專利名稱：含過氧化苯甲酰和可降低對(duì)皮膚刺激性的化合物的皮膚用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于治療人體痤瘡和其它皮膚損傷的皮膚用組合物。本發(fā)明還涉及應(yīng)用該組合物的治療方法。該組合物和治療方法包括治療有效量的過氧化苯甲酰，一種可減少皮膚泛紅和過氧化苯甲酰對(duì)皮膚刺激性的化合物，它選自泛醇、泛酸、泛酰巰基乙胺、泛硫乙胺、泛酸的C1-C30烷基酯、泛醇的C1-C30羧酸酯、泛醇的C1-C30烷基醚、生育酚、生育酚C1-C30羧酸酯、氧化鋅、尿囊素及其混合物，以及一種局部用載體。
背景技術(shù)：
人體皮膚痤瘡的特征是位于毛囊器官的皮脂腺中皮脂的過剩分泌。皮脂經(jīng)毛囊導(dǎo)管到達(dá)皮膚表面。毛囊導(dǎo)管和皮膚表面過量的皮脂會(huì)阻礙皮脂繼續(xù)從導(dǎo)管中流出，從而使皮脂變稠和硬化形成硬塊即粉刺。如果發(fā)生該過程，會(huì)刺激毛囊口的過度角化，從而完全阻塞了毛囊導(dǎo)管。結(jié)果造成丘疹、膿皰、囊腫，常被細(xì)菌感染造成繼發(fā)性感染。痤瘡的特征尤其在于出現(xiàn)粉刺，丘疹、膿皰或囊腫感染。痤瘡的結(jié)果會(huì)從輕度皮膚刺激和凹痕到疤痕破相。
采用多種皮膚治療劑用于治療粉刺和脂溢性皮炎，以防止毛囊導(dǎo)管阻塞，使被阻塞導(dǎo)管再次暢通，采取手段防止細(xì)菌感染或皮脂變硬，可將以上各種手段結(jié)合在一起。皮膚角質(zhì)外層稱作角質(zhì)層，由大量角蛋白的死細(xì)胞構(gòu)成。已知的治療劑是角蛋白溶解劑，它通過除去或蛻去過量的角蛋白從而防止毛囊管阻塞。
已采用過氧化苯甲酰作為角蛋白溶解劑和抗菌劑用于局部治療皮膚損傷如痤瘡、脂溢性皮炎、灼痛、靜脈曲張潰瘍、皮膚刺激性和尋常須瘡。例如，見Levine等人Ohio State Med.J.，65，492(1969)；美國(guó)專利3535422，Cox等人，1970年10月20日授權(quán)；英國(guó)專利申請(qǐng)1185685，F(xiàn)isher，1970年3月25日公開；1，163004，StiefelLaboratories公司，1969年9月4日公開；和1407937，StiefelLaboratories公司，1975年10月1日公開。如上所述，過氧化苯甲酰在治療痤瘡方面用作一種有效的角蛋白溶解劑和抗菌劑。在醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中詳細(xì)描述了將過氧化苯甲酰經(jīng)表皮涂敷用于皮膚損傷治療的應(yīng)用。見Brogdne等人，Drugs，4，417(1974)；Poole等人，Arch Derm.，102，400(1972)；Eaglstein，Arch Derm.，97，527(1968)；Pace，Can Med.Assoc.J93，252(1965)；Vasarinsh，Arch Derm.，98，183(1968)；Mysliborski等人，AFP，15，86(1977)；Nare，Br.J.Clin.Prac.，29，63(1975)；Fulton等人.，Arch.Derm，1，10，83(1974)；和Wilkinson等人.，Can.Med.Assoc.J.，95，28(1966)。
過氧化苯甲酰作為治療皮膚損傷如痤瘡、脂溢性皮炎和其它癥狀的有效治療劑的同時(shí)，還具有不利的副作用，即它本身就是接觸性刺激物。在上文引用的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中也詳述了與過氧化苯甲酰治療有關(guān)的刺激性。另外，由過氧化苯甲酰引起的皮膚泛紅會(huì)破壞患者對(duì)初期痤瘡改善的察覺能力。因此，由于刺激物問題，過氧化苯甲酰治療對(duì)某些患者無(wú)效。因此過氧化苯甲酰用于治療痤瘡時(shí)，會(huì)造成皮膚干燥、起皮，泛紅增加和菌叢減少。
在本發(fā)明中意外地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)將過氧化苯甲酰與至少一種選自泛醇、泛酸、泛酰巰基乙胺、泛硫乙胺、泛酸的C1-C30烷基酯、泛醇的C1-C30羧酸酯、泛醇的C1-C30烷基醚、生育酚、生育酚的C1-C30羧酸酯、氧化鋅、尿囊素及其混合物的化合物一起使用時(shí)，會(huì)得到對(duì)皮膚無(wú)刺激或刺激小的高效組合物。由于這種組合物對(duì)皮膚無(wú)刺激或刺激小，并能減少皮膚泛紅，因此這種組合物在治療中十分有利。因此，由于其較高的適用可能性，則其用于治療痤瘡或其它皮膚損傷的成功可能性也增加了。
因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供用于治療人體痤瘡或其它皮膚損傷的皮膚用組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供用于治療人體痤瘡或其它皮膚損傷的皮膚用組合物，該組合物與單獨(dú)使用過氧化苯甲酰相比，無(wú)刺激或刺激小，并能較好地減少皮膚泛紅。
本發(fā)明的另一目的是提供治療人體痤瘡和其它皮膚損傷的方法。
本發(fā)明的另一目的是提供治療人體痤瘡和其它皮膚損傷的方法，該方法與單獨(dú)使用過氧化苯甲酰相比，無(wú)刺激或刺激小，并能較好地減少皮膚泛紅。
通過以下說(shuō)明，本發(fā)明的這些目的和其它目的將會(huì)是顯而易見的。發(fā)明簡(jiǎn)述本發(fā)明涉及一種用于治療皮膚損傷的皮膚組合物，它含有(a)治療有效量的過氧化苯甲酰，(b)有效量的可減少過氧化苯甲酰對(duì)皮膚刺激性的化合物，它選自泛醇、泛酸、泛酰巰基乙胺、泛硫乙胺、泛酸的C1-C30烷基酯、泛醇的C1-C30羧酸酯、泛醇的C1-C30烷基醚、生育酚、生育酚的C1-C30羧酸酯、氧化鋅、尿囊素及其混合物，和(c)一種局部用載體。
本發(fā)明還涉及應(yīng)用這種組合物治療皮膚損傷的方法。
除非特別指出，這里采用的所有百分?jǐn)?shù)和比率均是按組合物的總重量，測(cè)定均是在25℃進(jìn)行的。除非特別指出，所有百分?jǐn)?shù)均為活性成分重量比。本發(fā)明可包含、或由或基本由這里所述的基本成份及選擇性成分組成。發(fā)明詳述發(fā)現(xiàn)將過氧化苯甲酰與一種或多種選自泛醇、泛酸、泛酰巰基乙胺、泛硫乙胺、泛酸的C1-C30烷基酯、泛醇的C1-C30羧酸酯、泛醇的C1-C30烷基醚、生育酚、生育酚C1-C30羧酸酯、氧化鋅、尿囊素及其混合物的化合物結(jié)合使用時(shí)，可高效地治療痤瘡和其它皮膚損傷，并且不具有單獨(dú)使用過氧化苯甲酰時(shí)造成的高刺激性的缺點(diǎn)。
這里使用的術(shù)語(yǔ)“皮膚用組合物”是指用于人體皮膚局部涂敷的組合物。
這里使用的術(shù)語(yǔ)“局部涂敷”是指在皮膚表面涂布或鋪展開本發(fā)明的組合物。
這里使用的術(shù)語(yǔ)“治療有效量”是指足夠減少或改善人體痤瘡或其它皮膚病的過氧化苯甲酰的量，所造成的結(jié)果包括炎癥、刺激性、起皮等，但并不僅限于此。
這里使用的術(shù)語(yǔ)“用于減少過氧化苯甲酰對(duì)皮膚刺激性的有效量的化合物”是指一定劑量的上述化合物，該劑量的化合物足夠減少或改善由使用過氧化苯甲酰造成的刺激性、皮膚泛紅和其它有害作用。這些其它有害作用包括炎癥、發(fā)癢、起皮、灼痛、紅斑等，但并不僅限于此。
這里使用的術(shù)語(yǔ)“可藥用的”是指所述的組合物或其組分應(yīng)具有足夠高的純度且適用于人體皮膚，而不會(huì)有異常的毒性、配合禁忌、不穩(wěn)定性、過敏反應(yīng)等情況。過氧化苯甲酰本發(fā)明組合物的主要成份之一是過氧化苯甲酰，也作過氧化二苯甲酰。在理論上并無(wú)明確限定，一般認(rèn)為過氧化苯甲?？桂畀徍涂蛊つw損傷的作用是由其角蛋白溶解特性，及其抗微生物和氧化特性決定的。在Merck Index(第10版，記錄第1119條，1122頁(yè)(1983))和FedralRegister(41008頁(yè)-41020頁(yè)，1991年8月16日)中描述了過氧化苯甲酰，以上文獻(xiàn)均結(jié)合在此作為參考。
根據(jù)許多不同因素如對(duì)局部用載體的選擇、所需治療的痤瘡或皮膚損傷的嚴(yán)重程度、療程長(zhǎng)短等因素(但并非僅限于此)，可將各種濃度的過氧化苯甲酰用于本發(fā)明。本發(fā)明的組合物中含有治療有效量的、用于治療痤瘡和其它皮膚損傷的過氧化苯甲酰。本發(fā)明的組合物中一般含有占組合物總重量約0.1％至約20％的過氧化苯甲酰，更優(yōu)選為約2.5％至約10％，最優(yōu)選約2.5％至約5％。用于減少過氧化苯甲酰對(duì)皮膚刺激性的化合物本發(fā)明組合物中還包含一種或多種用于減少過氧化苯甲酰對(duì)皮膚刺激性的化合物。這些化合物選自泛醇、泛酸、泛酰巰基乙胺、泛硫乙胺、泛酸的C1-C30烷基酯、泛醇的C1-C30羧酸酯、泛醇的C1-C30烷基醚、生育酚、生育酚的C1-C30羧酸酯、氧化鋅、尿囊素及其混合物。
根據(jù)許多不同因素如對(duì)局部用載體的選擇、過氧化苯甲酰的濃度、所需治療的痤瘡或皮膚損傷的嚴(yán)重程度、療程長(zhǎng)短等因素(但并非僅限于此)，可將各種濃度的該化合物用于本發(fā)明。本發(fā)明的組合物中含有有效量的、用于減少過氧化苯甲酰對(duì)皮膚刺激性的化合物。本發(fā)明的組合物中一般共含有占組合物總重量約0.05％至約20％的一種或多種該化合物，更優(yōu)選為約0.1％至約10％，最優(yōu)選0.5％至約5％。
泛醇、泛醇酯和泛醇醚泛醇是泛酸相應(yīng)的醇，泛酸是復(fù)合維生素B的一個(gè)成分。泛醇也稱作2，4-二羥基-N-(3-羥丙基)-3，3-二甲基丁酰胺。該原料會(huì)以立體異構(gòu)體形式存在，例如右旋體、左旋體、外消旋體，和其它的右旋體和左旋體混合物。已知右旋體也稱為右旋泛醇，與天然存在的泛酸有關(guān)。在本發(fā)明中，除非特別指出，這里采用的術(shù)語(yǔ)“泛醇”包括右旋體、左旋體、外消旋體和其它右旋體和左旋體的混合物。
這里也采用了泛醇的C1-C30羧酸酯，即，經(jīng)泛醇酯化的C1-C30羧酸。這些羧酸酯包括直鏈羧酸酯、支鏈羧酸酯、環(huán)羧酸酯，及相應(yīng)的不飽和羧酸酯。這些酯還包括泛醇的二酯和三酯。非限定性的泛醇酯的實(shí)例包括乙酸泛醇酯、丙酸泛醇酯、丁酸泛醇酯、硬脂酸泛醇酯、2-環(huán)己基乙酸泛醇酯、異丁酸泛醇酯、亞油酸泛醇酯、三乙酸泛醇酯及其混合物。
這里也采用了泛醇的C1-C30烷基醚。這些醚包括直鏈醚、支鏈醚和環(huán)醚，以及相應(yīng)的不飽和醚。特別優(yōu)選泛醇乙醚。
除上述C1-C30烷基酯和烷基醚之外，本發(fā)明還可采用混合烷基酯和醚，如泛醇乙醚乙酸酯。泛酸、泛酸酯、泛酰巰基乙胺和泛硫乙胺泛酸是復(fù)合維生素B的一個(gè)成分，也作N-(2，4-二羥基-3，3-二甲基丁?；?-β-丙氨酸和維生素B3。該原料會(huì)以立體異構(gòu)體形式存在，例如右旋體、左旋體、外消旋體，和其它的右旋體和左旋體混合物。右旋體形式為其天然存在的形式。在本發(fā)明中，除非特別指出，這里使用的術(shù)語(yǔ)“泛酸”包括右旋體、左旋體、外消旋體和其它的右旋體和左旋體混合物。在Merck Index(第10版，記錄第6877條，1007頁(yè)(1983))中描述了泛酸，結(jié)合在此作為參考。
也采用了泛酸的C1-C30烷基酯，即經(jīng)C1-C30醇酯化的泛酸。這些泛酸酯包括直鏈醇酯、支鏈醇酯和環(huán)醇酯，及相應(yīng)的不飽和烷醇酯。非限定性的這類酯包括泛酸甲酯、泛酸乙酯、泛酸丙酯、泛酸異丁酯、泛酸二乙基己酯、泛酸十六烷基酯、泛酸十二烷基酯、泛酸硬脂基酯、泛酸環(huán)己基酯及其混合物。
泛酰巰基乙胺是泛醇和泛酸的巰基化合物，相應(yīng)的化學(xué)式為C11H22N2O4S。在Merck Index (第10版，記錄第6873條，1006頁(yè)(1983))中描述了泛酰巰基乙胺，均結(jié)合在此作為參考。
泛硫乙胺是二硫化合物，泛酰巰基乙胺的二聚物，相應(yīng)的化學(xué)式為C22H44N4O8S2。在Merck Index(第10版，記錄第6874條，1006頁(yè)(1983))中描述了泛硫乙胺，結(jié)合在此作為參考。生育酚和生育酚酯生育酚屬于維生素E美化合物的一種。已知多種形式的生育酚或維生素E包括α、β、γ、δ、ε和ξ形式。見Merck Index第10版(1983)，第9322、9323、9324、9325、9326、9327、9328、9329、9332和9833條記錄，均結(jié)合在此作為參考。除非特別指出，這里使用的術(shù)語(yǔ)“生育酚”包括生育酚的所有這些形式。
這里還采用了這些生育酚原料的C1-C30羧酸酯，即經(jīng)生育酚酯化的C1-C30羧酸。這些羧酸酯包括直鏈羧酸酯、支鏈羧酸酯和環(huán)羧酸酯，以及相應(yīng)的不飽和羧酸酯。非限定性的這些酯的實(shí)例包括乙酸生育酚酯、丙酸生育酚酯、丁酸生育酚酯、山梨酸生育酚酯、硬脂酸生育酚酯、2-環(huán)己基乙酸生育酚酯、異丁酸生育酚酯、亞油酸生育酚酯、山梨酸生育酚酯及其混合物。特別優(yōu)選的生育酚的羧酸酯包括乙酸生育酚酯和山梨酸生育酚酯。
其它適用的生育酚衍生物還包括二元酸生育酚單酯，例如琥珀酸生育酚酯，以及這類單酯的乙基化和丙基化衍生物，例如聚乙二醇1000琥珀酸生育酚酯(即，琥珀酸的一個(gè)酸官能團(tuán)被生育酚酯化，同時(shí)另一個(gè)酸官能團(tuán)被乙二醇酯化)。
這里適用的與生育酚有關(guān)的化合物還有如Trolox C，其化學(xué)命名為6-羥基-2，5，7，8-四甲基苯并二氫吡喃-2-羧酸。見美國(guó)專利4847267，Deckner等人，1989年7月11日授權(quán)，結(jié)合在此作為參考，其中就描述了這些化合物。氧化鋅氧化鋅是一般由化學(xué)式ZnO表示的化合物原料。在Merek Index(第10版，第9952條記錄，9961頁(yè)(1983))中描述了氧化鋅，結(jié)合在此作為參考。該原料為白色或黃色粉末。尿囊素已知尿囊素是(2，5-二氧-4-味唑烷基)脲，相應(yīng)的化學(xué)式為C4H6N4O3。在Merck Index(第10版，第242條記錄，243頁(yè)(1983))中描述了尿囊素，結(jié)合在此作為參考。其它化合物除上述的用于減少過氧化苯甲酰對(duì)皮膚刺激性的化合物之外，這里還可采用其它化合物，它們應(yīng)滿足的條件為具有抗氧特性并且其加權(quán)算術(shù)平均溶解度參數(shù)應(yīng)約低于7，優(yōu)選為約5至約6.5，最優(yōu)選約5至約6。溶解度參數(shù)是本領(lǐng)域普通藥劑師所熟知的參數(shù)，并且是在配制過程中確定材料相容性和溶解性的常用指標(biāo)。不受理論上限制，相信如選擇溶解度參數(shù)較低的抗氧劑，該抗氧劑對(duì)天然存在的皮脂(如角鯊烯)具有更適宜的溶解性，這種抗氧劑可防止皮脂被過氧化苯甲?；钚晕镅趸纬善ぶ^氧化物，該皮脂過氧化物會(huì)對(duì)皮膚造成刺激。見C.Colin等人“用于測(cè)定少量紫外線對(duì)人體氧化情況的非插入式方法”，50-72，IFSCC，Venezia，結(jié)合在此作為參考。
化合物的溶解度參數(shù)δ，由該化合物的內(nèi)聚能密度的平方根來(lái)表示。一般通過計(jì)算加成基團(tuán)對(duì)化合物的蒸發(fā)熱和化合物各成份的摩爾體積的貢獻(xiàn)值從而得到溶解度參數(shù)，應(yīng)用以下等式計(jì)算δ=[ΣEiiΣmii]1/2]]>其中∑iEi＝加成基團(tuán)對(duì)蒸發(fā)熱的貢獻(xiàn)值，和∑imi＝加成基團(tuán)對(duì)摩爾體積的貢獻(xiàn)值在Barton，A.F.M.《溶解度參數(shù)手冊(cè)》(CRC出版，第6章表3，64-66頁(yè)(1985))中列出了各種原子和原子基團(tuán)的加成基團(tuán)對(duì)蒸發(fā)熱和摩爾體積貢獻(xiàn)值的標(biāo)準(zhǔn)值，結(jié)合在此作參考。以上的溶解度參數(shù)等式見Fedors，R.F.，“測(cè)定液體溶解度參數(shù)和摩爾體積的方法”，《聚合物工程與科學(xué)》14卷，No.2，147-154頁(yè)(1974年2月)，結(jié)合在此作為參考。
混合物的溶解度參數(shù)滿足混合物的計(jì)算原則，即通過混合物中各組分的溶解度參數(shù)的加權(quán)算術(shù)平均值(即平均值)得出該原料混合物的溶解度參數(shù)。見《物化手冊(cè)》，第57版，CRC出版， C-726頁(yè)，(1976-1977)，結(jié)合在此作為參考。
藥劑師一般使用的溶解度參數(shù)的單位是(卡/厘米3)1/2。在《溶解度參數(shù)手冊(cè)》中使用的加成基團(tuán)對(duì)蒸發(fā)熱的貢獻(xiàn)值的單位是千焦/摩爾(KJ/mol)。可通過以下公知的關(guān)系式將蒸發(fā)熱的表列值簡(jiǎn)便地轉(zhuǎn)化為卡/摩爾(Cal/mol)1J/mol＝0.239006cal/mol和1000J＝1KJ見Gordon，A.J.等人，《The Chemist’s Companion》，John Wiley&Sons出版，456-463頁(yè)(1972)，結(jié)合在此作為參考。
已列表給出了各種化學(xué)物質(zhì)的溶解度。溶解度參數(shù)的表列值見上述的《溶解度參數(shù)手冊(cè)》。局部用載體本發(fā)明的組合物中還包含局部用載體。這里使用的術(shù)語(yǔ)“局部用載體”是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所熟知的，指的是適用于人體的一種或多種相容的固體或液體填充稀釋劑或載體。這里使用的術(shù)語(yǔ)“相容的”是指該皮膚用組合物的各組分可以與本發(fā)明的各組分混合，在普通使用條件下彼此不會(huì)發(fā)生相互作用導(dǎo)致組合物的療效明顯減弱。該局部用載體應(yīng)為可藥用載體。這里使用的術(shù)語(yǔ)“可藥用的”是指該局部用載體應(yīng)具有足夠高的純度且適用于與人體皮膚接觸，而不會(huì)有異常的毒性、配伍禁忌、不穩(wěn)定性、過敏反應(yīng)等情況。
本發(fā)明的皮膚用組合物可局部施用于生物體，即直接涂敷或鋪展于生物體的皮膚上。用于本發(fā)明的局部組合物包括適用于人體局部涂敷的組合物。
用于本發(fā)明的局部組合物可制成各類產(chǎn)品。包括洗液、膏霜、凝膠、棒劑、噴射劑、油膏劑、糊劑、摩絲和化妝品，但并非僅限于此。這些產(chǎn)品中可包含幾類載體系統(tǒng)，包括溶液、乳液、凝膠、固體和脂質(zhì)體但并非僅限于此。也可用作潔膚組合物，在潔膚過程中傳輸本發(fā)明的組合物。
用于本發(fā)明的局部組合物被制成溶液時(shí)，一般含有可藥用水性溶劑或有機(jī)溶劑。優(yōu)選溶劑是水。適用的有機(jī)溶劑的實(shí)例包括乙醇、丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、甘油、1，2，4-丁三醇、山梨醇酯、1，2，6-己三醇、乙醇、異丙醇、山梨醇酯、丁二醇及其混合物。用于本發(fā)明的這些溶液優(yōu)選含約80％至約99.99％的適用的水性溶劑或有機(jī)溶劑。
若將本發(fā)明的局部組合物制成氣溶膠劑并需經(jīng)噴射用于皮膚時(shí)，需在組合物溶液中加入推進(jìn)劑。例如經(jīng)氯-氟化的低分子量烴。在Sagarin，《化妝品科學(xué)與技術(shù)》第2版，第2卷443-465頁(yè)(1972)中有對(duì)適用的推進(jìn)劑的更完整的描述，結(jié)合在此作為參考。
本發(fā)明的局部組合物可制成含潤(rùn)膚劑的溶液。該組合物中優(yōu)選含約2％至約50％的可藥用的潤(rùn)膚劑。
這里使用的“潤(rùn)膚劑”是指防止和減輕干燥情況和保護(hù)皮膚的物質(zhì)。已知各種適用的潤(rùn)膚劑，均可用于本發(fā)明。例如，見Sagarin，《化妝品科學(xué)與技術(shù)》第2版，第1卷32-43(1972)，和美國(guó)專利4919934(Deckner等人，1990年4月24日授權(quán))，均結(jié)合在此作為參考。
洗液可由溶液載體體系構(gòu)成。洗液一般含約1％至約20％的潤(rùn)膚劑，優(yōu)選約5％至約10％；并且含有約50％至約90％的水，優(yōu)選約60％至約80％。
由溶液載體體系制成的其它類型產(chǎn)品有膏霜。膏霜一般含約5％至約50％的潤(rùn)膚劑，優(yōu)選約10％至約20％，并且含有約45％至約85％的水，優(yōu)選約50％至約75％。
由溶液載體體系制成的其它類型產(chǎn)品還有油膏。油膏中含有動(dòng)物油或植物油或半固體烴(含油的)的簡(jiǎn)單基質(zhì)。油膏中還可含有吸收性油膏基質(zhì)，它可吸收水分形成乳液。油膏載體可為水溶性的。油膏中可含有約2％至約10％的潤(rùn)膚劑；和約0.1％至約2％的增稠劑。在Sagarin《化妝品科學(xué)與技術(shù)》第2版第1卷72-73頁(yè)(1972)中有關(guān)適用的增稠劑的更完整的描述，結(jié)合在此作為參考。
如果載體被制成乳液，則該載體體系中優(yōu)選含有約0.1％至約10％的乳化劑，更優(yōu)選為約0.5％至約2％。乳化劑可為非離子、陰離子或陽(yáng)離子的。在美國(guó)專利3755560(1973年8月28日授權(quán)，Dickert等人)；美國(guó)專利4421769(1983年12月20日授權(quán)，Dixon等人)；和McCutheon’s《洗滌劑和乳化劑》(北美版，317-324頁(yè)(1986))中均公開了適用的乳化劑，全文結(jié)合在此作為參考。在美國(guó)專利5306485(Robinson等人，1994年4月26日授權(quán))中描述了各種局部用載體乳液及其它局部用載體，均結(jié)合在此作為參考。
可用于本發(fā)明的潔膚組合物優(yōu)選含有約1％至約90％的可用于化妝品的表面活性劑，更優(yōu)選為約5％至約10％。
潔膚組合物的物理形態(tài)并非關(guān)鍵因素。例如該組合物可制成清潔皂、清潔液、香波、膏體或摩絲。漂去類清潔組合物(如香波)應(yīng)含有一傳遞體系，該體系可以在皮膚和頭皮上保留足量的活性組合物。優(yōu)選該傳遞體系中采用水不溶性復(fù)合物。詳述見美國(guó)專利4835148，Barford等人，1989年5月30日授權(quán)，全文結(jié)合在此作為參考。
本發(fā)明的潔膚組合物可選擇性地含有常用劑量的、常用于潔膚組合物的原料?？捎玫谋砻婊钚詣┑姆窍薅ㄐ詫?shí)例包括聚乙二醇異十六烷基醚-20(isoceteth-20)、甲基椰子(酰)基牛磺酸(taurate)鈉，甲基油酰基?；撬徕c和十二烷基硫酸鈉。見美國(guó)專利4800197(Kowcz等人，1989年1月24日授權(quán))，結(jié)合在此作為參考。在McCutchenon的《洗滌劑和乳化劑)》(北美版(1986)，Allured出版公司出版)中描述了各種適用于本發(fā)明的輔助表面活性劑的實(shí)例，結(jié)合在此作為參考。輔助成份本發(fā)明的組合物可含有大量輔助成分?！禖TFA化妝品成分手冊(cè)》(第2版，1992)描述了護(hù)膚品工業(yè)中常用的各種非限定性的化妝品成分和藥物成份，均適用于本發(fā)明，結(jié)合在此作為參考。在該書537頁(yè)描述了成分的功能分類的非限定性實(shí)例。功能分類的成分的實(shí)例包括吸收劑、磨料、抗痤瘡劑、防結(jié)塊劑、消泡劑、抗微生物劑、抗氧化劑、粘合劑、生物添加劑、緩沖劑、填充劑、螯合劑、化學(xué)添加劑、著色劑、化妝品用收斂劑、化妝品用生物殺傷劑、變性劑、藥用收斂劑、外用止痛藥、成膜劑、香料成分、保濕劑、乳濁劑、pH調(diào)節(jié)劑、增塑劑、防腐劑、推進(jìn)劑、還原劑、皮膚增白劑、皮膚調(diào)理劑(潤(rùn)膚劑、保溫劑、混溶劑(miscellaneous)和閉塞劑(occlusive))、護(hù)膚劑、溶劑、表面活性劑(清潔劑、乳化劑、發(fā)泡劑、水溶助長(zhǎng)劑、增溶劑、和懸浮劑)、懸浮劑(非表面活性劑)、防曬劑、紫外線吸收劑、增粘劑(含水或不含水)。適用于此的本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所熟知的有關(guān)原料的其它功能類別還有乳化劑、增溶劑、多價(jià)螯合劑和角蛋白溶解劑等。
在《CTFA化妝品成分手冊(cè)》中所述的輔助成份的非限定性實(shí)例以及其它適用于此的材料還包括以下物質(zhì)維生素及其衍生物〔例如，維生素C、維生素A(即視黃酸)、視黃醇、類視色素等〕；防曬劑〔在美國(guó)專利5219588(Woodin，Jr等人，1993年6月15日授權(quán))中描述了防曬劑的非限定性實(shí)例，結(jié)合在此作為參考〕；聚硅氧烷(例如二甲聚硅氧烷、環(huán)甲聚硅氧烷、二甲聚硅氧烷醇、二甲聚硅氧烷共多元醇、苯基二甲聚硅氧烷、氨基二甲聚硅氧烷等)；抗氧化劑；抗微生物劑；防腐劑；乳化劑；聚乙二醇和聚丙二醇；有助于組合物成膜性和親合性的聚合物(如二十碳烯與乙烯吡咯烷酮的共聚物、購(gòu)自GAF化學(xué)公司的GanexV-220)；保持該組合物抗菌完整性的防腐劑；其它抗痤瘡藥物(例如，間苯二酚、硫、水楊酸、紅霉素、鋅等)；皮膚漂白劑(或增白劑)，包括氫醌、曲酸，但并非僅限于此；抗氧化劑；螯合劑和多價(jià)螯合劑；增稠劑如Carbomer(丙烯酸與季戊四醇烯丙醚或蔗糖烯丙醚的交聯(lián)均聚物)，丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物(例如，一種或多種丙烯酸、甲基丙烯酸單體或其單酯與蔗糖烯丙醚或季戊四醇烯丙醚的交聯(lián)單體與C1-C30烷基丙烯酸酯的共聚物)，交聯(lián)或不交聯(lián)的非離子及陽(yáng)離子聚丙烯酰胺〔例如，購(gòu)自Seppic公司的CTFA命名為聚季銨鹽32的Salcare SC92(和)礦物油，以及CTFA命名為聚季銨鹽37的Salcare SC95(和)礦物油(和)PPG-1 trideceth-6，以及非離子Seppi-Gel聚丙烯酰胺〕；美學(xué)成份如香料、顏料、色素、香精油、皮膚Senates、收斂劑、皮膚舒展劑、皮膚愈合劑等，(美學(xué)成份的非限定性實(shí)例包括丁子香油、薄荷醇、樟腦、桉樹油、丁子香酚、乳酸孟酯、金縷梅餾出液、紅沒藥醇、甘草酸二鉀等)；和皮膚調(diào)理劑如尿素和甘油，以及丙氧基化甘油，見美國(guó)專利4976953(Orr等人，1990年12月11日授權(quán))，結(jié)合在此作為參考。治療痤瘡和其它皮膚損傷的方法本發(fā)明的組合物適用于治療人體痤瘡和其它皮膚損傷。在皮膚上涂敷治療有效量的本發(fā)明的組合物會(huì)獲得療效。
采用大范圍的本發(fā)明的組合物會(huì)獲得抗痤瘡和抗皮膚損傷的療效。本發(fā)明組合物可產(chǎn)生療效時(shí)的用量一般為約0.1mg/cm2至約25mg/cm2。特別適用的用量為約2mg/cm2。
實(shí)施例以下實(shí)施例進(jìn)一步描述和說(shuō)明了本發(fā)明保護(hù)范圍內(nèi)的具體實(shí)施方案。所給出的實(shí)施例僅用于說(shuō)明，但對(duì)本發(fā)明不是限定性的，在不背離本發(fā)明精神和范圍的條件下可對(duì)其進(jìn)行改進(jìn)。
成分采用的是化學(xué)命名或CTFA命名。實(shí)施例1抗痤瘡凝膠通過常用混合技術(shù)，采用以下成分共同制備抗痤瘡凝膠。成分 重量百分比水 加至100過氧化苯甲酰12.50Carbomer98020.30Glydant Plus0.20丙烯酸酯/C10-30丙烯酸酯交聯(lián)共聚物30.05EDTA二鈉0.10硬脂醇 2.25十六烷醇2.25硬脂酸甘油羥基酯0.74硬脂基乙醚(Steareth)100 0.50泛醇5.00氫氧化鈉0.05二甲聚硅氧烷40.60環(huán)甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醛50.501.購(gòu)自Elf Atochem的Lucidol75，為含75％活性過氧化苯甲酰的粉末。2.購(gòu)自B.F.古德里奇的Carbopol980。3.購(gòu)自B.F.古德里奇的PemulenTR-1。4.購(gòu)自道康寧的Dow Corning200流體(350厘沲)。5.購(gòu)自道康寧的Dow CorningQ-21401。
在適用的容器中加入過氧化苯甲酰和水，其量占該批料的3.6％，制備得到過氧化苯甲酰料漿。將該料漿用膠體磨或Urschel磨研磨，使過氧化苯甲酰分散，加入1.44％水清洗該磨。清洗液也加入料漿。
在另一容器中制備5％的氫氧化鈉水溶液，以提供批料以0.05％的氫氧化鈉。在另一容器中逐漸加入Carbomer980和占批料14.7％的水。經(jīng)攪拌分散并使Carbomer發(fā)生水合作用。
在適用的混合槽中加入剩余的水，加熱至至少75℃。在另一容器中加入二甲聚硅氧烷、十六烷醇、硬脂醇、硬脂酸甘油羥基酯和硬脂酸乙醚-100，并加熱至至少75℃。加熱水相，加入EDTA二鈉、glydant Plus和烷酸烷基酯，混合至溶解。
當(dāng)兩相均達(dá)到所需溫度時(shí)，將油相緩緩加入水相，使整個(gè)批料經(jīng)tekmar磨反復(fù)研磨，以使油微滴粒度降至約1至2微米。不斷攪拌，使批料冷卻至室溫。
該批料冷卻后，加入Carbopol料漿、過氧化苯甲酰料漿、水溶性泛醇和環(huán)甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醛。全部批料再經(jīng)tekmar磨反復(fù)研磨以使材料分散。最后，經(jīng)不斷攪拌緩慢加入5％NaOH。攪拌該組合物至均相。
所得的抗痤瘡組合物對(duì)皮膚刺激性低，并具有良好的物化穩(wěn)定性，適于涂敷于人體皮膚用于治療痤瘡和其它皮膚損傷。實(shí)施例2抗痤瘡凝膠通過常用的混合技術(shù)，采用以下成分共同制備抗痤瘡凝膠。成分 重量百分比水 加至100過氧化苯甲酰12.50甘油3.00Carbomer98020.30Glydant Plus0.20丙烯酸酯/C10-30丙烯酸酯交聯(lián)共聚物30.05EDTA二鈉0.10硬脂醇 2.25十六烷醇2.25硬脂酸甘油羥基酯0.74乙酸生育酚酯1.00硬脂基乙醚100 0.50氫氧化鈉0.05環(huán)甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醛41.501.購(gòu)自Elf Atochem的Lucidol75，為含75％活性過氧化苯甲酰的粉末。2.購(gòu)自B.F.古德里奇的Carbopol980。3.購(gòu)自B.F.古德里奇的PemulenTR-1。4.購(gòu)自道康寧的Dow CorningQ-2 1401。
在適用的容器中加入過氧化苯甲酰和水，其量占批料的3.6％，制備得到過氧化苯甲酰料漿。將該料漿用膠體磨或Urschel磨研磨，使過氧化苯甲酰分散，加入1.44％水清洗該磨。清洗液也加入料漿。
在另一容器中制備5％的氫氧化鈉水溶液，以提供批料0.05％的氫氧化鈉。在另一容器中逐步加入Carbomer980和占批料14.7％的水。經(jīng)攪拌分散并使Carbomer發(fā)生水合作用。
在適用的混合槽中加入剩余的水和甘油，加熱至至少75℃。在另一容器中加入十六烷醇、硬脂醇、硬脂酸甘油羥基酯，乙酸生育酚酯和硬脂基乙醚-100，并加熱至至少75℃。加熱水相，加入EDTA二鈉、glydant Plus和烷酸烷基酯，混合至溶解。
當(dāng)兩相均達(dá)到所需溫度時(shí)，將油相緩緩加入水相，使全部批料經(jīng)tekmar磨反復(fù)研磨，以使油微滴粒度降至約1至2微米。不斷攪拌，使批料冷卻至室溫。
該批料冷卻后，加入Carbopol料漿、過氧化苯甲酰料漿、和環(huán)甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醛。全部批料再經(jīng)tekmar磨反復(fù)研磨以使材料分散。最后，經(jīng)不斷攪拌緩慢加入5％NaOH。攪拌該組合物至均相。
所得的抗痤瘡組合物對(duì)皮膚刺激性低，并具有良好的物化穩(wěn)定性，適于涂敷于人體皮膚用于治療痤瘡和其它皮膚損傷。實(shí)施例3抗痤瘡凝膠通過常用的混合技術(shù)，采用以下成分共同制備抗痤瘡凝膠。成分重量百分比水 加至100過氧化苯甲酰12.50Carbomer98020.30Glydant Plus 0.20丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)共聚物30.05EDTA二鈉 0.10硬脂醇2.25十六烷醇 2.25乙酸生育酚酯 1.00硬脂酸甘油羥基酯 0.74硬脂基乙醚100 0.50泛醇 5.00尿囊素0.50氫氧化鈉 0.05二甲聚硅氧烷40.60環(huán)甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醛50.501.購(gòu)自Elf Atoehem的Lucidol75，為含75％活性過氧化苯甲酰的粉末。2.購(gòu)自B.F.古德里奇的Carbopol980。3.購(gòu)自B.F.古德里奇的PemulenTR-1。4.購(gòu)自道康寧的Dow Corning200流體(350厘沲)。5.購(gòu)自道康寧的Dow CorningQ-2 1401。
在適用的容器中加入過氧化苯甲酰和水，其用量占批料的3.6％，制備得到過氧化苯甲酰料漿。將該料漿用膠體磨或Urschel磨研磨，使過氧化苯甲酰分散，加入1.44％水清洗該磨。清洗液也加入料漿。
在另一容器中制備5％的氫氧化鈉水，以提供批料0.05％的氫氧化鈉。在另一容器中逐步加入Carbomer980和占批料14.7％的水。經(jīng)攪拌分散并使Carbomer發(fā)生水合作用。
在適用的混合槽中加入剩余的水，加熱至至少75℃。在另一容器中加入二甲聚硅氧烷、十六烷醇、硬脂醇、乙酸生育酚酯、硬脂酸甘油羥基酯和硬脂基乙醚-100，并加熱至至少75℃。加熱水相，加入EDTA二鈉、glydant Plus和烷酸烷基酯，混合至溶解。
當(dāng)兩相均達(dá)到所需溫度時(shí)，將油相緩緩加入水相，使全部批料經(jīng)tekmar磨反復(fù)研磨，以使油微滴柱度降至約1至2微米。不斷攪拌，使批料冷卻至室溫。
該批料冷卻后，加入Carbopol料漿、過氧化苯甲酰料漿、泛醇、尿囊素和環(huán)甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醛。全部批料再經(jīng)tekmar磨反復(fù)研磨以使材料分散。最后，經(jīng)不斷攪拌緩慢加入5％NaOH。攪拌該組合物至均相。
所得的抗痤瘡組合物對(duì)皮膚刺激性低，并具有良好的物化穩(wěn)定性，適于涂敷于人體皮膚用于治療痤瘡和其它皮膚損傷。實(shí)施例4抗痤瘡凝膠通過常用的混合技術(shù)，采用以下成分共同制備抗痤瘡凝膠。成分 重量百分比水加至100過氧化苯甲酰12.50Carbomer 98020.30甘油 3.00Glydant Plus 0.20丙烯酸酯/C10-30丙烯酸酯交聯(lián)共聚物30.05EDTA二鈉 0.10乙酸生育酚酯 1.00硬脂醇2.25十六烷醇 2.25硬脂酸甘油羥基酯 0.74硬脂基乙醚100 0.50泛醇 5.00氫氧化鈉 0.05二甲聚硅氧烷40.60環(huán)甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醛50.501.購(gòu)自Elf Atochem的Lucidol75，為含75％活性過氧化苯甲酰的粉末。2.購(gòu)自古德里奇的Carbopol980。3.購(gòu)自古德里奇的PemulenTR-1。4.購(gòu)自道康寧的Dow Corning200流體(350厘沲)。5.購(gòu)自道康寧的Dow CorningQ-2 1401。
在適用的容器中加入過氧化苯甲酰和水，其量占批料的3.6％，制備得到過氧化苯甲酰料漿。將該料漿用膠體磨或Urschel磨研磨，使過氧化苯甲酰分散，加入1.44％水清洗該磨。清洗液也加入料漿。
在另一容器中制備5％的氫氧化鈉水溶液，以提供批料0.05％的氫氧化鈉。在另一容器中逐步加入Carbomer980和占批料14.7％的水。經(jīng)攪拌分散并使Carbomer發(fā)生水合作用。
在適用的混合槽中加入剩余的水和甘油，加熱至至少75℃。在另一容器中加入二甲聚硅氧烷、乙酸生育酚酯、十六烷醇、硬脂醇、硬脂酸甘油羥基酯和硬脂基乙醚-100，并加熱至至少75℃。加熱水相，加入EDTA二鈉、glydant Plus和烷酸烷基酯，混合至溶解。
當(dāng)兩相均達(dá)到所需溫度時(shí)，將油相緩緩加入水相，使全部批料經(jīng)tekmar磨反復(fù)研磨，以使油微滴粒度降至約1至2微米。不斷攪拌，使批料冷卻至室溫。
該批料冷卻后，加入Carbopol料漿、過氧化苯甲酰料漿、水溶性泛醇和環(huán)甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醛。全部批料再經(jīng)tekmar磨反復(fù)研磨以使材料分散。最后，經(jīng)不停攪拌緩慢加入5％NaOH。攪拌該組合物至均相。
所得的抗痤瘡組合物對(duì)皮膚刺激性低，并具有良好的物化穩(wěn)定性，適于涂敷于人體皮膚用于治療痤瘡和其它皮膚損傷。實(shí)施例5抗痤瘡凝膠通過常用的混合技術(shù)，采用以下成分共同制備抗痤瘡凝膠。成分 重量百分比水加至100過氧化苯甲酰12.50Carbomer 98020.30Glydant Plus 0.20丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)共聚物30.05EDTA二鈉 0.10硬脂醇 2.25十六烷醇 2.25硬脂酸甘油羥基酯 0.74硬脂基乙醚100 0.50氧化鋅 1.00氫氧化鈉 0.05二甲聚硅氧烷40.60環(huán)甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醛50.501.購(gòu)自Elf Atochem的Lucidol75，為含75％活性過氧化苯甲酰的粉末。2.購(gòu)自B.F.古德里奇的Carbopol980。3.購(gòu)自B.F.古德里奇的PemulenTR-1。4.購(gòu)自道康寧的Dow Corning200流體(350厘沲)。5.購(gòu)自道康寧的Dow CorningQ-2 1401。
在適用的容器中加入過氧化苯甲酰和水，其量占批料的3.6％，制備得到過氧化苯甲酰料漿。將該料漿用膠體磨或Urschel磨研磨，使過氧化苯甲酰分散，加入1.44％水清洗該磨。清洗液也加入料漿。
在另一容器中制備5％的氫氧化鈉水溶液，以提供批料0.05％的氫氧化鈉。在另一容器中逐步加入Carbomer980和占批料14.7％的水。經(jīng)攪拌分散并使Carbomer發(fā)生水合作用。
在適用的混合槽中加入剩余的水，加熱至至少75℃。在另一容器中加入二甲聚硅氧烷、十六烷醇、硬脂醇、硬脂酸甘油羥基酯和硬脂基乙醚-100，并加熱至至少75℃。加熱水相，加入EDTA二鈉、glydant Plus和烷酸烷基酯，混合至溶解。
當(dāng)兩相均達(dá)到所需溫度時(shí)，將油相緩緩加入水相，使全部批料經(jīng)tekmar磨反復(fù)研磨，以使油微滴粒度降至約1至2微米。不斷攪拌，使批料冷卻至室溫。
該批料冷卻后，加入Carbopol料漿和環(huán)甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醛。批料再經(jīng)tekmar磨反復(fù)研磨以使材料分散。最后，經(jīng)不停攪拌緩慢加入一半的5％NaOH。然后將過氧化苯甲酰淤漿加入混合物。然后加入另一半的氫氧化鈉。攪拌該組合物至均相。
所得的抗痤瘡組合物對(duì)皮膚刺激性低，并具有良好的物化穩(wěn)定性，適于涂敷于人體皮膚用于治療痤瘡和其它皮膚損傷。實(shí)施例6抗痤瘡凝膠通過常用的混合技術(shù)，采用以下成分共同制備抗痤瘡凝膠。成分重量百分比水 加至100過氧化苯甲酰12.50Carbomer98020.30Glydant Plus 0.20丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)共聚物30.05EDTA二鈉 0.10硬脂醇2.25十六烷醇 2.25硬脂酸甘油羥基酯 0.74硬脂基乙醚100 0.50泛醇 5.00氧化鋅1.00氫氧化鈉 0.05二甲聚硅氧烷40.60環(huán)甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醛50.501.購(gòu)自Elf Atochem的Lucidol75，為含75％活性過氧化苯甲酰的粉末。2.購(gòu)自B.F.古德里奇的Carbopol980。3.購(gòu)自B.F.古德里奇的PemulenTR-1。4.購(gòu)自道康寧的Dow Corning200流體(350厘沲)。5.購(gòu)自道康寧的Dow CorningQ-2 140l。
在適用的容器中加入過氧化苯甲酰和水，其量占批料的3.6％，制備得到過氧化苯甲酰料漿。將該料漿用膠體磨或Urschel磨研磨，使過氧化苯甲酰分散，加入1.44％水清洗該磨。清洗液也加入料漿。
在另一容器中制備5％的氫氧化鈉水溶液，以提供批料0.05％的氫氧化鈉。在另一容器逐步中加入Carbomer980和占批料14.7％的水。經(jīng)攪拌分散并使Carbomer發(fā)生水合作用。
在適用的混合槽中加入剩余的水，加熱至至少75℃。在另一容器中加入二甲聚硅氧烷、十六烷醇、硬脂醇、硬脂酸甘油羥基酯和硬脂基乙醚-100，并加熱至至少75℃。加熱水相，加入EDTA二鈉、glydant Plus和烷酸烷基酯，混合至溶解。
當(dāng)兩相均達(dá)到所需溫度時(shí)，將油相緩緩加入水相，使全部批料經(jīng)tekmar磨反復(fù)研磨，以使油微滴粒度降至約1至2微米。不斷攪拌，使批料冷卻至室溫。
該批料冷卻后，加入Carbopol料漿、泛醇和環(huán)甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醛。全部批料再經(jīng)tekmar磨反復(fù)研磨以使材料分散。最后，經(jīng)不停攪拌緩慢加入一半的5％NaOH。然后將過氧化苯甲酰淤漿加入混合物。然后加入另一半的氫氧化鈉。攪拌該組合物至均相。
所得的抗痤瘡組合物對(duì)皮膚刺激性低，并具有良好的物化穩(wěn)定性，適于涂敷于人體皮膚用于治療痤瘡和其它皮膚損傷。
權(quán)利要求
1.一種用于治療人體痤瘡和皮膚損傷的皮膚用組合物，它含有a)治療有效量的過氧化苯甲酰，b)有效量的一種可減少過氧化苯甲酰對(duì)皮膚刺激性的化合物，該化合物選自泛醇、泛酸、泛酰巰基乙胺、泛硫乙胺、泛酸的C1-C30烷基酯、泛醇的C1-C30羧酸酯、泛醇的C1-C30烷基醚、生育酚、生育酚的C1-C30羧酸酯、尿囊素、氧化鋅及其混合物，和c)一種局部用載體。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中過氧化苯甲酰的濃度為0.1％至20％，其中可減少過氧化苯甲酰對(duì)皮膚刺激性的化合物的濃度為0.05％至20％，優(yōu)選過氧化苯甲酰的濃度為2.5％至10％，優(yōu)選可減少過氧化苯甲酰對(duì)皮膚刺激性的化合物的濃度為0.1％至10％，更優(yōu)選過氧化苯甲酰的濃度為2.5％至5％，更優(yōu)選可減少過氧化苯甲酰對(duì)皮膚刺激性的化合物的濃度為0.5％至5％。
3.權(quán)利要求2的組合物，其中所述的可減少過氧化苯甲酰對(duì)皮膚刺激性的化合物是泛醇。
4.權(quán)利要求2的組合物，其中所述的可減少過氧化苯甲酰對(duì)皮膚刺激性的化合物是尿囊素。
5.權(quán)利要求2的組合物，其中所述的可減少過氧化苯甲酰對(duì)皮膚刺激性的化合物是氧化鋅。
6.權(quán)利要求2的組合物，其中所述的可減少過氧化苯甲酰對(duì)皮膚刺激性的化合物是生育酚。
7.權(quán)利要求2的組合物，其中所述的可減少過氧化苯甲酰對(duì)皮膚刺激性的化合物是生育酚的C1-C30羧酸酯，優(yōu)選所述的生育酚的C1-C30羧酸酯選自乙酸生育酚酯、山梨酸生育酚酯及其混合物。
8.權(quán)利要求2的組合物，其中所述的可減少過氧化苯甲酰對(duì)皮膚刺激性的化合物是溶解度參數(shù)約低于7的抗氧化劑。
9.將一種組合物用于制備治療人體皮膚損傷的藥物的用途，該用途包括向所需治療患者局部涂敷安全有效量的組合物，該組合物含有a)治療有效量的過氧化苯甲酰，b)有效量的一種可減少過氧化苯甲酰對(duì)皮膚刺激性的化合物，該化合物選自泛醇、泛酸、泛酰巰基乙胺、泛硫乙胺、泛酸的C1-C30烷基酯、泛醇的C1-C30羧酸酯、泛醇的C1-C30烷基醚、生育酚、生育酚的C1-C30羧酸酯、尿囊素、氧化鋅及其混合物，和c)一種局部用載體。
10.權(quán)利要求9的組合物的用途，其中過氧化苯甲酰的濃度為0.1％至20％，其中可減少過氧化苯甲酰對(duì)皮膚刺激性的化合物的濃度為0.05％至20％，優(yōu)選過氧化苯甲酰的濃度為2.5％至10％，優(yōu)選可減少過氧化苯甲酰對(duì)皮膚刺激性的化合物的濃度為0.1％至10％，更優(yōu)選過氧化苯甲酰的濃度為2.5％至5％，更優(yōu)選可減少過氧化苯甲酰對(duì)皮膚刺激性的化合物的濃度為0.5％至5％。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于治療人體痤瘡和其它皮膚損傷的組合物，并且還涉及應(yīng)用該組合物的治療方法。該組合物和治療方法包括采用過氧化苯甲酰、一種可減少過氧化苯甲酰對(duì)皮膚刺激性的化合物及一種局部用載體。
文檔編號(hào)A61K31/16GK1163570SQ95196232
公開日1997年10月29日 申請(qǐng)日期1995年7月21日 優(yōu)先權(quán)日1994年10月20日
發(fā)明者B·J·霍爾, J·A·鮑爾, G·E·迪克爾 申請(qǐng)人:普羅克特和甘保爾公司