溶解或分散在所述粘合劑層或聚合物層的任意一層或兩層中。10.權(quán)利要求9的器具，其中該物質(zhì)的釋放特征是延時開始。11.權(quán)利要求10的器具，其中該聚合物層對該物質(zhì)是基本上不可滲透的，而且不合有該物質(zhì)。12.權(quán)利要求11的層壓器具，所述聚合物層不溶于40℃以下的水中。13.權(quán)利要求12的層壓器具，所述聚合物層包含羥丙基纖維素和脫水山梨糖醇-硬脂酸酯。14.權(quán)利要求13的器具，其中該物質(zhì)是一種氣息再增味劑。15.權(quán)利要求9的器具，其中該粘合劑層包含從由壓敏粘合劑和可增濕粘合劑組成的一組中選擇的一種粘合劑。16.權(quán)利要求15的器具，其中該粘合劑包含一種T(g)或T(m)大于約25℃，且親水性大于約25％的壓敏聚合物粘合劑，所述增塑劑在室溫能與所述聚合物混溶，且在室溫是液體、且沸點(diǎn)高于80℃。17.權(quán)利要求9的器具包含一個或多個聚合物層和兩種或多種要釋放的物質(zhì)。18.權(quán)利要求17的器具，其中這些物質(zhì)是按順序釋放的。19.一種用于在有粘膜襯里的體腔內(nèi)受控釋放一種物質(zhì)的層壓器具，所述器具包含一個水溶性粘合劑層；一個第一水溶性聚合物層；和一個第二水溶性聚合物層；其中該物質(zhì)溶解或分散在所述粘合劑層或聚合物層中任何一層或所有層中。20.權(quán)利要求19的器具，其中粘合劑層和第二聚合物層含有該物質(zhì)，且其中第一聚合物層夾在粘合劑層和第二聚合物層之間，且其中該器具能以脈沖方式釋放該物質(zhì)。21.權(quán)利要求20的器具，其中脈沖式釋放的特征是有不釋放該物質(zhì)的時段。22.權(quán)利要求19的器具進(jìn)一步包含一個第三聚合物層，其中第一和第三聚合物層含有該物質(zhì)，且其中第一聚合物層夾在粘合劑層與第二聚合物層之間，而第二聚合物層夾在第一聚合物層和第三聚合物層之間，且其中該器具能以脈沖方式釋放該物質(zhì)。23.權(quán)利要求22的器具，其中脈沖式釋放的特征是有不釋放該物質(zhì)的時段。24.一種用于在有粘膜襯里的體腔內(nèi)受控釋放一種物質(zhì)的層壓器具，包含溶解或分散在一個水溶性壓敏粘合劑層中的該物質(zhì)。25.權(quán)利要求24的器具，其中該水溶性粘合劑層包含一種T(g)或T(m)大于約25℃，且親水性大于約25％的壓敏聚合物粘合劑，所述增塑劑在室溫能與所述聚合物混溶，在室溫是液體、且沸點(diǎn)高于80℃。26.一種用于向口腔中釋放一種能緩解咽喉炎或咳嗽的物質(zhì)的層壓復(fù)合器具，包含一個含有活性組分的水溶性聚合物薄膜層，和一個水溶性壓敏粘膜粘合劑層。27.權(quán)利要求26的層壓復(fù)合體，其中活性組分是一種用于緩解咽喉疼痛的藥劑。28.權(quán)利要求27的層壓復(fù)合體，其中活性組分選自由苯佐卡因、利多卡因和達(dá)克羅寧組成的一組。29.權(quán)利要求26的層壓復(fù)合體，其中活性組分是一種用于緩解咳嗽的藥劑。30.權(quán)利要求29的層壓復(fù)合體，其中活性組分選自由右甲嗎南氫溴酸鹽、諾司卡品、可待因磷酸鹽、薄荷腦組成的一組。31.權(quán)利要求27的層壓復(fù)合體，額外地包含一種用于緩解咳嗽的藥劑。32.權(quán)利要求26的層壓復(fù)合體，其中含活性物質(zhì)的水溶性層包含一種不會溶于40℃以下水中但可分散于熱水的疏水性材料。33.權(quán)利要求32的層壓復(fù)合體，其中含活性物質(zhì)的水溶性層選自由甘油單酯、甘油三酯、蠟類、脂肪酸類、脂肪醇類及其混合物組成的一組材料。34.權(quán)利要求26的層壓復(fù)合體，其中壓敏粘合劑由一種玻璃化溫度高于約25℃且親水性大于約25％的水溶性聚合物，和一種在室溫是液體且沸點(diǎn)高于約80℃的增塑劑構(gòu)成。35.權(quán)利要求34的層壓復(fù)合體，其中該聚合物選自由下列組成的一組聚乙烯基吡咯烷酮，聚乙烯醇，羥丙基纖維素，聚環(huán)氧乙烷，聚丙烯酸，聚丙烯酸酯(鹽)，淀粉和淀粉衍生物，多糖，羧甲基纖維素鈉，黃原酸膠，卡拉牙膠，和明膠或其混合物。36.權(quán)利要求34的層壓復(fù)合體，其中該增塑劑選自由下列組成的一組甘油，山梨糖醇，二醇，聚乙氧基醚80(吐溫80)，檸檬酸三乙酯，乙酰檸檬酸三乙酯和檸檬酸三丁酯。37.權(quán)利要求26的層壓復(fù)合體，進(jìn)一步包含一個夾在粘合劑層與含活性物質(zhì)層之間的第三聚合物層。38.一種在長時間內(nèi)給藥一種物質(zhì)來緩解咽喉炎或咳嗽的方法，包括把該物質(zhì)溶解或分散在一個有水溶性壓敏粘合劑層的層壓水溶性器具中，并把該器具固定到口腔的一個粘膜表面上。39.權(quán)利要求38的方法，其中該物質(zhì)是一種用于緩解咽喉疼痛的藥劑。40.權(quán)利要求39的方法，其中該藥劑選自由苯佐卡因、利多卡因和達(dá)克羅寧組成的一組。41.權(quán)利要求38的方法，其中該物質(zhì)是一種用于緩解咳嗽的藥劑。42.權(quán)利要求41的方法，其中該藥劑選自由右甲嗎南氫溴酸鹽、諾司卡品、可待因磷酸鹽組成的一組。43.權(quán)利要求42的方法，額外地包含一種用于緩解咳嗽的藥劑。44.一種用于放置在實(shí)驗(yàn)對象的一個有粘膜襯里的體腔內(nèi)的器具，所述器具包含一個由一種水溶性壓敏粘膜粘合劑組合物制作的部分，所述水溶性壓敏粘合劑部分有一個構(gòu)成所述器具的基底壓敏粘合劑表面的表面。45.權(quán)利要求44的器具，它是一種用于向該實(shí)驗(yàn)對象釋放一種物質(zhì)的器具。46.權(quán)利要求45的釋放器具，所述器具制作成能向該器具所放置的體腔內(nèi)釋放一種物質(zhì)。47.權(quán)利要求45的釋放器具，所述器具制作成能經(jīng)由該器具基底壓敏粘合劑表面所固定的粘膜表面釋放一種物質(zhì)。48.權(quán)利要求44的器具，它是一種層壓器具結(jié)構(gòu)，其中水溶性壓敏部分包括該器具的一個基底層。49.一種能在長時間內(nèi)向口腔給藥一種薄荷芳香劑的層壓器具，所述器具包含一個包含一種水溶性壓敏粘膜粘合劑聚合物組合物的基底層，和一個包含一種水溶性聚合物組合物和一種薄荷香料的上層。全文摘要水溶性壓敏粘合劑包含一種水溶性聚合物，通過添加一種能與該聚合物混溶的水溶性增塑劑使之在室溫有粘性。適用聚合物在室溫是固體；其親水性用水?dāng)z取量量度大于約25％；適用增塑劑在室溫是液體，且其沸點(diǎn)高于約80℃。按照本發(fā)明的粘合劑可以方便地以干膜形式提供。本發(fā)明的較好水溶性壓敏粘合劑既能粘附到粘膜表面上，也能粘附到可構(gòu)成要放置在一個有粘膜襯里的體腔內(nèi)的器具或假體部件的各種各樣材料上。此外，用于在一個有粘膜襯里的體腔內(nèi)受控釋放一種物質(zhì)的層壓器具包括溶解或分散在一個水溶性壓敏粘合劑層和任選地一個或多個水溶性聚合物層的任意一層或兩層中的該物質(zhì)。此外，用于在長時間內(nèi)給藥一種物質(zhì)來緩解咽喉炎或咳嗽或用于給藥一種氣息清新劑尤其薄荷增味劑的器具，也包括一個含活性組分的水溶性聚合物薄膜層，和一個水溶性壓敏粘膜粘合劑層。文檔編號A61F13/02GK1134163SQ94193819公開日1996年10月23日申請日期1994年8月19日優(yōu)先權(quán)日1993年8月19日發(fā)明者J·E·比加斯基,S·S·文卡拉曼,A·M·施科特申請人:辛勒斯治療系統(tǒng)公司