專利名稱：青藤堿的醫(yī)藥新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化合物的醫(yī)藥用途，特別是青藤堿在制備戒毒藥中的應(yīng)用。
眾所周知，吸毒是損害人身健康，摧殘生命的惡習。據(jù)國家有關(guān)資料報道，我國吸毒成癮著約32萬多人，嚴重危害了社會秩序，破環(huán)了精神文明，由此而引發(fā)的各種犯罪率仍在不斷增長。所以，戒毒是一個非常重要和迫切的社會問題。目前，各戒毒所采用的戒毒藥物主要有三種(1)鹽酸二氫埃托啡，該藥為人工合成藥物，主要作用是替代毒品，由于其精神依賴性為嗎啡的一百倍，因而在戒毒治療中極易成癮，成為繼毒品后的第二依賴藥物；(2)美沙洞，該藥也屬人工合成藥，同樣也具有成癮性；(3)快速無癮戒毒片(苯氨咪唑啉)，該藥原用于治療高血壓，將此藥用于戒毒治療中雖說無成癮性，但卻存在著使患者血壓明顯下降，副作用大的不足。
本發(fā)明的目的是提供一種沒有成癮性且副作用小的藥品在制備戒毒藥中的應(yīng)用。
實現(xiàn)本發(fā)明目的技術(shù)方案是應(yīng)用青藤堿作為制備戒毒用的藥品。青藤堿是從防已科植物青風藤的根莖中分離所得，具有抗炎、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、解痙等藥理作用，在臨床上被應(yīng)用于治療類風濕性關(guān)節(jié)炎。鑒于青藤堿化學結(jié)構(gòu)與嗎啡近似，但不具成癮性的特點，本發(fā)明使用青藤堿作為制備戒毒藥的應(yīng)用。其制備方法是將青藤堿粉碎，用100目篩過篩、滅菌制得治療戒毒的散劑藥品。
本發(fā)明的重要特點之一是毒性小，分別見表1急性動物實驗和亞急性毒性實驗。
(1)急性毒性試驗。
小鼠10只一組，雌雄各半，經(jīng)預試驗后，選定4-5個劑量組，小鼠給藥后即觀察毒性反主應(yīng)，連續(xù)記錄7天內(nèi)小鼠死亡數(shù)，并經(jīng)BLiss法測定LD50劑量，其結(jié)果見表1。
小鼠急性毒性測定表1
(2)亞急性毒性試驗將15只體重為44～53克的幼年大鼠，以5只為一組，每日腹腔注射一次青藤堿，甲組給以40毫克/公斤，乙組給以80毫克/公斤，丙組給水作為對照，連續(xù)14天，三組動物在體重增長，進食量、血象及一般狀況，內(nèi)臟病理切片方面均無明顯差異。
本發(fā)明的重要特點之二是青藤堿的化學結(jié)構(gòu)與嗎啡相近似，且均具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)靜，興奮脊髓等藥理作用，見表2。
青藤堿與嗎啡的化學結(jié)構(gòu)比較表2
本發(fā)明的重要特點之三是青藤堿無成癮性，見以下實驗結(jié)果猴四只體重4.5-7kg，實驗組皮下給藥5mg/kg/日開始增至80mg/kg/日，連續(xù)給藥39天、45天、觀察停藥后72小時內(nèi)無戒斷癥狀及任何異常表現(xiàn)，對照組給于鹽酸嗎啡連續(xù)給藥39天及45天后停藥，于停藥后24小時內(nèi)出現(xiàn)顯著呼吸困難，神態(tài)萎糜等戒斷癥狀歷時72小時。
本發(fā)明臨床使用結(jié)果表明，有下述優(yōu)點1.本發(fā)明是從自防已科植物提取而成的一種純天然非精神麻醉性戒毒藥，對人體無有明顯的毒副作用。
2.本發(fā)明具有明顯緩解和解除吸毒者終止毒品接觸后出現(xiàn)的戒斷癥狀，能改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)代謝，促進體力恢復。
3.本發(fā)明用藥后無嗜睡、意識障礙等現(xiàn)象，經(jīng)藥代動力學檢驗成癮性物質(zhì)代謝產(chǎn)物為陰性，無藥物依賴性和成癮性。
4.治療中無需特殊護理，吸毒患者經(jīng)過7-12天的一般治療后，即可在沒有任何痛苦的情況下，達到脫癮、戒毒的目的。
為表明療效，本發(fā)明按照世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于藥物依賴性的定義和尿液嗎啡定性，確診并選擇阿片類藥物依賴患者32例，年齡21-31歲，其中男性22例，年齡21-36歲；女性10例，22-31歲。均為燙吸阿片類藥物成癮者，吸毒史為2-84個月。全部病例無精神病及傳染病，并排除其它軀體合并癥，也未經(jīng)過其它藥物戒斷治療。其觀察方法采用(1)CINA(麻醉品戒斷癥狀評價量表)身體依賴評價量表，于治療前及治療中身體戒斷反應(yīng)逐日觀察并評分；(2)目測量表，每日體檢，并觀察患者對所用藥品的渴求程度；(3)自擬藥物不良反應(yīng)評分的逐日觀察所用藥品導致的毒副作用。
給藥方法將戒毒散劑置于錫泊上加熱，使粉劑成液體狀，以紙管緊逼升騰的縷縷煙霧迅速吸入，每次20-60mg，每日三次，10-15天為一用藥療程，臨床試驗結(jié)果如表3、表4、表5。
藥物控制戒斷癥狀逐日療效結(jié)果(N＝32)表3
藥物控制戒斷癥狀治療中與治療前比較(N＝32)表4
32例病人12天戒毒癥狀療效情況表表5
表3、表4可以看出，用藥后能明顯抑制戒斷癥狀的產(chǎn)生和反應(yīng)程度，72小時及治療未期療效結(jié)果與治療前比較差別非常顯著(P＜0.0001)。
表5表明，在治療72小時后各種戒斷癥狀均有顯著減少。其中以癥狀緩解為有效，癥狀解除為顯效，所有病人經(jīng)治療均有效。
臨床觀察結(jié)果表明(1)劑量在120mg/日內(nèi)可顯示控制戒斷癥狀的療效，隨劑量的增加療效提高。而且在所用劑量中，即使100mg/次也不產(chǎn)生阿片類藥物的欣快效應(yīng)，使用目測類比量表觀察使用者的親藥程度是隨服用時間依次遞減，至十二天停止使用，患者無明顯的戒斷癥狀存在，尿液嗎啡測定均是陰性；(2)患者用藥后可緩解或解除焦慮，煩燥、疼痛等主觀不適，其治療效率達92.2％無明顯腹痛，咳嗽、痰多等常見戒斷并發(fā)癥，(3)給藥方式采用燙吸吸入，滿足了戒毒者的心理需求，治療中患者樂于接受，無有藥物依賴性。
權(quán)利要求
1.一種化合物青藤堿，其特征在于可用作制備戒毒藥品。
全文摘要
本發(fā)明涉及物質(zhì)的醫(yī)藥用途，特別是化合物青藤堿在制備戒毒藥中的應(yīng)用。主要解決現(xiàn)有戒毒藥品產(chǎn)生成癮性和副作用大的不足。本發(fā)明鑒于青藤堿既具有與嗎啡相似的結(jié)構(gòu)式及作用，又無有成癮性的特點，采用青藤堿制備戒毒藥品。其制備方法是將青藤堿粉碎、過篩、滅菌制得戒毒散劑藥品。臨床結(jié)果表明本發(fā)明能明顯緩解和解除戒斷癥狀，無藥物依賴性和成癮性。一般吸毒者經(jīng)過7-12天治療，可達到脫癮，治療顯效率為92.2％。
文檔編號A61K31/47GK1149456SQ9511377
公開日1997年5月14日 申請日期1995年11月6日 優(yōu)先權(quán)日1995年11月6日
發(fā)明者陳沖, 許海芹, 周佳 申請人:西安天誠醫(yī)藥生物工程有限公司