專利名稱：局部敷貼器、制造局部敷貼器的方法和局部敷貼器的使用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種局部敷貼器，用于在皮膚上或透過皮膚施加一種物質(zhì)，它包括權(quán)利要求1前序部分的各項(xiàng)特點(diǎn)。
本發(fā)明也涉及按照本發(fā)明的局部敷貼器的制造方法，該敷貼器用于在皮膚上或透過皮膚施加。
發(fā)明的背景本發(fā)明與用于局部施加藥物和其他物質(zhì)的敷貼器有關(guān)。
已知在皮膚上和透過皮膚施加藥物，即保持一種藥物與病人的皮膚緊密接觸，從而使活性成分慢慢地通到和穿過皮膚，并在一段延長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)吸收到病人的體內(nèi)。
一般是使用粘合貼片在所需的時(shí)間內(nèi)將藥物保持在位置上。
EP-A-0013606描述透過皮膚施加藥物的粘合貼片，它包括疊層底條，其形狀含有空腔，用含有要施加藥物的聚合物基體充填空腔?？涨慌c皮膚粘合劑聯(lián)接，并由疊層蓋條進(jìn)行密封，由粘合劑將蓋條保持就位。蓋條裝設(shè)分離材料的表面層，從而它可以很容易地與底條分離，將聚合物擴(kuò)散基體暴露并與皮膚粘合投入使用。
EP-B-0181333描述透過皮膚施加的粘合貼片，它包括底條，底條有固定在支持片上的微孔材料的圈，支持片是聚乙烯/金屬箔/聚酯的疊層片。微孔材料圈有一皮膚貼合劑的表面層，并形成包含要施加藥物的中心空腔。蓋條由與上述支持片相同的疊層材料組成，并通過蓋條表面上分離層與皮膚粘合劑的接觸，也通過在底條疊層材料和超過微孔材料圈外周邊的蓋條之間的熱密封圈，將蓋條保持在位置上并密封空腔。通過撕掉穿孔圈周圍的疊層材料，使底條疊層材料的一部分與連接的微孔材料圈分離，將空腔中的藥物與皮膚粘合劑暴露以便使用。
按照上述已知的結(jié)構(gòu)，通過底條上皮膚粘合層和蓋條上分離層之間的接觸，在專利EP-B-0181333中還通過外面的熱密封圈來達(dá)到空腔的密封。使用這種機(jī)構(gòu)有一個(gè)問題，就是空腔中的藥物至少可以部分逃逸，即擴(kuò)散的周圍的粘合劑和/或其他層中，尤其是當(dāng)藥物是游離或揮發(fā)性質(zhì)，特別是當(dāng)藥物本身放在空腔內(nèi)或者吸收在墊中，或者是以容易釋放的形式而不是與象EP-A-0013606的聚合物基體那樣的保持(rotentive)介質(zhì)結(jié)合在一起。因?yàn)槭褂猛高^皮膚的敷貼可以精確施加預(yù)先確定量的藥物，這將可以理解從空腔中逃逸某些數(shù)量的藥物可以造成嚴(yán)重的問題。
在澳大利亞專利申請(qǐng)No.75975/91中也描述上述類型的局部敷貼器。這種敷貼器裝設(shè)一底層，它包括僅僅部分復(fù)蓋彈性層的底片，具有權(quán)利要求1前序中的各項(xiàng)特征。
在上述的澳大利亞文獻(xiàn)中是以單個(gè)底的形式提供底片，在生產(chǎn)過程中，單個(gè)底將一個(gè)挨一個(gè)放到連續(xù)的彈性材料層預(yù)定的位置上。但是這個(gè)過程產(chǎn)生新的問題。因?yàn)榈灼怯煞浅１〉牟牧现瞥?，約10-50微米，單個(gè)底的邊緣將向上彎曲，這使在彈性層上加上盤的操作非常困難，有時(shí)幾乎是不可能的。即使盤被適當(dāng)?shù)胤诺綇椥越Y(jié)構(gòu)上，但對(duì)盤和彈性結(jié)構(gòu)之間的密封將產(chǎn)生不好的作用，在使用貼片時(shí)會(huì)發(fā)生泄漏。
解決這個(gè)問題最明顯的辦法是以連續(xù)層的形式提供底盤或底片，使其覆蓋整個(gè)連續(xù)的彈性材料層。但這將生產(chǎn)不柔軟的敷貼器，它將會(huì)很困難應(yīng)用到身體的某些部分，如肘、膝、手等。也會(huì)給使用者帶來很不舒服。因此底片在成品貼片中必須要小于彈性材料。
因此有必要解決這個(gè)問題，且不損害成品的柔軟性。
本發(fā)明因而本發(fā)明的一個(gè)目的是提供上述類型的一種局部敷貼器，它克服了已知的敷貼器的各項(xiàng)缺點(diǎn)，提供的敷貼器合適地貼合到使用者的皮膚而不會(huì)泄漏活性物質(zhì)，它很容易使用，并且當(dāng)從皮膚上撕掉時(shí)使用者不會(huì)感到不舒服。同時(shí)制造也很方便和簡(jiǎn)單，當(dāng)需要貼到皮膚上時(shí)可以很容易去掉密封。
如權(quán)利要求1特征部分描述的那樣，在底結(jié)構(gòu)上裝設(shè)從底盤的周邊向外延伸到彈性層的周邊的各個(gè)條以達(dá)到這個(gè)目的。
在從屬的權(quán)利要求2至4中描述進(jìn)一步的各優(yōu)選實(shí)施方案。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供制造用于透過皮膚施加的局部敷貼器的方法，如權(quán)利要求5所述，同時(shí)提供按照本發(fā)明透過皮膚施加一種活性物質(zhì)的局部敷貼器的使用，如權(quán)利要求9和10所述。
在從屬的權(quán)利要求5至8中描述進(jìn)一步優(yōu)選的各個(gè)步驟。
附圖的簡(jiǎn)單描述現(xiàn)在將通過例子參考附圖來描述按照本發(fā)明的局部敷貼器，附圖有

圖1是按照本發(fā)明的敷貼器優(yōu)選實(shí)施方案的剖面圖，這是沿圖3中I-I線取的，圖2是圖1中敷貼器蓋結(jié)構(gòu)的正面圖，圖3是圖1中敷貼器底結(jié)構(gòu)的正面圖，較4是制造該敷貼器方法的示意圖。
附圖的詳細(xì)描述現(xiàn)在相對(duì)按照本發(fā)明敷貼器的優(yōu)選實(shí)施方案來描述敷貼器。
如圖1至3中可見，敷貼器有底結(jié)構(gòu)1和蓋結(jié)構(gòu)2。
底結(jié)構(gòu)1包括盤3，它優(yōu)選是，但不必須是，圓的和由不滲透的材料制成，例如在聚合物層的相對(duì)面用金屬箔覆蓋制成的疊層片。疊層片的一面或這些聚合物層中的一層中心固定到彈性材料的層4，彈性材料如泡沫塑料材料。彈性泡沫材料用貼合劑層5覆蓋，粘合劑粘合到使用者的皮膚。
蓋結(jié)構(gòu)是由不滲透的材料制成，例如在一聚合物層的一面用金屬箔覆蓋制成的疊層片。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中蓋結(jié)構(gòu)是由金屬箔制成，它比底結(jié)構(gòu)的材料厚和更硬。這種蓋結(jié)構(gòu)對(duì)敷貼器提供支持，以防止敷貼器的變形和在倉(cāng)儲(chǔ)和搬運(yùn)期間活性物質(zhì)的泄漏。
為了防止盤3邊緣的彎曲，在制造過程中當(dāng)將它放到彈性層上時(shí)，盤3裝設(shè)幾個(gè)加強(qiáng)條20。這些條20最好是，但不必須是，4個(gè)，從盤3的邊緣向外延伸到彈性盤4的邊緣，并沿著盤3的周邊最好是，但并不必須是，互相成90度角裝設(shè)，見圖3。這些條20與盤3的材料相同并固定到彈性層4。條20的尺寸由盤3的邊緣到彈性材料4的邊緣之間的距離決定。試驗(yàn)已經(jīng)顯示良好的結(jié)果，當(dāng)條20沿著彈性層4的各邊中心定位時(shí)，如圖2中所見，達(dá)到完全排除“彎曲效應(yīng)”。條20必須有一定程度的向側(cè)邊伸展，例如一定的寬度以達(dá)到所希望的效果，但必須盡可能小，以避免顯著地?fù)p害彈性層4的彈性。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，條20的寬度約為5至20％，最好約10％的彈性層各邊的總長(zhǎng)度。
盤3是中心固定到彈性層4的。在彈性層4的中心有個(gè)基本成圓形的缺口。彈性層的整個(gè)表面涂復(fù)粘合劑5，但在缺口處則完全沒有粘合劑。
在缺口7內(nèi)形成一空腔8，多孔材料的盤狀墊9放在空腔8中。墊9的厚度比彈性層4略為厚一些。墊是中心定位在空腔中，其直徑小于缺口7的直徑。從而在它們之間確定一個(gè)環(huán)形的空間10。墊以任何合適的方法固定到盤3，例如熱密封。
蓋結(jié)構(gòu)2包括盤12，它由不滲透材料，例如用聚合物層在兩面覆蓋金屬箔而制成。盤12的一面固定有一片分離襯13，可用圓形的熱密封將盤12固定到分離襯13。分離襯13有一中心缺口15，并與彈性層4中缺口7有相同的尺寸。
蓋結(jié)構(gòu)2貼合到底結(jié)構(gòu)1，從而襯13與粘合劑涂復(fù)的彈性層4對(duì)齊疊合，這樣兩個(gè)結(jié)構(gòu)1和2通過粘合劑層5結(jié)合在一起，盤3和12之間產(chǎn)生密封。
盤12的中心形成圓形部分16，從而提供基本環(huán)形的突起17，并確定盤18。突起17的形狀是這樣選擇，當(dāng)蓋結(jié)構(gòu)2和底結(jié)構(gòu)1合在一起時(shí)它將位于分離襯13的缺口15和彈性層4之內(nèi)。在這個(gè)位置突起17將通過兩個(gè)缺口15和7突出并與盤3接合。突起17熱密封盤3。
通過使用本發(fā)明的敷貼器，打算施加到皮膚上或透過皮膚施加的活性物質(zhì)被吸收到墊9中。該墊由多孔物質(zhì)制成，最好是纖維素材料。
通過使用本發(fā)明的局部敷貼器，可以施加到皮膚上或透過皮膚施加的活性物質(zhì)，例如有局部的麻醉劑，如EMLA，止痛藥，類固醇，尼古丁，抗菌素。
由于敷貼器的優(yōu)選結(jié)構(gòu)將活性物質(zhì)完全密封在盤3和盤12之間，因而該物質(zhì)不可能逃逸到的鄰近的各層中。
當(dāng)使用敷貼器時(shí)撕掉蓋結(jié)構(gòu)2，因而它在分離襯13處與粘合劑層5分離，突起17從盤3拉開，使它們之間的密封破裂。這時(shí)可將敷貼器貼到皮膚上，從而使貼合劑層5將敷貼器保持在墊9與皮膚接觸的位置上。
按照本發(fā)明的局部敷貼器可很容易地充填和安全地閉合，在保持足夠的衛(wèi)生和安全的水平下可以達(dá)到在大規(guī)模生產(chǎn)的基礎(chǔ)上方便地制造。還有，得到的敷貼器使用特別方便，在避免藥物逃逸可能弄臟衣服并使病人不舒服的同時(shí)可以達(dá)到良好的藥物治療效果。
上述的敷貼器可使用參考圖4所述的方法進(jìn)行制造。
蓋結(jié)構(gòu)的不滲透疊層片是預(yù)制的，由第一滾子22上的第一連續(xù)的細(xì)長(zhǎng)薄片21供給。在第一片21上的突起17是在沖壓站23成形，因而提供盤18。
從第二滾子42上以第二連續(xù)的細(xì)長(zhǎng)薄片41形式供給帶有粘合劑5和分離襯13的彈性層4，在切割站43中產(chǎn)生缺口7。這種缺口形成在彈性結(jié)構(gòu)中的空腔8。切割之后第二細(xì)長(zhǎng)片41放到蓋結(jié)構(gòu)疊層片，如第一片21的上面，然后固定在一起，最好是熱密封。
在平行的生產(chǎn)線中制造底結(jié)構(gòu)。底結(jié)構(gòu)的不滲透疊合片是預(yù)制的，由第三滾子52以連續(xù)的細(xì)長(zhǎng)片51的形式供給。
此后，已經(jīng)預(yù)制的墊9由腸形傳送器(colons)91送出，放到底結(jié)構(gòu)的片上，并在密封站92中與其密封。然后在充填站93將活性物質(zhì)加到墊9。如上所述，優(yōu)選的是在各墊已經(jīng)放到底片上并與其密封之后再加活性物質(zhì)，但是也可以在放置和密封各步之前加活性物質(zhì)。
在墊充填之后，細(xì)長(zhǎng)的片51通過切割站53。在這里疊層片的未構(gòu)成盤3和條20部分的其他部分材料以這樣的方式被切掉，使底的材料仍然保持成一細(xì)長(zhǎng)片，因而裝在相鄰盤上的各條是互相連結(jié)在一起的。所以如上所述，避免了各盤邊緣的彎曲，大大地有利于搬運(yùn)和制造。
下一步，將帶有墊9的盤3和條20的連續(xù)細(xì)長(zhǎng)片反向倒置，放到彈性層4的上面，如圖4可見。這樣墊9被放到由突起17限定的盤18內(nèi)。接著優(yōu)選的是在密封站55，將彈性層4和蓋2在一面，底盤3和突起17在另一面用熱密封固定在一起。在空腔8，突起17，帶有墊9和缺口7的盤18周圍裝設(shè)環(huán)形的熱密封圈6。
上述方法生產(chǎn)的敷貼器的連續(xù)片在切割站56中進(jìn)行切割以生產(chǎn)出單個(gè)的敷貼器。
本發(fā)明可能的變形按照本發(fā)明的敷貼器和制造方法當(dāng)然可以在所附的權(quán)利要求書的范圍內(nèi)進(jìn)行修改。
因此可以改變上面可選擇的材料和各個(gè)部分的形狀和尺寸。特別是底結(jié)構(gòu)缺口和盤并不必須是圓的，也可以有任何合適的形狀，例如是橢圓的，方形的或矩形的、條20也能以不同的方式裝設(shè)在底結(jié)構(gòu)盤的周邊，可以有不同的形狀。但是重要的是要避免在敷貼器制造時(shí)盤邊緣的彎曲。底結(jié)構(gòu)必須是柔軟的，但同時(shí)對(duì)活性劑提供不滲透的底片支持。
底結(jié)構(gòu)和蓋結(jié)構(gòu)可由相同或不同材料制成，最好是金屬箔/聚合物的疊層片，但也可以使用任何具有相同特征的其他材料。疊層片的聚合物可以是聚乙烯，聚丙烯，聚酯，含離子鍵的聚合物。
各處理站和生產(chǎn)線的各個(gè)步驟也可以在所附權(quán)利要求書的范疇內(nèi)進(jìn)行修改。
權(quán)利要求
1.在皮膚上或透過皮膚施加一種物質(zhì)的局部敷貼器，包括底結(jié)構(gòu)(1)，它包含一盤(3)，一含有活性物質(zhì)的墊(9)，在其一面上涂有粘合劑(5)的彈性層(4)，彈性層和粘合劑有確定一空腔(8)的缺口(7)，空腔中裝有墊(9)，底結(jié)構(gòu)(1)的盤(3)裝在彈性層的一面，與彈性層涂有粘合劑的面相反，并部分覆蓋彈性層(4)，并包括一蓋結(jié)構(gòu)(2)，它有一分離襯和一盤(18)，形成的盤在敷貼器生產(chǎn)和儲(chǔ)存過程中接納該墊(9)，該蓋結(jié)構(gòu)(2)裝到彈性層(4)的粘合劑面上，其特征在于底結(jié)構(gòu)(1)裝設(shè)一個(gè)或幾個(gè)條(20)，它從底盤(3)的周邊向外延伸到彈性層(4)的周邊，其特征還在于蓋結(jié)構(gòu)(2)和底結(jié)構(gòu)(1)在空腔(8)內(nèi)密封在一起。
2.如權(quán)利要求1所述的局部敷貼器，其特征在于條(20)最好是4個(gè)，沿著盤3的周邊裝設(shè)，互相成90°度。
3.如權(quán)利要求1所述的局部敷貼器，其特征在于各條(20)是由相同的材料制成，并從連續(xù)細(xì)長(zhǎng)的片(51)中切出，但仍與盤(3)相連，因而提供一連續(xù)的細(xì)長(zhǎng)片。
4.如前述任何一項(xiàng)權(quán)利要求所述的局部敷貼器，其特征在于蓋結(jié)構(gòu)(2)包括一覆蓋盤(12)，該盤有突起(17)確定一盤(18)，并有一分離襯(13)，因而突起(17)覆蓋帶有墊(9)的空腔(8)，并在墊(9)和周圍的彈性層(4)之間與底盤(3)保持接觸，從而構(gòu)成帶有該物質(zhì)的墊周圍的密封。
5.制造局部敷貼器的方法，包括如下各步驟—供給不滲透材料制成的第一連續(xù)細(xì)長(zhǎng)片(21)；—在第一片(21)中沖壓出突起(17)；—提供由彈性層(4)組成的第二連續(xù)細(xì)長(zhǎng)片(41)，在其一面上有涂刷的粘合劑(5)和在粘合劑(5)上的分離襯(13)，并有缺口(7)，以這樣的方式放到第一片(21)上，使彈性層(4)涂刷粘合劑(5)并帶有分離襯(13)的面放在第一片(21)上，從而使彈性層(4)的缺口(7)和分離襯(13)各自和第一片(21)的突起(17)處于互相對(duì)齊重疊的狀態(tài)，因此確定空腔(8)，—供給一種材料的不滲透的底結(jié)構(gòu)(1)的，最好是預(yù)制的，第三連續(xù)細(xì)長(zhǎng)片(51)，—將多孔材料的墊(9)供給到第三片(51)；—將第三片(51)材料部分切除，從而供應(yīng)一連續(xù)的底的細(xì)長(zhǎng)片；—將該帶有墊(9)的連續(xù)的底的細(xì)長(zhǎng)片放在彈性層(4)的上面，因而覆蓋空腔(8)，并部分覆蓋彈性層(4)，從而將墊(9)放在突起(17)的中間；—將連續(xù)的敷貼器片切割成單個(gè)的如權(quán)利要求1至4所述類型的局部敷貼器。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其中當(dāng)材料切割成帶有各條(20)的盤(3)時(shí)形成底結(jié)構(gòu)，其中盤(3)最好基本上成圓形或橢圓形，各條(20)從盤(3)的周邊向外伸展。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其中各條(20)和各盤(3)通過將不是最終產(chǎn)品部分的材料片切掉，由柔性材料不滲透薄膜的連續(xù)細(xì)長(zhǎng)片制造，因而在制造過程中各條(20)與各盤(3)相互連接組成底材料的一連續(xù)層。
8.如權(quán)利要求6所述的方法，其中條(20)有四個(gè)，沿著底盤(3)的周邊布置，互相間基本上成90度角。
9.如權(quán)利要求5所述的方法，其中在墊被放到底結(jié)構(gòu)(1)上之前將活性物質(zhì)加到墊(9)。
10.如權(quán)利要求5所述的方法，其中在墊已經(jīng)放到底盤(3)并與其密封之后再將活性物質(zhì)加到墊(9)。
11.使用如權(quán)利要求1所述的局部敷貼器，將活性物質(zhì)施加到皮膚上或透過皮膚施加。
12.如權(quán)利要求11所述的使用，其中活性物質(zhì)是一種局部麻醉劑。
13.如權(quán)利要求12所述的使用，其中活性物質(zhì)是EMLA。
全文摘要
在皮膚上或透過皮膚施加一種物質(zhì)的局部敷貼器，包括一底結(jié)構(gòu)(1)，它包含一盤(3)，一含有活性物質(zhì)的墊(9)，在其一面上涂有粘合劑(5)的彈性層(4)，彈性層和粘合劑有確定一空腔(8)的缺口(7)，空腔中裝有墊(9)，底結(jié)構(gòu)(1)的盤(3)裝在彈性層的一面，與彈性層涂有粘合劑的面相反，并部分覆蓋彈性層(4)，并包括一蓋結(jié)構(gòu)(2)，它有一分離襯和一盤(18)，形成的盤在敷貼器生產(chǎn)和儲(chǔ)存過程中接納該墊(9)，該蓋結(jié)構(gòu)(2)裝到彈性層(4)的粘合劑面上，因而底結(jié)構(gòu)(1)裝設(shè)一個(gè)或幾個(gè)條(20)，它從底盤(3)的周邊向外延伸到彈性層(4)的周邊，并且蓋結(jié)構(gòu)(2)和底結(jié)構(gòu)(1)在空腔(8)內(nèi)密封在一起。同時(shí)也提供了生產(chǎn)按照本發(fā)明的局部敷貼器的方法，并建議相同的局部敷貼器的使用。
文檔編號(hào)A61F15/00GK1145036SQ9519243
公開日1997年3月12日 申請(qǐng)日期1995年4月5日 優(yōu)先權(quán)日1994年4月5日
發(fā)明者A·尼維斯特-邁耶, P·沃爾特 申請(qǐng)人:阿斯特拉公司