專(zhuān)利名稱(chēng)：純天然智力增強(qiáng)劑的制作方法
干花豆是一種野生的雙子葉植物，屬于蝶形花(Papilionaeeae)干花豆(Fondla Cauliflore Hemsl)也有將干花豆分類(lèi)為豆科(Leguminosae)作亞科處理。它廣泛分布于中國(guó)的西南地區(qū)、秦嶺山脈、中國(guó)與越南交界的邊境地區(qū)。但大量生產(chǎn)其原料的來(lái)源主要靠人工栽培。
本發(fā)明的純天然智力增強(qiáng)劑(IAP)涉及醫(yī)療與藥物治療后天性造成的腦知力低下各種疾癥的一種重大突破與IAP有效成分的提取方法。
國(guó)內(nèi)外傳統(tǒng)治療非遺傳性智力低下與腦內(nèi)外損所造成的各種癡呆癥狀的治療，主要的靠精神治療與訓(xùn)練及營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充，國(guó)內(nèi)也有用牛、豬、狗腦制成制劑，輔以中醫(yī)中藥治療，療效甚微而對(duì)正常人增加智商的辦法多用從深海魚(yú)腦中提取DHA等不飽和脂肪酸制成各種制劑，效果雖有，但階格昂貴。
本發(fā)明的IAP主要治療非遺傳性弱智、學(xué)習(xí)困難和多動(dòng)癥、腦炎、腦膜類(lèi)后遺癥、腦外傷、腦血管意外后遺癥、早老性癡呆、中老年人腦功能減退及部分神經(jīng)功能受損的患者；另外對(duì)有圍產(chǎn)期病史的高危嬰幼兒，例如，子癇早產(chǎn)兒、低體重兒、滯產(chǎn)、產(chǎn)傷、窒息等，早期服用IAP可預(yù)防或減輕其神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不良和損傷。這些疾患都是當(dāng)今醫(yī)學(xué)上的難題。本發(fā)明的IAP不僅對(duì)上述疾患療效顯著，而且富含蛋白質(zhì)多種氨基酸、生物堿、皂甙、多糖、香豆素及含鋅、鉻、銅、錳、硒等十三種微量元素。
現(xiàn)將從干花豆中提取IAP方法、IAP的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床實(shí)驗(yàn)分別詳述于后一、提取IAP的方法參照申請(qǐng)?zhí)枮?5117499.1專(zhuān)利破細(xì)胞壁的方法。
實(shí)施例1舉例。按

圖1 98％-5％酒精破細(xì)胞壁的工藝流程進(jìn)行操作將100kg鮮干花豆根洗凈，置于攪碎機(jī)中，再加入50升98％的藥用酒精，浸泡4小時(shí)，高速攪拌呈勻漿，過(guò)濾。濾渣分別用50升水按上述重復(fù)操作3次，合并4次濾液，回收酒精后減壓濃縮至呈粘稠狀，放入蒸發(fā)盤(pán)中將其置于遠(yuǎn)紅外烤箱中，在40-50℃烤干，用粉碎機(jī)破碎過(guò)60目篩，得精品干花豆原粉40kg，以干花豆根鮮重為基準(zhǔn)計(jì)算，收率為40％。
實(shí)施例2-10舉例按圖1工藝操作同前(略)，其酒情濃度收率如表1所示。
表1.實(shí)施例號(hào) 2 3 4 5 6 7 8 9 10酒精濃度％ 85706050403020105收率％ 4140.5 39.5 41.8 4240.9 39.4 41.2 40.5
實(shí)施例11.按圖2高壓釜加熱工藝進(jìn)行操作取100kg鮮干花豆根洗凈、攪碎、高壓釜加熱(120℃、2kg壓力)、烘干、粉碎、過(guò)篩60目、得干花豆原粉60kg，收率60％。
實(shí)施例12。按圖3.速凍速解凍破細(xì)胞壁工藝流程進(jìn)行操作取100kg鮮干花豆根洗凈，速凍至-20℃，24小時(shí)后，取出迅速加熱至50℃(稱(chēng)速解凍)，70-80℃烘干，粉碎過(guò)60目篩，收率68.5％。
實(shí)施例13.按圖4.超聲波破細(xì)胞壁工藝流程進(jìn)行操作取100kg鮮干花豆根洗滌，攪碎，加少量水超聲波攪拌2小時(shí)，70-80℃烘干，過(guò)60目篩，收率65.9％。
二、IAP的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1、急性毒性試驗(yàn)表1.送於樣品 送檢單位 動(dòng)物來(lái)源 實(shí)驗(yàn)方法IAP口服液發(fā)明者 昆明種小鼠 體重為18-22g的小鼠10只，批號(hào)880668 雌雄各半，空腹灌胃，劑量生藥量2g/ml 48.g/kg，一次灌完，觀察一周均無(wú)死亡，重復(fù)一次*小鼠給藥量相當(dāng)于人用劑量的400倍。
2、IAP口服途徑給藥對(duì)大鼠的90天長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)本試驗(yàn)參照中國(guó)新藥毒理技術(shù)要求規(guī)范，取IAP經(jīng)口服途徑給藥，對(duì)大鼠的長(zhǎng)期毒性進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)用IAP由發(fā)明人提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由北京醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物室供給的SD大鼠，給藥劑量參照臨床病人擬用量和急性毒性試驗(yàn)劑量。將動(dòng)物分成三個(gè)劑量組和對(duì)照組，低劑量組相當(dāng)于擬人用劑量的15倍、中劑量組相當(dāng)于25倍、高劑量組為50倍。參照臨床用藥一療程為4周，本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)12周給藥(約90天)。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，觀察到各組大鼠活動(dòng)自如、反應(yīng)敏捷，未發(fā)現(xiàn)異常體征者，大便無(wú)異常，大鼠在各階段的進(jìn)食量(g/100g體重)無(wú)明顯差異，體重均呈同步增長(zhǎng)，IAP對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的血常規(guī)各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)影響，對(duì)血液生化ALT、AST、ALP、BUN、TPROT、ALB、CLU、TBJLI、CREAT、CHOL等10項(xiàng)指標(biāo)亦無(wú)顯著影響，對(duì)心、肝、肺、脾、腎、腦、腎上腺、胸腺、睪丸、附睪、子宮等臟器系數(shù)(g/100g體重)亦無(wú)影響(詳見(jiàn)表2)病理解剖學(xué)檢查，宏觀各系統(tǒng)臟器未發(fā)現(xiàn)異常，對(duì)高劑量組和對(duì)照組的心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、淋巴結(jié)、胸腺、胃、小腸、大腸、胰、甲狀腺、膀胱、前列腺、睪丸、附睪、卵巢、子宮、小腦、大腦等臟器進(jìn)行了組織學(xué)檢查，鏡檢下未發(fā)現(xiàn)任何與藥物有關(guān)的組織學(xué)病變。為此認(rèn)為IAP的長(zhǎng)期用量在臨床人擬用劑量(0.12g/kg/日)的50倍(6g/kg/日)以?xún)?nèi)不會(huì)出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
表2.IAP對(duì)大鼠90天給藥的體重、進(jìn)食量、血液與其生化學(xué)常規(guī)指標(biāo)及主要臟器含量系數(shù)的影響項(xiàng)目 數(shù)量 體重 進(jìn)食量 血液學(xué)常血液生 重要臟器(P值) (P值) 規(guī)指標(biāo) 化 學(xué) 重量系數(shù)組別(P值) (P值) (P值)對(duì) 照 組 20低劑量組 20 ＞0.05＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05中劑量組 20 ＞0.05＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05高劑量組 20 ＞0.05＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05*各劑量組的指標(biāo)分別與對(duì)照組比較的結(jié)果P值均大于0.053、IAP對(duì)小鼠記憶力影響的試驗(yàn)觀察(1)IAP對(duì)小白鼠短時(shí)性記憶的影響用健康活潑的雄性昆明品系的小白鼠20只，體重13-16克，隨機(jī)分為兩組。甲組記憶建立實(shí)驗(yàn)組。乙組記憶建立對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組用IAP液0.05g/10g體重灌胃，連續(xù)10天后測(cè)定五個(gè)實(shí)驗(yàn)日的每只小白鼠的正確反應(yīng)率(采用γ型水迷宮法)測(cè)定前一小時(shí)用IAP液灌胃，10只小白鼠正確反應(yīng)率平均值見(jiàn)表3。對(duì)照組用生理鹽水與實(shí)驗(yàn)組等容量灌胃，連續(xù)10天后測(cè)定五個(gè)實(shí)驗(yàn)日的每只小白鼠的正確反應(yīng)率，測(cè)定前一小時(shí)仍用生理鹽水灌胃，兩組測(cè)定條件均相同。10只小白鼠平均正確反應(yīng)率見(jiàn)表3。
表3 IAP對(duì)小鼠記憶建立影響情況組 別 小白鼠 正確反應(yīng)率(％±Sp)數(shù)(只) 第一天 第二天 第三天 第四天 第五天實(shí)驗(yàn)組 10只 55.0±11.0 73.9±9.9 35.0±7.9 9.25±5.3 95.5±4.8對(duì)照組 10只 43.0±15.7 45.5±11.0 60.0±10.9 71.5±10 61.5±8.7P值 ＜0.05 ＜0.001 ＜0.001＜0.001＜0.001
實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組在同一實(shí)驗(yàn)日開(kāi)始進(jìn)行記憶建立的訓(xùn)練，在第4個(gè)實(shí)驗(yàn)日實(shí)驗(yàn)組的正確反應(yīng)率已達(dá)到90％以上。而對(duì)照組的正確反應(yīng)率在第5個(gè)實(shí)驗(yàn)日才達(dá)到81.5±8.7％。第1個(gè)實(shí)驗(yàn)日實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的正確反應(yīng)率的差別，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著差異(P＜0.05)第2、3、4、5個(gè)實(shí)驗(yàn)日有極顯著差異(P＜0.001)。
從結(jié)果表明IAP對(duì)小白鼠的短時(shí)性記憶有明顯影響。
(2)IAP對(duì)小白鼠長(zhǎng)時(shí)性記憶的影響用健康活潑的雄性昆明品系的小白鼠20只，體重13-16克，隨機(jī)分為兩組。甲組記憶保存實(shí)驗(yàn)組。乙組記憶保存對(duì)照組。兩組在同一天測(cè)定記憶建立情況。然后實(shí)驗(yàn)組用IAP液0.05g/10g體重灌胃，對(duì)照組用等容量生理鹽水灌胃，連續(xù)10天后，兩組在同一天在同樣條件下用同樣方法測(cè)定記憶保存并算出記憶保存率。(測(cè)定當(dāng)天的前一小時(shí)實(shí)驗(yàn)組仍用IAP液灌胃，對(duì)照組仍用生理鹽水灌胃)結(jié)果見(jiàn)表4表4. IAP對(duì)小鼠記憶保存率影響情況組別 小白鼠數(shù)只 平均記憶保存率(％±Sp)實(shí)驗(yàn)組 10 94.03±7.50對(duì)照組 10 37.23±15.20P值 P＝0.03＜0.01從結(jié)果表明兩組記憶保存率有極顯著差異。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明IAP對(duì)小白鼠長(zhǎng)時(shí)性記憶有明顯的影響。
4、結(jié)論綜上所述，本發(fā)明從野生的干花豆屬植物中提取的IAP，不僅可用于用臨床治療智力低下或由于后天的損傷及病變?cè)斐傻陌V呆癥均有顯著的療效，而且對(duì)正常人健腦、增強(qiáng)智力等也能起到促進(jìn)與保健作用。由此可見(jiàn)，本發(fā)明對(duì)于開(kāi)發(fā)成健腦保健與治療弱智患者新藥，具有廣闊的前景。
三、IAP治療低智能兒的臨床實(shí)驗(yàn)1、診斷標(biāo)準(zhǔn)與觀察對(duì)象(1)診斷標(biāo)準(zhǔn)①病因(原發(fā)病)診斷根據(jù)家族史、母孕史、出生史和癥狀、體癥，必要時(shí)經(jīng)染色體檢查、血尿生化、X線(xiàn)攝片、皮紋學(xué)檢查明確原發(fā)疾病的診斷。原發(fā)疾病分先天性，圍生期和后天性三大類(lèi)，對(duì)不能明確診斷的冠以“病因不明”名稱(chēng)。
②智商標(biāo)準(zhǔn)智力低下的診斷有賴(lài)於智商的判斷，本組患兒(均為3歲以上)智商采用目前國(guó)際通用的(適用於3歲或3歲以上兒童)韋氏智力量表測(cè)得。該量表包括語(yǔ)言和操作智商兩大項(xiàng)目，根據(jù)每個(gè)患兒在各自年齡(月齡)組能夠通過(guò)的項(xiàng)目評(píng)分，然后計(jì)算評(píng)定總智商(IQ)IQ80-70邊緣狀態(tài)IQ69-55輕度低智IQ54-40中度低智(2)觀察對(duì)象治療43例，男25例，女18例，年齡最大14歲，最小3歲，平均年齡8.12±3.01歲，對(duì)照組20例，男12例，女8例，最大13歲，最小4歲，平均年齡8.64±2.12歲。治療組和對(duì)照組低智兒病因，智商見(jiàn)表5。智商、病因兩組分布例數(shù)，經(jīng)均衡性檢驗(yàn)，前者P＜0.05，后兩者P＞0.05，基本接近均衡。
表5.治療組和對(duì)照組低智兒病因、智商治療組(n) 對(duì)照組(n)先天原因 12 3病 圍生期原因15 6因 后天原因 5 4原因不明 11 7智 邊緣狀態(tài)(80-70)2 6商 輕度低智(69-55) 38 10(IQ)中度低智(54-40)2 4重度低智(＜40) 1 0①觀察方法全部患兒均由兒保醫(yī)師專(zhuān)人詢(xún)問(wèn)病史、體驗(yàn)和進(jìn)行智力發(fā)育評(píng)定，然后填寫(xiě)專(zhuān)制表格。在服藥前、服藥6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)各進(jìn)行臨床療效評(píng)定和IQ測(cè)定一次。
②劑量與療程IAP系本發(fā)明人從植物干花豆中提煉加工而成，每片含相當(dāng)于生藥量的有效成分1克。服藥劑量為每次二片，每日三次，服藥時(shí)間為6個(gè)月-12個(gè)月。觀察期間不服用其他影響智力的藥物，對(duì)照組不用服任何藥。
③療效判斷標(biāo)準(zhǔn)智力量表是對(duì)一個(gè)人所具有的綜合認(rèn)識(shí)能力、記憶能力、思維能力、語(yǔ)言表達(dá)能力以及獨(dú)創(chuàng)性分析和解決問(wèn)題能力的定量分析，較能正確地反應(yīng)一個(gè)人的智力狀態(tài)，故以服藥后IQ提高程度作為療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。
顯效用藥6個(gè)月后IQ提高20以上有效用藥6個(gè)月后IQ提高10-19無(wú)效用藥6個(gè)月后IQ下降或無(wú)變化提高幅度＜10④療效結(jié)果a、43例低智能兒中顯效10例(23.26％)，有效15例(34.88％)，總有效率58.14％，其余18例中13例IQ提高幅度＜10，3例IQ無(wú)變化，2例IQ下降，對(duì)照組20例，僅8例IQ有提高，提高幅度＞10的5例(25％)，其余12例IQ無(wú)變化或下降。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理X2＝6.21，P＜0.05。
b、43例低智能兒治療6個(gè)月后其語(yǔ)言IQ，操作IQ和總IQ分別提高15.01±7.84，16.12±8.17和15.48±8.89。與對(duì)照組比較有顯著差異(表6)。
表6 治療組與對(duì)照組IA增長(zhǎng)數(shù)比較n X±SD tp值語(yǔ)言 治療組 43 15.01±7.84IQ 對(duì)照組 20 -1.64±9.72 4.30 ＜0.01操作 治療組 43 18.12±8.17IQ 對(duì)照組 20 0.35±8.123.74 ＜0.01總 治療組 43 15.48±8.89IQ 對(duì)照組 20 -1.24±6.54 4.94 ＜0.01(3)原發(fā)疾病與療效關(guān)系治療組中明確診斷有32例，IQ提高10例以上有的有20例。其中圍生期疾病所占百分比最高，為73.33％(11/15)，后天性疾病次之，為60％(3/5)，先天性疾患引起者為50％(8/12)，在顯效(IQ提高＞20)患者中，無(wú)1例先天性疾患引起者，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，X2＝2.284，P＞0.05。
(4)治療前IQ水平與療效關(guān)系本組患者中絕大多數(shù)為輕度智力低下，中度(2例)和重度(1例)低智患者中，2例治療前后IQ無(wú)變化，1例下降。
(5)療程與療效關(guān)系43例患兒中，23例服藥時(shí)間堅(jiān)持1年，其中20例1年時(shí)復(fù)查智商，將服藥6個(gè)月和服藥12個(gè)月時(shí)所測(cè)IQ比較，兩組間有效例數(shù)和智商增長(zhǎng)數(shù)均值均無(wú)顯著性差異(表7，表8)。
表7. 6個(gè)月和12個(gè)月療效的例效比較例數(shù) 顯效 有效 無(wú)效 X2P值語(yǔ)言 6個(gè)月2349100.053 ＞0.05IQ 12個(gè)月2039 8操作 6個(gè)月2358100.080 ＞0.05IQ 12個(gè)月2057 8總6個(gè)月2368 90.050 ＞0.05IQ 12個(gè)月2049 7表8 IQ增長(zhǎng)與療效關(guān)系治療時(shí)間 例數(shù) X±SD t p值語(yǔ)言 6個(gè)月 2314.39±9.430.17 ＞0.05IQ12個(gè)月 2015.01±8.45操作 6個(gè)月 2314.35±8.121.08 ＞0.05IQ12個(gè)月 2018.12±7.64總 6個(gè)月 2314.12±9.120.54 ＞0.05IQ12個(gè)月 2016.74±6.78
(6)臨床癥侯變化有效患兒大多在服藥后2-3周開(kāi)始出現(xiàn)臨床效果，主要表現(xiàn)為注意力集中，反應(yīng)較前敏捷，睡眠安穩(wěn)，多動(dòng)患兒易安靜，上學(xué)兒童易集中精力聽(tīng)課，肯完成作業(yè)等。
表9. 臨床癥侯改善情況明顯改善有改善稍改善無(wú)變化神情呆滯(12) 4 3 3 2語(yǔ)遲(7) 2 3 1 1運(yùn)動(dòng)障礙(6) 3 1 2 0多動(dòng)(16) 13 2 1 0少眠(17) 10 5 0 2低智(43) 10 1513 52、討論IAP系從中國(guó)西南某山區(qū)野生植物“干花豆”中提煉加工而成。植物“干花豆”在當(dāng)?shù)孛耖g作“補(bǔ)腦、健腦”之用，據(jù)調(diào)查已有4-5百年歷史。本發(fā)明人應(yīng)用“干花豆”提取液制成的片劑治療低智兒經(jīng)8-12個(gè)月服用后，58.14％顯示明顯療效，治療組IQ增長(zhǎng)數(shù)均值遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于對(duì)照組(P＜0.01)。說(shuō)明IAP對(duì)低智兒確有較為顯著療效。
四、典型病例舉例病例1謝××，女，9歲，蕪湖人，上學(xué)前班，生后47天患化膿性腦膜炎，動(dòng)作發(fā)育明顯低於同齡兒，平常多動(dòng)不安，兩手抖動(dòng)，學(xué)習(xí)成績(jī)差，體格檢查無(wú)特殊，IQ測(cè)定68。診斷化膿性腦膜炎后遺癥，輕度智力低下，於1989年9月始服IAP片，每日2片，每日3次。服藥3周后覺(jué)多動(dòng)減輕。3個(gè)月后，兩手抖動(dòng)明顯減輕。能主動(dòng)拿到物品。學(xué)習(xí)成績(jī)能跟上一般學(xué)生，90年3月份復(fù)查IQ為106。
病例2聞××，男，7歲，足月剖腹產(chǎn)，出生體重4200克，無(wú)特殊疾病史，生后語(yǔ)言、動(dòng)作發(fā)育明顯遲緩，2歲會(huì)坐，3歲出牙，4歲會(huì)走，會(huì)叫爸爸媽媽?zhuān)?歲時(shí)才能完整的話(huà)，平素呆滯，反應(yīng)遲鈍，於88年8月作IQ67，屬輕度智力低下，遂服IAP片3片/日，每日2片，服藥2周后，患兒活潑，反應(yīng)較前靈活，5個(gè)月后學(xué)習(xí)明顯進(jìn)步。89年3月IQ測(cè)定93。
病例3張××，男，顱內(nèi)出血后遺癥，Apger評(píng)分6，初次檢查2歲時(shí)，運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言發(fā)育相當(dāng)于18個(gè)月。至3歲時(shí)走路不穩(wěn)，口齒不清，作IQ56，服IAP片一年，IQ語(yǔ)言評(píng)分90，操作評(píng)分70，已近正常IQ。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明是新發(fā)現(xiàn)的一種治療弱智患者的藥品與純天然營(yíng)養(yǎng)型健腦保健品，該藥或保健品系從蝶形花科干花豆植物中經(jīng)高科技技術(shù)提取而成的干花豆原粉(簡(jiǎn)稱(chēng)IAP)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述，從干花豆屬的多種品系的干花豆中提取出相同效果的IAP。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述，干花豆屬分別用化學(xué)試劑藥用酒精、速凍速解凍、超聲波、高溫高壓一次性破碎干花豆屬的細(xì)胞壁的高科技新技術(shù)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述，藥用酒精濃度為98～5％。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述，高溫為120℃、高壓為2kg。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述，作為中藥或保健品臨床有效率在58.14％以上。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域中對(duì)非遺傳性低弱智兒童、腦內(nèi)外傷與神經(jīng)系統(tǒng)造成的智力低下、老年癡呆癥的治療與正常少年兒童增強(qiáng)智力的一種新產(chǎn)品。國(guó)內(nèi)外傳統(tǒng)的治療方法仍以精神療法與訓(xùn)練及營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充，而對(duì)正常少年兒童增加智商的辦法多用提取DHA等制成的多種劑型。本發(fā)明從野生的干花豆經(jīng)破細(xì)胞壁后加工成干花豆原粉，再制成智力增強(qiáng)劑，臨床效果顯著。并適用于治療各種由于后天引起的弱智、癡呆等癥，可增強(qiáng)正常人的智力，還適用于生產(chǎn)干花豆原粉系列制劑的中藥或保健品廠家。
文檔編號(hào)A61P25/28GK1151304SQ95118400
公開(kāi)日1997年6月11日 申請(qǐng)日期1995年12月1日 優(yōu)先權(quán)日1995年12月1日
發(fā)明者丁慶, 丁錄 申請(qǐng)人:丁慶, 丁錄