專利名稱：芳基烷基噠嗪酮的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及式I化合物及其生理上可接受的鹽類， 其中R1和R2在各種情況下各自獨(dú)立地為H或A；R3和R4在各種情況下各自獨(dú)立地為-OH，-OR10，-S-R10，-SO-R10，-SO2R10，Hal，亞甲基二氧基，-NO2，-NH2，-NHR10或-NR10R11，R5為未被取代或被R6和/或R7單-或雙-取代的苯基基團(tuán)，Q為空缺或具有1～6個碳原子的亞烷基，R6和R7在各種情況下各自獨(dú)立地為-NH2，-NR8R9，-NHR10，-NR10R11，-NO2，Hal，-CN，-OA，-COOH或-COOA，R8和R9在各情況下各自獨(dú)立地為氫，具有1～8個碳原子的?；?，其可被1-5個F和/或Cl原子取代，-COOA，-SO-A，-SO2A，-CONH2，-CONHA，-CONA2，-CO-COOH，-CO-COOA，-CO-CONH2，-CO-CONHA
或-CO-CONA2，A為具有1～6個碳原子的烷基，其可被1～5個F和/或Cl原子取代，R10和R11在各種情況下各自獨(dú)立地為A，具有3-7個碳原子的環(huán)烷基，具有4～8個碳原子的亞甲基環(huán)烷基或具2-8個碳原子的鏈烯基，并且Hal為F，Cl，Br或I。
在DE19502699.3中公開了相似的化合物。
本發(fā)明的目標(biāo)是尋找具有用性質(zhì)的新穎化合物，特別是那些能夠作為藥物的化合物。
業(yè)已發(fā)現(xiàn)，式I化合物及其鹽類具有價值的藥理學(xué)性質(zhì)，同時具有良好的耐受性。特別地，它們對磷酸二酯酶IV顯示出抑制作用，因而可以用作治療哮喘。其抗哮喘作用可以被測定，例如采用T.Olsson在Acta allergologica 26，438-447(1971)中所述方法。
另外，這些化合物對TNF(腫瘤壞死因子)的形成顯示出抑制作用，因而其適合用作治療過敏和炎癥、自身免疫疾病以及(器官)移植排斥反應(yīng)。它們還可用于治療記憶功能紊亂。
因此，式I化合物可用來作為人用及獸用的藥物活性成份，同時它們也可作為中間體用于制備其它藥物活性化合物。
本發(fā)明涉及式I化合物及其鹽類，還涉及制備這些化合物及鹽類的方法，其特征在于使式II化合物 (其中R1，R2，R3和R4的定義同權(quán)利要求1，)與式III化合物R5-Q-XIII進(jìn)行反應(yīng)，(其中R5和Q的定義同前，且X為Cl，Br，OH或活性酯化羥基基團(tuán))其特征或在于使式IV化合物 (其中，R1，R2，R3和R4的定義同前，且E為H或具有1～4個碳原子的烷基)與式V化合物H2N-NH-Q-R5V進(jìn)行反應(yīng)，(其中，Q和R5的定義同前)或其特征在于式I化合物中，通過硝基還原，伯氨基、仲氨基的烷基化或酰基化，或氰基水解，可使基團(tuán)R5轉(zhuǎn)化成另一個基團(tuán)R5和/或在于相應(yīng)于式I的化合物(其上不是R3和/或R4而是含有一或兩個游離羥基)任意地與式R3-X或R4-X化合物反應(yīng)(其中R3，R4和X的定義同前)，和/或通過酸處理，使式I化合物的堿轉(zhuǎn)變?yōu)槠潲}類中的一種。
上文和下文中基團(tuán)R1，R2，R3，R4，R5，Q和X的定義除非另有說明，均同前述的式I，II，III中所定義的一致。
A為烷基。
在上述通式中，烷基較好的是直鏈，且具有1～6個碳原子，最好是具1，2，3或4個碳原子，如甲基，更好的是乙基和丙基，最好是異丙基，丁基，異丁基，仲丁基或叔丁基，也可以是正戊基或異戊基。
環(huán)烷基較好的是具3～7個碳原子，如環(huán)丙基或環(huán)丁基，更好的是環(huán)戊基或環(huán)己基，最好是環(huán)庚基。
亞甲基環(huán)烷基較好的是具4-8個碳原子，如亞甲基環(huán)丙基或亞甲基環(huán)丁基，最好是亞甲基環(huán)戊基或亞甲基環(huán)己基，更好是亞甲基環(huán)庚基。
鏈烯基較好的是乙烯基，1-或2-丙烯基，1-丁烯基，異丁烯基，仲丁烯基，且更好為1-戊烯基，異戊烯基或1-庚烯基。
亞烷基較好的是直鏈且為亞甲基或亞乙基，最好是亞丙基或亞丁基。
基團(tuán)R1和R2，其中之一較好的是為H，而另一個最好為丙基或丁基，但特別好的是乙基或甲基。更好的是R1和R2一起為氫。
Hal較好的是F，Cl或Br，也可以是I。
基團(tuán)R3和R4可以相同也可不同，較好的是在苯環(huán)的3-或4-位上。例如，它們各自獨(dú)立地為-OH，-S-CH3，-SO-CH3，-SO2CH3，F(xiàn)，Cl，Br或I或-起構(gòu)成亞甲基二氧基。更好地，它們各自為甲氧基乙氧基，丙氧基，環(huán)戊氧基，或?yàn)榉?，二氟-或三氟-甲氧基，或1-氟，2-氟，1，2-二氟，2，2-二氟，1，2，2-三氟或2，2，2-三氟-乙氧基。
較好的基團(tuán)R5為苯基，該苯基可以是單或二取代的。可取的取代基為氰基，硝基，氨基，乙酰氨基，三氟乙酰氨基，甲氧基和/或氯，也可以是甲基磺酰氨基，丙?；被?，2-甲基丙?；被惗□；被?或新戊?；被?，更好的是甲氧羰氨基，甲草酰氨基，脲基和/或羧基。
Q-R5較好的是芐基，2-，3-或4-硝基芐基，2-，3-，或4-氰基芐基，2-，3-或4-氨基芐基，2-，3-或4-乙酰氨基芐基，2-，3-或4-三氟乙酰氨基芐基，2-，3-或4-甲氧芐基，2-，3-或4-氯代芐基，更好的是2-，3-或4-甲磺酰氨基芐基，2-，3-或4-丙?；被S基，2-，3-或4-(2-甲基丙酰氨基)芐基，2，3-或4-異丁酰氨基芐基，2-，3-或4-新戊酰基氨基芐基，2-，3-或4-甲氧羰基氨基芐基，2-，3-或4-脲基芐基，2-，3-或4-羧基芐基，2-，3-或4-甲草酰氨基芐基，也可取的是2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二硝基芐基，2，3，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二氨基芐基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二乙酰氨基芐基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-雙(三氟乙酰氨基)芐基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二甲氧芐基，2，3-，2，4-，2，5-2，6-3，4-或3，5-二氯芐基，2，3-，2，4-，2，5，2，6-，3，4-或3，5-二甲磺酰氨基芐基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二丙酰氨基芐基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-，或3，5-雙(2-甲基丙酰氨基)芐基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二異丁?；被S基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-3，4-或3，5-二甲氧羰氨基芐基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二甲基草酰氨基芐基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二脲基芐基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二羧基芐基。
因此，本發(fā)明特別涉及那些式I化合物，其中至少一個所述的基團(tuán)具有上述提及的較好的基團(tuán)之一?；衔锏哪承┹^好的基團(tuán)可用下列亞級通式Ia～I(xiàn)e來表示，其相應(yīng)于式I，且其中未加以詳細(xì)描述的基團(tuán)具有同式I中基團(tuán)相同的含義，但其中在Ia中R1為H，R2為H或A，R3為OA；在Ib中R1為HR2為甲基或乙基，R3和R4各自獨(dú)立為OA；在Ic中R1為HR2為甲基或乙基，R3為OA，R4為單-，雙-或三氟取代的烷基，且具有1～6個碳原子；在Id中R1為H，R2為甲基或乙基，R3和R4各自獨(dú)立地為OR10，R5為單-或雙-取代苯基基團(tuán)；在Ie中R1和R2為H，R3和R4各自獨(dú)立地為OA且R5為單-或雙取代的苯基基團(tuán)。
式I化合物以及用于制備它們的起始物質(zhì)可用本領(lǐng)域內(nèi)已知的方法來制備，例如文獻(xiàn)中的描述(見Houben-Weyl的標(biāo)準(zhǔn)著作Medhoten der organischen Chemie〔有機(jī)化學(xué)方法〕Georg-Thieme-Verlag，Stuttgart出版，特別是DE195502699.3中的描述)。反應(yīng)在已知的且適合于上述反應(yīng)的條件下進(jìn)行。在這種情況下，也可以采用本來已知的方法加以改變，但在此沒有作詳細(xì)的描述。
在式II和IV化合物中，R1，R2，R3和R4的定義同前，尤其是那些較可取的定義。
在式III和V化合物中，Q較好的為亞甲基或亞乙基，也可以是亞丙基或亞丁基。
在式IV化合物中，E較好的為H，甲基，乙基，也可以是丙基或丁基。
在式III和V化合物中，R5的定義同前，同時，X為Cl，Br，OH或活性酯化羥基基團(tuán)。
如果X為活性酯化羥基基團(tuán)，其較好的為具1-6個碳原子的烷基磺酰氧基(特別是甲磺酰氧基)或具6-10個碳原子的芳基磺酰氧基(較好的是苯基或?qū)妆交酋Ｑ趸约?-萘基磺酰氧基)。
如有所需，起始物質(zhì)可就地生成，不需從反應(yīng)混合物中分離出來，即可以直接進(jìn)行下一步反應(yīng)，給出式I化合物。
另一方面，也可以分步進(jìn)行反應(yīng)。
式I化合物可通過使式II化合物與式III化合物反應(yīng)制得。
在一些情況下，其式II和式III的起始物質(zhì)是已知的，如果它們是未知的，可通過本來已知的方法來制備。
對具式II噠嗪酮已有描述，例如，在Eur.J.Med.Chem.-Chim.Therapeut.9，644-650(1977)中。
式III化合物也可用已知的方法來制備，如在文獻(xiàn)中的描述(見Houben-Weyl的標(biāo)準(zhǔn)著作Methoden der organischen Chemie〔有機(jī)化學(xué)方法〕，Georg-Thieme-Verlag，Stuttgart出版)。反應(yīng)在已知的且適合于所述反應(yīng)的條件下進(jìn)行。在這種情況下，也可以采用本來已知的方法加以改變，但在此沒有作詳細(xì)的描述。
詳細(xì)地說，式III化合物與2，3，4，5-四氫噠嗪酮的反應(yīng)是在有或無惰性溶劑存在下，于大約-20～150℃下，較好是20-100℃之間進(jìn)行的。
合適的惰性溶劑有烴類化合物，如已烷，石油醚，苯，甲苯或二甲苯；氯代烴類，如三氯乙烷，1，2-二氯乙烷，四氯化碳，氯仿或二氯甲烷；醇類，如甲醇，乙醇，異丙醇，正丙醇，正丁醇或叔丁醇；醚類，如乙醚，二異丙醚，THF或二惡烷；乙二醇醚如乙二醇單甲醚或單乙醚(甘醇甲醚或甘醇乙醚)，乙二醇二甲醚(二甘醇二甲醚)；酮類，如丙酮或丁酮；酰胺，如乙酰胺，二甲基乙酰胺或二甲基甲酰胺(DMF)；腈類如乙腈；亞砜類，如二甲亞砜(DMSO)；二硫化碳；羧酰，如甲酸或乙酸；硝基化合物，如硝基甲烷或硝基苯；酯類，如乙酸乙酯或上述溶劑的混合物。
進(jìn)一步地，式I化合物可通過使式IV化合物與式V化合物反應(yīng)制得。
詳細(xì)地說，式IV化合物與式V化合物的反應(yīng)是在有或無惰性溶劑存在下，于上述溫度范圍內(nèi)進(jìn)行的。
在某些情況下，具式IV和式V的起始物質(zhì)是已知的，如果是未知的，可用本來已知的方法制備。
式IV和V化合物可用本來已知方法制備，如在文獻(xiàn)中的描述(Houben-Weyl的標(biāo)準(zhǔn)著作Methoden cler organischen Chemie〔有機(jī)化學(xué)方法〕Georg-Thieme-Verlag，Stuttgart出版)。反應(yīng)在已知的且適合于所述反應(yīng)的條件下進(jìn)行。在這種情況下，也可以采用本來已知的方法加以改變，但在此沒有詳述。
通過硝基還原(例如以Raney鎳或Pd/C作催化劑，在惰性溶劑，如甲醇或乙醇進(jìn)行還原反應(yīng))成氨基或氰基水解至羧基反應(yīng)，可使式I化合物中的基團(tuán)R5轉(zhuǎn)變成另一個基團(tuán)R5。按常規(guī)方法，使用酰氯或酸酐可使游離氨基?；?，或使用未取代或取代的烷基鹵化物使之烷化，上述反應(yīng)可方便地在惰性溶劑，如CH2Cl2或THF和/或在堿存在下(如三乙胺或吡啶)，于-60～30℃之間進(jìn)行。
也可使相應(yīng)于式I的化合物(其中一或兩個游離羥基代替了R3和/或R4)與式R3-X或R4-X(其中R3，R4和X的定義同前)進(jìn)行反應(yīng)。羥基基團(tuán)的酯化反應(yīng)可用已知方法進(jìn)行，如在文獻(xiàn)中的描述(Houben-Weyl的標(biāo)準(zhǔn)著作Methoden der organischen Chemie〔有機(jī)化學(xué)方法〕，Georg-Thieme-Verlag，Stuttgart出版)。反應(yīng)在已知的且適合于上述反應(yīng)的條件下進(jìn)行。在這種情況下，也可以采用本來已知的方法加以改變，但在此沒有作詳細(xì)描述。
用酸可使式I化合物的堿式轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的酸加成鹽，例如，使等當(dāng)量的堿與酸在惰性溶劑，如乙醇中進(jìn)行反應(yīng)，隨后蒸除溶劑。在這類反應(yīng)中，合適的酸是那些能給出生理上可接受鹽的酸。無機(jī)酸有硫酸，硝酸，氫鹵酸，如鹽酸或氫溴酸，磷酸，如原磷酸，氨基磺酸，也可以是有機(jī)酸，特別是脂肪酸，脂環(huán)酸，芳脂肪酸，芳香或雜環(huán)單或多堿性羧酸，磺酸或硫酸，例如甲酸，乙酸，丙酸，新戊酸，二乙基乙酸，丙二酸，琥珀酸，庚二酸，富馬酸，馬來酸，乳酸，酒石酸，蘋果酸，檸檬酸，葡糖酸，抗壞血酸，煙酸，異煙酸，甲或乙磺酸，乙二磺酸，2-羥基乙磺酸，苯磺酸，對甲苯磺酸，萘單和二磺酸以及月桂硫酸。與生理上不可接受的酸，例如苦味酸，生成的鹽可用來分離和/或純化式I化合物。
另一方面，如有所需，使用堿(例如NaOH或KOH或Na2CO3或K2CO3)后，式I化合物的堿可從它們的鹽式中游離出來。
式I化合物可以含有一或多個手性中心。在這種情況下，它們通常以外消旋形式存在。所得的外消旋體可用已知方法，包括機(jī)械的或化學(xué)的方法，拆分成它們的對映體。較好的方法是通過與光學(xué)活性拆分劑進(jìn)行反應(yīng)，形成非對映異構(gòu)體。
當(dāng)然，也可以通過上述方法獲得式I化合物的光學(xué)活性形式，即通過使用本身已具光學(xué)活性的化合物作起始原料。
式I化合物包括所有的立體異構(gòu)體及它們的混合物，例如外消旋體。
本發(fā)明還涉及式I化合物和/或它們生理上可接受的鹽類于藥物制劑生產(chǎn)方面的用途，特別是通過非化學(xué)途徑。在本文中，它們可與至少一種固體，液體和/或半液體賦形劑或輔助劑形成一種合適的劑型，如有可能，還可以與一種或多種其它活性成份相結(jié)合。
本發(fā)明還涉及式I化合物及它們生理上可接受的鹽，作為一種藥物酸二酯酶IV抑制劑。
本發(fā)明進(jìn)一步涉及藥物制劑，其包含至少一種式I化合物和/或其生理上可接受的鹽類中的一種鹽。
這類制劑既可供人用，也可供獸用。合適的賦形劑包括有機(jī)或無機(jī)物質(zhì)，其適合于腸道(如口服)或非腸道給藥，也可以是局部給藥且不與新穎化合物發(fā)生反應(yīng)，例如水，植物油、芐醇，亞烷基乙二醇，聚乙二醇，甘油三乙酸酯，明膠，烴類化合物，如乳糖或淀粉，硬脂酸鎂，滑石以及石油凍?？捎糜诳诜膭┬陀衅瑒⑼鑴?，包衣片，膠囊，粉末，顆粒劑，糖漿劑，汁或滴劑，栓劑可用于直腸給藥，溶液劑，特別是油性或水性溶液以及懸浮液，乳化液或植入劑(可用于非腸道約藥)，軟膏，霜劑或粉劑(可用于局部給藥)。此新穎化合物也可以進(jìn)行冷凍干燥，所獲得的冷凍干燥物可用于生產(chǎn)注射劑。該制劑可進(jìn)行無菌消毒，和/或含有各種輔助劑，如潤滑劑，防腐劑，穩(wěn)定劑和/或加濕劑，乳化劑，影響滲透壓的鹽類，緩沖物質(zhì)，增色劑，香味劑和/或一種或多種其它活性化合物，例如一種或多種維生素。
式I化合物及它們生理上可接受的鹽可用于疾病的控制，在此過程中由于cAMP(環(huán)腺苷-磷酸)水平的增高而導(dǎo)致抑制炎癥和防止炎癥的結(jié)果，并產(chǎn)生肌肉松弛作用。根據(jù)本發(fā)明，此類化合物可用于治療過敏，哮喘，慢性支氣管炎，特應(yīng)性皮炎牛皮癬及其它皮膚疾病和自身免疫功能失調(diào)等癥。
在上文和下文中，所有溫度均以℃表示。在下列實(shí)例中，“常規(guī)操作”意謂如有需要，加水；如有需要，根據(jù)最終產(chǎn)物的構(gòu)成，調(diào)節(jié)其pH值在2-10之間，用乙酸乙酯或CH2Cl2提取，分出有機(jī)相，用Na\-2SO4干燥，蒸發(fā)，硅膠層析和/或重結(jié)晶純化。實(shí)例1將溶于150ml THF中的4.70g 6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮(“A”)的懸浮液，用2.24g叔丁醇鉀進(jìn)行處理，攪拌30分鐘。向其中加入4.32g 4-硝基芐基氯化物，混合物于室溫下攪拌10小時。蒸除溶劑，殘渣用常規(guī)方法加工，得2-(4-硝基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，m.p.126°。
相似地通過用“A”反應(yīng)可獲得下列化合物與3-硝基芐基氯化物反應(yīng)得2-(3-硝基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.122℃；與2-硝基芐基氯化物反應(yīng)得2-(2-硝基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與2，3-二硝基芐基氯化物反應(yīng)得2-(2，3-二硝基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與2，4-二硝基芐基氯化物反應(yīng)得2-(2，4-二硝基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與2-甲氧基芐基氯化物反應(yīng)得2-(2-甲氧基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與4-甲氧基芐基氯化物反應(yīng)
得2-(4-甲氧基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與2-氯芐基氯化物反應(yīng)得2-(2-氯芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與2，6-二氯芐基氯化物反應(yīng)得2-(2，6-二氯芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與4-氰基芐基氯化物反應(yīng)得2-(4-氰基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與4-羧基芐基氯化物反應(yīng)得2-(4-羧基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。實(shí)例2相似于實(shí)例1，使6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮(“B”)與4-硝基芐基氯化物進(jìn)行反應(yīng)，得2-(4-硝基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地通過用“B”反應(yīng)可獲得下列化合物與3-硝基芐基氯化物反應(yīng)得2-(3-硝基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與2-硝基芐基氯化物反應(yīng)
得2-(2-硝基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與2，3-二硝基芐基氯化物反應(yīng)得2-(2，3-二硝基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與2，4-二硝基芐基氯化物反應(yīng)得2-(2，4-二硝基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與2-甲氧基芐基氯化物反應(yīng)得2-(2-甲氧基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與4-甲氧基芐基氯化物反應(yīng)得2-(4-甲氧基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與2-氯芐基氯化物反應(yīng)得2-(2-氯芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與2，6-二氯芐基氯化物反應(yīng)得2-(2，6-二氯芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與4-氰基芐基氯化物反應(yīng)得2-(4-氰基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與4-羧基芐基氯化物反應(yīng)得2-(4-羧基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。實(shí)例3與實(shí)例1相似，使6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮(“B”)一4-硝基芐基氯化物(“C”)進(jìn)行反應(yīng)，得2-(4-硝基芐基)-6-(3-甲氧-4-三氟甲氧基芐基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，通過用“C”反應(yīng)可獲得下列化合物與6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮反應(yīng)得2-(4-硝基芐基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與6-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮反應(yīng)得2-(4-硝基芐基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與6-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮反應(yīng)得2-(4-硝基芐基)-6-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮反應(yīng)得2-(4-硝基芐基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與6-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮反應(yīng)得2-(4-硝基芐基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與6-(3-甲氧基-4-乙氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮反應(yīng)得2-(4-硝基芐基)-6-(3-甲氧基-4-乙氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與6-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮反應(yīng)得2-(4-硝基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與6-(3-羥基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮反應(yīng)得2-(4-硝基芐基)-6-(3-羥基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與6-(4-甲基磺?；交?-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮反應(yīng)得2-(4-硝基芐基)-6-(4-甲基磺?；交?-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與6-(4-亞甲基氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮反應(yīng)得2-(4-硝基芐基)-6-(4-亞甲基氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮反應(yīng)得2-(4-硝基芐基)-6-(3-環(huán)戊基氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。實(shí)例44.6g 2-(4-硝基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮的60ml甲醇溶液在Raney鎳存在下進(jìn)行氫化反應(yīng)。濾除催化劑，濃縮溶液。重結(jié)晶后，得2-(4-氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，m.p.184℃。
相似地，對下列化合物進(jìn)行氫化反應(yīng)可獲得以下化合物對2-(3-硝基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進(jìn)行氫化反應(yīng)得2-(3-氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.140°，對2-(2-硝基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進(jìn)行氫化反應(yīng)得2-(2-氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(2，3-二硝基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進(jìn)行氫化反應(yīng)得2-(2，3-二氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(2，4-二硝基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進(jìn)行氫化反應(yīng)
得2-(2，4-二氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進(jìn)行氫化反應(yīng)得2-(4-氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(3-硝基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進(jìn)行氫化反應(yīng)得2-(3-氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.49°；對2-(2-硝基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進(jìn)行反應(yīng)得2-(2-氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(2，3-二硝基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進(jìn)行氫化反應(yīng)得2-(2，3-二氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(2，4-二硝基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進(jìn)行氫化反應(yīng)得2-(2，4-二氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基芐基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進(jìn)行氫化反應(yīng)
得2-(4-氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基芐基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進(jìn)行氫化反應(yīng)得2-(4-氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基芐基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進(jìn)行氫化反應(yīng)得2-(4-氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基芐基)-6-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進(jìn)行氫化反應(yīng)得2-(4-氨基芐基)-6-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基芐基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進(jìn)行氫化反應(yīng)得2-(4-氨基芐基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基芐基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進(jìn)行氫化反應(yīng)得2-(4-氨基芐基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基芐基)-6-(3-甲氧基-4-乙氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進(jìn)行氫化反應(yīng)
得2-(4-氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-乙氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進(jìn)行氫化反應(yīng)得2-(4-氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基芐基)-6-(3-羥基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進(jìn)行氫化反應(yīng)得2-(4-氨基芐基)-6-(3-羥基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基芐基)-6-(4-甲氧基磺?；交?-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進(jìn)行氫化反應(yīng)得2-(4-氨基芐基)-6-(4-甲氧基磺?；交?-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基芐基)-6-(4-亞甲基氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進(jìn)行氫化反應(yīng)得2-(4-氨基芐基)-6-(4-亞甲基氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進(jìn)行氫化反應(yīng)得2-(4-氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(3-硝基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進(jìn)行氫化反應(yīng)
得2-(3-氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；M.P.109°；對2-(4-硝基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進(jìn)行氫化反應(yīng)得2-(4-氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進(jìn)行氫化反應(yīng)得2-(4-氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(3-硝基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進(jìn)行氫化反應(yīng)得2-(3-氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；M.P.112°。實(shí)例5攪拌下，將10g 2-(4-氰基芐基)-6-(3，4-二羥基-苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮加到1.2g NaOH的100ml冷水溶液中，混合物攪拌10小時。小心地升溫，使空氣氣流通過溶液。加入冷卻的硫酸和水?；旌衔镉贸Ｒ?guī)方法處理，得2-(4-羧芐基)-6-(3，4-二羥苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。實(shí)例6將3.0g 2-(4-氨基芐基)-6-(3，4-二氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮(“D”)及0.75ml吡啶的80mlCH2Cl2溶液，用1.0g丁酰氯進(jìn)行處理，攪拌1小時。蒸除溶劑，殘渣用常規(guī)方法處理。重結(jié)晶后，得2-(4-丁酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，m.p.148℃。
相似地，通過用“D”反應(yīng)可獲得以下化合物與乙酰氯反應(yīng)得2-(4-乙酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.180°；與三氟乙酰氯反應(yīng)得2-(4-三氟乙酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.210°；與甲磺酰氯反應(yīng)得2-(4-甲磺酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.138°；與丙酰氯反應(yīng)得2-(4-丙酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.176°；與2，2-二甲基丙酰氯反應(yīng)得2-(4-叔丁羰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.155°；與異丁酰氯反應(yīng)得2-(4-異丁酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯的反應(yīng)得2-(4-甲氧羰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊酰氯反應(yīng)得2-(4-新戊酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環(huán)戊羰基氯反應(yīng)得2-(4-環(huán)戊氨甲?；S基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應(yīng)得2-(4-乙氧羰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.147°；與甲草酰氯反應(yīng)得2-(4-甲草酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酰胺反應(yīng)得2-(4-脲基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊酰氯反應(yīng)得2-(4-戊酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己酰氯反應(yīng)得2-(4-己酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙酰氯反應(yīng)得2-(4-五氟代丙酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，通過使2-(4-氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物反應(yīng)可以制得下列相應(yīng)的化合物與乙酰氯反應(yīng)得2-(4-乙酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙酰氯反應(yīng)得2-(4-三氟乙酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.133°；與甲磺酰氯反應(yīng)得2-(4-甲基亞磺酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙酰氯反應(yīng)得2-(4-丙酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.81°；與2，2-二甲丙酰氯反應(yīng)得2-(4-叔丁羰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.117°；與丁酰氯反應(yīng)得2-(4-丁酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁酰氯反應(yīng)得2-(4-異丁酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應(yīng)得2-(4-甲氧羰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.144°；與新戊酰氯反應(yīng)得2-(4-新戊酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環(huán)戊烷碳酰氯反應(yīng)得2-(4-環(huán)戊氨甲?；S基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應(yīng)得2-(4-乙氧羰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.154°；與甲草酰氯反應(yīng)得2-(4-甲草酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酰胺反應(yīng)得2-(4-脲基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊酰氯反應(yīng)得2-(4-戊酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己酰氯反應(yīng)得2-(4-己酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙酰氯反應(yīng)得2-(4-五氟代丙酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，通過使2-(4-氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物反應(yīng)，可以相應(yīng)地生成下列化合物與乙酰氯反應(yīng)得2-(4-乙酰氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙酰氯反應(yīng)得2-(4-三氟乙酰氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲磺酰氯反應(yīng)得2-(4-甲基亞磺酰氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙酰氯反應(yīng)得2-(4-丙酰氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁酰氯反應(yīng)得2-(4-丁酰氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁酰氯反應(yīng)得2-(4-異丁酰氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應(yīng)得2-(4-甲氧羰氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊酰氯反應(yīng)得2-(4-新戊酰氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環(huán)戊烷碳酰氯反應(yīng)得2-(4-環(huán)戊氨甲?；S基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應(yīng)得2-(4-乙氧羰氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲草酰氯反應(yīng)得2-(4-甲草酰氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酰胺反應(yīng)得2-(4-脲基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊酰氯反應(yīng)得2-(4-戊酰氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己酰氯反應(yīng)得2-(4-己酰氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙酰氯反應(yīng)得2-(4-五氟代丙酰氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，通過使2-(4-氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物反應(yīng)，可制得下列相應(yīng)的化合物與乙酰氯反應(yīng)得2-(4-乙酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙酰氯反應(yīng)得2-(4-三氟乙酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.162°；與甲磺酰氯反應(yīng)得2-(4-甲基亞磺酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙酰氯反應(yīng)得2-(4-丙酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.69°；與2，2-二甲基丙酰氯反應(yīng)得2-(4-叔丁羰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁酰氯反應(yīng)得2-(4-丁酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁酰氯反應(yīng)得2-(4-異丁酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應(yīng)得2-(4-甲氧羰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊酰氯反應(yīng)得2-(4-新戊酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環(huán)戊烷碳酰氯反應(yīng)得2-(4-環(huán)戊氨甲?；S基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應(yīng)得2-(4-乙氧羰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.73°；與甲草酰氯反應(yīng)得2-(4-甲草酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酰胺反應(yīng)得2-(4-脲基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊酰氯反應(yīng)得2-(4-戊酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己酰氯反應(yīng)得2-(4-己酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙酰氯反應(yīng)得2-(4-五氟代丙酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，通過使2-(4-氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物反應(yīng)，可制得下列相應(yīng)的化合物與乙酰氯反應(yīng)得2-(4-乙酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙酰氯反應(yīng)得2-(4-三氟乙酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲磺酰氯反應(yīng)得2-(4-甲基亞磺酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙酰氯反應(yīng)得2-(4-丙酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁酰氯反應(yīng)得2-(4-丁酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁酰氯反應(yīng)得2-(4-異丁酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應(yīng)得2-(4-甲氧羰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊酰氯反應(yīng)得2-(4-新戊酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環(huán)戊烷碳酰氯反應(yīng)得2-(4-環(huán)戊氨甲酰基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應(yīng)得2-(4-乙氧羰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲草酰氯反應(yīng)得2-(4-甲草酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酰胺反應(yīng)得2-(4-脲基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊酰氯反應(yīng)得2-(4-戊酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己酰氯反應(yīng)得2-(4-己酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙酰氯反應(yīng)得2-(4-五氟代丙酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，使2-(3-氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物進(jìn)行反應(yīng)，可制得下列相應(yīng)的化合物與乙酰氯反應(yīng)得2-(3-乙酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙酰氯反應(yīng)得2-(3-三氟乙酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.142°；與甲磺酰氯反應(yīng)得2-(3-甲基亞磺酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙酰氯反應(yīng)得2-(3-丙酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.126°；與丁酰氯反應(yīng)得2-(3-丁酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁酰氯反應(yīng)
得2-(3-異丁酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應(yīng)得2-(3-甲氧羰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊酰氯反應(yīng)得2-(3-新戊酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環(huán)戊烷碳酰氯反應(yīng)得2-(3-環(huán)戊氨甲?；S基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應(yīng)得2-(3-乙氧羰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.54°；與甲草酰氯反應(yīng)得2-(3-甲草酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酰胺反應(yīng)得2-(3-脲基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊酰氯反應(yīng)得2-(3-戊酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己酰氯反應(yīng)
得2-(3-己酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙酰氯反應(yīng)得2-(3-五氟代丙酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，使2-(4-氨基芐基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物進(jìn)行反應(yīng)，可制得下列相應(yīng)的化合物與乙酰氯反應(yīng)得2-(4-乙酰氨基芐基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙酰氯反應(yīng)得2-(4-三氟乙酰氨基芐基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲磺酰氯反應(yīng)得2-(4-甲基亞磺酰氨基芐基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙酰氯反應(yīng)得2-(4-丙酰氨基芐基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁酰氯反應(yīng)得2-(4-丁酰氨基芐基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁酰氯反應(yīng)
得2-(4-異丁酰氨基芐基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應(yīng)得2-(4-甲氧羰氨基芐基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊酰氯反應(yīng)得2-(4-新戊酰氨基芐基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環(huán)戊烷碳酰氯反應(yīng)得2-(4-環(huán)戊氨甲?；S基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應(yīng)得2-(4-乙氧羰氨基芐基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲草酰氯反應(yīng)得2-(4-甲草酰氨基芐基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酰胺反應(yīng)得2-(4-脲基芐基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊酰氯反應(yīng)得2-(4-戊酰氨基芐基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己酰氯反應(yīng)
得2-(4-己酰氨基芐基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙酰氯反應(yīng)得2-(4-五氟代丙酰氨基芐基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，使2-(4-氨基芐基)-6-(3-二氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物反應(yīng)，可制得下列相應(yīng)的化合物與乙酰氯反應(yīng)得2-(4-乙酰氨基芐基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙酰氯反應(yīng)得2-(4-三氟乙酰氨基芐基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲磺酰氯反應(yīng)得2-(4-甲基亞磺酰氨基芐基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙酰氯反應(yīng)得2-(4-丙酰氨基芐基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁酰氯反應(yīng)得2-(4-丁酰氨基芐基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁酰氯反應(yīng)
得2-(4-異丁酰氨基芐基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應(yīng)得2-(4-甲氧羰氨基芐基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊酰氯反應(yīng)得2-(4-新戊酰氨基芐基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環(huán)戊烷碳酰氯反應(yīng)得2-(4-環(huán)戊氨甲酰基芐基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應(yīng)得2-(4-乙氧羰氨基芐基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲草酰氯反應(yīng)得2-(4-甲草酰氨基芐基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酰胺反應(yīng)得2-(4-脲基芐基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊酰氯反應(yīng)得2-(4-戊酰氨基芐基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己酰氯反應(yīng)
得2-(4-己酰氨基芐基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙酰氯反應(yīng)得2-(4-五氟代丙酰氨基芐基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，使2-(4-氨基芐基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物反應(yīng)，可制得下列相應(yīng)的化合物與乙酰氯反應(yīng)得2-(4-乙酰氨基芐基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙酰氯反應(yīng)得2-(4-三氟乙酰氨基芐基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲磺酰氯反應(yīng)得2-(4-甲基亞磺酰氨基芐基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙酰氯反應(yīng)得2-(4-丙酰氨基芐基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁酰氯反應(yīng)得2-(4-丁酰氨基芐基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁酰氯反應(yīng)
得2-(4-異丁酰氨基芐基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應(yīng)得2-(4-甲氧羰氨基芐基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊酰氯化反應(yīng)得2-(4-新戊酰氨基芐基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環(huán)戊烷碳酰氯反應(yīng)得2-(4-環(huán)戊氨甲?；S基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應(yīng)得2-(4-乙氧羰氨基芐基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲草酰氯反應(yīng)得2-(4-甲草酰氨基芐基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酰胺反應(yīng)得2-(4-脲基芐基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊酰氯反應(yīng)得2-(4-戊酰氨基芐基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己酰氯反應(yīng)
得2-(4-己酰氨基芐基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙酰氯反應(yīng)得2-(4-五氟代丙酰氨基芐基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，使2-(4-氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物反應(yīng)，可制得下列相應(yīng)的化合物與乙酰氯反應(yīng)得2-(4-乙酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙酰氯反應(yīng)得2-(4-三氟乙酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲磺酰氯反應(yīng)得2-(4-甲基亞磺酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙酰氯反應(yīng)得2-(4-丙酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁酰氯反應(yīng)得2-(4-丁酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁酰氯反應(yīng)
得2-(4-異丁酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應(yīng)得2-(4-甲氧羰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊酰氯反應(yīng)得2-(4-新戊酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環(huán)戊烷碳酰氯反應(yīng)得2-(4-環(huán)戊氨甲?；S基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應(yīng)得2-(4-乙氧羰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲草酰氯反應(yīng)得2-(4-甲草酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酰胺反應(yīng)得2-(4-脲基芐基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊酰氯反應(yīng)得2-(4-戊酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己酰氯反應(yīng)
得2-(4-己酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙酰氯反應(yīng)得2-(4-五氟代丙酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相應(yīng)地，使2-(4-氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物反應(yīng)，可制得下列相應(yīng)的化合物與乙酰氯反應(yīng)得2-(4-乙酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙酰氯反應(yīng)得2-(4-三氟乙酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲磺酰氯反應(yīng)得2-(4-甲基亞磺酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙酰氯反應(yīng)得2-(4-丙酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁酰氯反應(yīng)得2-(4-丁酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁酰氯反應(yīng)
得2-(4-異丁酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應(yīng)得2-(4-甲氧羰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊酰氯反應(yīng)得2-(4-新戊酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環(huán)戊烷碳酰氯反應(yīng)得2-(4-環(huán)戊氨甲?；S基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應(yīng)得2-(4-乙氧羰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲草酰氯反應(yīng)得2-(4-甲草酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酰胺反應(yīng)得2-(4-脲基芐基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊酰氯反應(yīng)得2-(4-戊酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己酰氯反應(yīng)
得2-(4-己酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙酰氯反應(yīng)得2-(4-五氟代丙酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相應(yīng)地，使2-(4-氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物反應(yīng)，可制得下列相應(yīng)的化合物與乙酰氯反應(yīng)得2-(4-乙酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙酰氯反應(yīng)得2-(4-三氟乙酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲磺酰氯反應(yīng)得2-(4-甲基亞磺酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙酰氯反應(yīng)得2-(4-丙酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁酰氯反應(yīng)得2-(4-丁酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁酰氯反應(yīng)
得2-(4-異丁酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應(yīng)得2-(4-甲氧羰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊酰氯反應(yīng)得2-(4-新戊酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環(huán)戊烷碳酰氯反應(yīng)得2-(4-環(huán)戊氨甲酰基芐基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應(yīng)得2-(4-乙氧羰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲草酰氯反應(yīng)得2-(4-甲草酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酰胺反應(yīng)得2-(4-脲基芐基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊酰氯反應(yīng)得2-(4-戊酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己酰氯反應(yīng)
得2-(4-己酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙酰氯反應(yīng)得2-(4-五氟代丙酰氨基芐基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，使2-(4-氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.120°，與下列化合物反應(yīng)，可制得下列相應(yīng)的化合物與乙酰氯反應(yīng)得2-(4-乙酰氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.170°；與三氟乙酰氯反應(yīng)得2-(4-三氟乙酰氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲磺酰氯反應(yīng)得2-(4-甲基亞磺酰氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙酰氯反應(yīng)得2-(4-丙酰氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁酰氯反應(yīng)得2-(4-丁酰氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁酰氯反應(yīng)
得2-(4-異丁酰氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應(yīng)得2-(4-甲氧羰氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊酰氯反應(yīng)得2-(4-新戊酰氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環(huán)戊烷碳酰氯反應(yīng)得2-(4-環(huán)戊氨甲酰基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應(yīng)得2-(4-乙氧羰氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.128°；與甲草酰氯反應(yīng)得2-(4-甲草酰氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酰胺反應(yīng)得2-(4-脲基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊酰氯反應(yīng)得2-(4-戊酰氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己酰氯反應(yīng)
得2-(4-己酰氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙酰氯反應(yīng)得2-(4-五氟代丙酰氨基芐基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，使2-(4-氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物反應(yīng)，可制得下列相應(yīng)的化合物與乙酰氯反應(yīng)得2-(4-乙酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙酰氯反應(yīng)得2-(4-三氟乙酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲磺酰氯反應(yīng)得2-(4-甲基亞磺酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙酰氯反應(yīng)得2-(4-丙酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與2，2-二甲基丙酰氯反應(yīng)得2-(4-叔丁羰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁酰氯反應(yīng)
得2-(4-丁酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁酰氯反應(yīng)得2-(4-異丁酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應(yīng)得2-(4-甲氧羰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊酰氯反應(yīng)得2-(4-新戊酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環(huán)戊烷碳酰氯反應(yīng)得2-(4-環(huán)戊氨甲?；S基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應(yīng)得2-(4-乙氧羰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲草酰氯反應(yīng)得2-(4-甲草酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酰胺反應(yīng)得2-(4-脲基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊酰氯反應(yīng)
得2-(4-戊酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己酰氯反應(yīng)得2-(4-己酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙酰氯反應(yīng)得2-(4-五氟代丙酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，使2-(4-氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物反應(yīng)，可制得下列相應(yīng)的化合物與乙酰氯反應(yīng)得2-(4-乙酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙酰氯反應(yīng)得2-(4-三氟乙酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲磺酰氯反應(yīng)得2-(4-甲基亞磺酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙酰氯反應(yīng)得2-(4-丙酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁酰氯反應(yīng)
得2-(4-丁酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁酰氯反應(yīng)得2-(4-異丁酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應(yīng)得2-(4-甲氧羰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊酰氯反應(yīng)得2-(4-新戊酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環(huán)戊烷碳酰氯反應(yīng)得2-(4-環(huán)戊氨甲?；揭一?-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應(yīng)得2-(4-乙氧羰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.179°；與甲草酰氯反應(yīng)得2-(4-甲草酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酰胺反應(yīng)得2-(4-脲基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊酰氯反應(yīng)
得2-(4-戊酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己酰氯反應(yīng)得2-(4-己酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙酰氯反應(yīng)得2-(4-五氟代丙酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，使2-(3-氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物反應(yīng)，可制得下列相應(yīng)的化合物與乙酰氯反應(yīng)得2-(3-乙酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.105°；與三氟乙酰氯反應(yīng)得2-(3-三氟乙酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.136°；與甲磺酰氯反應(yīng)得2-(3-甲基亞磺酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.177°；與丙酰氯反應(yīng)得2-(3-丙酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.152°；與2，2-二甲基丙酰氯反應(yīng)
得2-(3-叔丁羰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁酰氯反應(yīng)得2-(3-丁酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁酰氯反應(yīng)得2-(3-異丁酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應(yīng)得2-(3-甲氧羰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊酰氯反應(yīng)得2-(3-新戊酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環(huán)戊烷碳酰氯反應(yīng)得2-(3-環(huán)戊氨甲?；S基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應(yīng)得2-(3-乙氧羰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.179°與甲草酰氯反應(yīng)得2-(3-甲草酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酰胺反應(yīng)
得2-(3-脲基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊酰氯反應(yīng)得2-(3-戊酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己酰氯反應(yīng)得2-(3-己酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙酰氯反應(yīng)得2-(3-五氟代丙酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，使2-(3-氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物反應(yīng)，可制得下列相應(yīng)的化合物與乙酰氯反應(yīng)得2-(3-乙酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙酰氯反應(yīng)得2-(3-三氟乙酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.70°；與甲磺酰氯反應(yīng)得2-(3-甲基亞磺酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙酰氯反應(yīng)
得2-(3-丙酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.113°；與2，2-二甲基丙酰氯反應(yīng)得2-(3-叔丁羰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁酰氯反應(yīng)得2-(3-丁酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁酰氯反應(yīng)得2-(3-異丁酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應(yīng)得2-(3-甲氧羰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊酰氯反應(yīng)得2-(3-新戊酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環(huán)戊烷碳酰氯反應(yīng)得2-(3-環(huán)戊氨甲?；S基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應(yīng)得2-(3-乙氧羰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.153°；與甲草酰氯反應(yīng)
得2-(3-甲草酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酰胺反應(yīng)得2-(3-脲基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊酰氯反應(yīng)得2-(3-戊酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己酰氯反應(yīng)得2-(3-己酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙酰氯反應(yīng)得2-(3-五氟代丙酰氨基芐基)-6-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。實(shí)例7用1.7g對硝基芐基肼對2.4g 3-(3，4-二甲氧基苯甲?；?丙酸的100ml冰醋酸溶液進(jìn)行處理，于100°下攪拌2小時。蒸除溶劑，殘渣用常規(guī)方法處，得2-(4-硝基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，m.p.126°。
將3-(3，4-二甲氧芐氧基)丙酸與4-硝基苯基肼進(jìn)行相似的反應(yīng)，可以獲得下列化合物2-(4-硝基苯基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
下列實(shí)例涉及藥物制劑實(shí)例A注射小瓶用2N HCl調(diào)節(jié)含有100g式I活性化合物及5g磷酸氫二鈉的3升雙蒸水溶液的pH至6.5，無菌過濾，填充入注射小瓶，無菌條件下冷凍干燥并無菌封口。每個注射小瓶含有5mg活性成份。實(shí)例B栓劑將20g式I活性化合物與100g大豆卵磷脂及1400g可可脂一起熔融，然后將混合物傾入模子中使之冷卻。每個栓劑含有20mg活性化合物。實(shí)例C溶液由1g式I活性化合物，9.38g NaH2PO4.2H2O，28.48gNa2HPO4.12H2O及0.1g潔爾滅溶于940ml雙蒸水中制成溶液，將混合物調(diào)節(jié)pH至6.8，制成1升溶液，經(jīng)紫外線照射滅菌。此溶液可用作滴眼劑。實(shí)例D軟膏將500mg具式I的活性化合物與99.5％石油膠凍在無菌條件下進(jìn)行混合即得。實(shí)例E片劑將1kg式I活性化合物，4kg乳糖，1.2kg土豆淀粉，0.2kg滑石及0.1kg硬脂酸鎂混合，用常規(guī)方法壓片，每片含有10mg活性化合物。實(shí)例F包衣片采用實(shí)例E相似的方法壓成片子，然后用常規(guī)的方法，以蔗糖，土豆淀粉，滑石西黃蓍膠及增色劑組成的包衣劑進(jìn)行包衣。實(shí)例G膠囊用常規(guī)方法將2kg式I活性化合物填充入硬膠囊中，每個膠囊含有20mg活性成份。實(shí)例H安瓿將溶于60升雙蒸水中的1kg式I活性化合物進(jìn)行無菌過濾，灌入安瓿中，在無菌條件進(jìn)行冷凍干燥，無菌封口。每個安瓿中含有10mg活性化合物。
權(quán)利要求
1.式I化合物及其生理學(xué)上可接受的鹽類， 其中R1和R2在各種情況下各自獨(dú)立地為H或A；R3和R4在各種情況下各自獨(dú)立地為-OH，-OR10，-S-R10，-SO-R10，-SO2R10，Hal，亞甲基二氧基，-NO2，-NH2，-NHR10或-NR10R11，R5為未被取代或被R6和/或R7單-或雙-取代的苯基基團(tuán)，Q為空缺或具有1～6個碳原子的亞烷基，R6和R7在各種情況下各自獨(dú)立地為-NH2，-NR8R9，-NHR10，-NR10R11，-NO2，Hal，-CN，-OA，-COOH或-COOA，R8和R9在各情況下各自獨(dú)立地為氫，具有1～8個碳原子的?；?，其可被1-5個F和/或Cl原子取代，-COOA，-SO-A，-SO2A，-CONH2，-CONHA，-CONA2，-CO-COOH，-CO-COOA，-CO-CONH2，-CO-CONHA或-CO-CONA2，A為具有1～6個碳原子的烷基，其可被1～5個F和/或Cl原子取代，R10和R11在各種情況下各自獨(dú)立地為A，具有3-7個碳原子的環(huán)烷基，具有4～8個碳原子的亞甲基環(huán)烷基或具2-8個碳原子的鏈烯基，并且Hal為F，Cl，Br或I。
2.權(quán)利要求1中式I化合物的對映體。
3.a)2-(4-乙氧基羰基氨芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；b)2-(3-甲基亞磺酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；c)2-(3-乙酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；d)2-(4-三氟乙酰氨基芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；e)2-(4-乙氧羰基氨芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；f)2-(4-甲氧羰基氨芐基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5，-四氫噠嗪-3-酮；g)2-(4-丁酰氨芐基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
4.制備權(quán)利要求1中式I化合物及其鹽類的方法，其特征為使式II化合物 (其中R1，R2，R3和R4的含義同權(quán)利要求1)與式III化合物R5-Q-XIII進(jìn)行反應(yīng)(其中，R5和Q的定義同前，且X為Cl，Br，OH或活性酯化羥基基團(tuán))，其特征或?yàn)槭故絀V化合物 (其中R1，R2，R3和R4的定義同前，且E為H或具1-4個碳原子的烷基)與式V化合物H2N-NH-Q-R5V進(jìn)行反應(yīng)(其中Q和R5的定義同前)；其特征或在于通過硝基還原，烷基化或?；被鶊F(tuán)或仲氨基團(tuán)或氫化氰基基團(tuán)，使式I化合物中的基團(tuán)R5轉(zhuǎn)變成另一個基團(tuán)R5，和/或特征在于相應(yīng)于式I的一個化合物(但其上不是R3和/或R4基團(tuán)，而是含有一或兩個游離的羥基)被任意地與式R3-X或R4-X化合物反應(yīng)(其中R3，R4和X的定義同前)，和/或用酸處理，使式I堿化合物轉(zhuǎn)變成鹽類中的一種。
5.制備藥物制劑的方法，其特征在于將權(quán)利要求1中的式I化合物和/或其生理學(xué)上可接受的鹽類中的一種與至少一種固體，液體或半液體賦形劑或輔助劑一起制成一種合適的劑型。
6.藥物制劑，其特征在于它含有至少一個權(quán)利要求1中的式I化合物或其生理學(xué)上可接受的鹽類中的一種。
7.用于控制疾病的權(quán)利要求1中式I化合物以及其生理上可接受的鹽類。
8.權(quán)利要求1中具式I的藥物以及其生理學(xué)上可接受的鹽類，用作磷酸二酯酶IV抑制劑。
9.權(quán)利要求1中式I化合物和/或其生理學(xué)上可接受的鹽類于藥物生產(chǎn)中的用途。
10.權(quán)利要求1中式I化合物和/或它們生理學(xué)上可接受的鹽類在控制疾病方面的用途。
全文摘要
具式I的芳基烷基噠嗪酮衍生物以及它們生理學(xué)上可接受的鹽類(其中，R
文檔編號A61P37/00GK1142493SQ96105108
公開日1997年2月12日 申請日期1996年4月18日 優(yōu)先權(quán)日1995年4月20日
發(fā)明者R·喬納斯, M·沃爾夫, N·拜爾 申請人:默克專利股份有限公司