專利名稱：一種胃腸藥及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療慢性胃炎和胃與十二指腸潰瘍病的人工合成藥物及其制備方法。
自古以來，人類對于慢性胃炎、胃與十二指腸潰瘍等胃腸疾病的發(fā)病原因一直處于探索之中，原來有幾種設想，如“質量不佳食物的刺激”、“遺傳因素”、“酸性胃液的作用”、“精神刺激”、“胃虛”、“胃寒”都是猜想、估計、懷疑而來。由于這些胃腸疾病的發(fā)病原因不明，治療方法雖然很多，但都帶有很大的盲目性，顯得無能為力，因此有無數(shù)病人，不堪忍受這長期疾病折磨的痛苦，不得已主動要求或同意走上醫(yī)院的手術臺，進行手術治療，從本世紀五十年代開始，切胃治療胃與十二指腸潰瘍病便在國內(nèi)外逐漸形成一種風氣和浪潮，這是現(xiàn)代醫(yī)學史上的一場巨大悲劇和錯誤。1983年澳大利亞科學家馬沙爾、萬林(Marshall、Warren)二位醫(yī)生，成功的從慢性胃炎病人的胃粘膜中，分離培養(yǎng)出幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，簡稱HP)，并指出這種細菌與慢性胃炎發(fā)病的直接關系，越來越多的研究證實，幽門螺桿菌和胃與十二指腸潰瘍病也有直接關系，臨床研究證實，活動性慢性胃炎及胃與十二指腸潰瘍病的病灶中，幽門螺桿菌的檢出率是100％，在治療根除幽門螺桿菌后，被治愈的胃炎和潰瘍病，在幽門螺桿菌再感染之前不再復發(fā)。1994年9月9日《健康報》載《幽門螺桿菌致病機理被證實》、《實用內(nèi)科》雜志1992年(第12卷)第9期《幽門螺旋桿菌群集繁殖及致病機制研究進展》、《中華消化雜志》1992年(第12卷)第4期《幽門螺桿菌的血清流行病學調查》均有報道。目前國內(nèi)外用于治療慢性胃炎、胃與十二指腸潰瘍病的藥物主要有抑制胃酸分泌類藥物、鉍劑類藥物、抗菌素類藥物、呋喃唑酮等，均存有不足之處，甲氰咪呱、雷尼替丁、法莫替丁、奧美拉唑等抑制胃酸分泌類藥物，對慢性胃炎、胃與十二指腸潰瘍病的病原菌，沒有殺滅或清除作用，只是以減少胃酸分泌物為目的治療胃與十二指腸潰瘍病，但是胃酸和所有正常胃液都是人類消化食物不可缺少的消化液，胃酸致成胃與十二指腸潰瘍已成為謬論，單獨使用抑制胃酸分泌藥物做為治療手段是不可取的，《實用內(nèi)科雜志》1992年(第12卷)第1期22頁報道楊麗、陳德珍、李蜀華對22例幽門螺桿菌感染服用以甲氰咪呱為代表的抑制胃酸分泌藥物消除幽門螺桿菌無效。鉍劑類藥物以麗珠得樂沖劑和膠囊及含鉍為主的各種得樂藥物、德諾、胃鉍治等為代表，雖然能殺死粘附在胃腸粘膜表面的病原菌，但鉍劑在胃內(nèi)形成不溶解性沉淀，很難被吸收到血液，不能被血液輸送到病變組織中去殺死幽門螺桿菌，因此胃腸粘膜組織內(nèi)和潰瘍病灶組織內(nèi)的病原菌仍然存活，這是有些病人服用鉍劑后雖然暫時治愈而后又重新復發(fā)的根本原因?？咕仡愃幬镆粤u氨芐青霉素、慶大霉素等生物制品為代表，清除幽門螺桿菌治療慢性胃炎、胃與十二指腸潰瘍療效顯著，但其生產(chǎn)工藝復雜，成本高，售價昂貴，規(guī)定在有效期內(nèi)使用，積壓失效浪費較大，醫(yī)療機構選用進貨偏少，制藥企業(yè)的經(jīng)濟效益較低，不利于推廣應用。呋喃唑酮口服治療慢性胃炎、胃與十二指腸潰瘍，有一定療效，但治療療程時間長，副作用發(fā)生率高，約有30％的病人服藥數(shù)次后出現(xiàn)頭暈、惡心、全身不適、無力，使病人不能正常生活，據(jù)1994年11月8日《健康報》楊承歧醫(yī)師報道，在他診治的病人中，有19例因為長期多量服用呋喃唑酮，治療慢性胃炎及胃與十二指腸潰瘍而發(fā)生末梢神經(jīng)炎，并且近年來此類病例屢見不鮮。
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有各類治療慢性胃炎、胃與十二指腸潰瘍病藥物的缺點和不足，根據(jù)慢性胃炎、胃與十二指腸潰瘍與幽門螺桿菌的直接關系，從而提出了一種治療胃腸疾病的藥物及其制備方法，用于殺滅和清除幽門螺桿菌，并輔以降低胃酸的增效藥物，治療慢性胃炎、胃與十二指腸潰瘍。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的，將甲硝唑粉碎磨制成細粉，按甲硝唑50％-90％，三硅酸鎂10-50％(均為重量比)混合，攪拌混合均勻后，制成片劑或膠囊。
甲硝唑(Metronidazoli，滅滴靈)為白色或微黃色結晶性粉末，是人工合成的化學藥品，是治療滴蟲病和阿米巴病的特效藥，近十年來，發(fā)現(xiàn)它具有廣譜殺滅厭氧菌的作用。引起慢性胃炎、胃與十二指腸潰瘍的幽門螺桿菌是微需氧菌，非厭氧菌，但甲硝唑對殺滅幽門螺桿菌有顯著療效。
甲硝唑口服吸收良好，生物利用度99±8％，250mg或500mg口服，1-2小時血清濃度達到高峰，分別為6μg/ml和12μg/ml，可進入唾液、乳汁、肝膿腫的膿液中，進入正常人腦脊液中的濃度可達到進入血液中濃度的50％；該藥在體內(nèi)，經(jīng)側鏈氧化或與葡萄糖醛酸結合而代謝，有20％的藥物不經(jīng)代謝，且代謝物也有滅菌活性。經(jīng)臨床驗證，能經(jīng)血液輸送到胃炎和消化性潰瘍病的病變組織中去殺滅病原菌，與三硅酸鎂配伍用藥治療病人有卓越療效，且不易復發(fā)，極少數(shù)有輕度副作用。
三硅酸鎂(Magnesium trisilicicum)為白色細粉，不溶于水，口服后在胃內(nèi)中和過剩的胃酸，作用緩慢而持久，產(chǎn)生氯化鎂和二氧化硅，二氧化硅為膠狀物質，對發(fā)炎的胃腸粘膜和潰瘍面有保護作用，并能吸附游離酸；氯化鎂在小腸內(nèi)變成不被吸收的碳酸鎂，故無堿中毒副作用。
由于幽門螺桿菌在致成胃炎和消化性潰瘍的同時，又致使胃酸分泌增多，酸度增高，胃酸又是刺激、侵蝕炎癥組織和潰瘍病加重病情的一種物質，并且是致使病人產(chǎn)生腹痛、胃與十二指腸痙攣和病人不適感的原因之一，所以對胃炎和消化性潰瘍的治療，應該以抗酸和清除幽門螺桿菌同時進行。
由甲硝唑和三硅酸鎂制成的胃腸藥，既消滅了幽門螺桿菌，又輔以抗酸、保護發(fā)炎的胃腸粘膜及潰瘍面的藥物，療效更加顯著，比單獨使用甲硝唑療效更好，且服藥后能防止和消除病人的腹痛。
結合病例對本發(fā)明公開的胃腸藥用藥方法和療效詳細敘述如下1、病例的選擇慢性胃炎，按1986年全國統(tǒng)一對慢性胃炎的分度標準確定，對胃與十二指腸潰瘍病的診斷標準，根據(jù)全國胃癌防治協(xié)作組1978、1979年擬定的標準，采用其他藥物治療無效，年齡16-65歲，病史半年以上的尿素酶為陽性的患者。但在選擇病例前鑒別排除如下疾病(1)慢性胃炎和胃與十二指腸潰瘍有并發(fā)癥者；(2)肝、膽、脾、胰有明顯病者；(3)胃腸、腹腔有其他病者；
(4)心、腦、肺、腎有明顯病者；(5)懷孕、授乳期者。
2、用藥方法每次2片(500mg)，每天4次，即早晨5時、上午11時、下午5時、晚上11時各一次，溫開水送服，連服十四天為一療程。
3、注意事項(1)用藥前三天開始，停用其他任何藥物；(2)治療期間禁用其他任何藥物，忌煙、酒、醋、辣椒、煎炸食物、油多食物；(3)服藥后如有不良反應及時診治。
4、療效判定標準(1)治愈病人一切自覺癥狀及痛苦消失，臨床檢查無陽性發(fā)現(xiàn)，在完成療程后六日內(nèi)行胃鏡和組織活檢，胃炎患者無炎癥征象，尿素酶陰性；胃與十二指腸潰瘍病者潰瘍愈合，周圍無炎癥征象，尿素酶陰性。
(2)顯效病人自覺病痛及不適感覺顯著減輕，胃鏡和組織活檢，胃炎患者，組織學的病理改變減輕，或病變范圍縮小，降級為輕度者；潰瘍病者，潰瘍愈合，周圍炎癥仍存在，或潰瘍縮小50％以上，或潰瘍病灶數(shù)目減少。
(3)無效治療后一切客觀陽性征象無改善。
(4)復發(fā)對治愈者，三個月內(nèi)再發(fā)者為復發(fā)。三個月后再復發(fā)者，較難確定是復發(fā)還是再染菌得病。
以前一項計為治愈率，前二項計為總有效率，對慢性胃炎和胃與十二指腸潰瘍各25例患者使用本發(fā)明公開的胃腸藥治療；對20例慢性胃炎和24例胃與十二指腸潰瘍病患者使用次碳酸鉍做為對照組，各組療效統(tǒng)計如下慢 性 胃 炎
胃與十二指腸潰瘍病
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本發(fā)明與已有治療慢性胃炎、胃與十二指腸潰瘍病藥物相比，具有療效卓越、治愈后不易復發(fā)、治療成本低等優(yōu)點，多數(shù)病人服藥4-5天后，自覺癥狀和痛苦基本消除，慢性胃炎有效率達到96％，胃與十二指腸潰瘍病有效率達到92％，是其它胃藥不可比擬的。
下面結合實施例對胃腸藥及其制備方法詳細敘述如下實施例1將甲硝唑粉碎磨制成細粉，按甲硝唑90％，三硅酸鎂10％(重量比)比例混合，攪拌混合均勻，制成片劑，經(jīng)臨床實驗治療慢性胃炎有效率達到92％，胃與十二指腸潰瘍有效率達到90％。
實施例2將甲硝唑粉碎磨制成細粉，按甲硝唑50％，三硅酸鎂50％(重量比)比例混合，攪拌混合均勻，制成膠囊，經(jīng)臨床實驗治療慢性胃炎有效率達到96％，胃與十二指腸潰瘍有效率達到92％。
權利要求
1.一種胃腸藥及其制備方法，其特征是將甲硝唑粉碎磨制成細粉與三硅酸鎂，按甲硝唑50％-90％，三硅酸鎂10-50％(均為重量比)混合后，攪拌均勻，制成片劑或膠囊。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種胃腸藥及其制備方法，其特征是甲硝唑和三硅酸鎂的混合比例為甲硝唑50％，三硅酸鎂50％(均為重量比)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種胃腸藥及其制備方法，其特點是將人工合成藥物甲硝唑和三硅酸鎂等制成片劑或膠囊，用于治療慢性胃炎和胃與十二指腸潰瘍病，它是根據(jù)慢性胃炎和胃與十二指腸潰瘍與幽門螺桿菌的發(fā)病原因提出的一種治療藥物，具有療效卓越，治愈后不易復發(fā)，治療成本低，易于推廣應用等優(yōu)點，總有效率達到92％以上。
文檔編號A61K33/06GK1135883SQ9511046
公開日1996年11月20日 申請日期1995年5月18日 優(yōu)先權日1995年5月18日
發(fā)明者姜恩榮 申請人:姜恩榮