專利名稱：含有易于酸解或堿解的活性物質(zhì)的緩沖乳液組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有易于水解的活性化合物的改進(jìn)的乳液產(chǎn)品領(lǐng)域，其中所述活性物質(zhì)的水解被避免。
背景技術(shù)：
含有活性化合物的乳液組合物是本領(lǐng)域中公知的。例如，1991年3月7日公開的WO91/02517公開了一種水包油型乳液，所述乳液含有一種難溶于水的藥物。為了促進(jìn)水解將所述藥物溶于高或低pH的溶液中。將所述含有藥物的酸性或堿性溶液加入一種預(yù)制的乳液中，所述乳液本身含有一種酸、堿或緩沖液以在活性溶液加入后使乳液中和。
含有易于水解的活性物質(zhì)的乳液產(chǎn)品在處理所述產(chǎn)品的過(guò)程中形成的酸性或堿性條件下處理或貯存過(guò)程中會(huì)受到不利影響。除了用酸和堿來(lái)制造該產(chǎn)品外，乳液產(chǎn)品的酸性或堿性還可歸因于構(gòu)成該乳液的原料。例如根據(jù)所用的水源的不同，最終的乳液產(chǎn)品可以是酸性更大或更小。另外，當(dāng)用一種酸或堿平衡最終乳液產(chǎn)品的pH時(shí)可形成酸性或堿性條件。從而，需要開發(fā)乳液組合物和用于制造所述乳液組合物的方法，所述乳液組合物不受制備中出現(xiàn)的或甚至于貯存所述產(chǎn)品過(guò)程中出現(xiàn)的酸性或堿性條件的影響。
從而本發(fā)明的一個(gè)目的是提供含有易于酸解或堿解的活性化合物的乳液組合物，該組合物有改進(jìn)的效力和產(chǎn)品外觀。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種制造所述乳液組合物的方法。本發(fā)明的另一個(gè)目的是制造用于人的護(hù)膚產(chǎn)品，包括含有使皮膚本色和色素沉著過(guò)度的缺陷變淡的皮膚增白活性物質(zhì)的產(chǎn)品。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及的乳液組合物包括a)一種pH為約3至約12的含有一種緩沖劑的水相；
b)一種油相；c)一種活性化合物；和d)一種乳化劑；其中所述乳液組合物含有足夠量的所述緩沖劑以避免所述活性物質(zhì)在所述乳液組合物的制造和貯存過(guò)程中水解，特別是乳液組合物含有皮膚增白活性物質(zhì)。本發(fā)明進(jìn)一步涉及制造所述乳液組合物的方法，和由該方法制得的所述組合物的使用方法。發(fā)明詳述乳液組合物一般有不相容的即不易混合或混合后不易保持均勻的兩相。為了形成一種不混容的相如油和水的乳液，使一相充分分散到另一相中，靠此，分散相的單個(gè)液滴或顆粒不易聚結(jié)而產(chǎn)生相分離。實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)的關(guān)鍵是存在一種試劑或乳化劑以提供一種界面，它使所述相互容。Wilkinson和Moore在“哈里美容學(xué)”，第七版，1982年，第729-756頁(yè)中更詳細(xì)地討論了在化妝品制造中這些體系的動(dòng)力學(xué)；該文獻(xiàn)結(jié)合在此作為參考。
A.水相該乳液的水相含有水，包括構(gòu)成緩沖溶液的水，和構(gòu)成所述乳液的其它水溶性成分。
1.緩沖劑在本發(fā)明，緩沖劑的用量足以避免所述活性物質(zhì)特別是混入本發(fā)明的乳液組合物中的皮膚增白活性物質(zhì)的水解。應(yīng)理解這里所述的“避免”是指活性物質(zhì)的水解量不超過(guò)25％。
本發(fā)明所用的緩沖劑包括Perin和Dempsey在紐約，N.Y.，1994年公開(由Chatman和Hall出版)的“用于控制pH和金屬離子的緩沖劑”中描述的那些。公開的用于此的緩沖劑可以購(gòu)買或由弱酸和強(qiáng)堿的鹽的混合物，以及弱堿和強(qiáng)酸的鹽的混合物制得。在本發(fā)明中，緩沖劑優(yōu)選選自氫氯化三乙醇胺和氫氧化鈉。硼酸鈉和氫氯酸、硼酸和氫氧化鈉、硼酸鈉和氫氧化鈉、磷酸鹽緩沖劑、磷酸鉀和氫氧化鈉、氨基乙酸和氫氧化鈉、二乙醇胺和氫氯酸、三(羥基甲基)氨基甲烷和氫氯酸、碳酸鈉和氫氧化鈉、磷酸鈉和氫氧化鈉、檸檬酸和磷酸鈉及其混合物，其PH為約3-約12。本發(fā)明中優(yōu)選的緩沖劑選自氫氯化三乙醇胺和氫氧化鈉、硼酸鈉和氫氯酸、磷酸鹽緩沖劑、磷酸鉀和氫氧化鈉、氨基乙酸和氫氧化鈉、二乙醇胺和氫氯酸、三(羥基甲基)氨基甲烷和氫氯酸、檸檬酸和磷酸鈉及其混合物，其PH為約7.0-10。本發(fā)明中最優(yōu)選的緩沖劑選自氫氯化三乙醇胺和氫氧化鈉、磷酸鹽緩沖劑、磷酸鉀和氫氧化鈉、及其混合物，其PH為約7.0-約8.8。
緩沖劑優(yōu)選在油相和水相混合之前混入水相中。可以在制造所述乳液的任何時(shí)候添加附加的緩沖劑。所述緩沖劑的實(shí)際量取決于在如下所述形成乳液組合物的過(guò)程中形成的酸性和/或堿性條件的程度或取決于平衡乳液的PH。本發(fā)明中所用的緩沖劑的濃度為0.05M-約2M，優(yōu)選約0.1M-1M，且最優(yōu)選約0.15M-約0.75M。
2.水溶性成分水相還含有用于制造最終乳液產(chǎn)品的水溶性成分。本發(fā)明使用的水溶性成分包括醇、二元醇、保存劑、皮膚調(diào)理成分及其混合物。
B.油相本發(fā)明的油相包括能夠使所述有生物活性和化妝品活性的化合物特別是皮膚增白活性物質(zhì)增溶的親油物質(zhì)。油相占乳液組合物的約5％-約25％，優(yōu)選約7％-約15％，且最優(yōu)選約7％-約12％。
油相包括在室溫下一般為液體的親油物料，該物料選自油、脂肪、脂肪酸酯、脂肪酸醚，使用由C.D.Vaughan在1988年10月出版的第103卷“化妝品和盥洗用品”，第47-69頁(yè)“在產(chǎn)品、包裝、滲透和保存方面的溶解效應(yīng)”中公開的方法和C.D.Vaughan在1985年9月/10月出版的36 J.Soc.Cosmetic Chemists第319-333頁(yè)“溶解度參數(shù)在化妝品制劑中的應(yīng)用”中所述方法測(cè)得的溶解度參數(shù)為約2-約20，優(yōu)選為約4-約17，且最優(yōu)選為約5-約16，這兩篇文獻(xiàn)結(jié)合在此作為參考。
所述親油物料選自非極性的揮發(fā)性油、非極性的非揮發(fā)性油、極性的揮發(fā)性油、極性的非揮發(fā)性油及其混合物；優(yōu)選非極性的揮發(fā)性油、極性的非揮發(fā)性油及其混合物。術(shù)語(yǔ)“非極性的”一般是指潤(rùn)膚劑有低于約16的溶解度參數(shù)。
非極性的揮發(fā)性油包括硅油、烴及其混合物。這類非極性的揮發(fā)性油公開在例如由Balsam和Sagarin編輯的1972年的“化妝品、科學(xué)和技術(shù)”，第1卷第27-104頁(yè)中，該文獻(xiàn)結(jié)合在此作為參考。本發(fā)明中使用的非極性的揮發(fā)性油可以是飽和的或不飽和的、直鏈或支鏈的、脂族的或芳族的。優(yōu)選的非極性的揮發(fā)性烴包括異癸烷(如Permethyl-99A，可由PresperseInc.得到)和C7-C8至C12-C15異鏈烷烴(如Isopar系列，可由ExxonChemicals得到)。
非極性的揮發(fā)性油包括硅油。所述油是特別優(yōu)選的，因?yàn)樗鼈優(yōu)樵摻M合物提供十分理想的外觀。非極性的揮發(fā)性液態(tài)硅油公開在1988年11月1日授予Luebbe等人的U.S.專利4781917中和Todd等人的“化妝品和盥洗用品”第91卷第27-32頁(yè)(1976年)的“用于化妝品的揮發(fā)性硅氧烷流體”中，這兩篇文獻(xiàn)結(jié)合在此作為參考。特別優(yōu)選的揮發(fā)性硅油包括環(huán)狀的揮發(fā)性聚硅氧烷，其結(jié)構(gòu)式為

其中n為約3-約7；和線性的揮發(fā)性聚硅氧烷，其分子式為(CH3)3Si-O-[Si(CH3)2O]m-Si(CH3)3其中m為約1-約7。線性的揮發(fā)性聚硅氧烷在25℃一般有小于約5厘沲的粘度，而環(huán)狀聚烷氧烷在25℃一般有小于約10厘沲的粘度。非極性的揮發(fā)性硅油的特別優(yōu)選的實(shí)施例包括各種粘度的環(huán)甲聚硅氧烷(Cyclomethicone)如Dow Corning 200、Dow Corning 244、DowCorning 245、Dow Corning 344和Dow Corning 345，(可由道康寧公司購(gòu)得)；SF-1204和SF-1202硅氧烷流體(可由G.E.Silicones購(gòu)得)，GE 7207和7158(可由General Electric Co.購(gòu)得)；和SWS-03314(可由SWS Silicones Corp.購(gòu)得)。
這里所用的術(shù)語(yǔ)“較為極性的”是指以溶解度參數(shù)表示比另一種物料極性大，即溶解度參數(shù)越高，液體的極性越大。非揮發(fā)性溶劑是“與上述非極性的揮發(fā)性油相比“較為極性的”。從而，非揮發(fā)性溶劑比至少一種非極性的揮發(fā)性油極性大(即有較高的溶解度參數(shù))。
本發(fā)明所用的較為極性的非揮發(fā)性油公開在例如由Balsam和Sagarin編輯的“化妝品、科學(xué)和技術(shù)，1972年出版的第1卷，第27-104頁(yè)；1980年5月13日授予Shelton的美國(guó)專利4202879；和1989年3月28日授予Luebbe等人的美國(guó)專利4816261中，所有文獻(xiàn)結(jié)合在此作為參考。本發(fā)明使用的較為極性的非揮發(fā)性油可以是飽和的或不飽和的，有脂族特性和是直鏈或支鏈的或含有脂族環(huán)或芳環(huán)。本發(fā)明所用的所述極性的非揮發(fā)性油優(yōu)選包括硅油；烴油；脂肪醇；脂肪酸；一元和二元羧酸與一元和多元醇的酯；聚氧乙烯；聚氧丙烯；脂肪醇的聚氧乙烯和聚氧丙烯醚的混合物；及其混合物。
更優(yōu)選，較為極性的非揮發(fā)性油包括有約12-26個(gè)碳原子的脂肪醇；有約12-26個(gè)碳原子的脂肪酸；一元羧酸和有約14-30個(gè)碳原子的醇的酯；二元羧酸和有約10-30個(gè)碳原子的醇的酯；多元醇和有約5-26個(gè)碳原子的羧酸的酯；乙氧基化、丙氧基化的脂肪醇醚及其混合物，所述脂肪醇有約12-26個(gè)碳原子和低于約50的乙氧基化和丙氧基化度；及其混合物。
更優(yōu)選的較為極性的非揮發(fā)性油包括丙氧基化度低于約50的丙氧基化的C14-C18脂肪醇醚、C2-C8醇和C12-C26羧酸的酯(例如，十四酸乙酯、十六酸異丙酯)、C12-C26醇和苯甲酸的酯(例如Finetex提供的FinsolvTN)、芐醇、C2-C8醇和己二酸、癸二酸和苯二甲酸的酯(如癸二酸二異丙酯、己二酸二異丙酯、苯二甲酸二正丁酯，C6-C26羧酸的多元醇酯(如二癸酸丙二醇酯/二辛酸丙二醇酯、異硬脂酸丙二醇酯)；及其混合物。
進(jìn)一步優(yōu)選的較為極性的非揮發(fā)性油包括有約12-26個(gè)碳原子的支鏈脂族脂肪醇，如異鯨蠟醇、十八烷醇、鯨蠟醇、辛基十二烷醇和十一基十五烷醇。這類優(yōu)選的脂族脂肪醇與這里所討論的揮發(fā)性液態(tài)硅油混合，對(duì)于調(diào)節(jié)液態(tài)基料的平均溶解度特別有用。
除了上述液體以外，親油物料可非必須地包括非揮發(fā)性、非極性潤(rùn)膚劑，它有助于改進(jìn)化妝產(chǎn)品。典型的非揮發(fā)性非極性潤(rùn)膚劑公開在例如1972年Balsam和Sagarin編輯的“化妝品、科學(xué)和技術(shù)”第一卷第27-104頁(yè)；1980年5月13日授予Shelton的美國(guó)專利4202879；和1989年3月28日授予Luebbe等人的美國(guó)專利4816261中；所有文獻(xiàn)結(jié)合在此作為參考。本發(fā)明中所用的非揮發(fā)性硅油是基本上不揮發(fā)的聚硅氧烷、鏈烷烴油及其混合物。本發(fā)明中所用的聚硅氧烷包括聚烷基硅氧烷、聚芳基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷、聚醚硅氧烷共聚物及其混合物。這些實(shí)例包括在25℃粘度為約5-約100000厘沲的聚二甲基硅氧烷。
本組合物中所用的優(yōu)選的非揮發(fā)性聚硅氧烷潤(rùn)膚劑中的一種是在25℃粘度為約2-約400厘沲的聚二甲基硅氧烷。這類聚烷基硅氧烷包括Viscasil系列(由通用電氣公司出售)和Dow Corning 200系列(由道康寧公司出售)。聚烷基芳基硅氧烷包括在25℃粘度為約15-約65厘沲的聚甲基苯基硅氧烷。這些是例如SF1075甲基-苯基流體(由通用電氣公司出售)和556化妝品級(jí)流體(由道康寧公司出售)。有用的聚醚硅氧烷共聚物包括例如在25℃粘度為約1200-1500厘沲的一種聚氧亞烷基醚共聚物。這樣的一種流體為SF1066有機(jī)硅表面活性劑(由通用電氣公司出售)。聚硅氧烷乙二醇醚共聚物是用于本組合物的優(yōu)選的共聚物。
本發(fā)明所用的非揮發(fā)性鏈烷烴油包括礦物油和某些支鏈烴。這些流體的實(shí)例公開在1991年5月28日授予Tanner等人的美國(guó)專利5019375中，該文獻(xiàn)給合在此作為參考。優(yōu)選的礦物油有下列性質(zhì)在40℃粘度為約5厘沲至約70厘沲；在25℃密度為約0.82至0.89g/cm3；閃點(diǎn)在約138℃和約216℃之間；且碳鏈長(zhǎng)在約14和約40個(gè)碳原子之間。
優(yōu)選的支鏈烴油有下列性質(zhì)在20℃密度在約0.79和0.89g/cm3之間；沸點(diǎn)大于約250℃；和閃點(diǎn)在約110℃和約200℃之間。
特別優(yōu)選的支鏈烴包括Permethyl 103A，它含有平均約24個(gè)碳原子；Permethyl 104A，它含有平均約68個(gè)碳原子；Permethyl 102A，它含有平均約20個(gè)碳原子；所有這些可從Permethyl Corporation購(gòu)得；和Ethylflo 364，它含有30個(gè)碳原子和40個(gè)碳原子的混合物，且可從EthylCorp.購(gòu)得。
重要的是液體物料是這樣一種類型和以足以使活性成分增溶的量使用。另外，液體基料典型地選為能提供美觀益處，如潤(rùn)膚、低粘著性和/或最少的可見(jiàn)殘留物，而對(duì)活性成分的效用無(wú)顯著影響。具體的液體基料應(yīng)當(dāng)對(duì)于施用到人的皮膚上是安全的。C.活性成分本發(fā)明的活性成分包括在酸性或堿性條件下易于部分或全部水解的生物和化妝活性物質(zhì)。由于所述水解典型地對(duì)組合物的外觀和效力有不利影響，優(yōu)選的是避免所述水解。
本發(fā)明包括皮膚護(hù)理乳液產(chǎn)品。公知的是這些產(chǎn)品所需的條件能導(dǎo)致酪氨酸酶有缺陷或損失，酪氨酸酶與黑素的生成有關(guān)，引起色素形成的減少，如白化。參見(jiàn)King，R.A.和C.G.Summers的“皮科臨床講解”，第6卷，第217-227頁(yè)(1988)。酪氨酸酶存在于表皮黑素細(xì)胞的黑素體內(nèi)并且在由酪氨酸生成黑素的步驟中起催化作用。參見(jiàn)Goldsmith，L.A.，“皮膚的生理學(xué)、生物化學(xué)和分子生物學(xué)”，牛津大學(xué)出版社，第873-903(N.Y.1991)。酪氨酸酶催化酪氨酸的羥基化和DOPA生成DOPA醌的氧化

將抑制劑結(jié)合到酪氨酸酶的活性部位導(dǎo)致黑素的生成減少。參見(jiàn)Prota，G.“黑素和黑素生成”Academic Press，Inc.，(圣地亞哥1992)。目前市場(chǎng)上的產(chǎn)品中的酪氨酸酶抑制劑起皮膚增白作用。這些活性物質(zhì)包括氫醌、曲酸和熊果苷。除了這些以外，最近發(fā)現(xiàn)的活物質(zhì)是如1994年3月3日申請(qǐng)的共同待審的美國(guó)專利申請(qǐng)08/206573中所公開的脫氧熊果苷，該文獻(xiàn)結(jié)合在此作為參考。
脫氧熊果苷由下列式表示

或

其中(a)各X獨(dú)立選自鹵素、烷基、芳基、OR、OCR、OCR、CORN2、COO、NC、SR和RN2；(b)各R獨(dú)立選自氫、烷基和芳基；(c)m是0-4的整數(shù)；(d)各R″獨(dú)立選自氫、鹵素、烷基、芳基、OCR、CORN2、COOR、CN、SR和NR2；(e)各R′獨(dú)自選自氫、鹵素、烷基、芳基、OR、OCOR、COR、CONR2、COOR、CN、SR和NR2；(f)n是1-4的整數(shù)；(g)Z選自O(shè)、NR、S、SO、SO2和PO2；和(h)R是烷基或CH2CH2OCH3；或它們的可藥用的鹽。
本發(fā)明的乳液組合物含有占乳液組合物的約0.1％-約10％、優(yōu)選約0.75％-約6％和最優(yōu)選約1.0％-約3％的皮膚增白活性物質(zhì)。
D.乳化劑本發(fā)明的乳液組合物包括“油包水型”和“水包油型”乳液。正如上面所討論的，有許多決定水或油最終是成為分散相還是連續(xù)相的因素。然而，最重要的一個(gè)因素是乳化劑的親水-親油平衡值(這里稱為HBL)；參見(jiàn)Wilkinson和Moore，“哈里美容學(xué)”，第七版，1982，第738頁(yè)。例如，Schick和Fowkes，“表面活性劑科學(xué)叢書”第2卷，“表面活性劑溶液的溶劑性質(zhì)”，第607頁(yè)。Schick和Fowkes公開了用于制造油包水型乳液的表面活性劑乳化劑的HBL值為3-6，而用于制造水包油型乳液的所述值為8-15。由于本發(fā)明的乳液包括上述兩種乳液，本發(fā)明中選用的乳化劑為有3-約15的HLB的那些。所述乳化劑包括在“C.T.F.A化妝品成分手冊(cè)”，1992，第587-592頁(yè)；和“雷明頓制藥科學(xué)”，第十五版，1976，第335-337頁(yè)中公開的那些，這兩篇文獻(xiàn)結(jié)合在此作為參考。由于“水包油型”是優(yōu)選的，本發(fā)明的優(yōu)選的乳化劑有約3-約6的HBL值。所述乳化劑選自本領(lǐng)域公知的那些及其混合物，包括McCutcheon的第一卷，“乳化劑和洗滌劑”，1994，北美版，第236-239頁(yè)中的那些；該文獻(xiàn)結(jié)合在此作為參考。最優(yōu)選的是選自十六醇、十八烷醇、steareth-21、steareth-2及其混合物的那些。
制造本發(fā)明的乳液組合物的方法本發(fā)明的組合物中的活性化合物被保護(hù)免于由酸性或堿性條件引起的水解，所述條件是在所述乳液的制造過(guò)程中形成的。包括油包水型和水包油型兩種乳液的本發(fā)明的乳液組合物是用下述方法制造的。
通過(guò)將水加入裝有混合裝置的帶蒸汽夾套的容器中來(lái)制備水相。在混合的同時(shí)，添加該乳液組合物的水溶性成分到所述水中。加熱直到混合物為約80℃，保持該溫度約30分鐘。將緩沖劑加入所述水相中，其量足以使所述水相的pH為約3-約12，優(yōu)選約7-約12。
通過(guò)添加親油物料到裝有混合裝置的一個(gè)帶夾套的第二容器中來(lái)制備油相。使增溶用的親油物料的溫度升到約80℃，添加活性化合物，并連續(xù)混合直到均勻。
將乳化劑加到油相或水相中并在加熱和攪拌下混合所述相以在約80℃形成均勻的混合物。將設(shè)置在約5000rpm的均質(zhì)器如Ultra Tumax T-50插入該容器中，其中將所述混合物均質(zhì)處理約3分鐘。在停止均質(zhì)處理后，以中速連續(xù)混合該乳液組合物直至所述乳液冷到約60℃。
添加其余成分如保存劑到裝有攪拌裝置的第三容器中，使混合物溫度為約55℃。進(jìn)行混合直到這些成分均勻，然后將它們混入所述乳液中直至形成均勻的乳液。如果需要，添加附加量的緩沖劑直到乳液有約3-約12的pH，優(yōu)選有約7-約12的pH。
上述方法的一種改進(jìn)方案包括將構(gòu)成緩沖劑的酸式和堿式鹽加入所述水相的水中。對(duì)上述方法的單獨(dú)的或附加的改進(jìn)方案包括在乳液形成并均質(zhì)處理后加入緩沖劑。
實(shí)施例成分 ％W/W水相0.2M氫氯化三乙醇胺149.110.2M氫氧化鈉232.74丁二醇 1.50乙二胺四乙酸二鈉 0.05對(duì)羥基苯甲酸甲酯 0.25偏亞硫酸氫鈉 0.05抗壞血酸磷酸鎂 0.10油相PPG-14丁醚45.00活性物質(zhì)53.00抗壞血酸棕櫚酸酯 0.10十六醇 3.00十八烷醇 1.50Steareth-2162.00Steareth-271.00對(duì)羥基苯甲酸丙酯 0.10芐醇 0.50合計(jì) 100.001溶于水中形成緩沖劑的酸式鹽2溶于水中形成緩沖劑的堿式鹽3可由日本Nikko化學(xué)有限公司購(gòu)得的Nikkol VC-PMG4可由聯(lián)合碳化公司購(gòu)得的Fluid AP5脫氧熊果苷6可由ICI Americas購(gòu)得的Brij7217可由ICI Americas購(gòu)得的Brij72成分 ％W/W水相水 75.25抗壞血酸磷酸鎂10.101N氫氯酸 2.80三乙醇胺 1.40油相PPG-14丁醚27.50活性物質(zhì)33.00抗壞血酸棕櫚酸酯 0.10十六烷醇 3.00十八烷醇 1.50Steareth-241.00Steareth-2152.00環(huán)甲聚硅氧烷61.00丁二醇 1.00乙二胺四乙酸二鈉 0.05Glydant Plus70.30合計(jì) 100.01可由日本Nikko化學(xué)有限公司購(gòu)得的Nikkol VC-PMG2可由聯(lián)合碳化公司購(gòu)得的Fluid AP3脫氧熊果苷4可由ICI Americas購(gòu)得的Brij725可由CIC Americas購(gòu)得的Brij7216可由道康寧公司購(gòu)得的DC 344 Fluid7可由Lonza，Inc.購(gòu)得的DMDM乙內(nèi)酰脲和Lodopropynyl Butylcabamate
權(quán)利要求
1.一種乳液組合物，包括a)含有緩沖劑的pH為3-12的水相；2)油相；3)一種活性化合物，優(yōu)選占組合物的0.1％-10％，更優(yōu)選1.0％-3.0％，優(yōu)選為一種皮膚增白活性物質(zhì)；更優(yōu)選為一種以下列式表示的化合物
或
其中(a)各X獨(dú)立選自鹵素、烷基、芳基、OR、OCOR、COR、CONR2、COOR、CN、SR和NR2；(b)各R獨(dú)立選自氫、烷基和芳基；(c)m是0-4的整數(shù)；(d)各R″獨(dú)立選自氫、鹵素、烷基、芳基、COR、CONR2、COOR、CN、SR和NR2組成的組；(e)各R′獨(dú)立選自氫、鹵素、烷基、芳基、OR、OCOR、COR、CONR2、COOR、CN、SR和NR2；(f)n是1-4的整數(shù)；(g)Z選自O(shè)、NR、S、SO、SO2和PO2；和(h)R是烷基或CH2CH2OCH3；或它們的可藥用的鹽；和4)一種乳化劑；其中所述乳液組合物含有足夠量的所述緩沖劑以使所述活性物質(zhì)在所述乳液組合物的制造和貯存過(guò)程中避免水解。
2.按權(quán)利要求1的組合物，其中緩沖劑選自氫氯化三乙醇胺和氫氧化鈉；硼酸鈉和氫氯酸；硼酸和氫氧化鈉；硼酸鈉和氫氧化鈉；磷酸鹽緩沖劑；磷酸鉀和氫氧化鈉；氨基乙酸和氫氧化鈉；二乙醇胺和氫氯酸；三(羥基甲基)氨基甲烷和氫氯酸；碳酸鈉和氫氧化鈉；磷酸鈉和氫氧化鈉；檸檬酸和磷酸鈉及其混合物，其pH為3-12，優(yōu)選7.0-8.8，其中緩沖劑濃度為0.05M-2.0M，優(yōu)選0.15M-0.75M。
3.按權(quán)利要求1的組合物，其中油相含有5％-25％，優(yōu)選7％-15％的親油物料，所述物料選自油、脂肪、脂肪酸酯、脂肪酸醚，其溶解度參數(shù)為2-20。
4.按權(quán)利要求1的組合物，其中乳化劑有3-15、優(yōu)選3-6的HLB值，優(yōu)選選自十六醇、十八醇、steareth-21、steareth-2及其混合物。
5.一種制造含有易于水解的活性化合物的乳液組合物的方法，包括下列步驟1)制備一種水相，該相由乳液中的水和水溶性成分構(gòu)成，其中添加緩沖劑使該相的pH為5-12；2)制備一種油相，該相由親油物料和生物活性物質(zhì)構(gòu)成，所述生物活性物質(zhì)優(yōu)選是一種皮膚增白活性物質(zhì)，由下列結(jié)構(gòu)式表示
或
其中(a)各X獨(dú)立選自鹵素、烷基、芳基、OR、OCOR、COR、CONR2、COOR、CN、SR和NR2；(b)各R獨(dú)立選自氫、烷基和芳基；(c)m是0-4的整數(shù)；(d)各R″獨(dú)立選自氫、鹵素、烷基、芳基、COR、CONR2、COOR、CN、SR和NR2；(e)各R′獨(dú)立選自氫、鹵素、烷基、芳基、OR、OCOR、COR、CONR2、COOR、CN、SR和NR2；(f)n是1-4的整數(shù)；(g)Z選自O(shè)、NR、S、SO、SO2和PO2；和(h)R是烷基或CH2CH2OCH3；或它們的可藥用的鹽；3)在加熱和攪拌下向上述相之一中添加一種乳化劑以形成一種均勻的混合物，所述乳化劑優(yōu)選有3-15的HLB值；4)使所述油相和水相在一容器中混合，其中將所述混合物均質(zhì)化；和5)使用附加的緩沖劑調(diào)節(jié)所述pH到3-12。
6.按權(quán)利要求5的方法，其中將構(gòu)成所述緩沖劑的酸式和堿式鹽加入所述水相的水中。
7.按權(quán)利要求5的方法，其中在所述水相和油相混合之前將乳化劑加入油相中。
8.按權(quán)利要求19的方法，其中將構(gòu)成所述緩沖劑的酸式和堿式鹽加入有足夠水的水相中，使所述水相的pH為7-12。
9.一種制造含有易于水解的活性化合物的乳液組合物的方法，包括下述步驟a)通過(guò)添加水、和其它水溶性成分到裝有混合裝置的帶蒸汽夾套的容器中，來(lái)制備一種水相，其中混合物被加熱到80℃，保持30分鐘，其中添加足夠量的緩沖劑使所述水相的pH為7-12；b)通過(guò)添加親油物料到裝有混合裝置的帶蒸汽夾套的第二容器中來(lái)制備油相，使所述油相溫度為80℃，添加活性化合物并連續(xù)混合，直到均勻；c)在加熱和攪拌下將乳化劑加入上述相之一中以形成80℃的均勻的混合物；d)使所述油和水相在容器中混合，其中使用均質(zhì)器均質(zhì)化所述混合物；e)停止均質(zhì)化并以中等速度繼續(xù)混合乳液組合物直到它冷卻到60℃；f)添加其余成分到裝有混合裝置的第三容器中，使所述混合物的溫度為55℃并添加到所述乳液中，和g)用附加的緩沖劑調(diào)節(jié)乳液的pH到7-12。
全文摘要
本發(fā)明涉及乳液組合物和制造所述組合物的方法,所述組合物含有在乳液組合物的處理和貯存過(guò)程中易于水解的生物和化妝用活性物質(zhì)。將緩沖劑加入所述乳液中,使在處理過(guò)程中形成的酸性和堿性條件幾乎不影響所述組合物。
文檔編號(hào)A61K8/00GK1169675SQ95196734
公開日1998年1月7日 申請(qǐng)日期1995年11月3日 優(yōu)先權(quán)日1994年11月4日
發(fā)明者C·B·莫特雷, P·S·拉萊 申請(qǐng)人:普羅克特和甘保爾公司